21液体制剂

第二章 液体制剂 (liquid pharmaceutical
preparations)
第二章 液体制剂 第一节 概述
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介 质中制成的供内服和外用的液体形态的制剂。
灭菌方法制备的注射剂、浸出方法制备 的浸出制剂，由于工艺特殊，分别在相关章 节介绍。
一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点
乳剂
混悬剂
微粒大小
特征与制法
（nm）
<1 1~100
分子或离子分散，澄明，稳定， 溶解法
1~100 胶态分散，多相体系，不稳定， 胶溶法
>100
液滴分散，多相体系，不稳定， 分散法
>500
固体微粒分散，多相体系，不稳 定，分散法和凝聚法
（二）按给药途径分类 ⒈内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬
一、液体制剂常用溶剂
（三）非极性溶剂（密度小于1） 1.脂肪油（fatty oils） 如麻油、豆油、花生 油、橄榄油、棉籽油等。溶解油溶性药物：激素、 挥发油、游离生物碱和芳香族药物。易酸败，遇 碱皂化。多为外用也可内服。 2.液体石蜡（liquid paraffin） 透明油状液体， 无色无臭，有轻质和重质两种。化学性质稳定。 遇空气氧化，在肠道中不分解不吸收，有润肠通 便作用。可口服或外用。
一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂
2.甘油（glycerin） ①无色粘稠澄明液体，有甜味，毒性小； ②对硼酸、苯酚、鞣质溶解度比水大； ③ 30%有防腐作用，内服或外用 ④对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效 等作用； ⑤纯甘油有脱水和刺激作用，含水10%对皮 肤和粘膜无刺激性。
一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂
二、液体制剂的分类
（一）按分散系统分类（粒子大小） 1.均相液体制剂（分子状态分散） ⑴低分子溶液剂（溶液剂） ⑵高分子溶液剂（亲水胶体溶液） 2.非均相液体制剂（多相分散体系） ⑴溶胶剂（疏水胶体溶液）：多分子聚集体 ⑵乳剂：液滴分散在液体中 ⑶混悬剂：难溶固体微粒
液体类型 溶液剂 高分子溶液 溶胶剂
（二）助溶剂（hydrotropy agent）
助溶剂是指难溶性药物与加入的第三种物质在 溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物 等以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这 第三种物质称助溶剂。
二、液体制剂常用附加剂
（三）潜溶剂 潜溶剂（cosolvent）系指能提高难溶性
药物溶解度的混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂 达到某一比例时药物溶解度出现极大值这种现 象称潜溶，这种混合溶剂称潜溶剂。原因为氢 键缔合或改变了介电常数。
缺点： 1.药物分散度大稳定性差易降解。 2.体积大、携带、运输、贮存不便。 3.水性液体制剂，易霉变、需加防腐剂。 4.非均相液体制剂分散度大，比表面积大，
稳定性差。
（二）液体制剂的质量要求 1.匀相液体制剂应是澄明溶液 2.非匀相液体制剂应均匀分散，浓度准确 3.口服液体制剂外观良好，口感适宜 4.外用液体制剂应无刺激性 5.有防腐能力，贮存和使用时不霉变 6. 包装容器适宜，方便用药和携带
剂、滴剂等。 ⒉外用液体制剂 ⑴皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂。 ⑵五官科用液体制剂：洗耳剂与滴耳剂、滴鼻
剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂。 ⑶直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌
洗剂。
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
溶液剂——溶剂
溶胶剂、混悬剂、乳剂——分散介质
一、液体制剂常用溶剂 （一）极性溶剂 1.water: ①最常用，能与乙醇、甘油、丙二醇 等任意混溶 ②溶解无机盐类和极性大的有机成 分，药材中的生物碱盐、苷、糖、树胶、粘液质、 鞣质、蛋白质、酸类及色素等③不稳定，易霉变， 不易久贮。需用纯化水。
3.二甲基亚枫（dimethyl sulfoxide DMSO） ⑴无色澄明液体，具大蒜臭味，密度大于1。 ⑵有较强吸湿性。 ⑶能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。 ⑷溶解范围广：能溶解水溶性、脂溶性药物。 ⑸促进药物对皮肤和粘膜的渗透作用。 ⑹对皮肤有刺激性，孕妇禁用。 ⑺防冻作用：60%水溶液冰点-80℃ 。
与水能形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、 甘油、聚乙二醇等。
二、液体制剂常用附加剂
（四）防腐剂（preservative） 1.防腐的重要性
以水为溶剂易霉变，尤含糖类、蛋白质等营 养物质时，更易染菌；即使是抗菌药物由于抗菌 谱的限制也能染菌。
一、液体制剂常用溶剂
（三）非极性溶剂 3.醋酸乙酯 无色或淡黄色油状液体，微臭。 有挥发性和可燃性。空气中易氧化变色，需 加防腐剂。常作外用搽剂的溶剂。
二、液体制剂常用附加剂
（一）增溶剂（solubilizer）
增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下， 在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具增溶能 力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称增溶质
优点：1.药物分散度大，吸收快，起效快。 2.给药途径广泛（内服、皮肤、粘膜等）。 3.便于分剂量服用方便，尤适婴幼儿和老年。 4.减少某些药物刺激性，如有些固体药物口服后
局部浓度过高，刺激性大，制成液体，分散 均匀，减少刺激。 5.有些固体药物制成液体后生物利用度提高。
一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点
一、液体制剂常用溶剂
（二）半极性溶剂 1.乙醇（alcohol） ⑴常用，能溶解大部分有机药物及药材中的有 效成分如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣 质、有机酸和色素、苷类等。 ⑵20%以上具防腐作用。 ⑶有一定生理活性，易挥发，易燃烧。 ⑷与水混合体积缩小。 乙醇指95%、酒精75%、无水乙醇99%
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一、液体制剂常用溶剂 （二）半极性溶剂
2.丙二醇（propylene glycol） 性质与甘油 相近，黏度较甘油小，毒性小，无刺激性，可作 为内服和肌肉注射液溶剂。能溶解多种有机药物， 延缓药物的水解，对皮肤和粘膜有一定的促渗透 作用。价格较贵，有辛辣味。
3.聚乙二醇（polyethylene glycol ，PEG）分 子量1000以下为液体，无色透明，能与水、乙 醇、甘油、丙二醇任意混合。能溶解许多水溶性 无机盐和水不溶性的有机药物。对易水解药物有 稳定作用。外用对皮肤有柔润性、保湿。