乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶有机磷杀虫药有机磷农药和胆碱酯酶
有机磷农药中毒
【毒理作用】 有机磷农药主要通过亲电子性的磷与胆 碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑 制胆碱酯酶活性，使胆碱酯酶失去分解 乙酰胆碱的能力，乙酰胆碱在其生理部 位积聚，产生一系列胆碱能神经过度兴 奋的表现即中毒。常因呼吸衰竭而死亡。
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分类
按大鼠急性经口LD50分为四类： 剧毒类： LD50 <10mg/kg如甲拌磷（3911）、 内吸磷（1059）、对硫磷（1605）。 高毒类： LD50 10~100mg/kg如甲基对硫磷、 甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏。 中度毒类： LD50 100~1000mg/kg，如乐果、 敌百虫。 低毒类： LD50 1000~5000mg/kg，如马拉硫 磷。
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临床特点
一、急性中毒：患者的衣服、皮肤、呼气或呕 吐物有“蒜臭”味或“芳香味”。并有以下典 型中毒症状，又称胆碱能危象，表现三类效应： 1 毒蕈碱样症状：表现为流涎、多汗、恶心、呕 吐、腹泻、尿急、大小便失禁、流泪、瞳孔缩等。严重时发生肺水肿，双肺 满布哮鸣音及湿罗音。
真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）：主要 存在于CNS灰质、红细胞、交感神经节 和运动终板，对乙酰胆碱特异性强，水 解作用强。 假性胆碱酯酶（血清胆碱酯酶）：广泛 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾和 肠内，对乙酰胆碱特异性弱。
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有机磷农药抑制胆碱酯酶后，神经末梢 的胆碱酯酶功能较快，第二天即可部分 恢复；红细胞内胆碱酯酶受抑制后不能 自行恢复，新生红细胞胆碱酯酶才有活 性。假性胆碱酯酶恢复较快。
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二、迟发性神经病
指有机磷中毒病人急性中毒症状消失后 2~3周发性的迟发性神经病。主要累及运 动神经纤维，引起下肢瘫痪和四肢肌肉 萎缩等，主要是有机磷农药抑制神经靶 酯酶（NTE)并使其老化所致。也有认为 是脱髓鞘病变所致。
急性有机磷农药中毒护理常规
急性有机磷农药中毒护理常规一、概述有机磷农药(有机磷酸酯类农药)在体内与胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶，胆碱酯酶（ChE）活性受抑制,使酶不能起分解乙酰胆碱（ACh)的作用，致组织中乙酰胆碱过量蓄积，使胆碱能神经过度兴奋,引起毒蕈碱（M)样、烟碱（N)样和中枢神经系统症状。
（临床表现）A、毒草碱（M）样症状:平滑肌痉挛和腺体分泌增加.瞳孔缩小、胸闷、气促、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻;大小便失禁;大汗、流泪和流涎、视力模糊、呼吸道分泌物增多.B、烟碱(N）样症状：肌束颤动、牙关紧闭、抽搐、全身紧束压迫感，呼吸肌麻痹；血压增高和心律失常.C。
中枢神经系统症状:头痛、头昏、乏力，烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷。
（特殊检查）全血胆碱酯酶测定、尿中有机磷杀虫药分解产物测定。
（治疗要点）清除毒物、解毒、促进毒物排泄、对症治疗、“反跳"与猝死的预防.二、护理诊断1.急性意识障碍：与有机磷农药对中枢神经的毒性作用有关。
2.绝望：与严重的心理障碍或精神创伤有关.3.有受伤的危险：与毒物对中枢神经系统的作用有关。
4.潜在并发症：中间综合征.三、护理措施1。
迅速清除毒物(1）减少毒物吸收:脱去污染衣服，用肥皂水或清水（忌用热水）清洗污染的皮肤、毛发和指甲。
（2）选择适当的洗胃液立即进行洗胃,洗胃原则：尽早、彻底、反复、间断.（3）促进毒物排泄快速补充液体，使用利尿剂、导泻剂.2.病情观察（1)应用阿托品的观察。
明确阿托品化的指征：瞳孔较前散大（不超过5 mm ）不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、腺体分泌减少、口干、肺部湿罗音减少或消失、轻度躁动不安、心率加快(100～120次/分）。
区分阿托品化和在阿托品中毒.停药时应逐渐减量.(2）观察是否出现“反跳”。
如体温突然降低，表现为多汗、流涎、瞳孔缩小、肌束颤动、肺水肿、胸闷、言语不清、吞咽困难等，应及时与医生取得联系，立即静脉补充阿托品，再次迅速达阿托品化的状态。
(3)警惕“中间型综合征”的发生。
有机磷农药的杀虫原理
有机磷农药的杀虫原理
有机磷农药的杀虫原理是通过干扰昆虫神经系统的正常功能，导致昆虫死亡。
有机磷农药的杀虫原理主要有以下几个方面：
1. 乙酰胆碱酯酶抑制：有机磷农药可以与昆虫体内的乙酰胆碱酯酶发生作用，抑制其活性。
乙酰胆碱酯酶过量抑制会导致乙酰胆碱在神经突触中积聚，阻断神经冲动的传导，影响神经信号传递，最终导致昆虫的神经功能紊乱，甚至死亡。
2. 磷酸酯酶抑制：有机磷农药还可以与昆虫体内的磷酸酯酶发生作用，抑制其活性。
磷酸酯酶是昆虫体内重要的代谢酶之一，参与脂肪代谢和能量供应。
当磷酸酯酶受到抑制时，昆虫体内的氨基酸和脂肪酸代谢被阻碍，导致能量供应不足，进而导致组织和细胞功能紊乱，最终导致昆虫死亡。
3. 阻断呼吸链：有机磷农药还能够作用于昆虫呼吸链中的细胞色素氧化酶，阻断氧化磷酸化过程，降低昆虫体内的氧化磷酸化作用，导致细胞无法正常供应能量，最终导致昆虫死亡。
总之，有机磷农药的杀虫原理主要是通过干扰昆虫神经系统和代谢过程，导致昆虫的神经功能紊乱和能量供应不足，最终导致昆虫死亡。
有机磷农药中毒诊疗常规
有机磷农药中毒【概述】急性有机磷农药中毒在我国是急诊常见的危重症，占急诊中毒的49.1%，占中毒死亡的83.6%。
有机磷农药对人畜的毒性作用主要在于抑制乙酰胆碱酯酶，引起乙酰胆碱累积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统病症，严重者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。
