药物的依赖性试验

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药物耐受性（drug tolerance）
定义：指人体在重复用药条件下形成的一种对药 物的反应性逐渐减弱的状态。 分类：快速耐受、交叉耐受 特点： ① 对药物不同作用的耐受程度并非完全相同（如 吗啡）。 ②具有可逆性。 ③交叉耐受性-化学结构或作用机制类似的药物。
药物依赖性常同时伴有对该药的耐受性。

1.药物滥用破坏家庭正常生活； 2.药物滥用促发犯罪行为； 3. 药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发 展
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药物滥用的管制与防治
Control of drug abuse





一、国际管制 《1961年麻醉品单一公约》； 《1971年精神药物公约》； 1981 “国际药物滥用管制战略”。 二、我国药物滥用管制办法 制定相应的制度； 成立禁毒组织； 加强群众性宣传教育。
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2.1 方法

评价药物躯体依赖性的一般试验方法有 三种：自然戒断试验、催促戒断试验、 替代试验、诱导试验。无论是自然戒断 还是催促戒断，动物都会出现一系列程 度不同的表现，但不是所有戒断症状在 一个受试动物身上都能出现。
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由于每种方法观察的指标都不相同，可结 合药效学、一般药理学表现选择适当的方 法。结合我国的具体情况，可以采用： 小鼠自然戒断试验 小鼠催促戒断试验 大鼠自然戒断试验 大鼠催促戒断试验 大鼠替代试验 小鼠替代试验 猴自然戒断试验 猴催促戒断试验
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（七）试验要求

药物依赖性研究一般包括神经药理学试 验、躯体依赖性试验和精神依赖性试验 三部分内容。
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1、神经药理学试验

如有早期的体外依赖性试验，所获阳性 试验结果还应通过体内研究来进一步确 认。可利用神经药理学方法，对行为学 效应和神经递质进行测定，初步判断受 试物有无依赖性倾向，这些内容可通过 药效学试验、一般药理学试验或毒理学 试验进行观察，
不适减少 快感增加 快感传至全身，皮肤1分钟 似 睡非睡 松弛 0.5-2h 2-4h精神振奋
停止
3பைடு நூலகம்6小时需重复
依赖形成
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海洛因


来源：吗啡经乙酰化改造而 成商品名或常用名： 二乙酰 吗啡 鸦片毒品系列中最纯品，水 溶性、脂溶性都比吗啡大， 故它在人体内吸收更快 性状：白色结晶粉末， 品种 纯度不一，有浅棕色到白色
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适用范围 1、与已知具有潜在依赖性化合物结构相 似的新的化合物； 2、作用于中枢神经系统，产生明显的镇 痛、镇静、催眠及兴奋作用的药物； 3、直接或间接作用于中枢阿片受体、大 麻受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受 体、5-羟色胺受体、N-胆碱受体、γ-氨基 丁酸受体、苯二氮卓受体等受体的药物；
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2.2 戒断反应观察主要注意事项


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4、复方中含有已知较强依赖性成分的药物； 5、已知代谢物中有依赖性成份； 6、拟用于戒毒的药物； 7、原认为不具依赖性，而在临床研究或临 床应用中发现有依赖性倾向的药物。
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试验系统 （一）选择试验系统的依据

为了获得科学有效的依赖性信息，应选择最适 合的动物模型或其他试验系统。选择试验系统 的因素包括试验系统的药效学反应，如敏感性、 特异性和重现性；受试物的背景资料，如药效 学、药代动力学等特点；试验动物的种属、品 系、性别和年龄等。如果选择特殊的试验系统， 应说明原因。
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摇头丸：（MDMA） 是冰毒的衍生物，服用 后会使人亢奋不已，听 到音乐后摇头不止，时 间长达6—8小时，并出 现幻觉和性冲动。
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药物滥用的危害 一、对个人的危害



1. 药物滥用者身心健康遭受催残； 2. 药物过量，常致中毒死亡； 3. 身体免疫力降低，引发各种感染；
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二、对社会的危害
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（二）实验动物

常用实验动物包括小鼠、大鼠、猴等， 一般情况下选用雄性动物，必要时增加 雌性动物。通常选用大、小鼠，对于高 度怀疑具有致依赖性潜能的药物，而啮 齿类动物试验结果为阴性，则应选择灵 长类动物。动物应符合国家有关规定的 等级要求。
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（三）离体试验系统

离体试验系统可用于支持性研究（如研 究药物的活性特点和作用机理）。常用 离体试验系统主要包括：离体器官、组 织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道 和酶等。
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精神依赖性（psychic dependence）：又称 心理依赖性（psychological dependence）， 是指用药后使人产生愉快、满足或欣快 感，在精神上不能自制反复用药的强烈 欲望驱使用药者周期性或连续用药。
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交叉依赖性（cross-dependence）：是指人 体对一种药物产生身体依赖性时，停用 该药物所引发的戒断综合征可能为另一 性质相似的药物所抑制，并替代或维持 原已形成的依赖状态。

