药剂学课件--液体制剂
药剂学液体制剂
醑剂中挥发油轻易氧化、挥发,长久储存会 变色等。
醑剂应贮存于密闭容器中,但不宜长久储存。 醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
药剂学液体制剂
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五、酊剂
酊剂(tincture)系指药品用要求浓 度乙醇浸出或溶解制成澄清液 体制剂,亦可用流浸膏或浸膏溶解 稀释制成。
程不宜发生霉变。 包装容器应方便患者用药。
药剂学液体制剂
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二、液体制剂分类
(一) 按分散系统分类 (二) 按给药路径分类
药剂学液体制剂
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(一) 按分散系统分类
1. 均相液体制剂
低分子溶液剂:分散微粒小于1nm
高分子溶液剂:分散相微粒大小 在1~100nm范围
2. 非 均 相 液 体 制 剂 : 药 品 以 分 子 聚 集 体 (1 ~ 100nm) , 微 粒 (>500nm) 或 小 液 滴 (>100nm) 分散在分散介质中。
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二、芳香水剂
芳香水剂(aromatic waters)系指芳香 挥发性药品 (多半为挥发油)饱和或 近饱和水溶液。
用水与乙醇混合液作溶剂,制备含大 量挥发油溶液称为浓芳香水剂。
药剂学液体制剂
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芳香水剂
芳香水剂嗅味应与原药品相同,不得 有其它异嗅,不得产生混浊或沉淀。
芳香水剂主要用作制剂溶剂和矫味剂。
溶解法 制备方法 化学反应法
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七、涂剂
涂剂(paint)是指用纱布、棉球 蘸取后涂搽皮肤或口腔,喉部粘膜 液体制剂。
涂剂大多数为消毒、消炎药品甘油 溶液,也可用乙醇、植物油等作为 溶剂。
药剂学之液体制剂
药物的稳定性
稳定性的含义: 指原料及药物制剂保持其物理、化学、生物、 微生物学性质的能力。 药物制剂的稳定性,不仅经是化学成分的稳 定,还有疗效的稳定,以及不良反应发生率 的稳定性。
稳定性因素
化学结构因素 制剂处方因素 非处方因素: 温度、光线、湿度、水分、空气,包装材料。
液体制剂的稳定性异常
水解 溶液分离沉淀 变色 浑浊 包装渗漏
门店液体制剂的管理要点
储藏陈列要点: 阴凉,干燥 避光 不侧放不倒置
门店液体制剂的管理要点
养护要点: 检查液体制剂的色泽,澄明度,检查剂量 检查有无沉淀 有无异常气味
谢谢
结束
昆明西区 专业培训系列 药剂学 液体制剂
苏思邈
培训提纲
液体制剂的概念 液体制剂的分类 液体制剂的效用特点 药剂的稳定性 液体制剂的稳定性异常 门店液体制剂的管理要点
液体制剂的概念
液体制剂是指药物分散在液体介质中组成的 内服或外用的液态状的制剂。 常见的液体制剂有溶液(芳香水剂、糖浆剂, 醑剂),胶体溶液(胶浆、涂抹剂)乳剂, 混悬剂
优点: 与固体制剂相比,药物分散度大,接触面广,通常 吸收快,作用迅速。 可控制每次服用的剂量,便于根据病情及患者个体 调节剂量。 流动性大便于腔道给药,灌肠剂 能降低某些药物的局部刺激性。 增加哦某些药物的稳定性和安全性。
液体制剂的效用特点
缺点: 储藏携带不便 水性制剂易霉变,易挥发 非水性制剂的溶剂药理干扰作用 化学稳定性差(与固体制剂相比) 非均相液体制剂物理性质不稳定
浸出剂的概念
浸出剂是指,用适当的浸出溶剂和方法,从 药材(动植物)里面浸出有效成分制成的供 内服和外用的药物制剂。 常见的浸出剂有:水浸出剂(如甘草合剂), 含醇浸出剂(消肿止痛酊),含糖浸出剂 (川贝清肺膏,板兰根颗粒),精致浸出剂 (云南白药气雾剂,藿香正气滴丸)
药剂学——液体制剂
药剂学——液体制剂1.药物溶液的形成理论2.牛顿流体与非牛顿流体(主管药师大纲要求)3.表面活性剂4.液体制剂的简介5.低分子溶液剂与高分子溶液剂6.溶胶剂7.混悬剂8.乳剂9.不同给药途径用液体制剂一、药物溶液的形成理论(一)药物溶剂的种类和性质>>水:最常用的极性溶剂>>非水溶剂:醇/多元醇(甘油)、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择溶剂的极性影响溶解度,极性大小有两个指标>>介电常数ε(水80.4,苯2)>>溶解度参数δi(二)药物的溶解度与溶出度1.溶解度的表示方法一定温度下100g溶剂中(或100g溶液或100ml溶液)溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃,1.46%(略溶)药典:极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶准确表示:一份溶质(1g或1ml)溶于若干毫升溶剂苦杏仁苷:1:12,1g溶于12ml水(溶解)溶解度是反映药物溶解性的重要指标前方高能预警!2.溶解度的测定方法(1)新药的特性溶解度药物不含任何杂质,在溶剂中不发生解离或缔合,也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。
假设某药物在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。
实测时配制四种浓度的溶液,即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中,装入容器,计算药物质量(mg)与溶剂用量(ml)之比,即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡,测定药物在饱和溶液中的浓度。