有机磷农药剂型有乳剂、油剂和粉剂。
根据动物的半数致死量〔LD50〕,将国产有机磷农药分为四类：【病因】1.生产性中毒:生产过程中，操作者手套破损，衣服和口罩污染，或生产设备密闭不严，化学物质泄漏，农药经过皮肤或呼吸道进入人体引起中毒。
2.使用性中毒：喷洒杀虫药时，防护措施不当致药液污染皮肤或吸入空气中农药而引起中毒3.生活性中毒：主要由于误服或自服有机磷农药，饮用被农药污染的水源或食入污染的食品所致。
【发病机制】因生产与日常生活中接触或有意服毒或误服，误用有机磷农药而导致中毒。
有机磷农药进人中毒者的血液中与胆碱酯酶结合成磷酰化胆碱酯酶，使其活性丧失、水解乙酰胆碱的能力减低，蓄积过多的乙酰胆碱导致一系列毒蕈碱样，烟碱样与中枢神经系统抑制病症以及内脏功能受损等临床表现，严重者可因昏迷、呼吸或循环衰竭致死。
【临床表现】胆碱能危象发生的时间与毒物种类、剂量、侵入途径密切相关。
口服中毒多在10分钟至2小时内发病；吸入中毒者30分钟内发病；皮肤吸收中毒者常在接触后2-6小时发病。
1．毒蕈碱样病症：又称M样病症，主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、大小便失禁、多汗、流涎、心率减慢、瞳孔缩小(严重时针尖样缩小)、支气管痉挛、气道分泌物增加并有蒜臭味、气急、严重者出现肺水肿。
2．烟碱样病症肌颤：又称N样病症，主要表现为颜面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤抖，甚至强直性痉挛，伴全身紧缩和压迫感；后期出现肌力减退和瘫痪，严重时发生呼吸肌麻痹引起周围循环衰竭。
3．中枢神经系统病症：头晕、头痛、无力、共济失调、烦躁不安，抽搐、意识障碍、甚至昏迷等。
有机磷杀虫药中毒原理
有机磷杀虫药中毒原理
有机磷杀虫药中毒的原理主要是通过抑制胆碱酯酶的活性，导致神经递质乙酰胆碱在神经突触间隙中积累，引起神经兴奋性增高，出现一系列神经系统症状和体征。
乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在神经元之间传递信息时起到关键作用。
当乙酰胆碱被释放到突触间隙后，会被胆碱酯酶迅速分解为乙酸和胆碱，以完成信号传递。
然而，有机磷杀虫药可以与胆碱酯酶结合，形成稳定的磷酰化胆碱酯酶，使其失去活性，无法分解乙酰胆碱。
随着乙酰胆碱在突触间隙中的积累，神经兴奋性逐渐增高，导致一系列症状和体征的出现。
这些症状包括肌肉痉挛、瞳孔缩小、呼吸困难、心率加快等。
严重中毒时，还可能出现昏迷、抽搐、呼吸衰竭等危及生命的情况。
为了治疗有机磷杀虫药中毒，需要采取相应的解毒措施。
常用的解毒药物包括阿托品和氯解磷定。
阿托品可以阻断乙酰胆碱对副交感神经的作用，减轻症状；而氯解磷定则可以恢复胆碱酯酶的活性，加速乙酰胆碱的分解。
此外，还需要进行支持性治疗，如维持呼吸道通畅、补充液体等。
有机磷杀虫药中毒是由于其抑制胆碱酯酶活性导致的乙酰胆碱积累所引起的。
及时采取解毒措施和支持性治疗是救治中毒患者的关键。
胆碱酯酶与有机磷农药中毒
第9卷 第1期2007年3月 衡水学院学报Journal of HengShui UniverSityVol.9,No.1Mar.2007胆碱酯酶与有机磷农药中毒和大坡(衡水市第二人民医院 内科,河北 衡水053000)摘 要:有机磷农药中毒的机制,主要是有机磷农药与乙酰胆碱酯酶(AChE)结合成中毒酶,AChE失去催化水解乙酰胆碱(Ach)的活性;导致胆碱能神经突触间隙ACh大量蓄积.大量ACh对受体的作用大大增强和延长,导致中枢和周围胆碱能神经系统功能紊乱;此外,农药也可直接作用于胆碱能受体.中毒酶形成后有3种去向.关键词:有机磷农药;乙酰胆碱;胆碱酯酶中图分类号:Q814.4 文献标识码:A 文章编号:1673-2065(2007)01-0018-02 有机磷化合物根据用途一般可分为3部分,大部分为有机磷农药.有机磷农药中毒的机制,主要是农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性,导致胆碱能神经突触间隙神经递质乙酰胆碱(ACh)大量蓄积,作用于胆碱能受体导致胆碱能神经系统功能紊乱;此外,农药也可直接作用于胆碱能受体.为了进一步认识有机磷农药中毒的机制或毒理,首先必须了解胆碱酯酶的生理功能.1 胆碱酯酶的生理功能1.1 胆碱酯酶的分类和分布胆碱酯酶(ChE)是一类能催化水解胆碱酯并具有不同专一性的水解酶.根据它催化水解ACh的速度快慢,可将体内的ChE分为真性ChE(AChE)和假性ChE(BChE)[1].真性ChE(又名乙酰胆碱酯酶AChE),对胆碱酯的水解速度依次为ACh>丙酰胆碱>丁酰胆碱,假性ChE(又名丁酰胆碱酯酶, BChE)则相反,其水解顺序依次为丁酰胆碱>丙酰胆碱>ACh.此外,真性ChE还能被高浓度的ACh 所抑制,即所谓底物或基质抑制效应;而假性ChE 无此特点.真性ChE(AChE)存在于中枢神经系统灰质、自主神经节、运动终板的神经末梢与神经元突触前、后膜和大部分哺乳动物的红细胞内,其生理作用是催化水解神经末梢释放的ACh,假性ChE(BChE)主要存在血浆、肝、肠粘膜、肠平滑肌、中枢神经系统白质内、肺和心肌等部位,其生理作用至今尚不完全清楚[2].有人认为假性ChE一词可能包括一系列酯酶.其中有一些不仅能破坏胆碱酯类,还能破坏其他有药理活性的酯类,如普鲁卡因、琥珀酰胆碱和阿托品.真性ChE(AChE)在神经元胞体中合成,可区分为细胞浆内酶(膜内酶)和细胞膜外表面酶(膜外酶).只有位于细胞膜外表面的AChE才能接触神经末梢释放的ACh,故这些部位的AChE也称为功能性酶.而位于细胞浆内的AChE是合成后尚未输送到膜外面的膜内酶,故也称为贮存酶.1.2 AChE催化水解ACh的原理AChE是一种含糖的蛋白质.它的活性部位(活力中心)包括相距0.5n m两个部位,即负矩部位(阴离子部位)和酯解部位.酯解部位中有3个功能基团,即酸性基团、酰化基团及碱性基团.负矩部位为二羧酸门冬氨酸或谷氨酸的游离羧基,其周围还有疏水区.当ACh靠近AChE的活性表面时,ACh的三甲铵阳离子头(带正电)与AChE的负矩部位(带负电)依靠静电引力形成离子键而结合;使ACh固定在最有利于酯解部位水解ACh的位置.AChE对ACh水解的催化过程主要在酯解部位进行.在酯解部位的酸基和碱基协助下,ACh的乙酰基上的碳原子与AChE丝氨酸上的氧原子形成共价键结合;同时ACh的酯键断裂,乙酰基与AChE结合,形成乙酰化酶.随后,ACh的胆碱从负矩部位脱落.随后,乙酰化酶上的乙酰基很快从酶的酯解部位自动脱落,重新形成自由酶,即AChE恢复到与ACh 结合之前的状态,又可重新催化水解ACh.