可见异物及微粒检测法201611

光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感 器时容易产生气泡的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法直 接测定的注射液，可用适宜的溶剂经适量稀释后测定。
1.试验环境及检测
试验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作应在层流净化台中进行。 玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。本法所用微粒检查用水（或 其他适宜溶剂），使用前须经不大于 1.0μm 的微孔滤膜滤过。
2.取微粒检查用水（或其他适宜溶剂）50ml，按相应检查法项下规定 的方法测定。
光阻法要求每 10ml 中含 10μm 以上的不溶性微粒应在 10 粒以下，含 25μm 以 上的不溶性微粒应在 2 粒以下。 显微计数法要求每 50ml 中含 10μm 以上的不溶性微粒应在 20 粒以下，含 25μm 以上的不溶性微粒应在 5 粒以下。 否则表明微粒检查用水（或其他适宜溶剂）、玻璃仪器或试验环境不适于进 行微粒检查，应重新处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。
不溶性微粒检查法
本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注 射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。 本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试 品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计 数法的测定结果作为判定依据。
合格标准
结果判定 ：
各类注射剂、眼用液体制剂——在静置一定时间后轻轻旋转时均不得 检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超 过 2 ㎜的纤维和块状物等明显可见异物。微细可见异物（如点状物、 2 ㎜以下的短纤维和块状物等）如有检出，除另有规定外，应分别符 合下列规定： 无菌原料药 5 份检查的供试品中，均不得检出明显可见异物。如检出 微细可见异物，每份供试品中检出微细可见异物的数量应符合下表的 规定；如有 1 份不符合规定，另取 10 份同法复试，均应符合规定
检查法：
供注射用无菌原料药 按品种项下规定，取供试品适量，置取样杯或适宜的容器中，精密加 入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），小心盖上瓶盖，缓缓振摇使 内容物溶解（注射用浓溶液直接操作），超声处理（80～120W）30 秒脱气或静置 2 分钟或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品 容器置于取样器上，不加搅拌开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀 （避免气泡产生），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限）， 测定并记录数据；另取至少 2 个供试品，同法测定。第一个供试品的 数据不计，取后续测定结果的平均值计算每份（相当于制剂最大规格 每个容器）所含的微粒数。
光阻法
1.当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光， 由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变 化与微粒的截面积成大小相关，光阻法检查注射剂中不溶性微粒即依 据此原理。 2.对仪器的一般要求 仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三 部分。 测量粒径范围为 2～50μm，检测微粒浓度为 0～5000 个/ml。 3.仪器的校正与检定 所用仪器应至少每 6 个月校正一次。
相关SOP：
可见异物检查法检验操作规程Q/SOP ZL057 不溶性微粒检查法操作规程Q/SOP ZL080 GWJ-5E智能微粒检测仪使用操作规程Q/SOP SB169 YB-Ⅱ澄明度检测仪操作规程 Q/SOP SB119
可见异物及不溶性微粒检查
可见异物检查
可见异物是指存在于注射剂、眼用液体制剂剂中，在规定条件下目视 可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于 50µm。 注射剂、滴眼剂应在符合药品生产质量管理规范（GMP）的条件下生 产，产品在出厂前应采用适宜的方法进行检查并同时剔除不合格产品。 临用前，需在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物， 不得使用。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，也可采用光 散射法。
灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（一般 深于各标准比色液 7 号）的品种可选用光散射法。
பைடு நூலகம் 灯检法
检验操作
无菌原料药
除另有规定外，按抽样要求称取各品种制剂项下的最大规 格量 5 份，分别置洁净透明的适宜容器内，用适宜的溶剂 及适当的方法使药物全部溶解后，除去容器标签，擦净容 器外壁；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试 品至人眼的清晰观测距离，通常为 25cm），分别在黑色 和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药 液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），轻 轻翻摇后即用目检视，重复3次，总时限为20秒。
注射用无菌原料药所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为 水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水（参见附录Ⅸ C 不溶性微粒检查法）进行溶解制备；如为其他溶剂，则 应在各正文品种正文项下中进行作出规定。溶剂量应确保 药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察。 注射用无菌原料药溶解所用的适当方法应与其制剂使用说 明书中注明的临床使用前处理的方式相同。如除振摇外还 需辅助其他条件，则应在各正文品种中作出品种正文项下 进行规定。
结果判定 ：
（1）标示装量为 100ml 或 100ml 以上的静脉用注射液 除另有规定 外，每1ml 中含 10μm 以上的微粒不得过 25 粒，含 25μm 以上的微粒 不得过 3 粒。 （2）标示装量为 100ml 以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、 注射用浓溶液及供注射用无菌原料 除另有规定外，每个供试品容器 （份）中含 10μm 以上的微粒不得过 6000 粒，含 25μm 以上的微粒不 得过 600 粒。
照度要求
无色注射液或滴眼剂的检查用无色透明容器包装 的无色供试品溶液，检查时被观察样品放置处的 光照度应为 1000～1500 lx，用透明塑料容器包装 或用棕色透明容器包装的供试品溶液或有色供试 品溶液，被观察样品放置处的光照度应为2000～ 3000lx；混悬型供试品或乳状液仅检查色块、纤 毛等明显可见异物，被观察样品放置处的光照度 为 4000lx。