盐酸普鲁卡因注射液工艺流程图
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
注射液生产流程图及关键控制点
数量，标识，处理
每批
1、不合格品统计数量，每批分区存放并有状态标识；2、在QA监督下每批销毁
工序
监控点
监控内容
监控频次
监控标准
包装
纸盒
内容、字迹、位置、数量
随时/班
1、内容、数量与批包装指令一致；2、字迹清晰，与样张相符；
标签
内容、字迹、位置、数量
随时/班
1、内容、数量与批包装指令一致；2、字迹清晰，与样张相符；
标识、存放区、无菌检查
每批
1、成品统计数量，每批分区存放并有状态标识；
11 质量监控
工序
监控点
监控内容
监控频次
监控标准
配液
备料
物料
物料信息、外观、异物
每次
1、所领物料与生产所用物料一致；2、外观无破损；3、物料无异物
称量
衡具，量具
校验合格证、校准
每批
1、有检验合格证并在有效期内2、经过校准且有记录
原辅料
环境、数量、复核
每次
1、环境：温度：18℃-26℃，湿度：45%-65%；2、称量数量与批生产指令一致；3、双人独立复核
洗瓶
安瓶
物料信息、外观
每批
1、所领物料与生产所用物料一致；2、外观无破损
注射用水
超声频率、注射用水澄明度、水温、水压、清洁度
每小时
1、超声波频率：70Hz；2、注射用水澄明度：无浑浊；3、水压：0.35-0.45Mpa；4、清洁度：无颗粒物
压缩空气
清洁度、压力
每小时
1、清洁度：无颗粒物，无油；2、压力：0.30-0.60Mpa
洗后安瓶
清洁度
随时/批
1、清洁度：无颗粒物，无浑浊；2、瓶内无积水
年产1亿支盐酸普鲁卡因注射液实用工艺设计
课程设计说明书目录第一章前言1.1 前言 (2)第二章设计概述2.1车间设计概述 (3)2.2设计目的 (3)2.3设计依据 (4)第三章设计资料3.1 生产规模及包装形式 (4)3.2 生产制度 (4)第四章工艺设计计算及生产过程4.1 物料衡算 (5)4.2 生产工序 (5)4.3 盐酸普鲁卡因注射剂处方举例 (10)4.4 生产工艺流程图 (11)第五章生产设备选型5.1 主要设备选型 (12)5.2 安瓿澄明度光电自动检查仪说明 (17)第六章车间设计说明第七章附图第一章前言1.1盐酸普鲁卡因注射液介绍1.1.1 盐酸普鲁卡因注射液的药理毒理本品为酯类局部麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。
本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中被解离后释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。
本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。
首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调,中枢抑制继续加深,出现知觉迟钝、意识模糊，进而进入昏迷状态。
剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦燥不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。
本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。
本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。
1.1.2 体内过程本品进入体内吸收迅速，很快分布,维持药效约30～60分钟。
大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。
在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。
本品易通过血脑屏障和胎盘。
1.1.3 适应症短效局部麻醉药。
用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。
满爱华 盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成满爱华（西北民族大学化工学院，甘肃兰州730124）摘要: 目的合成盐酸普鲁卡因。
方法本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。
结果得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。
结论在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。