①收稿日期:2006-10-13作者简介:和大坡(1954-),男,河北深州市人,衡水市第二人民医院副主任医师.2 有机磷农药中毒的机制2.1 有机磷农药对胆碱酯酶活性的抑制作用有机磷农药与AChE 的作用原理和ACh 与AChE 的结合方式基本上相似.在AChE 酯解部位的酸基和碱基协助下,有机磷农药的磷原子与AChE 酯解部位的丝氨酸上的氧原子形成共价键结合;同时酯键断裂,磷酰基与ChE 结合形成磷酰化酶.有机磷农药与AChE 结合生成磷酰化酶,ACh 与AChE 农药结合形成乙酰化酶,导致了截然不同的结果.乙酰化酶,其乙酰基能在极短时间内自动脱落,重新恢复为自由酶,继续行使其正常功能.而磷酰化酶的脱磷酰基反应速度极慢,有些情况下接近零,根本不能重新恢复为自由酶.因此,这个AChE 分子失去活性,而一般将失去活性的磷酰化酶称为中毒酶.有机磷农药在结构和性质相似的同系物中,毒性愈大,抑制AChE 活性的作用愈强,是平行关系.但农药在体外抑制AChE 活性的强弱、在体内抑制AChE 活性的程度和农药的毒性,三者之间的关系比较复杂,常不能得到简单的平行关系.这主要与农药的理化性质不同和体内外作用的差异等许多因素有关.2.2 中毒酶(磷酰化酶)的转归中毒酶的形成并不是反应的终结,它可沿两个方向自然转化.一是整个磷酰基脱落,AChE 自动恢复其活性,称为自活化反应;另一个是磷酰基的部分基团脱落(脱烷基),AChE 失去活性即老化反应.当上述两个转化的反应尚未发生时,如果应用适当的药物重活化剂(复能剂),促进中毒酶的磷酰基脱落而重新恢复为自由酶,称为重活化反应.因此,中毒酶形成后有3个去向,前2个是自然转归,后1个是用人工手段造成的重要转归,也是有机磷农药中毒救治的根本措施.2.2.1 自活化 自活化是中毒酶磷酰基自动脱落而成为自由酶.这种脱磷酰基反应速度极慢,有的中毒酶基本上观察不到脱磷酰基反应,如梭曼中毒酶;有些中毒酶虽能观察到自动活化,但需数小时或数十小时.因此,有机磷农药中毒后形成的中毒酶,如仅依靠自活化,而不给予适当药物促进重活化,不但病程较长,且易出现死亡.2.2.2 老化 中毒酶随着时间的进程或早或晚地进一步发生结构上的变化,其磷酰基的部分基团脱落即脱烷基反应,这种脱烷基反应称为老化.有机磷农药和胆碱酯酶结合24～48h 后成不可逆状态即老化.中毒酶老化后,因而,当有机磷农药中毒后,应尽早给予适当的药物,促进中毒酶重活化,避免老化.否则,将为治疗带来较大困难,或易出现死亡.2.2.3 重活化 当中毒酶的磷酰基尚未自动脱落而自活化,又未进一步脱烷基而老化时,应用适当的药物能大大加快脱磷酰基反应的速度,这种药物促进的脱磷酰基反应称为重活化反应,其药物称为ChE 重活化剂或复能剂.一旦中毒酶重新恢复为自由酶,又可继续催化ACh 水解,一切中毒症状将消失.因此,在救治有机磷农药中毒患者时,应在中毒酶未老化之前,尽早给予足量的重活化剂使中毒酶恢复为自由酶,故也可以把重活化剂称为特效解毒药.但在中毒酶尚未恢复为自由酶时,过多的ACh 引起的中毒症状尚需及时应用足量的抗胆碱药物治疗.参考文献:[1] 王吉耀.内科学:下册[M ].北京:人民卫生出版社,2005:1162-1165.[2] H.O.席尔德.应用药理学[M ].北京:人民卫生出版社,1985:66-67.Choli n estera se and the Tox i c M echan is m of O rgan phosphorus Po isonHE Da -po(Depart m ent of I nternalMedicine,The Second Hos p ital of Hengshui,Hengshui,Hebei 053000,China )Abstract:The mechanis m of organphos phorus pois on is p ri m arily AChE ’s accu mulati on in synap tic cleft of cholinergic nerve,in the case of the deactivati on of AChE which caused by the combinati on of AChE and organophos phorus pois on .A s the boom ing up and exten 2si on of ACh ’s acti on t o the recep t or,the functi on of central cholinergic nerve system and peri pheral cholinergic nerve syste m confused .Secondary is the direct effect t o the cholinergic recep t or by the organphos phorus pois on,which can cause cholinergic crisis in the navi 2gated organ of central cholinergic nerve system and peri pheral cholinergic nerve syste m,such as res p irat ory failure and circulat ory fail 2ure .Key words:organphos phorus pois on;acetylcholine;cholinesterase〔责任编校:魏彦红 英文校对:安晓红〕91第1期 和大坡 胆碱酯酶与有机磷农药中毒 。
72急性有机磷杀虫药中毒第二节
第二节急性有机磷杀虫药中毒一、概述急性有机磷杀虫药中毒在我国是急诊常见的危重症，占急诊中毒的49.1％，占中毒死亡的83.6％。
有机磷杀虫药对人畜的毒性主要在于抑制乙酰胆碱酯酶，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。
有机磷杀虫药大都呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色，有蒜味。
常用剂型有乳剂、油剂和粉剂等。
根据大鼠急性经口进入体内的半数致死量（LD50），将国产有机磷杀虫药分为四类，见表6-4。
（一）病因1.生产性中毒生产过程中，操作者手套破损，衣服和口罩污染，或生产设备密闭不严，化学物质泄露，杀虫药经皮肤或呼吸道进入人体引起中毒。
2.使用性中毒喷洒杀虫药时，防护措施不当致使药液污染皮肤或吸入空气中杀虫药而引起中毒。
另外，配药浓度过高或用手直接接触杀虫药原液也可引起中毒。
3.生活性中毒主要出于误服或自服杀虫药，饮用被杀虫药污染的水源或食入污染的食品所致。
滥用有机磷杀虫药治疗皮肤病或驱虫也可发生中毒。