以测得药物溶液浓度为纵坐标,药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图,直线外推到比率为零处S0即得药物的特性溶解度。
(2)药物的平衡溶解度取数份药物,配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液,置恒温条件下振荡至平衡,经滤膜过滤,取滤液分析。
测定药物在溶液中的实际浓度S,并对配制溶液浓度C作图,曲线的转折点A即为该药物的平衡溶解度。
3.影响药物溶解度的因素药物,溶剂,温度,pH,同离子效应,助溶剂,增溶剂①药物a.极性大小:对溶解度影响很大,相似相溶b.药物晶格:排列紧密,引力大,溶解度小c.药物晶型:无定形>亚稳定型>稳定型d.粒子大小:难溶(0.1-100nm)粒径减小增溶②溶剂:降低药物分子或离子间引力使之溶剂化而溶解;水合作用,潜溶③温度:溶解过程吸热,T↑溶解度↑,反之下降④pH:有机弱酸、弱碱及其盐类⑤第三种物质同离子效应:NaCl可致盐酸小檗碱溶液析出结晶助溶剂:I2+KI——1:2950→1:20增溶剂:表面活性剂4.增加药物溶解度的方法(注意实例)①加入增溶剂:表面活性剂②使用助溶剂:I2+KI、咖啡因+苯甲酸钠,茶碱+乙二胺③应用混合溶剂(潜溶剂):洋地黄毒苷-水+乙醇苯巴比妥-90%乙醇④改变部分化学结构√制成盐类:弱酸、弱碱,如乙酰水杨酸-钙盐√引进与溶剂有较强亲和力的基团:维生素K3-亚硫酸氢钠增溶剂——表面活性剂(请注意,我很重要!)增溶原因:表面活性剂在水中形成“胶束”影响增溶的因素①增溶剂的种类②增溶剂的用量③药物的性质④加入顺序(药物和增溶剂混合后,再加水稀释)5.药物溶出速度的表示方法①单位时间:药物溶解进入溶液主体的量②两个阶段:表面溶解、扩散对流③固体药物:溶出受扩散控制Noyes-Whitney方程dC/dt:溶出速度C:t时间溶液中溶质的浓度K:溶出速度常数 S:固体的表面积C S:溶质在溶出介质中的溶解度6.影响药物溶出速度的因素(增加溶出速度的方法)①固体的表面积:粒径小,孔隙率高,表面积大;加润湿剂——增加溶出界面②温度(T)③溶出介质的体积(V)④扩散系数(D)⑤扩散层的厚度(h):加强搅拌QIAN溶出速度影响因素蔗糖粉细孔又多温度升高多加水考虑系数勤搅拌溶出速度能加快随堂练习A1型题:苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大,则90%的乙醇溶液是A.非极性溶剂B.潜溶剂C.助溶剂D.消毒剂E.增溶剂『正确答案』B『答案解析』90%的乙醇溶液为混合溶剂做潜溶剂。
药剂学第九章液体制剂
第九章液体制剂习题局部一、概念与名词解释1.液体制剂:2.spirits:3.solubilizer:4.cosolvent:5.干胶法:6.syrups:7.湿胶法:8.tincture:9.emulsions:10.nanoemulsion:11.溶液剂:12.Aromatic water:13.助溶剂:二、推断题(正确的划A,错误的打B)1.能增加难溶性药物溶化度的物质被称为外表活性剂。
( )2.醑剂系指药物的乙醇溶液。
( )3.甘油具有防腐作用的质量分数是10%。
( )4.苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好,苯甲酸钠在碱性溶液中的防腐作用好。
( ) 5.混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。
( )三、填空题1.液体制剂常用附加剂主要有、、、、和。
2.液体制剂常用的极性溶剂主要有、和。
3.液体制剂常用的半极性溶剂主要有、和。
4.溶化法制备糖浆剂可分为法和法。
5.酊剂的制备方法有、和。
6.制备高分子溶液要经过的两个过程是和。
四、单项选择题1.内服制剂最常用的分散媒是A.乙醇B.甘油C.水D.丙二醇2.以下关于水性质的描述错误的选项是A.价廉易得B.对成盐药物溶化度大C.生理活性小D. 对游离药物溶化度大3.以下关于乙醇性质的描述错误的选项是A.极性比水小B.20%有防腐作用C.40%有破坏生物酶作用D. 对成盐药物溶化度大4.以下关于甘油性质的描述错误的选项是A.可减少药物对皮肤粘膜的刺激性B.粘度大,有甜味C.只可外用,不可内服D.30%有防腐作用5.为掩盖药物不良气味可选用A.芳香水剂B.甜味剂C.泡腾剂D.着色剂6.处方:碘50g, 碘化钾100g 蒸馏水适量1000ml,制成复方碘化钾溶液.碘化钾的主要作用是A 助溶作用B 脱色作用C 抗氧作用D 增溶作用7.将朵贝氏液着成红色的目的是A.增加美观B. 表示不可内服C.表示浓度大D.表示心血管用药8.取苯酚时,不小心将苯酚溅到皮肤上应采纳哪种液体洗涤效果最好A.75%乙醇B.稀甘油C.热水D.碘酒9.挥发性药物的饱和澄清水溶液10.一种液体以液滴状态分散在另一种液体中11.挥发性药物的高浓度乙醇溶液9—11备选答案:A.合剂 B.芳香水剂 C.醑剂D.乳剂12.以下关于溶胶剂的性质描述错误的选项是A.可透过滤纸B.可透过半透膜C.具丁铎尔现象D.质点外表带电现象13.亲水胶体的性质有A.外表张力与水接近B.黏度与水接近C.与水的亲和力大D.单相体系,不稳定14.疏水胶体的性质有A.外表张力小B.黏度大C.与水的亲和力大D多相体系,不稳定15.与胶体溶液稳定性无关的是16.亲水胶体稳定的主要因素是17.疏水胶体稳定的主要因素是15-17答案:A.丁铎尔现象 B.外表带电 C.粒径 D.溶剂化18.制备亲水胶体溶液时,错误的做法是A.一次参加,边加边搅拌B.撒于液面,吸水膨胀C.加热助溶D.趁热过滤19.