原发性肝癌急性并发症的诊疗进展

原发性肝癌急性并发症的诊疗进展

【关键词】原发性肝癌；急性；并发症

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在常见实体瘤中排位第5,在相关性肿瘤死亡原因中排位第4。全世界每年新发肝癌26万例,男性明显多于女性,男女之比3．2∶1。80%新发现病例在发展中国家,我国每年死于肝癌约11万人,占全世界肝癌死亡人数的45%。PHC临床表现和病情变化较为复杂,其致死性的急性并发症有上消化道出血、肝癌破裂、胆道梗阻、自发性低血糖、肝肾综合征、腔静脉阻塞、肝性脑病等,其中常见的死亡原因是上消化道出血及癌结节破裂出血,其次是肝昏迷及肝肾综合征。这些急性并发症常是外科、肿瘤科及ICU所不能单独处理的,诊疗中内科医师往往负有主要责任,因此积极早期诊断及治疗原发性肝癌急性并发症非常重要。

1 上消化道出血

原发性肝癌患者,其中15．1%的患者死于上消化道出血,PHC 多合并肝硬化,肝储备功能差,门静脉高压、食管胃底静脉曲张的发生率较高;对皮质激素及体内激素的灭活能力低下,消化道溃疡、胃黏膜病变较为普遍。

抢救措施：(1)正确估计出血量，积极扩容,纠正休克。(2)药物治疗①血管加压素：垂体后叶素能迅速收缩内脏血管,减少进入门脉系统血液,降低门脉压,达到止血功效,止血成功率为50%~70%,其

用药方法较好的方案是每分钟2．75mU/kg静脉持续输注,根据治疗反应,可逐步增加剂量,但不宜超过0．4 U/min,如果出血得到控制,应继续用药8~12 h,然后停药。也可合并应用舒血管药硝酸甘油、酚妥拉明治疗出血,可显著降低门脉压力和增加局部效应,防止心血管并发症。

②人工合成生长抑素：通过减少门脉主干血流量,降低门静脉压力,为凝血提供条件,止血成功率70%~87%。奥曲肽是治疗原发性肝癌并发食管静脉曲张破裂出血疗效较好、安全的药物[1]。研究证明其止血效果与剂量有相关性，用法为首剂静脉推注50 g,以后0．3 g～0．6 g /min 持续静脉维持,效果较佳。③其他止血药物：H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂可抑制胃酸的分泌,促进胃黏膜修复,在血管被蚀糜烂的防治中有重要作用。去甲肾上腺素冷溶液间断口服,可收缩胃底及食管下段小静脉,起到止血效果。(3)双气囊三腔管压迫：适用于抢救食管胃底静脉曲张破裂出血,现仍列于门脉高压伴出血的诊治指南项目,即刻止血效果确切,主张在套扎、硬化剂注射前使用。改良的单囊的、五腔的都已在临床使用。贲门撕裂者禁用。(4)内窥镜下止血：内镜止血已成为目前消化道出血治疗的首选方法。FleischerD将内镜下局部止血技术归纳为4类:①局部喷洒止血药物; ②局部注射止血药物; ③机械压迫法; ④致热凝固疗法。其它如内镜下硬化剂及粘合剂注射疗法、套环结扎治疗，内镜下圈套结扎治疗目前已成为效果肯定的安全的首选止血手段,可使用秋田套扎器及五环法、七环法等。

2 肝癌破裂

原发性肝癌自发性破裂是肝癌晚期严重并发症之一,发生率约占肝癌的14．5%,病死率高,占肝癌患者死亡原因的第4位或第5位。肝癌破裂主要是由于肝癌结节在病程发展中癌组织坏死、软化而自发性破裂,肿瘤侵蚀血管所致。病理类型中以巨块型肝癌破裂出血较多见。CT对肝癌自发破裂的诊断具有重要价值[2]。

肝癌破裂出血发病急,出血量大,伴有休克。在积极抗休克同时根据具体病情而拟定不同方案。手术仍然是主要的治疗方法,肝切除仍然是改善 PHC破裂出血患者预后的有效手段[3]。局部缝扎以及大网膜填塞缝扎术常用于无法手术切除或患者一般情况差,病情危重者。近年来,随着急诊介入治疗的发展,经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝癌破裂出血在国内已有成功的报道[4]。瘤体旁多点注射无水酒精,可引起细胞蛋白凝固导致癌细胞凋亡。对已明确为晚期肝癌破裂者或肝功能 Child-pugh分级C级患者不考虑手术治疗,予以对症支持等治疗,出血有可能暂停,但仍可再次破裂,预后极差,常于短期内死亡。对此类患者可长期使用降低门脉及肝动脉压力的药物如奥曲肽等可能有效。