表6-4有机磷杀虫药分类剧毒类（LD50<10mg/kg）甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1065）、丙氟磷（DFPA）、苏化203（治螟磷）、特普等高毒类（10-100mg/kg）甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏、马拉氧磷、速灭磷、水胺硫磷、谷硫磷、杀扑磷、稻瘟净（EBP）、保绵丰（亚砜）、磷胺、乙硫磷等中度毒类（100-1000mg/kg）乐果、乙硫磷、敌百虫、久效磷、除草磷、除线磷、乙酰甲胺磷、二嗪农、倍硫磷、杀蝗松（杀蝗硫磷）、稻丰散（甲基乙酯磷）、亚胺硫磷、大亚仙农等低毒类（1000-5000mg/kg）马拉硫磷（4049）、锌硫磷（肟硫磷）、四硫特普、氯硫磷、独效磷、矮形磷等（二）毒物的吸收、代谢及排出有机磷杀虫药主要经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。
吸收后迅速分布于全身各器官，以肝脏浓度最高，其次为肾、肺、脾等，肌肉和脑内最少。
有机磷杀虫剂中毒与标志酶
有机磷杀虫剂中毒与标志酶有机磷杀虫剂是我国目前使用最广泛的农业杀虫剂，其对人畜的急性毒性主要是对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制，引起乙酰胆碱(ACh)积蓄，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状，严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。
AChE被认定为有机磷杀虫剂中毒的标志酶，尚有神经病靶酯酶、羧酸酯酶、丁酰胆碱酯酶(BChE)和芳香酯酶被认定为有机磷杀虫剂中毒的标志酶。
1.AChE：AChE活力被抑制，失去分解ACh的能力，造成ACh 堆积，引起神经功能紊乱是有机磷杀虫剂中毒的公认的机制。
有机磷杀虫剂中毒后，机体内胆碱酯酶(ChE)发生自发复活和不可逆的老化两个过程，这两个过程的发生率取决于有机磷杀虫剂的磷酰基与AChE 的活性基团的自然结合情况，主要是活性基团上的丝氨酸磷酰化。
机体内不同部位的AChE受有机磷杀虫剂抑制的灵敏度不同，位于红细胞、胃、脑和肝上的AChE容易被抑制［1］，故可测定全血或红细胞的AChE被抑制的程度来判断机体中毒的程度。
但要指出的是:Genc等［2］指出血清AChE受年龄、怀孕、产褥期、肥胖和一些药物如可卡因以及肝脏疾病等多种生理和病理因素的影响。
Kenneth等［3］报道在欧洲人群中有4%的人先天性AChE缺乏。
一项对127名不接触有机磷的人群调查显示有5人(3.9%)AChE低于正常，其中有4人(3.1%)为ChE缺乏的杂合子［3］，故在以患者血清AChE水平作为有机磷杀虫剂中毒的依据时应考虑这种情况。
AChE除可用作有机磷杀虫剂中毒的诊断依据外，还可用来治疗有机磷杀虫剂中毒。
Saxena等［4］指出:AChE可以有效地用来治疗老鼠和恒河猴的有机磷杀虫剂中毒。
与AChE氨基端第200位的活性丝氨酸相邻的第199位谷氨酰胺被谷氨酸取代后，AChE 的老化速度减慢，这种经过改造的E202QAChE的活力比原型AChE大2～3倍，可用来治疗有机磷杀虫剂中毒。
实验三 杀虫剂对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用
实验三杀虫剂对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用一、试验原理和目的在昆虫中枢神经系统的兴奋性突触中，乙酷胆碱是主要神经递质，它通过生物合成、释放以及与受体的结合，使得神经传导能正常进行。
当神经接受到某一刺激时，冲动传导到突触处，就由突触前膜释出含有乙胆碱的小囊胞，一次冲动可释出小囊胞100-150个，每个小囊胞含有乙酰胆碱(ACh)分300-2000个。
在突触后膜上约有乙酰胆碱分子900个就可产生局部膜电位的去极化，致神经传导正常进行。
多余的乙酰胆碱分子及完成刺激受体后而解离的乙酰胆碱分子应立即被突触间隙的乙酰胆碱酯酶(AChE)所水解，使神经又处于静止状态而有利于迎接下一个刺激。
因此，比较乙酰胆碱酯酶的活力和性质，可以作为测定神经递质的一个指标。
有机磷酸酯和氨基甲酸酯类杀虫剂在昆虫体内主要作用于神经系统，抑制胆碱酯酶的活性，导致神经传导的阻抑而引起昆虫中毒死亡。
研究其毒理机制，胆碱酯酶活力是重要指标之一。
其活力测定方法较多，发展较快，有测压和测pH法、比色法、电化学法、荧光法、放射法等。
其中比色法中由于应用的底物和显色剂不同，又有不同的测定方法。
本实验主要介绍一种常用的比色测定方法乙酰硫代胆碱一二硫双对硝基苯甲酸法(ASCh一DTNB法)。
该法是Ellmanl961年创制的方法，其原理是应用乙酰硫代胆碱(ASCh)为底物，在胆碱酯酶作用下水解为硫代胆碱及乙酸，然后以二硫双对硝基苯甲酸(DTNB)为显色剂，形成黄色产物，在412nm处有最大吸收峰。
生成物浓度和光密度在一定范围内密切相关，故用分光光度计可以进行定量测定，以此代表AChE的活性。
本实验通过测定有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂对昆虫乙酰胆碱酯酶活力的影响，以理解该两类杀虫剂的作用机理，并熟练掌握该酶活性测定方法。
二、仪器、试剂和材料1. 仪器721型分光光度计、冰箱、离心机、恒温水浴、匀浆器、具筛刻度试管、吸管等。
2. 供试昆虫5或6龄的粘虫或家蝇成虫。
有机磷农药中毒
水解 乙酰胆碱
胆碱酯酶 有机磷杀虫剂
抑制
乙酸+胆碱
四、临床表现
急性中毒发病时间与毒物种类、剂量和侵入途
径密切相关。
2~6小时
经皮肤吸收中毒
发病
30分钟内
经呼吸道吸入中毒
发病
经口服吸收中毒 10分钟~2小时 发病
临床表现
急性胆碱能危象：
毒蕈碱（M）样症状
烟碱（N）样症状
中枢神经系统症状
临床表现
有机磷农药中毒
湘雅三医院急诊
概述
有机磷农药对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制， 引起乙酰胆碱的蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动导致先 兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等 症状。严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。常见于甲胺 磷、敌敌畏等中毒。
一、病因
1.生产性中毒
生产过程中因防护不周或生产设备密闭不严，人体与 杀虫药直接接触，通过皮肤吸收而中毒