配制胃旦白酶合剂时错误操作是A. 缓慢参加橙皮酊B.加热助溶C. 盐酸要先加D. 胃酶要有一个溶胀过程20.有关混悬液描述错误的选项是A.微粒均匀B.沉降慢而不结块C. 不易分散D.注明用前摇匀21.延缓混悬液微粒沉降最有效的方法是A. 降低药物粒径B. 降低两相密度差C.助润湿D.降低黏度22.依据斯托克定律,混悬微粒减少一倍,沉降速度降低A.1/4倍B.2/1倍C.1倍D. 4倍.23.关于Stokes公式的错误表述是A.V与r成正比B.V与〔ρ1-ρ2〕成正比C.V与g成正比D.V与η成反比24.以下哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用A.西黄蓍胶B.硅皂土C.硬脂酸钠D.羧甲基纤维素钠25.依据Stockes定律,混悬微粒沉降速度与以下哪一个因素成正比A.混悬微粒的半径B.混悬微粒的粒度C.混悬微粒的半径平方D.混悬微粒的粉碎度26.以下关于絮凝与反絮凝的描述错误的选项是A.都是电解质作用的结果B.絮凝后的稠度增加C.反絮凝后的稠度增加D.絮凝电解质用量小27.混悬液中参加外表活性剂的主要作用是28.混悬液中参加絮凝剂的主要作用是29.混悬液中参加胶浆剂的主要作用是27-29备选答案:A.降低外表电性 B.升高外表电性 C.增加黏度 D. 助润湿30.提高混悬液稳定性的错误做法是A.增加黏度B.增加粒径C.降低粒径D.加少量电解质31.以下除哪项外均可增加混悬液的稳定性A. 增加微粒粒径B.参加絮凝剂C.参加反絮凝剂D.增加溶液的粘度.32.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂33.使微粒外表由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态的附加剂34.使微粒Zata电位增加的电解质35.增加分散介质浓度的附加剂A.润湿剂B.反絮凝剂C.絮凝剂D.助悬剂36.以下组分不属乳剂的根本组成A.水相B.油相C.增稠剂D.乳化剂37.能形成W/O型乳剂的乳化剂是A Pluronic F68B 吐温80C 胆固醇D 十二烷基硫酸钠38复乳W1/O/w2型,当W1≠W2时是指下述哪一项A 一组分一级乳B 二组分一级乳C 二组分二级乳D三组分二级乳39.以下乳化剂组合,不正确的选项是A.吐温-80与司盘-80B.铅肥皂与新洁尔灭C.吐温-80与阿拉伯胶D.阿拉伯胶与西黄芪胶40.决定乳剂类型的因素是A.乳化剂的种类B.制备方法C.乳化剂的用量D.乳化剂的乳化能力41.有以下现象的是O/W型乳剂A.能被油溶性染料染色B.能被水溶性染料染色C.导电性差D.难润湿滤纸42以下哪项不属乳化剂在形成乳剂时的作用A.在界面形成分子排列B.降低两相间界面张力C.形成稳固界面膜D.作为中间溶剂43.三乙醇胺皂是44.吐温-80是45.硬脂醇是46.O.P乳化剂是43—46备选答案:A.强W/O型乳化剂 B. 强O/W型乳化剂C.弱W/O型乳化剂D.弱O/W型乳化剂47.研合法制备初乳时,油(植物油):胶:水的比例是A.4:1:2B.4:2:1C. 2:2:1D.4:4:248.口服胶乳剂使用的乳化剂多为A.肥皂类B.吐温类C.树胶类D.树脂类49.制备乳剂时,乳化时的最适宜温度是A.室温 B .40-50°C C.50-60°CD.70-80°C50.以下影响乳化的因素描述错误的选项是A.溶液黏度越大,越易乳化B. 乳化剂乳化能力强易乳化C.乳化剂用量大,易乳化D.溶液黏度越大,乳剂越稳定51.以下哪项不是导致乳剂破裂的原因A. 乳滴沉降B.参加中间溶剂C.快速搅拌D.参加反型乳化剂52.以下关于合剂的描述错误的选项是A.复方制剂B.含各种分散系统C.可内服,亦可外用D.外用制剂一般不称为合剂53.滴鼻剂的要求哪项是错误的A.与鼻黏液渗透压相近B.有肯定黏度C.PH5.5-7.5D.不得使用混悬液54.Zeta电位降低产生D55.重力作用可造成A56.微生物作用可使乳剂C57.乳化剂类型改变,最终可导致B54-57备选答案:乳剂不稳定的原因是A 分层B 转相C 酸败D 絮凝58.常用的W/O型乳剂的乳化剂是59.静脉注射用乳剂的乳化剂是60.常用的O/W型乳剂的乳化剂是58-60备选答案:A.吐温80B.聚乙二醇C.卵磷脂D.司盘80E.卡泊普940五、问答题1.简述液体制剂的质量要求2.简述混悬剂的质量要求3.用Stokes定律商量如何增加混悬剂的动力学稳定性4.简述乳剂稳定性的内容5.简述乳剂中药物的参加方法六、处方分析与制备1.复方硫磺洗剂处方:沉降硫磺30g 硫酸锌30g 樟脑醑250ml 羧甲基纤维素钠5g甘油100ml 蒸馏水加至1 000ml2.鱼肝油乳剂处方:鱼肝油500ml 阿拉伯胶细粉125g西黄蓍胶细粉7g 糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml 尼泊金乙酯0.5g蒸馏水加至1 000ml参考答案一、概念与名词解释1.液体制剂:系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。
药剂学液体制剂
药物的溶解度
影响药物溶解度的因素:
1.药物和溶剂的性质:
药物在溶剂中的溶解性符合“极性相近”原则,即极性相似者相溶。极性大的药物溶解于极 性大的溶剂中;极性小的药物溶解于极性小的溶剂中;药物和溶剂的极性越相近,药物越易溶解。
2.温度:
温度对药物溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。若溶解过程是吸热的,溶解度 随温度升高而升高;固体药物溶解时,由于需要拆散晶格而必须吸收热量,所以大多数固体药物在液体 中的溶解度通常随温度的升高而增加;反之,若溶解过程为放热的,溶解度则随温度升高而降低。热 不稳定的药物,溶解温度不宜太高。
