药剂学——液体制剂

1~100 nm
胶粒分散，多相体系，有聚结不稳定性， 用胶溶法制备
>100 nm
小液滴状态分散，多相体系，有聚结和重 力不稳定性，用分散法制备
>500 nm
固体微粒状态分散，多相体系，有聚结和 重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备5
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂
选择溶剂的条件：
① 对药物具有较好的溶解性和分散性 ② 化学性质稳定，不及药物或附加剂
药剂学——液体制剂
学习目标
掌握液体制剂的分类，熟悉其特点和质量要求 掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体 制剂的制备方法 理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则 理解高分子溶液的制备方法 了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用
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溶解
第一节 概述
胶溶 乳化
混悬
液体制剂系药物分散在适宜的分散介质中制成 的液体形态的制剂。
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二甲基亚砜（ε=45）
③ 二甲基亚砜 C2H6OS；78.13 (dimethyl sulfoxide, DMSO)
O 无色澄明液体，能及水、乙醇、甘油、丙二C醇H等3-S溶-C剂H3任
意混合 溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。 对皮肤和黏膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗
透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。
但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。
在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。
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丙二醇（ε=32） C3H8O2；
⑤
丙二醇(propylene
glycol)
76.09 CH3-CH-CH2-OH
OH
药用品为1,2-丙二醇 ，毒性小，无刺激
能及水、甘油、乙醇混溶，及水的混合溶液能延缓许多 药物的水解
②甘油
C3H8O3； 92.09
CH-OH CH2-OH
（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）
有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。 能及水、乙醇、丙二醇等任意比例混合 甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部
药效的作用，对某些药物的刺激性有缓解作用 C>12%，矫味、防鞣质析出；C>30%，防腐。
①水(water)
水（ε=80） H2O；18.02
H O
H
水为最常用的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不 宜使用常水。 水的溶解范围广泛。 可及乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。 但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧 化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。
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甘油（ε=56） CH2-OH
发生反应 ③ 不影响药效的发挥和含量测定。 ④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。
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溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 极性溶剂 ：①水； ② 甘油； ③ 二甲基亚砜 半极性溶剂：③ 乙醇； ④ 丙二醇； ⑤ 聚乙二醇 非极性溶剂：⑦脂肪油；⑧液体石蜡；⑨ 乙酸乙酯
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极性溶剂
用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二 醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂。
可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵， 口服应用受到一定限制。
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⑥ 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)
通式为H(OCH2CH2)nOH PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、
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⑨ 乙酸乙酯
为无色油状液体，有挥发性和可燃性 在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。 本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作
为搽剂的溶剂。
除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。
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增溶剂
二、常用附加剂
❖增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活 性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并 形成澄清溶液的过程。 ❖增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。
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非极性溶剂
⑦ 脂肪油 (fatty oils)
为常用非极性溶剂，包括花生油、豆油、棉籽油等。 能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机
碱、挥发油和许多芳香族药物，不能及水、乙醇等极性 溶剂相混溶。 多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂，也可作为内服制剂 的溶剂。 容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应
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液体制剂的分类
（一）按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂
（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂
液体类型 低分子Leabharlann Baidu 液剂 高分子溶 液剂
溶胶剂
乳剂
混悬剂
微粒大小
特征
<1 nm
以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备
1~100 nm
分子状态分散，均相溶液，体系稳定，经 溶胀后再溶解制备
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⑧ 液体石蜡(liquid paraffin)
是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物 轻质：密度为0.828~0.860g/cm3，多用于外用液体制
剂； 重质：密度为0.860~0.890g/cm3，常用于软膏剂。 化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。 在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作口服制剂和搽剂的溶剂。
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半极性溶剂
④ 乙醇(alcohol)
乙醇（ε=26） C2H5OH；
46.07 CH3-CH2-OH
我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇
能及水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶 解大部分有机药物和药材中的有效成分
20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可 延缓某些药物的水解
特点
固体
离子
药效迅速
液体
分子 胶粒
途径广泛
气体
液滴
易于分剂量，服用方便
微粒
减少刺激性、提高生物利用度
稳定性差，携带、运输、贮存不方便
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质量要求 (1) 均相者澄明；非均相者分散均匀，浓度准确； (2) 口服液体制剂外观良好，口感适宜； (3) 外用者无刺激性； (4) 可防腐，稳定性良好； (5) 包装方便携带及应用。
4000、6000、12000、20000为固体。 本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能及
水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加 药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体 分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。