如监测全血胆碱酯酶活力降低，可确诊。
急性胆碱能危象的程度分级
① 轻度中毒：
头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，流涎，视力模糊，无力 等， 瞳孔可能缩小。
全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50%。 ② 中度中毒：
除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸困难，大 汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神志清楚或模糊，血压 可以升高。
毒蕈碱（M）样症状：
症状较早出现，主要表现为副交感神经末梢兴奋所致。
临床表现：1.多汗，流涎，流泪，流涕，多痰，肺部湿啰音 2.胸闷，心跳减慢，气短，呼吸困难，瞳孔缩小 3.恶心，呕吐，腹泻 4.视力模糊，尿、便失禁
临床表现
烟碱（N）样症状：
乙酰胆碱在交感、副交感神经节的突触后膜 和神经肌肉接头的终极后膜上烟碱型受体结合， 引起节后神经元和骨骼肌神经终极产生先兴奋、 后抑制的效应。
食品酶学-酯酶
后形成性质稳定的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失
去活性，难于发挥正常作用，导致乙酰胆碱过量累 积，造成许多行为系统功能失调，有时甚至会造成 呼吸系统瘫痪导致死亡。
二、脂酶 (Lipase)
甘油酯水解酶 EC 3.1.1.3 定义：
水解甘油脂肪酸酯的酶；
或水解长链脂肪酸酯的酶。
作用：水解脂肪，产生甘油、甘油一酯和脂肪酸。
微生物脂肪酶
根据位置特异性可以将微生物脂肪酶分成两种类型：
• ⑴ 非特异性脂肪酶：能从甘油三酯的所有三个位置将酯水解释放
出游离脂肪酸；
微生物脂肪酶
• ⑵ 1,3-特异性脂肪酶：仅作用于甘油三酯的1位和3位。
中性脂肪酶制剂
• 作用：在一定条件下能把甘油三酯水解，在不同水解
阶段可释放出脂肪酸、甘油双酯、甘油单酯及甘油。
• 4、磷酸二酯水解酶
• 5、硫酸酯水解酶
一、乙酰胆碱酯酶
乙酰胆碱水解酶， EC3.1.1.7 存在：所有的动物神经组织中。 作用：在将神经脉冲从神经细胞传递至运动肌神
经原后立即发生反应。
抑制剂
• 有机磷化合物DFP、氨基甲酸酯和许多其他化合物 产生不可逆的抑制作用。
• 杀虫作用。
•
乙酰胆碱酯酶 (AChE)是乙酰胆碱(ACh)的水解 酶，有机磷农药能与胆碱酯酶发生不可逆结合，然
缓冲液和测定的方法而稍有改变。
• 大多数脂肪酶的最适pH值在碱性范围，即pH8-9。
• 也有酸性pH，由于底物、盐和乳化剂的影响，为pH6~7。
• 不同微生物脂酶的最适pH差异很大，为5.6~8.5。
• 酶解反应的最适温度20-40℃，实际生产一般30-36℃。 • 重金属的盐类会抑制脂肪酶的活力。 • 抑制剂：二异丙基氟磷酸（DFP） 、二乙基-对-硝基苯 磷酸 • Na＋、Ca2＋能激发大多数脂肪酶的作用，并能提高酶的 热稳定性。
针对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用研究
针对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用研究目的：对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用进行探讨。
方法：选取2010年1月-2014年12月在笔者所在医院治疗的100例有机磷农药中毒患者，分别对患者中毒后1、24、48、72、120 h及治愈后的乙酰胆碱酯酶活性进行检测，比较患者中毒后与治愈后的乙酰胆碱酯酶活性，进行对照分析。
结果：中毒后1、24、48、72、120 h患者血液中乙酰胆碱酯酶活性明显低于治愈后，差异有统计学意义（P＜0.05）。
100例中毒患者在抢救治疗后，死亡率为13.00%，剩余患者转到相关科室或转院继续进行治疗。
结论：急性有机磷中毒后，大大抑制患者的乙酰胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱酶在患者脑组织大量累积，严重影响患者的预后，因此需及时给予患者有效处理，缓解患者神经组织受到的损伤，保证患者脑组织的完整性。
[Abstract] Objective：To explore the inhibitory effects of organophosphorus pesticides on acetylcholinesterase activity.Method：In our hospital from January 2010 to December 2014 100 cases of organophosphorus pesticide poisoning patients were selected.For patients with after poisoning respectively 1，24，48，72，120 h and acetylcholinesterase activity were detected after parison of patients cured after poisoning and acetylcholinesterase activity were analyzed.Result：1，24，48，72，120 h acetylcholinesterase in the blood of patients were significantly lower than that of the activity after poisoning after cure，there were significant difference（P＜0.05）.100 cases of poisoning patients in the emergency treatment，the mortality rate was 13%，the remaining patients transferred to the relevant department or hospital to continue treatment.Conclusion：Acute organophosphate poisoning patients，greatly inhibited acetylcholinesterase activity，leading to acetylcholine accumulation in brain tissue of patients，seriously affect the prognosis of patients，patients need timely effective treatment therefore，alleviate nerve tissue of patients with trauma，ensure completeness of patients with brain tissue.[Key words] Organophosphorus pesticide；Acetylcholinesterase activity；Inhibition急性有机磷中毒属于我国临床治疗中的常见病症[1]。