性;;包装材料要求高: • 化学性质不稳定的药物制成液体制剂较易 Nhomakorabea解失效。
液体制剂的质量要求
(1)均相液体制剂外观应澄明,非均相液体制剂如乳浊液型或混悬液型制剂应保证分散相粒径均匀;振 摇后可重新均匀分散。 (2)有效成分浓度准确、稳定、久储不变。 (3)分散介质最好用水,其次是稀乙醇或乙醇,或其他毒性较小的有机溶媒如甘油。 (4)根据需要可加人适宜的附加剂,如防腐剂、分散剂、助悬剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、 乳化剂、稳定剂、矫味剂以及色素等,其品种与用量应符合国家标准的有关规定,不影响产品的稳定性, 并避免对检验产生干扰。 (5)制剂应具有一定的防腐能力,不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象, (6)制剂应适口、无刺激性。 (7)包装容器应方便携带和便于患者用药。
三.非均相液体制剂 为热力学不稳定的多相分 散体系。
1. 溶胶剂 又称疏水胶体溶液。
② 混悬剂 由不溶性固体药物以粒子状态分散在 分散介质中形成的不均匀分散体系。
③ 乳剂 一种液体以小液滴的形式分散在另一种 与它不互溶的液体连续相中所构成的不均匀分 散体系。
药剂学-液体制剂第六章- 乳剂
2. 天然乳化剂
天然乳化剂亲水性强,在水中粘度大,对乳化液有较强的 稳定作用,宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) : 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物,适用于乳化植物油、 挥发油形成O/W型乳剂,作为内服乳剂的乳化剂,常用浓度为 5%~15%。 在pH4~10范围内乳液较稳定,单用时易分层,常与西黄蓍胶、 果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶,易使其酸败,故用前 应在80℃加热30min以破坏之。
具有较强的乳化能力,并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜; 有一定的生理适应能力:无毒,无刺激性,可以口服、外用或注射给药; 受各种因素的影响小:酸、碱、辅助乳化剂等; 稳定性好。
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
(二)乳化剂的种类
1. 表面活性剂类乳化剂
2. 天然高分子乳化剂
⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。
根据乳滴大小分类
普通乳(emulsion):1~100m,乳白色不透明液体。 亚纳米乳(subnanoemulsion):又称亚微乳,0.1~1.0m,常 作为胃肠外给药的载体,静脉注射乳剂应为亚微乳,如环孢 菌素静脉注射脂肪乳。 纳米乳(nanoemulsion):又称微乳,10~100nm。
①单分子乳化膜
表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面,有规律地 定向排列,形成单分子乳化膜,明显降低了表面张 力,防止液滴合并,增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜 是离子化的,由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳 定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化 膜,由于从溶液中吸附离子,也可以带电使乳剂更 加稳定。
复乳的特点
液体药剂
单糖浆
橙皮糖浆、姜糖浆
磷酸可待因糖浆、 硫酸亚铁糖浆、急 支糖浆
糖浆剂的制备方法
1.溶解法(蔗糖)
(1)热溶法。将药用蔗糖置沸水中,继续加热至全溶,趁 热过滤,或降温后加入药物,搅拌、溶解、过滤,并通过 滤器加纯化水至全量,分装即得。 适用于对热稳定的药 物和有色糖浆的制备
(2)冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备 糖浆剂的方法。 适用于对热不稳定或易挥发的药物。
加入电解质可使双电层变薄,胶粒荷电减少,扩散层 变薄可导致水化膜变薄。故任何电解质超过一定的浓度可 使胶粒聚集 加入高分子溶液到一定浓度,可被吸附在胶粒表面增 加稳定性,称保护胶体 带相反电荷的,总电量相等的溶胶混合发生沉淀,否 则沉淀不完全或不沉淀
3.溶胶剂的制备
分散法: 机械分散法
胶溶法
超声分散法
凝聚法:
物理、化学凝聚
高分子溶液剂与溶胶剂的区别联系:(P19)
溶胶剂:固体微粒分散在水中。例:氢氧化铁溶液 高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中形成的 均匀体系。 例:胃蛋白溶液
固体微粒
分子状态分
(1-100nm) 非均相分散体系 热力学不稳定
散 均相分散体 系 热力学稳定
溶胶剂:1-100nm
可掩盖药物的苦味、咸味或不良臭味,儿童尤宜;
高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用; 低浓度糖浆剂易染菌,需添加抑菌剂。
分类
糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药 用糖浆三类
分类 特点和应用
举 例
单糖浆 不含药物,供制备含药糖浆 及作为矫味剂、助悬剂使用
芳香 糖浆 药用 糖浆 含芳香挥发性物质,用作矫 味剂 含有药物,有治疗作用
包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘 油剂、酏剂、酊剂等。 特点:药物分散度大,易吸收;稳定性差,特别 是某些药物的水溶液;多采用溶解法制备
