《药剂学》课件-第二章 液体制剂分析

一、液体制剂常用溶剂
极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水(water)：蒸馏水、霉变 甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少刺 激、30%防腐 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO): 促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。
半极性溶剂：溶解有机药物 乙醇(alcohol)：有生理作用，防腐， 易燃 丙二醇(propylene glycol)：促渗透， 无刺激性,延缓药物水解，增加稳定性。

聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)：有稳定作用
非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花 生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂 的溶剂。 液体石蜡(liquid paraffin)：口服和搽 剂的溶剂。 醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。
四、液体制剂的矫味、着色剂
矫味剂: 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦 称蛋白糖（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精—薄荷油 胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲 基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 炮腾剂：酸+NaHCO3 CO2


五、液体制剂的矫味、着色剂

着色剂:ຫໍສະໝຸດ Baidu善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素
★影响药物溶解度的因素

加入第三种物质 助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度
★增加药物溶解度的方法+
1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物
普鲁卡因--盐酸 苯甲酸--钠（氢氧化钠） 酸性甙元--氨水（远志流浸膏）
★增加药物溶解度的方法+
2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂： 助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物
三、液体制剂的防腐
常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用
三、液体制剂的防腐
2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 pH4,易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面 活性剂 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱 杀菌剂
第二章
液体药剂
厦门大学医学院
药学系药剂室
第一节、概述


液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程 度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制 剂。 分类 固体 离子
1. 2. • • • 均匀相液体制剂 非均匀相液体制剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂
液体 气体
溶解 胶溶 乳化 混悬
分子 胶粒 液滴 微粒
三、液体制剂的防腐



卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂… 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加 通透性
优良防腐剂的条件：
①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服 的防腐剂应无异味 ②抑菌范围广，抑菌力强； ③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度 ④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定，不易受热和药剂 pH 值的变化而影 响其防腐效果，长期贮存不分解失效。
一、液体制剂的特点
1. 2.
3.
4. 5. 6.
吸收快，生物利用度高， 给药途径广（内、外服）， 服用方便， 减少胃肠道刺激， 稳定性差（降解、霉变）， 携带、运输不便。
一、液体制剂的质量要求
1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制 剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。
★增加药物溶解度的方法+
I+KI——KI3 ，(1:2950) —(1:20) 茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)— (1:5)
★增加药物溶解度的方法+
4、使用混合溶剂： 与水混溶---介电常数，乙醇、丙二醇 溶解度---种类、比例，（1+2）/2 潜溶剂（图）
1. 2.
苯巴比妥—钠，溶解度，稳定性 苯巴比妥—聚乙二醇+水，稳定性好
第二节、液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂 (1)对药物具有较好的溶解性和分散性； (2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； (3)不影响药效的发挥和含量测定； (4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 相似相溶原理： 药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂
二、液体制剂常用附加剂



增溶剂(solubilizer):对于以水为溶剂的药物， 增溶剂的最适 HLB 为 15 ～ 18 。常用的增溶剂 为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 助溶剂(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子 化合物，不是表面活性剂。 潜溶剂(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某 一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象 称为潜溶（ cosolvency ），这种溶剂称潜溶剂。
二、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1 均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在 液体分散介质中(真溶液)。 （1）低分子溶液（2）高分子溶液 2 非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式 分散在液体分散介质中。 （1）溶胶剂（2）乳剂（３）混悬剂
(二)按给药途径与应用方法分类 1.内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部 分溶液剂、滴剂等。 2.外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
其它附加剂：抗氧剂、pH调节剂、 金属离子络合剂
了解内容
★影响药物溶解度的因素
溶解度Slubility 药物的极性：相似相溶 溶剂：溶剂化，相似相溶 温度：温度，溶解度
★影响药物溶解度的因素
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药物的晶型 结晶型---稳定型---溶解度小 无定型-- -不稳定型---溶解度大 粒子大小： Ostwald—Freundlich方程， 粒子小，溶解度大