关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水The synthesis of procaine hydrochlorideMan Aihua(Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities,Lanzhou 730124,China)Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent.Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration.普鲁卡因是局部麻醉药。
年产1亿支盐酸普鲁卡因注射液工艺设计
课程设计说明书目录第一章前言前言 (2)第二章设计概述2.1 车间设计概述 (3)2.2 设计目的 (3)2.3 设计依据 (4)第三章设计资料生产规模及包装形式 (4)生产制度 (4)第四章工艺设计计算及生产过程物料衡算 (5)生产工序 (5)盐酸普鲁卡因注射剂处方举例 (10)生产工艺流程图 (11)第五章生产设备选型主要设备选型 (12)安瓿澄明度光电自动检查仪说明 (17)第六章车间设计说明第七章附图第一章前言1.1 盐酸普鲁卡因注射液介绍盐酸普鲁卡因注射液的药理毒理本品为酯类局部麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于外表麻醉。
本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中被解离后释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。
本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。
首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调 ,中枢抑制继续加深 ,出现知觉迟钝、意识模糊，进而进入昏迷状态。
剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦燥不安和惊厥等中枢兴奋的中毒病症。
本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。
本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。
体内过程本品进入体内吸收迅速，很快分布,维持药效约 30～ 60 分钟。
大局部与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。
在血循环中大局部迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。
本品易通过血脑屏障和胎盘。
适应症短效局部麻醉药。
用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。
亦可用于静脉复合麻醉。
不良反响本品可有高敏反响和过敏反响，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反响。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
药剂学实验指导——注射剂的处方设计及制备
实验十五注射剂的处方设计及制备实验目的●掌握安瓿注射剂的生产工艺过程及操作要点。
●掌握安瓿及容器、器具的处理方法与要求。
●理解安瓿注射剂灌封原理及方法。
●理解安瓿注射剂的漏气检查及澄明度检查方法。
实验器材药品盐酸普鲁卡因、氯化钠、玻璃印油、注射用水。
器材安瓿、配液容器、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜、微孔滤膜滤器、灌装器、伞棚安瓿检查灯。
实训指导安瓿注射剂制备工艺流程如下：1．方法步骤（1）空安瓿处理将空安瓿用纯化水、新鲜注射用水先后分别冲洗3次，甩干或干燥灭菌后备用。
（2）安瓿封口练习采用拉丝封口方法。
（3）容器、用具处理①)配液容器的处理：将配液容器用洗涤剂或硫酸清洁液处理，用前用纯化水、新鲜注射用水洗净或干热灭菌；②垂熔滤器的处理：用1％～2％硝酸钠硫酸液中浸泡12～24h，再用热纯化水、新鲜注射用水抽洗至中性且澄明；③微孔滤膜的处理：用70℃左右的注射用水浸泡12h以上；④灌装器的处理：用硫酸清洁液或2％NaOH溶液冲洗，再用热纯化水、新鲜注射用水抽洗至中性且澄明。
（4）盐酸普鲁卡因注射液（2ml安瓿）的制备盐酸普鲁卡因注射液[处方] 盐酸普鲁卡因0.5g氯化钠8.0g盐酸（0.1mol/L）q.s适宜量注射用水加至1000ml[制法] 取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使溶，用0.1mol/L盐酸溶液调节pH值为4.0～4.5，加注射用水至全量，搅匀，滤过，灌封于安瓿中，流通蒸气100℃灭菌30min。
2．注意事项（1）盐酸普鲁卡因为酯类药物，极易水解。
保证本品稳定性的关键在于调节pH值，本品pH值应控制在3.5～5.0。
灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。
（2）氯化钠为等渗调节剂，同时可增加药液稳定性。