药剂学-第08章液体制剂
特
征
以小分子或离子状态分散,均相 澄明溶液,体系稳定
高分子化合物以分子状态分散, 均相澄明溶液,体系稳定
以胶粒分散,形成多相体系,热 力学不稳定
以小液滴状态分散,形成多相体 系,热力学和动力学不稳定
以固体微粒状态分散形成多相体 系,热力学和动力学不稳定
第二节 液体制剂的辅料
一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用附加剂
香料和香精,如苹果香精等
阿拉伯胶、CMCNa、MC等 有机酸 + 碳酸氢钠,产生 CO2麻痹味蕾
7、着色剂
(1)天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等
矿物性色素如氧化铁等。 (2)合成色素
主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝等。
第三节 低分子溶液剂
低分子溶液剂:是指小分子药物以分子或离子状态
浓芳香水剂:用乙醇和水的混合溶剂制成的含 大量挥发油的溶液。
二、芳香水剂
制备方法:
1.溶解法 取挥发油或挥发性药物细粉,加 蒸馏水溶解。
2.稀释法 由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。 3.蒸馏法 适合于药材。
二、芳香水剂
注意事项:
1.芳香水剂浓度一般都很低,常作为矫味、 矫臭和分散剂使用。
2.芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变,故 不宜大量配制和久贮。
例:复方碘溶液
[处方]
碘 碘化钾 蒸馏水
50g
100g 适量
加至
1000ml
[制法] 取碘化钾,加入蒸馏水100ml溶解配成浓 溶液,加入碘搅拌使溶,再加入蒸馏水 适量至1000ml,即得。
二、芳香水剂
芳香水剂:芳香挥发性药物的饱和或近饱和水 溶液。《中国药典》(2015)称为露剂。
露剂:含挥发性成分的饮片用水蒸汽蒸馏法制 成的芳香水剂。
药剂学-第08章液体制剂
第一节 概 述
一、液体制剂的特点和质量要求 二、液体制剂的分类
概念
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内 服或外用的液体形态的制剂。
分散介质----液体(水、乙醇、油等) 分散程度----微粒、液滴、分子、离子或其混合形式
一、液体制剂的特点和质量要求
(一)特点
❖分散度大,吸收快,能迅速发挥药效 ❖给药途径广泛 ❖易于分取剂量,服用方便 ❖减少某些药物的刺激性 ❖稳定性差(物理、化学、微生物学) ❖携带、运输、贮存不方便
(卖泽)等。
2、助溶剂
➢ 助溶:指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成 可溶性络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂中 溶解度的过程。
➢ 这第三种物质称为助溶剂。
2、助溶剂 (1)形成可溶性络合物
例如,碘在水中的溶解度为1︰2950,而加适量的碘化钾可制 成含碘5%的水溶液。
I2 + KI → KI3
聚乙二醇 常用低聚合度的PEG 300~600等。可与水、乙 常用于外用液体制剂。
PEG
醇等以任意比例混合,对易水解的药物具有一定
的稳定作用,具保湿作用。
一、液体制剂的常用溶剂
(三)非极性溶剂
溶剂品种 脂肪油
主要特性
为常用非极性溶剂,如花生油、麻油、豆油 等植物油,能溶解油溶性药物。
应用及注意事项
1、增溶剂 2、助溶剂 3、潜溶剂 4、防腐剂
5、抗氧剂 6、 矫味剂 7、 着色剂
1、增溶剂
➢ 增溶:指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中 增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶质
增溶剂
➢增溶量:每1g增溶剂能增溶药物的克数。
1、增溶剂
药剂学液体制剂单元操作PPT培训课件
纯蒸汽(Purified Steam)
以纯化水为进料水,用蒸汽加热(蒸汽发生器),生产无菌无热原的纯 蒸汽
广泛用于医疗卫生,生物制药工业,食品工业的灭菌消毒及有关器具 的消毒,有效防止重金属,热原等杂质的再污染。
饮用水
多介质过 滤器
活性炭过滤器
软水器
二级反渗透 纯化水罐
pH调节装置 中间水罐 循环
树脂等。
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树脂柱组合形式:
单床:
Or
复合床:
﹢
混合床:ห้องสมุดไป่ตู้
联合床:复合床﹢混合床
饮用水
饮 用 水 通 过 树 脂 柱 的 先阳后阴 顺 序
纯化水
电去离子EDI
主要任务:进一步除盐 主要设备:反渗透产水箱、给水泵、EDI装置及其阀门、管道、仪表。 利用混和离子交换树脂吸附给水中的阴阳离子,同时这些被吸附的离子又在
药剂学液体制剂单元操作医 学课件
第五章主要内容
纯化水、注射用水的定义和质量要求 纯化水、注射用水的制备原理 过滤机制与过滤方式 灭菌方法 洁净室等级及设计原则
§ 1. 制药用水的制备
一、 制药用水分类
饮用水(Drinking Water)
为天然水(自来水或深井水)净化所得,又称原水。不能直接用作制剂 的制备或试验用水。
纯
纯
氢 氧
化
化
化 钠
水
水
贮
贮
纯 化
罐
罐
水
紫 外线灯
泵
预处理
主要设备 原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换 热器
多介质过滤器:机械(石英砂)过滤器或砂滤
2-药剂学-液体制剂
称量药物
高浓度溶液 稀释
所需浓度溶液
