(傲坦)降压疗效最好的ARB

18
傲坦®的达标率更高
第八周时24小时血压达标率‡
50
P=0.330 P=0.038
Байду номын сангаас60
52.9 50 病人数 (%) 40
<140/90 mm Hg
47
P=0.004
<130/80 mm Hg
**和奥美沙坦比p < 0.01 40 病人数 (%)
40.3
†
*
30 20 10
35.4
30
*
20.6
-12
*P<0.05 vs. olmesartan medoxomil. Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.
17
傲坦®比其他ARB更持久降压
在第八周时ABPM舒张压变化
白天 （8:00-19:59） 夜晚 （20:00-7:59）
16
傲坦®比其他ARB降压幅度更大
8周时坐位袖带DBP的变化
氯沙坦钾
50 mg (n=146)
0 -2
D DBP (mm Hg)
奥美沙坦酯
20 mg (n=145)
缬沙坦
80 mg (n=142)
厄贝沙坦
150 mg (n=145)
-4 -6 -8 -10
*
3.3 mm Hg
* *
3.6 mm Hg 1.6 mm Hg
7
欧洲指南首选ARB的特殊人群
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
LVH(左心肥厚) 微量白蛋白尿 肾功能不全患者 陈旧性心梗 心力衰竭患者 复发性房颤患者 ESRD/蛋白尿 代谢综合征患者 糖尿病患者
8
05年中国指南中，ARB应用的相对优势
不同类降压药在某些方面的可能的相对优势
傲坦®的分子药理学特点
奥美沙坦分子结构上有-COOH和-OH双活性基团， 使奥美沙坦分子与AT1受体能紧密地结合。 奥美沙坦对AT1受体具有反向激动作用，能同时 阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体激
动作用。
Miura S, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295.
傲坦与AT1受体的结合真正不可置换!
26
奥美沙坦
N Me OH N
反向激动
COOH
咪唑基团
联苯基团
N N N NH
高结合力
最 强 的 抑 制 作 用
四唑基团
® 傲坦 是降压作用最强的ARB!
27
总 结
降压治疗的益处来自降压本身！ 傲坦®－强效降压，更符合指南要求的 ARB!
傲坦®比其他ARB更能强、快、久降压、达标率更高 傲坦®比氨氯地平达标率更高
小小改变、带来
大大益处
平均血压下降
2mm Hg
缺血性心脏 病危险降低 7％ 中风死亡风 险下降10%
*Epidemiologic studies, not clinical trials of hypertension agents. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913. 5
ARB在指南中的地位
6
ARB在指南中的地位不断提高
2003 ESH-ESC
1.
2.
2型 糖尿病 糖尿病性微量白蛋白尿 蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽
3.
4.
ARB
5. 6. 7. 8.
2007 ESH-ESC 心衰 陈旧性心梗 糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左室肥厚 房颤 代谢综合征 ACE诱发的咳嗽
ABPM测DBP <85 mm Hg
§与氨氯地平相比 P=0.01; 与安慰剂相比P≤0.003.
20
Chrysant SG et al. Am J Hypertens. 2003;17:425-432
® 为何傲坦 是降压最强的ARB？
21
傲坦®－具有独特的双链结构
氯沙坦 咪唑
Cl
Exp3174
23
什么是反向激动？
请见英文版
24
AT1受体结构与功能关系
AⅡ使AT1受体的空间构型发生逆时针改变，从部分 激动状态(R’)转为充分激动状态(R*) 现在认为， AⅡ并非是AT1受体介导作用的唯一激动 剂，机械应力也能独立于AⅡ激动AT1受体，应力使AT1 受体处于部分激动状态(R’) 当AT1受体的空间构型发生顺时针改变，AT1受体处于 失活状态(R)时，即使高浓度AⅡ也不能激动AT1受体
11
小结
ARB的地位在不断提高 降压治疗的益处来自降压本身 新指南对高危患者的降压治疗目标 更严格
12
傲坦在美国的市场表现
代文
科素 亚
傲坦上市4年已排 到ARB第三
安博 维
13
14
傲坦®－强效降压！
15
傲坦®比其他ARB更能快速起效
第二周时收缩压和舒张压的改变
奥美沙坦 20 mg 氯沙坦 50 mg 缬沙坦 80 mg 厄贝沙坦 150 mg 奥美沙坦 20 mg 氯沙坦 50 mg 缬沙坦 80 mg 厄贝沙坦 150 mg
新指南新视点
－我们需要更强的ARB
中国高血压发病率高控制率低
✿ ✿ ✿ ✿
✿
患病率 患者数 服药数
2002年占成年人18.8% 预计目前全国有1.6亿 预计目前全国有2000万
ARB患者数 预计目前全国有200万
控制率 1991年 2.8% 2002年 6.16%
2002全国居民营养与健康状况调查 2
Cl N CH 2OH O N
缬沙坦
N
N
COOH
N
COOH
联苯
N N N N NH N NH N N N NH
四唑
N
坎地沙坦
奥美沙坦
OH
羟基 a-羧基
N
N N COOH Me N COOH
Me
O
N N N NH N N
N NH
22
(Miura S, et al. Curr Hypertens Rev. 2005 in press)
5 – 6 mm Hg
2 mm Hg
-6
- 16
- 21
- 15
冠心病
- 38 - 46
卒中
adopted from Cook et al. Arch Intern Med. 1995;155:701-709.