六种农药对乙酰胆碱酯酶活性的体外毒性效应
六种农药对乙酰胆碱酯酶活性的体外毒性效应顾 颖,王雨轩,王 斌,朱增银,尹大强① (南京大学环境学院污染控制与资源化研究国家重点实验室,江苏南京 210093)摘要:通过体外毒性试验,研究乙酰甲胺磷、巴丹、高效氯氰菊酯、甲基硫菌灵、异菌脲和哒螨灵6种农药对乙酰胆碱酯酶活性的毒性效应。
结果表明,在体外反应体系中,6种农药均对乙酰胆碱酯酶活性有明显的抑制作用,其中乙酰甲胺磷对乙酰胆碱酯酶活性抑制率随着浓度增高先下降后上升,1mg·L-1时抑制率最低,为10.07%;甲基硫菌灵对乙酰胆碱酯酶活性抑制率随着浓度增高先上升后下降,0.125mg·L-1时抑制率最高,达60.32%;巴丹、高效氯氰菊酯、异菌脲、哒螨灵对乙酰胆碱酯酶活性抑制率随浓度增高而上升。
关键词:农药;乙酰胆碱酯酶;体外试验;乙酰甲胺磷;巴丹;高效氯氰菊酯;甲基硫菌灵;异菌脲;哒螨灵中图分类号:R994.6;X592 文献标识码:A 文章编号:1001-5906(2005)02-0070-04I n v itro test for tox i c ity of si x pesti c i des on acetylcholi n estera se acti v ity.G U Y ing,WAN G Yu2xuan,WAN G B in,ZHUZeng2yin,Y I N D a2qiang(State Key Laborat ory of Polluti on Contr ol and Res ource Reuse,School of Envir on ment,Nanjing U2 niversity,Nanjing210093,China).Rural Eco2Environm ent,2005,21(2):70-73Abstract:The t oxic effects of six pesticides(acephate,cartap,beta2cyper methrin,thi ophanate2methyl,pyridaben,andi p r odi one)on acetylcholinesterase(AChE)activity were deter m ined thr ough in vitr o tests.Results show that all the testedpesticides obvi ously inhibited AChE activity.The inhibiti on rate began t o decrease first and then turned back upward with the increase in dosage of acephate;and the other way r ound in the case of exposure t o thi ophanate2methyl;and the inhibi2 ti on rate increased with the concentrati ons of the other f our pesticides.Key words:pesticide;acetylcholinesterase;in vitr o test;acephate;cartap;beta2cyper methrin;thi ophanate2methyl;i p r odi one;pyridaben 农药使用范围的扩大和品种的不断更新,带来了日趋严重的环境污染问题[1]。
农药杀虫剂分类
杀虫剂分类及其作用原理一、乙酰胆碱酯酶抑制剂（1）作用机理：乙酰胆碱酯酶（AChE）是昆虫中枢神经中的关键酶，参与细胞的发育和成熟，能促进神经元发育和神经再生，在昆虫神经冲动传递过程中执行重要的生理功能。
它的主要作用是催化昆虫中枢神经系统胆碱能突触中的神经递质乙酰胆碱的水解。
乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制昆虫神经系统传导中乙酰胆碱酯酶的活性，从而使神经递质乙酰胆碱无法分解成胆碱和乙酸，阻断神经传导而使昆虫致死。
乙酰胆碱酯酶对杀虫剂敏感性下降是昆虫对杀虫剂产生抗药性的主要生化表现，AChE由乙酰胆碱酯酶基因ace编码，ace基因突变导致乙酰胆碱酯酶发生变构，导致对底物的亲和能力下降或是酶量的增加。
这是引起这类杀虫剂产生抗性的重要机制。
（2）化学结构类型：有机磷酸酯类杀虫剂（包括磷酸酯、一硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酰胺、硫代磷酰胺）、氨基甲酸酯类杀虫剂。
（3）通性：在酸性环境下稳定，遇碱性环境分解；有机磷酸酯类为正温度系数杀虫剂，氨基甲酸酯类药效对温度不敏感；在自然条件中，如日晒、风吹雨淋的作用下易水解、氧化；有机磷杀虫剂不同种类间毒性相差较大，氨基甲酸酯类对哺乳动物毒性低。
（4）有效成分：敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷、辛硫磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、杀螟硫磷、丙溴磷、乐果、三唑磷、喹硫磷、稻丰散、哒嗪硫磷、二嗪磷、甲拌磷、乙酰甲胺磷、水胺硫磷、甲基异柳磷、噻唑膦、克百威、灭多威、异丙威、甲萘威、残杀威、混灭威、抗蚜威、速灭威、仲丁威、硫双威、丙硫克百威、丁硫百威。
二、钠离子通道调控剂（1）作用机理：钠离子通道是选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道，在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠离子通道主要是由一个大型糖基化α亚单位和多个β亚单位组成的，在钠离子通道的不同区域存在着不同的毒素受体点。
神经毒素在钠离子通道上作用，DDT和拟除虫菊酯类杀虫剂的作用靶标是昆虫神经轴突细胞膜上的电压门控钠离子通道，该通道由α亚基和β亚基组成，其电压依赖性激活、失活、选择性通透等生理学过程都与其结构有密切关系。
中毒-北华大学专用