注意事项
采用粉碎、搅拌、加热等措施加速溶剂 易氧化药物,可采用加热放冷溶剂,或加抗氧剂 易挥发药物最后加入 溶解度较小的药物应先溶解,再加其它药物 难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂。
糖浆剂
糖浆剂(syrups)系指含药物或芳香物质的浓蔗 糖水溶液。糖浆剂含蔗糖量应不低于65%(g/ml) 纯蔗糖的近饱和水溶液成为单糖浆或糖浆, 浓度为 85%(g/ml)或64.7%(g/g)。 高浓度糖浆剂有一定的抑菌作用,低浓度糖浆剂 应加防腐剂。
其它液体制剂
芳香水剂(aromatic water)系指芳香挥发性药物的饱和 或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。
醑剂(spirits):挥发性药物的乙醇溶液。内服或外 用。 甘油剂(glycerins):药物溶于甘油中的制剂。外用。 涂剂(paint):用纱布、棉花蘸取后涂擦皮肤、喉部粘 膜的液体制剂。 酊剂(tincture):药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而 制成的澄清液体制剂。
分散度与疗效
8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 5 10 15 20 25 30 普通结晶 细微结晶
两种磺胺嘧啶口服混悬剂的药物浓度-时间曲线
一、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类
均相分散体系 (分子或离子) 高分子溶液 胶体溶液型 低分子溶液
分散体系
溶胶分散体系 非均相分散体系 (微粒或液滴) 粗分散体系 混悬剂 乳剂
常用的防腐剂
苯甲酸及其盐 水中溶解度为0.29%,乙醇中为43%,通常配成 20%醇溶液备用。用量一般为0.03%~0.1%。 苯甲酸未解离的分子抑菌作用强,所以在酸性 溶液中抑菌效果较好。 苯甲酸防霉效果作用<尼泊金类 防发酵能力>尼泊金类 二者合用防霉效果和防发酵最理想。
药剂学液体药剂
粒度:0.5~10 m
分散介质:水、植物油
热力学不稳定
动力学不稳定
非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
30
按混悬剂的要求将药物 制成粉末状或颗粒状制 剂,临用前加水振摇即 迅速分散成混悬剂
制成混悬剂的条件
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应 用时
③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或 产生难溶性化合物时
[制法] 取纯化水500ml煮沸,加入蔗糖与尼泊
金乙酯,搅拌溶解,过滤,滤液中加入枸橼酸
哌嗪,搅拌溶解,放冷,加矫味剂与适量水,
使全量为1000ml,搅匀,即得。
含药糖浆剂,主药枸 橼酸哌嗪,尼泊金
讨论:
乙酯为防腐剂,蔗糖 为单糖浆
(1)说出本糖浆剂的类型,并分析其组成。
药用糖浆,
(2)说明本制法适用于什么类型的药物适。用于对热
值等。
17
例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备
[处方]
枸橼酸哌嗪 蔗糖 尼泊金乙酯 矫味剂 纯化水
160g 650g 0.5g 适量 加至 1000ml
[作用与用途] 驱肠虫药,用于蛔虫病、蛲虫病。
18
配制过程
枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或
半透明结晶性颗粒,微有引湿性, 在水中易溶,5%水溶液pH值为 5~6。
+
++
--- -
+
+ -阿拉伯胶- +
+
----
++
+
1.荷电性
因结构中的某些基团解离而带电,具双电层结构。 带负电荷:海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉 磷脂、酸性染料(伊红、靛蓝等)、鞣酸等 带正电荷:琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料(亚甲蓝、
药剂学:液体制剂-3
(二) 乳剂形成理论
1.降低界面张力作用
W = r S
例子: 液体石蜡100ml,乳化前界面面积300cm2, 乳滴半径1μm(10-4cm),
新界面面积 S总=NS=3.004106cm2
油水界面张力 r=5710-5N/cm 乳化功 W =5710-5(3.004106-300)=1712Ncm=17.1J 加1%吐温65,则r’=310-6 N/cm W’=310-6 (3.004106-300)= 90 Ncm=0.95J
2
(一)基本概念
3.乳剂类型的鉴别 O/W:白色,无油腻,导电,水可稀释,水性染料使外相
染色,油性染料使内相染色,在滤纸上扩散快 W/O分散度大,吸收迅速,生物利用度高 使油溶性药物剂量准确,使用方便 静注给药后分布快、药效高,具有靶向性 外用可改善渗透性,降低刺激性 乳剂属于热力学不稳定体系
1000ml
500ml 125g
7g 1ml 0.1g 2ml
2.制法:鱼肝油与阿拉伯胶粉研匀后,一次加入蒸馏水 250ml,强力研磨成初乳;加糖精钠水溶液、杏仁油及氯 仿,缓缓加入西黄耆胶浆,蒸馏水研并制成1000ml乳剂。
18
炉甘石乳 calamine emulsions
1.处方:炉甘石60g,氧化锌60g,液化酚5.5ml,甘油 12ml,芝麻油500ml,氢氧化钙溶液适量,共制成 1000ml
12
乳剂的制备
5. 机械法(mechanical method) 油:水:胶机械分散乳剂 6. 微乳的制备(preparation of microemulsions) 一般需要辅助乳化剂 表面活性剂有用量较大:占乳剂的12-25% 表面活性剂与油的比例较大:如5:1 表面活性剂的HLB:15-18
