大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌
多重耐药菌
3、多重耐药不动杆菌
不动杆菌是专性需氧的非发酵革兰阴 性杆菌或球杆菌，广泛分布于自然界。不动 杆菌属现包含31个菌种，其中临床最常见的 是鲍曼不动杆菌，也是医院感染的最常见病 原体之一。
不动杆菌还能在医院环境内长时间生 存，可广泛定植与物品表面、患者开放的 气道和患者及医务人员的皮肤，成为医院 感染预防控制的重要挑战，并常造成医院 感染的暴发。
3、对于伤口分泌物标本，由于采样时易被污 染以及伤口畅游邻近皮肤正常菌群的异位定 植，判读结果时也需要非常慎重。较可靠的 方法是取伤口的组织标本进行培养。
4、留置的导管易发生细菌定植，取自导管的 标本，其培养出的细菌较难区别是定植菌 或致病菌，需结合其他标本培养结果（是 否培养出同样的菌种）以协助判读。
• 内源性定植（感染）通过病原体在患者体内 的移位而实现传播。
• 外源性定植（感染）则以接触感染为主，尤 其是以医院工作人员手为主要传播媒介，其 次为各种侵入性操作。
• 可能的传播途径主要有接触传播，也可能为 飞沫传播。 1、接触传播 是多重耐药菌最主要的传播途 径，可分为： （1）直接接触传播：是指易感者与传播源 （如含病原体的体液或分泌物）直接接触而 致感染，不需要借助传播因素。
3、环境微生物监测 （1）不建议常规进行环境微生物培养 （2）当有流行病学证据证明环境资源有可能 会与多重耐药菌传播相关时，应该进行环境 微生物监测培养（物体表面、公用的设施等）
常见种类
目前我院常规监测： 1、MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） 2、产ESBLs(产超广谱β内酰胺酶)和耐碳青 霉烯类肠杆科细菌 3、多重耐药不动杆菌 4、多重耐药铜绿假单胞菌 5、耐万古霉素肠球菌
1、 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）
是对苯唑西林和（或）头孢西丁耐药的金黄 色葡萄球菌。 MRSA对除头孢洛林外所有临床使用的β内 内酰胺类均耐药，包括青霉素类、头孢菌素、碳 青霉烯和含β内内酰胺酶抑制剂的复合制剂等。
常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则
抗菌药物治疗性应用的基本原则
❖二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 药物敏感试验结果选用抗菌药物
抗菌药物品种的选用，原则上应根据病原菌种 类及病原菌对抗菌药物敏感性，即细菌药物敏感 试验（以下简称药敏试验）的结果而定。因此有 条件的医疗机构，对临床诊断为细菌性感染的患 者应在开始抗菌治疗前，及时留取相应合格标本 （尤其血液等无菌部位标本）送病原学检测，以 尽早明确病原菌和药敏结果，并据此调整抗菌药 物治疗方案。
抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、 症状消退后72～96小时，有局部病灶者需用药至感染灶控 制或完全消散。但血流感染、感染性心内膜炎、化脓性脑 膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、B组链球菌咽炎和扁桃体 炎、侵袭性真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治 愈，并减少或防止复发。
抗菌药物治疗性应用的基本原则
常见细菌性感染的经验性 抗菌治疗原则
常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则
主要内容
一、急性细菌性上呼吸道感染 二、急性细菌性下呼吸道感染 三、泌尿生殖系统感染 四、腹腔感染 五、急性感染性腹泻 六、细菌性脑膜炎及脑脓肿 七、骨、关节感染 八、皮肤及软组织感染 九、口腔、颌面部感染 十、侵袭性真菌病 十一、血流感染
常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则
（二）急性细菌性中耳炎
【治疗原则】 1.抗菌治疗应覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等。 2.疗程7～10天，以减少复发。 3.中耳有渗液时需采取标本做细菌培养及药敏试验。 【病原治疗】 1.初治可口服阿莫西林。如当地流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌产β-内酰胺
酶菌株多见时，也可口服阿莫西林/克拉维酸。 2.其他可选药物有第一代或第二代口服头孢菌素。 3.用药3天无效的患者，应考虑为耐青霉素肺炎链球菌感染可能，可选用
肠杆菌科细菌的培养与鉴定
－
＋＋
－
－
普通变形杆菌 K/A ＋ ＋ ＋ F ＋ ＋ － －/+ ＋
＋
＋－