本节课的重点内容：1、中毒定义：进入人体的化学物质达到中毒产生组织和器官损害引起的全身性疾病称为中毒。
2、有机磷杀虫药中毒中毒原理：有机磷杀虫剂的毒理作用是毒物与乙酰胆碱酯酶酯解部位结合成稳定的磷酰化胆碱酯酶，使乙酰胆碱酯酶丧失分解乙酰胆碱的能力，乙酰胆碱大量积聚引起一系列毒蕈碱、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者常死于呼吸衰竭3、有机磷杀虫药中毒临床表现：(1)急性中毒（胆碱能危象）：①毒蕈碱样症状：又称M样作用，主要是副交感神经末梢过度兴奋（乙酰胆碱蓄积），产生类似毒蕈碱样作用。
平滑肌痉挛表现：瞳孔缩小，胸闷、气短、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
括约肌松弛表现：大小便失禁腺体分泌增加表现：大汗、流泪、流涎、咳嗽、肺水肿②烟碱样症状：又称N样症状。
见于中重度中毒。
在横纹肌神经肌肉接头处乙酰胆碱蓄积过多，出现肌纤维颤动，甚至全身肌肉强制性痉挛，也可出现肌力减退或瘫痪，呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭或停止。
交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺，表现血压增高和心律失常③中枢神经系统症状，局部损害(2)迟发型多发神经病：急性重度和中度有机磷农药中毒患者症状消失后2-3周出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多发神经病变，主要累及肢体末端，发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等。
(3)中间型综合征：多发生在重度有机磷中毒后24-96小时及复能药用量不足患者，经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢复、迟发型多发神经病发生前，出现睑下垂、面瘫、呼吸肌麻痹，引起通气障碍性呼吸困难或衰竭，可导致死亡。
4、有机磷杀虫药中毒实验室检查（次重点，考点）：血清胆碱酯酶活力测定：30%以下，重度（肺水肿、昏迷、抽搐），30-50%：中度（M、N样）；50-70%，轻度（M样）5、有机磷杀虫药中毒的治疗：清除毒物洗胃。
维持生命体征：给氧、补液、升压。
解毒药用药原则：原则：早期、足量、联合、重复。
常用药：肟类复能剂（氯解磷定），胆碱受体阻断药（阿托品）6、氨基甲酸酯类杀虫药中毒中毒原理：氨基甲酸酯类杀虫药与胆碱酯酶结合形成可逆性复合物，即氨基甲酸酯化，但该复合物易水解。
有机磷中毒
概述有机磷杀虫药（OPI）对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，产生毒蕈碱样（M样）、烟碱样（N样）和中枢神经系统等症状；严重患者可因呼吸衰竭而死亡。
有机磷杀虫药主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收。
吸收后迅速分布全身各脏器，其中以肝内浓度最高，其次为肾、肺、脾等，肌肉和脑最少。
有机磷杀虫药大都呈油状或结晶状，色泽由淡黄至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。
诊断要点（一）接触有机磷农药史或呼出气及呕吐物有蒜臭味。
（二）临床表现1.M样症状中毒后最早出现，主要因副交感神经末梢兴奋引起平滑肌痉挛、外分泌腺分泌增强所致，表现为：多汗、流涎、口吐白沫；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁；流泪、流涕、视物模糊、瞳孔缩小；心率减慢；咳嗽、气急、支气管痉挛、气道分泌物增多、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭死亡。
2.N样症状在横纹肌-肌肉接头处乙酰胆碱蓄积出现面、眼、舌、四肢和全身横纹肌纤维束颤动，先从小肌群开始，发展为全身肌肉纤维强直性痉挛，后出现肌力降低和瘫痪，呼吸肌麻痹致呼吸衰竭。
心动过速和血压升高或降低。
3.中枢神经系统症状头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、共济失调、惊厥或昏迷等。
4.内脏功能受损中毒性心肌炎、心律失常、心力衰竭、循环衰竭、脑、肺水肿、呼吸衰竭、肾功能衰竭等。
5.中间综合征。
5%-10%急性OPI中毒病人恢复后1～4天发病，表现颈屈肌、颅神经支配的肌肉、肢体近侧和呼吸肌瘫痪，通常4～18天缓解，严重者呼吸衰竭死亡。
6.有机磷杀虫药诱发迟发性神经病发生率5%以下，多在急性中毒症状消失后2～3周发病，主要累及运动神经纤维，表现为下肢肌肉迟缓性瘫痪和四肢肌肉萎缩等，约在中毒后6～18个月运动功能部分或完全恢复。
（三）实验室和辅助检查1.胆碱酯酶活性测定是诊断OPI中毒的特异性指标，能提示中毒严重程度、观察疗效及判断预后。
2.OPI代谢产物测定；3.其他检查胸片，心电图，肌电图等。
鉴别诊断1.其他药物中毒阿片类、安眠药中毒等，虽都有瞳孔缩小和昏迷，但其他临床表现、血与尿药检结果不同，血胆碱酯酶活力正常。
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迟发性多发性神经病
多在急性中毒症状消失后2-3周发生 出现感觉、运动型多发性神经病变表现 主要累及肢体末端,下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩 与杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化有关
实验室检查
全血胆碱脂酶活力测定（ChE）（正常值100%） 轻度中毒：50%～70% 中度中毒：30%～50% 重度中毒：30%以下
中间型综合征（intermediate syndrome) 迟发性神经病(delayed polyneuropathy)
胆碱能受体各亚型在体内的分布
受体名称
受体亚型
分布
毒蕈碱(M）型受体
M1
腺体，胃黏膜
M2
心脏、中枢和外周神经元突触前膜
M3
腺体、平滑肌、脑
烟碱（N）型受体
N1（神经元型） N2（肌肉型）
乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维 →释放儿茶酚胺 →血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常
肌心肌
中枢神经系统症状