（3）本品为局麻药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。
3．质量检查（1）漏气检查盐酸普鲁卡因注射液灭菌后，趁热浸入色水中，将有色的注射液检出。
（2）澄明度检查抽取检品，手持安瓿颈部使药液轻轻旋转，于伞棚安瓿检查灯边缘处、药品至人眼距离为20～25cm，用目检视，结果记入表15-1。
制药企业工艺流程图
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7、甘露醇注射液工艺流程图：
煮沸
搅拌溶解
40%总量的注射用水——→ + 甘露醇 ————→ + 针用活性炭
煮沸 30 ˊ
过滤脱炭
过滤脱炭
—————→ 药 液 —————→ 加水至全量 + 针用活性炭 —————→
泵至稀配锅
测 PH 含量
120℃ 精 滤 ——→ 灌 封 ——→ 轧 口 ————→ 灭 菌 ——→ 灯 检
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甲硝唑氯化钠注射液生产过程质量控制要点：
工序 质量控制点
质量控制项目
纯化水
氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐 《中国药典》全项
制水
pH 值、氯化物、氨盐、硫酸盐、钙盐
注射用水
内毒素、
《中国药典》全项、微生物
过滤后纯化水 可见异物
过滤后注射用水 可见异物
洗瓶
洗瓶过程
水温、水压
洗净后瓶
残留水滴、瓶清洁度
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6、复方氨基酸注射液（18AA）30g 工艺流程图：
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复方氨基酸注射液（18AA）30g 生产过程质量控制要点：
工序 质量控制点
质量控制项目
纯化水
氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐 《中国药典》全项
制水
pH 值、氯化物、氨盐、硫酸盐、钙盐
注射用水
内毒素、
《中国药典》全项、微生物
频次 每 2 小时 1 次
每周 1 次 每 2 小时 1 次
每天 1 次 每周 1 次 3 次/班
3 次/班
3 次/班 3 次/班
每批 每批 1/班 1 次/每锅 1 次/每小时 1 次/批 随时/班 每柜 每柜 每柜 每个工号/班 随时/班 随时/班 每箱
实验二 盐酸普鲁卡因的制备
实验二盐酸普鲁卡因的制备〔目的及要求〕1、比较酯类化合物各种合成方法的优缺点。
2、掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3、掌握使用铁粉还原硝基制备氨基的反应原理及操作，以及用硫化钠除铁，用盐酸除去硫的原理及操作。
4、掌握用盐析法精制盐类的方法。
5、本实验要求产品总收率在30%以上，产品基本符合药典要求。
〔基本操作〕一. 酯化配料比：对硝基苯甲酸：二乙氨基乙醇：二甲苯＝1：0.83：5.57在装有分水器及冷凝器的250 ml圆底烧瓶中，投入15 g对硝基苯甲酸、二甲苯，用手摇匀，加入二乙氨基乙醇、沸石，直火加热，维持内温144－146℃，回流带水7小时，量出分水量，撤火，放置过夜，析出固体，将上清液倾斜转入加压蒸馏瓶中，水泵减压这蒸馏蒸除二甲苯。
残渣与反应瓶中固体合并，以3％HCl 90 ml溶解过滤。
回收未反应的对硝基苯甲酸，滤渣以3％HCl 20 ml分次洗涤，洗液与滤液合并，滤液用20％NaOH溶液调PH至4－4.2，以备下步还原用。
二. 还原铁粉活化：称取20g铁粉（40目以下）加水60 ml、加HCl 1ml煮沸，除去表面层使呈黑色，倾去上清液洗至PH5－6即可。
在装有机械搅拌、温度计的500 ml三口瓶中，投入硝基卡因盐酸溶液，搅拌下于25℃分次加入活化铁粉，约1小时加完。
反应温度自动上升，于40－45℃保温反应2小时，还原毕。
抽滤，滤渣以少量水洗两次（10 ml/次），滤液以稀盐酸酸化至PH为6，加适量活性炭，50－60℃保温10分钟，抽滤，滤渣以少量水洗涤，合并洗液与滤液，冷却至10℃以下。
以饱和碳酸氢钠溶液碱化至普鲁卡因完全析出为止，抽滤压干，称重并计算收率。
三. 成盐、精制将得到的普鲁卡因置于干燥的小烧杯中，滴加少量水湿润。
滴加浓盐酸调PH＝5.5，加热至50－60℃，放冷析晶，过滤得盐酸普鲁卡因粗品。
将粗品置于鸡心瓶中，加入少量保险粉，加入3倍量95％乙醇，回流溶解，趁热过滤，滤液自然放冷，当有结晶析出时，可用水浴冷却使析晶完全，滤集结晶，抽干。
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在—时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。
盐酸普鲁卡因的合成课件
COOH
HCl
H2N
COOH
课堂活动