-50
4
血压降低：越低越好！
61个前瞻性，观察研究的 荟萃分析 一百万成人 12.7 million 人/年
“即使正常偏高的舒张压升高
5mm－从85到89 mm Hg,
也会引起靶器官的损害”
JNC VI. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.
DBP降低2 mm Hg,冠心病的危险性降低6%， 卒中和TIAs的危险性降低15%
舒张压的变化
7.5 mm Hg
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45
0 24-hour 最后2小时 （6:00-7:59） 最后4小时 （4:00-7:59）
-2
D DBP (mm Hg) -4 *** -3.2 ** -4.2 ** -6.2
-8.5
*** -3.1
-5.4 -5.4 -4.9
-6
-8 -10
*** -5.6
-7.4
-5.2 -5.9 -5.8 -7.1
厄贝沙坦 150mg/天 (n=134)
*和奥美沙坦酯比有显著差异, †和奥美沙坦酯比无显著差异, ‡平均基线血压的二级分析: 156-157/104 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
19
奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高
SBP和DBP的控制率
0 平均血压改变 (mm Hg)
0
-2
-4 -6 -8 -10 -12 -14 -10.7 坐位舒张压
-2
-4 -6
*
-7.6
*
-9.0
*
-9.0
-8 -10 -12 -14 -13.0
*
-8.9
*
-9.2
*
-10.8
坐位收缩压
*和奥美沙坦比较P<0.05 Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291,318.
降压目标－最大限度的降低心血 管疾病的长期总体危险。 不同状况 低中危 糖尿病、肾病、蛋白尿 冠心病、心梗、脑卒中 目标血压 <140/90mmHg <130/80mmHg <130/80mmHg
10
2005年中国高血压防治指南要点
降压治疗目的是通过降压治疗使高血 压患者的血压达标，以期最大限度 地降低心血管发病和死亡的总危险
傲坦具有独特的双链结构及反向激动机制保 证更强效降压
28
傲 （奥美沙坦酯） 降压疗效最好的ARB！
选择傲坦＝选择魅力＝选择强效！
29
® 坦
25
® 傲坦 对AT
1受体有反向激动作用
多数ARB仅能选择性阻断AⅡ激动AT1受体的作用，其 作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1
受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位，
即反向激动作用，不仅阻断AⅡ激动AT1受体，而且还 能使AT1受体从部分激动状态(R’)转为失活状态(R)。
*** -7.2 -7.0
-8.8 -10.2
***
-6.8
-6.8
-12
** 和奥美沙坦比p < 0.01 ***和奥美沙坦比 p < 0.001 Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
奥美沙坦 20 mg/天 (n=136) 氯沙坦 50 mg/天 (n=134) 缬沙坦 80 mg/天 (n=130) 厄贝沙坦150 mg/天 (n=134)
20
14.2 9.0** 9.2**
10
0
奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 20mg/天 50mg/天 80mg/天 150mg/天 (N=136) (N=134) (N=130) (N= 134)
0
奥美沙坦 20mg/天 (n=136)
缬沙坦 氯沙坦 50mg/天 80mg/天 (n=134) (n=130)
60 奥美沙坦酯 20 mg/d 氨氯地平 5 mg/d 安慰剂
*§ 48.0
40
*† 33.9
‡
34.3
控制率 (%)
20
17.4
11.1
3.7 0 n= 171 172 54 171 172 54 ABPM测 SBP <130 mm Hg
*与安慰剂相比P<0.001; †与氨氯地平相比 P<0.001; ‡与安慰剂相比P=0.02;
预防卒中 预防心衰 ARB 优于β 阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂； 利尿药优于其他类；
延缓糖尿病和非糖尿 病肾病的肾功能不全
改善左心室肥厚 延缓颈动脉粥样硬化 钙
ACEI 或ARB 优于其他类
ARB 优于β 阻滞剂 钙拮抗剂优于利尿药或β 阻滞剂
9
摘自《中国高血压防治指南》2005修订版
07年欧洲指南中：强化降压－目标更低