受乙酰胆碱刺激后 出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、 烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等
中间型综合征
与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处 突触后功能有关
常发生在急性中毒症状恢复后1-4天 表现为颈屈肌、脑神经支配肌、肢体近侧肌和呼
真性
假性
↓
↓
乙酰胆碱脂酶
丁酰胆碱脂酶
↓
↓
存在于中枢神经系统灰质 存在于中枢神经白质
红细胞
血清、肝、
交感神经节
肠黏膜下层、
运动终板
腺体中
↓
↓
水解乙酰胆碱脂酶作用最强 水解丁酰胆碱脂酶
（难水解乙酰胆碱）
有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶
有机磷杀虫药
+ 乙酰胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶
乙酰胆碱
蓄积
降解受阻 胆碱能神经先兴奋后抑制
毒物分析：呕吐物、首次洗胃液
尿中有机磷代谢产物的测定
诊断与鉴别诊断
毒物接触史：有口服或接触有机磷酸酯类杀虫剂史
典型的症状、体征：如瞳孔呈针尖样、大汗淋漓、 腺体分泌增多、肌肉颤动和意识障碍等
实验室检查：全血胆碱酯酶活力测定
除外中暑、急性胃肠炎、脑炎 必须与拟除虫菊酯类中毒及杀虫脒中毒鉴别 了解有无其它杀虫剂混合中毒
中毒程度的判定
目的--决定解毒剂的首次剂量
轻度中毒：以M样症状为主， ChE活性70%～50%
中度中毒：M样症状加重，出现N样症状， ChE活性50%～30%
重度中毒：除上述症状外合并肺水肿，抽搐、昏迷， 呼吸肌麻痹和脑水肿， ChE活性<30%
治疗
紧急处理 清除毒物 应用解毒药 （1）胆碱酯酶复能药 （2）抗胆碱药 对症处理 血液净化治疗
讲授目的和要求
掌握有机磷杀虫剂中毒的机制、临床表现和治疗 掌握阿托品、长托宁和胆碱酯酶复活剂的作用原理及
使用，阿托品化的表现 了解血液净化疗法在有机磷杀虫剂中毒中的应用
讲授主要内容
概述 病因 中毒机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗
概述
1.有机磷杀虫药中毒概况：
有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种 中毒之首
毒蕈 碱样 症状
烟碱 样症 状
中枢 神经 系统 症状
中毒机制
抑制乙酰胆碱酯酶的活性 乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动
毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状 因昏迷和呼吸衰竭而死亡
临床表现
急性胆碱能危象： 毒蕈碱样症状（muscarinic symptoms) 烟碱样症状 (nicotinic symptoms) 中枢神经系统症状
毒蕈碱样症状
副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强 临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛
、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕 、视物模糊、瞳孔缩 小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气 管痉挛、两肺干性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭 死亡
烟碱样症状
乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动 （面、眼睑、舌、四肢） 全身肌肉强直性痉挛 全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭
Y RO
PX R’ O
有机磷的化学结构式
常见的有机磷杀虫剂
剧毒类
（LD50<10mg/kg）
甲拌磷（3911） 内吸磷（1059） 对硫磷（1605） 毒鼠磷
高毒类
（LD50在10～100mg /kg）
中度毒类
（LD50 在100 ～1000mg/kg）
乐果 敌百虫 乙酰甲胺磷 杀蝗松
久效磷
低毒类
神经节后神经元胞体上、中枢 神经 运动终板（神经肌肉接头） 突 触后膜
自主神经系统 副交感神经 交感神经
运动神经系统 运动神经
ACH ACH ACH ACH ACH
AE
骨骼肌
+瞳孔 -心率
+汗腺 -部分血管
+外分泌腺
+胃肠平滑肌
+支气管平滑肌
-瞳孔 +心率 -胃肠平滑肌 -支气管平滑肌 +大多数血管
迅速分布全身各脏器 以肝浓度最高 其次为肾、肺、脾 肌肉和脑最少
Kidney
Liver
主要在肝内代 谢进行生 物转化
小
时
后
完
全
通过肾由尿排泄
Kidney
排 出
体
外
中毒机制
乙酰胆碱酯酶
有机磷杀虫药
磷酰化胆碱酯酶
有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图
体内胆碱酯酶的分布和作用
胆碱酯酶（体内）
┏━━━━━━┷━━━━━┓
在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占 83.6%
国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化 及规范化治疗是降低死亡率的重要措施
2.有机磷杀虫药理化性质
有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性 有蒜味
难溶于水，不易溶于多种有机溶剂 在碱性条件下易分解失效 较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收
（LD50 在1000～ 5000mg/kg）
甲基对硫磷 甲胺磷 敌敌畏 稻瘟净(EBP) 保棉丰（亚砜）
马拉硫磷（4049） 录硫磷 辛硫磷 毒死蜱（乐斯本） 扑杀磷（速扑杀）
病因
使用性中毒 生产性中毒
生活性中毒
毒物的吸收和代谢
主要经胃肠道、呼吸道、皮肤 和黏膜吸收
氧化后毒性反而增强
48
吸收后6～12小时血中浓度达高峰
紧急处理
重度中毒呼吸抑制：气管插管呼吸机辅助通气， 清除气道分泌物，保持气道通畅，给氧
脑水肿昏迷：甘露醇和糖皮质激素
清除毒物 离开现场
清理毒物
清洗皮肤 洗胃 导泻
注意： 洗胃时，2％NaHCO3对敌百虫忌用（在碱性溶液中可以变成毒性大10倍 的敌敌畏） 1:5000高锰酸钾对硫磷忌用（可被氧化为毒性更大的对氧磷或马拉氧磷）