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非极性溶剂
溶剂品 主要特性 应用及注意事项 种 脂肪油 为常用非极性溶剂,如花生油、 多用于外用液体制 麻油、豆油等植物油。能溶解 剂,如洗剂、搽剂 固醇类激素、油溶性维生素、 等。易氧化、酸败。 游离生物碱、有机碱、挥发油 和许多芳香族药物。 液状石 饱和烷烃化合物,化学性质稳 轻质液状石蜡多用 蜡 定,分为轻质(0.828~ 于外用液体制剂, 0.860g/ml)与重质(0.860~ 重质液状石蜡多用 0.960g/ml)两种。 于软膏剂及糊剂中。 醋酸乙 无色微臭油状液体,可溶解挥 常作为搽剂的溶剂。 酯 发油、甾体药物及其他油溶性 在空气中易氧化, 药物,具有挥发性和可燃性。 需加入抗氧剂。
甘油
二甲基亚 无色澄明液体,具大蒜臭味。能与水、 主要用于皮肤科药剂, 砜(DMSO) 乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶 但对皮肤有轻度刺激 解范围广,有万能溶剂之称。可促进 性。孕妇禁用。 药物在皮肤上的渗透。
半极性溶剂
溶剂品 种 乙醇 丙酮 等 主要特性 可与水、甘油、丙二醇以任意比例混 合,可溶解大部分有机药物和药材中 的有效成分。20%以上具有防腐作用, 40%以上能抑制某些药物的水解。 应用及注意事项 为常用溶剂。本身具有 一定药理作用,与水混 合时可产生热效应和体 积效应。
山梨酸及其盐
苯扎溴铵 其他防腐剂
矫味剂
常用甜味剂的类型和特点 矫味剂 1.甜味剂 2.芳香剂 3.胶浆剂 4.泡腾剂
天然甜 味剂 蔗糖 特点、常用量及应用 合成甜 味剂 常用单糖浆或果汁糖 糖精钠 浆(如橙皮糖浆、桂 皮糖浆),应用广泛。 果汁糖浆兼具矫臭作 用。 有清凉甜味,甜度比 蔗糖大约300倍,常 用量为0.025%~ 0.05%,但甜中带苦, 故常与蔗糖或糖精钠 合用。 阿司帕 坦(蛋 白糖、 天冬甜 精) 特点、常用量及应用 甜度为蔗糖的200~ 700倍,常用量为 0.03%,常与单糖浆 或甜菊苷合用,作咸 味药物的矫味剂。 甜度为蔗糖的150~ 200倍,无后苦味, 不致龋齿,可以有效 地降低热量。适用于 糖尿病、肥胖症患者。
液体制剂的特点
1、分散度大,吸收快,作用迅速 2、给药途径多
3、易于分剂量,服用方便
4、减少某些药物的刺激性 5、有利于提高药物生物利用度
液体制剂的特点
1、药物易发生化学降解
2、体积大,携带、贮存不方便
3、水性药物易霉变;非水溶剂有药理 作用,成本高,易产生配伍变化
4、物理稳定性问题
液体制剂的质量要求
(二)混悬微粒的电荷与水化 解离、吸附---荷电 双电层---电势 电解质---絮凝,破坏
(三)絮凝作用 加入适当的电解质,使ξ-电势降低到一定 程度后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集 体。 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝 (flocculation),加入的电解质称为絮凝剂。 一般应控制ξ-电势在20~25mV范围内。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状 态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。
(四)结晶增长与转型 制备混悬剂不仅考虑微粒大小,还应考虑 粒度分布,分布范围越窄越好
亚稳定型
稳定型药物
(五)分散相的浓度与温度
三、混悬剂常用稳定剂
增加分散介质的粘度,降低药物微粒沉降 助悬剂 速度或增加微粒亲水性的附加剂 低分子助悬剂:甘油、糖浆等 ①天然:树胶类(阿拉伯胶、西黄芪胶) 和植物多糖类(淀粉、琼脂、海藻酸钠) ②半合成、合成 (纤维素类):MC、 高分子助悬剂 CMC-Na、HPC、PVP、PVA等 ③硅皂土:在水中体积膨胀增加约10倍, 形成高粘度的凝胶,阻止微粒聚结沉降 ④触变胶
②带负电:阿拉伯胶、海藻酸钠等
③带两性电荷:蛋白质、 明胶 PH>等电点→ 负电;PH<等电点→正电;PH=等电点→不带电
2、高分子的渗透压 3、高分子溶液的粘度与分子量 4、高分子溶液的聚结特性 • 水化膜 • 加入脱水剂 • 加入大量电解质(盐析,salting out) • 阴离子价电越高作用越强 • 自然絮凝 • 吸附 5、胶凝性
1、澄明溶液
2、口服液体制剂外观良好,口感适宜;外用液体
制剂无刺激性
3、有一定防腐能力,保存过程中不发生霉变
4、包装容器适宜,方便携带和使用
5、首选水做溶剂,其次是乙醇、甘油、植物油等
液体制剂的分类 (一)按分散系统分类
均相液体制剂 非均相液体制剂
(二)按给药途径与分类方法分类
内服液体制剂 外用液体制剂
特点
1、吸收速度、显效速度快
2、均匀澄明
3、动力稳定体系
一、溶液剂
定义 制法
系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂
溶解法:化学性质稳定的固体药物
稀释法:高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液
1)溶解缓慢的药
2)易氧化药物
注意问题
3)易挥发性药物 4)溶解度小的药物 5)难溶性药物
制法与举例
溶解法、稀释法和化学反应法
甜菊苷
着色剂
1.天然色素
植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。
2.合成色素
食用色素
柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。