影氨响 基本盐易品酸氧不普化稳鲁。定卡p是H因因值稳为、定含温性酯度的键、结易光构水照因解和素，重和含金外芳属界伯离 因子素 或有空哪气些中？放配置制等其外注 界射因液素时均应可注加意速采其取水哪解 些或措 氧施化以。提高其稳定性？
故配制其制剂时，要控制最稳定的pH 值 (3.5 ～5.0) 和温度，通惰性气体，加抗氧剂、 EDTA-2Na 等金属离子掩蔽剂以及采取避光 措施等。
盐酸普鲁卡因的合成方法
1、酯化反应： 对硝基苯甲酸 32g、二甲苯190ml → 加入已组 装完成的三口瓶中 → 搅拌下加入二乙氨基乙醇 19g → 油浴30min升温至140～146℃（外温 162～ 167℃） → 在搅拌回流， 3h → 停止反应，稍凉 → 反应液移入三角瓶中 → 冷却析出固体 → 将 上清液转入克氏蒸馏瓶中 → 减压蒸出二甲苯 → 残液与三角瓶中的固体合并，加 3%盐酸210ml → 搅拌溶解 → 未反应完的对硝基苯析出 → 抽滤 → 滤液用 20%氢氧化钠液调节 pHg至4.0～4.2 → 得硝基卡因盐酸盐，备用。
教学方法 讲练结合、小组讨论、头脑风爆法、案例教学法
教学手段 教、学一体化
本单元主题
盐酸普鲁卡因的合成
环节
方式
教学内容
任务导入
讲解、演示
常用的反应类型，盐酸普鲁卡因合成的原理、知识 点和注意事项。
教 任务分析 学
小组讨论法 演示操作法
1．盐酸普鲁卡因的合成与注意事项； 2．合成需要 的反应物； 3．合成所需的仪器设备； 4．合成操作 流程。
药物合成技术
项目五 麻醉类药物的合成
麻醉类药物的合成
学习领域
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因合成路线与实验The final edition was revised on December 14th, 2020.盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，山于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1332年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宇和爱康宇甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他竣酸代替苯屮酸与爱康宇成脂，麻醉作用减低或完全消息，山此苯屮酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而竣酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）•从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因乂名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硕膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后乂麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，儿乎不容于乙瞇，在空气中稳定，但对光敬感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在一时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH 值。
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
实验十三盐酸普鲁卡因
①0.2% 对氨基苯甲酸溶液，作为点样液A。
②0.4% 盐酸普鲁卡因溶液，作为点样液B。
2. 供试液的制备
①取0.4% 盐酸普鲁卡因溶液5 mL，用0.1N盐酸调至pH 2~3，沸水浴中加热25 min，倾入10 mL烧杯中，作为点样液C。
②取0.4% 盐酸普鲁卡因溶液5 mL，用0.1N氢氧化钠调至pH 9~10，沸水浴中加热25 min，倾入10 mL烧杯中，作为点样液D。
（三）点样
在制好的层析板上，距下端边缘2.5 cm处，分别用毛细管取点样液A、B、C、D进行点样，两点间相距1 cm，于靠边一侧相距约1 cm。
（四）展开
用丙酮与1% 盐酸（9:1）混合液作为展开剂，置于密闭的层析槽中，待饱和30 min后，将已点样的层析板放入，用倾斜上行法展开，展开剂上升与点样的位置相距一定距离处（一般为10~15 cm）取出层析板，风干。
（五）显色
用对二甲氨基苯甲醛试液（对二甲氨基苯甲醛1 g，溶于30% 盐酸25 mL 及甲醇75 mL混合液中）喷雾显色，或在紫外分析灯下看展开的斑点，用铅笔画好。
（六）计算
根据点样液原点到展开剂上行的前沿距离与点样原点到上行色点中心距离相比求出比移值（R f值）。
思考题：
1. 盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受哪些因素的影响？
2. 为什么用对二甲氨基苯甲醛试液显色？
3. 薄层层析法在药物分析中有何用途？。