乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶有机磷杀虫药有机磷农药和胆碱酯酶

神经节后神经元胞体上、中枢 神经 运动终板（神经肌肉接头） 突 触后膜
自主神经系统 副交感神经 交感神经
运动神经系统 运动神经
ACH ACH ACH ACH ACH
ACH
肾上腺
ACH
E NE
骨骼肌
+瞳孔 -心率
+汗腺 -部分血管
+外分泌腺
+胃肠平滑肌
+支气管平滑肌
-瞳孔 +心率 -胃肠平滑肌 -支气管平滑肌 +大多数血管
毒蕈 碱样 症状
烟碱 样症 状
中枢 神经 系统 症状
中毒机制
抑制乙酰胆碱酯酶的活性 乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动
毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状 因昏迷和呼吸衰竭而死亡
临床表现
急性胆碱能危象： 毒蕈碱样症状（muscarinic symptoms) 烟碱样症状 (nicotinic symptoms) 中枢神经系统症状
迅速分布全身各脏器 以肝浓度最高 其次为肾、肺、脾 肌肉和脑最少
Kidney
Liver
主要在肝内代 谢进行生 物转化
小
时
后
完
全
通过肾由尿排泄
Kidney
排 出
体
外
中毒机制
乙酰胆碱酯酶
有机磷杀虫药
磷酰化胆碱酯酶
有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图
体内胆碱酯酶的分布和作用
胆碱酯酶（体内）
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紧急处理
重度中毒呼吸抑制：气管插管呼吸机辅助通气， 清除气道分泌物，保持气道通畅，给氧
脑水肿昏迷：甘露醇和糖皮质激素
清除毒物 离开现场
清理毒物
清洗皮肤 洗胃 导泻
注意： 洗胃时，2％NaHCO3对敌百虫忌用（在碱性溶液中可以变成毒性大10倍 的敌敌畏） 1:5000高锰酸钾对硫磷忌用（可被氧化为毒性更大的对氧磷或马拉氧磷）
毒蕈碱样症状
副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强 临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛
、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕 、视物模糊、瞳孔缩 小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气 管痉挛、两肺干性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭 死亡
烟碱样症状
乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动 （面、眼睑、舌、四肢） 全身肌肉强直性痉挛 全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪 呼吸肌麻痹 呼吸衰竭
中间型综合征（intermediate syndrome) 迟发性神经病(delayed polyneuropathy)
胆碱能受体各亚型在体内的分布
受体名称
受体亚型
分布
毒蕈碱(M）型受体
M1
腺体，胃黏膜
M2
心脏、中枢和外周神经元突触前膜
M3
腺体、平滑肌、脑
烟碱（N）型受体
N1（神经元型） N2（肌肉型）
Y RO
PX R’ O
有机磷的化学结构式
常见的有机磷杀虫剂
剧毒类
（LD50<10mg/kg）
甲拌磷（3911） 内吸磷（1059） 对硫磷（1605） 毒鼠磷
高毒类
（LD50在10～100mg /kg）
中度毒类
（LD50 在100 ～1000mg/kg）
乐果 敌百虫 乙酰甲胺磷 杀蝗松
久效磷
低毒类
（LD50 在1000～ 5000mg/kg）
甲基对硫磷 甲胺磷 敌敌畏 稻瘟净(EBP) 保棉丰（亚砜）
马拉硫磷（4049） 录硫磷 辛硫磷 毒死蜱（乐斯本） 扑杀磷（速扑杀）
Leabharlann Baidu 病因
使用性中毒 生产性中毒
生活性中毒
毒物的吸收和代谢
主要经胃肠道、呼吸道、皮肤 和黏膜吸收
氧化后毒性反而增强
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吸收后6～12小时血中浓度达高峰
讲授目的和要求
掌握有机磷杀虫剂中毒的机制、临床表现和治疗 掌握阿托品、长托宁和胆碱酯酶复活剂的作用原理及
使用，阿托品化的表现 了解血液净化疗法在有机磷杀虫剂中毒中的应用
讲授主要内容
概述 病因 中毒机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗
概述
1.有机磷杀虫药中毒概况：
有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种 中毒之首
在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占 83.6%
国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化 及规范化治疗是降低死亡率的重要措施
2.有机磷杀虫药理化性质
有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性 有蒜味
难溶于水，不易溶于多种有机溶剂 在碱性条件下易分解失效 较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收
吸肌瘫痪 通常4-18天缓解，严重者发生呼衰死亡
迟发性多发性神经病
多在急性中毒症状消失后2-3周发生 出现感觉、运动型多发性神经病变表现 主要累及肢体末端,下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩 与杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化有关
实验室检查
全血胆碱脂酶活力测定（ChE）（正常值100%） 轻度中毒：50%～70% 中度中毒：30%～50% 重度中毒：30%以下
中毒程度的判定
目的--决定解毒剂的首次剂量
轻度中毒：以M样症状为主， ChE活性70%～50%
中度中毒：M样症状加重，出现N样症状， ChE活性50%～30%
重度中毒：除上述症状外合并肺水肿，抽搐、昏迷， 呼吸肌麻痹和脑水肿， ChE活性<30%
治疗
紧急处理 清除毒物 应用解毒药 （1）胆碱酯酶复能药 （2）抗胆碱药 对症处理 血液净化治疗
毒物分析：呕吐物、首次洗胃液
尿中有机磷代谢产物的测定
诊断与鉴别诊断
毒物接触史：有口服或接触有机磷酸酯类杀虫剂史
典型的症状、体征：如瞳孔呈针尖样、大汗淋漓、 腺体分泌增多、肌肉颤动和意识障碍等
实验室检查：全血胆碱酯酶活力测定
除外中暑、急性胃肠炎、脑炎 必须与拟除虫菊酯类中毒及杀虫脒中毒鉴别 了解有无其它杀虫剂混合中毒
乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维 →释放儿茶酚胺 →血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常
肌心肌
中枢神经系统症状
受乙酰胆碱刺激后 出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、 烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等
中间型综合征
与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处 突触后功能有关
常发生在急性中毒症状恢复后1-4天 表现为颈屈肌、脑神经支配肌、肢体近侧肌和呼
真性
假性
↓
↓
乙酰胆碱脂酶
丁酰胆碱脂酶
↓
↓
存在于中枢神经系统灰质 存在于中枢神经白质
红细胞
血清、肝、
交感神经节
肠黏膜下层、
运动终板
腺体中
↓
↓
水解乙酰胆碱脂酶作用最强 水解丁酰胆碱脂酶
（难水解乙酰胆碱）
有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶
有机磷杀虫药
+ 乙酰胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶
乙酰胆碱
蓄积
降解受阻 胆碱能神经先兴奋后抑制