常配成 1%贮备 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、 液
外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。
第三节
定义
低分子溶液剂
系指小分子药物以分子或离子状态
分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的 均相液体制剂
三、高分子溶液的制备 溶胀 : 有限溶胀 无限溶胀
第五节 溶胶剂
定义
固体药物的微细粒子分散在水中
形成的非均匀相分散体系 亦称疏水性胶体溶液 属于热力学不稳定体系 很少用
※
溶胶的构造与性质
双电层结构 ①动力学性质:布朗运动 ②光学性质:丁铎尔现象 ③电学性质:电泳现象 ④稳定性: (电荷斥力+水化膜,或加入亲 水性高分子溶液做保护胶体使之稳定,但电解 质使之不稳定)(布朗运动使之稳定,但重力 作用使之不稳定)
防腐剂
品种 羟苯酯类(尼 泊金类) 苯甲酸与苯甲 酸钠 特点、应用及注意事项 在酸性溶液中作用较强,对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随 碳原子数增加而增加,但溶解度则减少,通常混合使用,其 浓度均为0.01%~0.25%。广泛用于内服。 苯甲酸在水中难溶,在乙醇中易溶,通常配成20%的醇溶液 备用。一般用量为0.03%~0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较 好,最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱,防发酵能力则 比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水,在酸性溶液中的防腐作 用与苯甲酸相当。 对霉菌和酵母菌作用强,毒性较苯甲酸为低,常用浓度为 0.05%~0.3%,在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨 酸钙作用与山梨酸相同,需在酸性溶液中使用。 毒性低,作用快,刺激性甚微。常用浓度为0.02~0.2%。 醋酸氯乙定(醋酸洗必泰)0.02%~0.05%;邻苯基苯酚 0.005%~0.2%;桉油0.01%;薄荷油0.05%。
蒸汽夹层锅
30℃密闭保存
(三)糖浆剂易出现的问题
1. 霉败问题
2. 沉淀问题
3. 变色问题
四、醑剂(spirits)
(一)概述(挥发性药物的乙醇溶液)
醑剂中药物浓度一般为5~10%,乙醇浓度一般为 60~90%。
(二)制法与举例 溶解法、蒸馏法
五、酊剂
(一)概述 含毒酊剂每100ml药物相当于原药物10g,其他酊剂每 100ml相当于原药物20g 。
5)可添加色素
6)含药材提取物的,允许含少量轻摇即散沉淀
制备方法与举例
1、 溶解法 (1)热溶法 (2)冷溶法
2、混合法
制备糖浆剂时应注意的问题
药物的加入的方法: 水溶性固体药物 溶解度小的 可溶性液体 含醇液体 水性浸出制剂 制备时的注意事项 糖浆剂应在避菌的环境中配制
用具、容器灭菌
及时灌装 白砂糖
第二节
液体制剂的溶剂和附加剂
常用溶剂
附加剂
极性溶剂
溶剂品种 水 主要特性 可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比 例混合,并能溶解大多数无机盐、生 物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有 机物。 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意 比例混合,对苯酚、鞣质和硼酸的溶 解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、 延长药效等作用。含水10%则无刺激 性,且可缓解药物的刺激性;30%以 上可防腐。 应用及注意事项 最常用。易水解、霉 变,不宜久贮。应注 意药物的稳定性及配 伍禁忌。 可供内服,但常用于 外用液体制剂。
二、芳香水剂
定义
系指芳香挥发性药物的饱和或近 饱和的水溶液
制法
溶解法、稀释法、蒸馏法·
三、糖浆剂
定义 系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆 85%(g/ml)或64.7%(g/g)
质量要求
1)含糖量不低于65%(g/ml) 2)澄清、无变质现象 3)可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂 4)防腐剂限量
丙二醇 药用为1,2-丙二醇,性质同甘油相似, 内服及肌内注射用药的 但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任 溶剂。因辛辣味及价格 意比例混合,能溶解许多有机药物, 较贵,口服应用受到一 同时可抑制某些药物的水解。 定限制。 聚乙二 常用低聚合度的PEG 300~600等。可 醇类 与水、乙醇等以任意比例混合,并能 溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药 物。对易水解的药物具有一定的稳定 作用,兼具保湿作用。 常用于外用液体制剂, 如搽剂等。
质量要求
1 粒子大小随用途而调整 2 沉降速度慢,沉降后不易结块,轻摇可 迅速均匀分散 3 有一定粘度
4 外用应易涂布
二、混悬剂的物理稳定性
(一)混悬粒子的沉降速度
Stockes定律: V= 2r2(1-2)g/9
V-沉降速度 r-微粒半径 g-重力加速度 -分散介质粘度 1和2-微粒和介质的密度
二、溶胶剂的制备 分散法:机械法(胶体磨)、胶溶法、超声法 凝聚法:物理凝聚、化学凝聚