原则上给药途径应和临床一致，尽可能增 加静脉给药途径。由于模型的选择或者考 虑到以后可能的非临床滥用的不同给药途 径，也可考虑增加其他给药途径。
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（六）对照组

应设立阳性对照和溶媒对照组，如受试 物需采用特殊的溶媒溶解，还应增设空 白对照。如果受试物为较纯的单一化合 物，与其母核结构类似的化合物具有明 显的依赖性，则还应选择此化合物为阳 性对照药。
包括：阿片类、可卡因类、大麻类

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加利福利亚罂粟花
poppy flower of California
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罂粟
Papaver somniferum
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阿片类药物：阿片、吗啡、海洛因等
粗制阿片
吗啡片剂
精制海洛因
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古柯 coca
大 麻 marijuana
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精神药物（psychotropic substances）
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戒断症状
8-12小时 呵欠，眼泪鼻涕齐流，出汗
12-15小时 思睡，却睡不安稳，频频醒转 情绪恶劣，烦躁不安，紧张焦虑，易激惹 瞳孔散大，打喷嚏，起鸡皮疙瘩，寒战 厌食，恶心呕吐，腹绞痛，腹泻 全身骨和肌肉酸痛，有时肌肉抽动 软弱，怕冷，不眠，心博加快，血压上升 情绪或更加激惹，出现攻击行为，或转为 抑郁。
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大麻：
世界上最廉价、最普及的毒品。 耐受性产生快，消失亦快。

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精神药品
苯二氮卓类： 是世界上处方量最大的一类药物。国内外 这类药物的医源性和非医源性滥用十分突 出。

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冰毒（甲基苯丙胺）
(Amphetamine)
中小剂量，可提高人的心 境，有能力增加、觉醒程 度提高的感觉，表现出精 神振奋、清醒、机敏、话 多、兴致勃勃、思维活跃、 情绪高涨、注意力集中、 工作能力提高，长时间无 疲劳感、无饥饿感。
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我国《刑法》第347条第2款规定：走私、 贩卖、运输、制造鸦片1000克以上、海 洛因或者甲基苯丙胺50克以上或者其他 毒品数量大的，处15年以上有期徒刑、 无期徒刑或者死刑，并处没收财产。 《刑法》第348条规定：非法持有鸦片 1000克以上、海洛因或者甲基苯丙胺50 克以上或者其他毒品数量大的，处7年以 上有期徒刑或者无期徒刑。
36-72小时之间达到高峰 20
可卡因


最强的天然中枢兴奋剂， 一般呈白色晶体状，无 臭，味苦而麻。 原料为古柯Coca。灌木， 是美洲大陆传统种植作 物。
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可卡因



初期产生欣快感，飘飘欲仙、消除疲劳感，表 现洋洋自得、健谈。只维持30分钟。随后抑制 效应出现，吸毒者为恢复初期体验，往往复吸 甚至每10分钟使用一次。 小剂量致心律减慢，剂量增大后则心律加快， 呼吸急促，可出现呕吐、震颤、痉挛、惊厥等 现象，甚至死亡。 高剂量时，出现妄想、假性幻觉。如被害妄想 而攻击他人；或感觉身体某一部分有“虫子” 钻进去在涌动的难受，而自残肢体。这叫做可 卡因中毒性精神病
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脱毒药物分类



阿片受体激动剂的替代疗法，如美沙酮、 丁丙诺啡 作用于肾上腺素受体的非阿片类药物， 如可乐定、洛非西定 阿片受体拮抗剂，如纳洛酮、纳曲酮。 镇静药、中药
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戒毒治疗包括脱毒，预防复吸，回归社 会三方面.
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三、药物依赖性的治疗


美沙酮替代疗法:与阿片受体亲和力高，作 用维持时间长，成瘾潜力小。 可乐定治疗: α2肾上腺素受体激动药，抑 制中枢神经系统蓝斑核NE神经元的兴奋， 控制部分戒断症状。
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2、躯体依赖性试验

各种有依赖潜力的药物产生躯体依赖症状不同， 没有理想的反映躯体依赖性的单一指标，所以 需要多种指标来综合评价。生理指标可采用体 重、体温、呼吸、摄食量等；在行为学试验中， 可采用反映运动功能、学习能力、记忆能力和 动机行为改变的指标。指标选择的标准为：适 宜在给药前、给药期间和给药后进行动态观察， 从而有利于描述机体产生的耐受及敏化的程度、 特征及发展过程。
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药物滥用（drug abuse） 定义：是指人们非医疗目的地使用具有依赖 性潜能的精神活性物质的行为 。
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药物依赖性（drug dependence）
药物依赖性：是指反复（周期性或连续） 使用某些直接作用于中枢神经系统的麻 醉药品或精神药品，引起的人体对于药 品心理上及 / 或生理上的一种依赖状态， 表现为一种强迫性或非强迫性的要求连 续或定期用药的行为和其他反应。
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药物依赖性分类 身体依赖性（physical dependence），又称生 理依赖性（physiological dependence）, 是指机体 对具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成 的一种适应状态，用药者一旦停药，将发生一 系列的生理功能紊乱，这也称为药物戒断综合 症（abstinence syndrome）。