3 胆道梗阻

晚期肝癌患者约有19%~40%合并有黄疸,而肝癌合并胆管阻塞者只占肝癌的1．5%~10%[5]。有作者认为,临床上肝癌患者的黄疸可分为3类[6]:①肝癌晚期肿瘤广泛破坏肝实质而引起肝细胞性黄疸;

②肝癌肿块巨大或肝门淋巴结转移和肝门部肿瘤压迫肝外胆管,致使胆汁排出不畅,形成阻塞性黄疸; ③肝癌破入胆管形成胆管癌栓而阻

塞胆管引起黄疸。超声、CT、MRI和胆管造影检查对原发性肝癌合并胆管梗阻有较高的诊断价值。ERCP技术对肝细胞癌并梗阻性黄疸患者是较好的检查及治疗手段[7]。ERCP最大的优点是可行胆道梗阻的内外引流、扩张、支架置入等治疗,是近年微创治疗最有价值的进展;原发性肝细胞癌（HCC）合并梗阻性黄疸是ERCP应用的指征。

原发性肝癌伴胆道癌栓目前最主要的治疗方法是积极的外科手术,若能配合综合治疗(TACE+T管化疗药物滴注或灌注),可显著提高疗效和改善预后。对于肿瘤病灶弥散或肿瘤较大、侵及重要解剖结构而无法切除、严重肝硬变或肝功能不良而不能耐受肝切除,可行肝动脉结扎。

对于肿瘤压迫胆管所引起的阻塞性黄疸,如无手术指征,经氩氦刀和经皮肝穿刺胆道引流术（PTCD）联合治疗后[8],能明显地改善患者的生活质量,延长患者的生存时间。有人主张对于不宜进行手术的晚期患者,进行TACE合并PTCD可有效地解除胆管梗阻,改善肝功能,是用于不能手术根治的胆管梗阻的一种较为安全的方法。

近年来内镜胆管支架内引流术为肝癌合并胆管梗阻提供了一种有效的治疗方法,其常用的途径有内窥镜经十二指肠乳头置入和经皮经肝途径置入[9]，该方法具有感染机会少,退黄效果好和无胆汁丢失的优点,但由于肿瘤所致胆管梗阻严重,常常合并有胆管壁炎症水肿,导丝难于通过,此时如通过外引流降低胆管内压力,减轻炎症水肿后,导丝则易通过狭窄部。

4 自发性低血糖

晚期肝癌患者常伴有低血糖表现,甚至出现低血糖昏迷,病死率高,发作次数越多,预后越差。文献报道的发生率可达10%~30%。产生低血糖的原因较复杂,一般认为:①巨大肿瘤组织取代了大部分的正常肝组织,每天消耗大量葡萄糖；②原发性肝癌患者特别是合并肝硬化时肝功能受损,糖原合成、分解和糖异生作用减弱[10],导致低血糖,甚致昏迷；③肝癌患者肝脏的胰岛素灭活作用减弱或异位胰岛素分泌,导致血胰岛素水平升高。此类自发性低血糖症发生突然,而且可能极其严重及难以纠正,甚至在补糖的同时血糖仍可能为零。

临床上如肝癌患者出现头昏、心悸、出冷汗及意识障碍,在考虑常见引起昏迷病因的同时,应考虑到合并低血糖的可能,及早发现及早纠正。特点为:①突然迅速昏迷,持续数秒至数十秒;②多发生于1:00~7:00,白天发作少;③输注葡萄糖能缓解;④随着肝脏疾病的进展,本症发作程度及频率可增加[11]。故应严密观察病情,监测血糖,根据血糖及胰岛素水平,采取调整饮食和热量分配的方法为主要措施,减轻和纠正低血糖反应的发作,可取得很好的效果。出现低血糖昏迷时,在补糖的同时应立即补充升糖激素包括肾上腺皮质激素。 5 肝肾综合征

肝肾综合征又称功能性肾衰,其特征是肾血管收缩,肾小球滤过率急剧下降[12]。目前研究证明肾脏血管的收缩与血肾素-血管紧张素Ⅱ增高、肝衰时内毒素血症、血管舒张素和激肽原在肝脏合成减少等因素有关,常伴有严重的电解质紊乱、低钾、酸中毒等。