认知障碍新危险因素-完整版本

PET--葡萄糖代谢显像
PET——特异性老年斑显像
顶 叶
颞 叶
老年斑显像剂：
18F-FDDNP，11C- PIB，AV-45, 18C- PIB，AV-1…
新进展：AD的活体检测/监测
• Florbetapir(Amyvid，礼来） 2012
• flutemetamol（Vizamyl， GE ）2013
Baidu Nhomakorabea
标记物 Aβ1-42 ↓ 总tau(t-tau) ↑ 过磷酸化tau ↑
敏感性>85-94% 特异性83-100%
敏感性 86％ 81% 80%
特异性 90% 90% 92%
神经元轴突的总tau蛋白 缠结的磷酸化tau蛋白
老化斑块的A1-42
AD的头颅MRI
0
1
2
3
4
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• florbetaben F18 (Neuraceq )
Lancet Neurol 2014; 13: 614–29 Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s
disease: the IWG-2 criteria
典型AD诊断标准
IWG-2
2007年以前标准(NINCDS-ADRDA等)
• 两步法：
1. 是否痴呆？ 2. 何种类型？
• 三个层次：
1. 确诊：临床符合很可能老年性痴呆标准，且有尸检病理学
证据
2. 很可能：临床+量表+排除其它 3. 可能：暂无其它
支持 vs 排除条件；人为分型
2007年后 IWG，NIA-AA，IWG-2
• 生物标志物：
– 早期诊断 – 连续疾病谱
• AD的三阶段
– 痴呆（major，重性？） – AD型MCI（prodromal） – 临床前AD（preclinical）
• AD的三层次
– 确诊 – 很可能 – 可能
• 新概念：非典型？混合性AD？
2011年AD病理学指南
• ABC
– Aβ斑块
• A0：无；A1：新皮层；A2：海马；A3：新纹状体
Both quantitative and qualitative measures of amyloidopathy with PET ligands have correlated strongly with postmortem senile neuritic plaque pathology across PET ligands and shown good predictability for progression to AD dementia in heterogeneous groups of patients with MCI. Agreement between florbetapir amyloid PET images and post-mortem results reaches 96%.
– B(raak) NFT
1. B0: 无； 2. B1: Braak分级 I-II； 3. B2: Braak分级 III-IV； 4. B3: Braak分级 V-VI
内嗅区 梭状回
2011年AD病理学指南
• C. 神经炎性斑 (CERAD修订)
– C0: 无 – C1: CERAD评分散在（ sparse） – C2: CERAD评分中等（moderate） – C3: CERAD 评分广泛（frequent）
认知障碍“新”危险因素
徐浚
概要
• 新诊断标准/指南介绍 • 认知障碍危险因素恶性循环(Cross-talk) • 认知障碍的干预/预防措施
AD诊断标准发展史
1984年 NINCDS-ADRDA与DSM-IV
2007年
NINCDS–ADRDA-R
2011年 2013年
2014年
NIA-AA
DSM-5
FCSRT:自由回忆和线索选择性提醒回忆测验， 是典型AD的有效证据；自由回忆缺陷在识别 aMCI向AD转变的特异性有92%。
Aβ1–42和T-tau 或 P-tau 联合使用 增加AD诊断的准确性，能达到9095% 的敏感性和90%的特异性。
Aβ1–42 and tau (T-tau or P-tau) should be used in combination, and the CSF AD signature, which combines low Aβ1–42 and high T-tau or P-tau concentrations, significantly increases the accuracy of AD diagnosis even at a prodromal stage. This combination reaches a sensitivity of 90–95% and a specifi city of about 90% in AD。
新皮质
海马结构
皮质下
推荐的AD病理报告格式
• A1, B0, C0，vs A3, B3, C3 • 对疾病进展的预测价值
– 无症状，病理（+）→高危个体 – 有症状，病理（+）→分级，疗效预测
• 共病的普遍存在 • CVD病理 • DLB • FTLD • HS
生物学标记物
脑脊液
影像学
遗传学
脑脊液的生物标记物
非典型AD诊断标准
混合型AD诊断标准
AD临床前阶段诊断标准
The free and cued selective reminding test (FCSRT) had two major advantages: it controls for a successful encoding (achieved by cued recall) and it facilitates retrieval processing (with the same semantic cues). There is evidence to support the choice of the FCSRT as a valid clinical marker of typical AD. On one version of the test applied in patients referred to a specialised memory clinic, a low total recall performance, despite retrieval facilitation with cueing, had an excellent specificity for AD, whereas a low free recall had a specificity of 92% for identification of people with amnestic MCI who would progress to AD dementia.