－
－
奇异变形杆菌 K/A ＋ ＋ ＋ F － ＋ +/－ +/－ ＋
＋
＋－
＋
－
志贺菌
K/A － － － F －/＋ ＋ － － ＋
－
－－
－
－
沙门菌
K/A ＋ ＋ ＋ F － ＋ － ＋ ＋
－
－＋
＋ +/－
注：A：产酸；K：产碱；+：90%以上菌株阳性；-：90%以上菌株阴性；+/-： （50-90）%菌株阳性；-/+：（50-90）%菌株阴性；沙门菌与志贺菌除鉴定到种以 外，还应进行和特异性血清凝集实验鉴定血清型。
大肠埃希菌生化鉴定反应结果
肺炎克雷伯菌(K. Peumoniae)
革兰染色为阴性杆菌，大小为(0.3-1.5) μm×(0.66)μm。单个、成双或短链状排列。可见透明环状荚膜。
革兰阴性杆菌荚膜
肺炎克雷伯菌(K. Peumoniae)
在血琼脂平板上培养18-24h，形成较大、粘、圆形、凸 起、灰白不溶血的大菌落。
沙雷菌属(Serratia)
血平板上形成光滑、湿润、圆形、中心呈颗粒状的菌落。 大多不透明，可呈现白色、粉色、红色菌落。
血平板上黏质沙雷 菌落形态
巧克力平板上黏质 沙雷菌落形态
总
结
肠杆菌科细菌生化鉴定反应选择：氧化酶、触酶、克氏双 糖铁、半固体、甲基红、V-P、枸橼酸盐、苯丙氨酸脱氨 酶、硝酸盐、尿素、赖氨酸脱羧酶(LYS)、鸟氨酸脱氨酶 (ORN)、精氨酸脱氨酶(ARG)。
大肠杆菌属
血流。
新生儿脑膜炎 泌尿道感染：特殊血清型UPEC
（1）肠产毒性大肠杆菌
（Enterotoxigenic E. coli,ETEC）：
引起婴幼儿（小于5岁）和旅游者腹泻。
致病因素；LT或/和ST，定居因子。
常见：O6：K15：H16、O25：K7：H42。 鉴定ETEC主要测定大肠杆菌肠毒素，血 清型有一定参考意义。
一、生物学性状
（一）形态与染色：大小0.4～0.7×1～3um,
无芽胞,大多数 菌株有鞭毛、有菌毛，有些菌 株有多糖类包膜，革兰氏阴性杆菌。
（二）培养特性：
兼性厌氧 ，圆形光滑型菌落。 生化反应：克氏双糖产酸产气 大部分菌株发酵乳糖产酸产气，IMViC试
验为“+、+、-、-”。 即为典型大肠杆菌。
毒素。有神经毒素、细胞毒素和肠毒素性。
血清型为O157：H7 儿童感染量低于100个
夏季多见
(5) 肠集聚型大肠埃希菌 (enteroaggregative E.coli, EAEC)
• 婴儿持续性腹泻 • 致病因子 – 肠集聚耐热毒素（EAST） – 菌毛 – α溶血素
引起胃肠炎的大肠埃希菌
菌株 作用部位 疾病与症状 致病机制
（1）不耐热肠毒素（Heat labile enterotoxin, LT）：对热不稳定， 65℃经30分钟即失活。为蛋
白质，分子量大，有免疫原性。 A1：是毒素的活性部分，与腺苷酸环化 A单位 酶作用。
A2：穿过细胞膜
B单位：与小肠粘膜上皮细胞膜表面的GM1
神经节苷脂受体结合
（2）耐热肠毒素（Heat stable enterotoxin ,ST）：
对热稳定，
分子量小，免疫原性弱。
肠杆菌科其他菌属的微生物学检验
肠杆菌科其他菌属的微生物学检验发表时间：2014-01-16T10:14:43.513Z 来源：《医药前沿》2013年12月第34期供稿作者：孙来芬朱瑞敏[导读] 克雷伯菌是医院感染中常见的条件致病菌，以肺炎克雷伯菌感染较多见。
孙来芬朱瑞敏（黑龙江省鹤岗市人民医院 154101）【关键词】微生物检验肠杆菌【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0205-02 肠杆菌科除上述主要对人致病的菌属外，还有克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属等，为条件致病菌，在临床上感染性疾病中较常见。
1 克雷伯菌属克雷伯菌属主要包括肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌等，为条件致病菌，临床上感染性疾病中以肺炎克雷伯菌多见。
肺炎克雷伯菌包括肺炎亚种、臭鼻亚种和鼻硬结亚种。
1.1微生物学检验：克雷伯菌检验程序可按肠杆菌科细菌进行检验。
据不同疾病采集不同标本，如血液、痰、脓汁、尿液、脑脊液、胸水和腹水等。
取痰、脓汁、尿液、脑脊液、胸水、腹水标本，离心后将沉淀物涂片做革兰染色镜检，可见革兰阴性球杆菌，有明显的荚膜。
血液标本或穿刺液标本接种于肉汤培养基增菌培养，其他标本接种于血平板和MAC平板。
35℃孵育18～24 h，取血平板上灰白色大而黏稠的菌落和 MAC上乳糖不发酵型黏液菌落，作进一步鉴定。
菌落性状、形态染色特性符合克雷伯菌的特点，氧化酶阴性、硝酸盐还原阳性，在KIA试验斜面产酸、底层产酸产气、H2S阴性，MIU试验为－－+／－，V－P试验为阳性，可初步鉴定为克雷伯菌。
然后可进一步进行生化反应鉴定到种和亚种，并结合荚膜肿胀试验进行鉴别。
1.2生物学性状：形态与染色：克雷伯菌为革兰阴性杆菌，卵圆形或球杆状，常成双排列，有菌毛；无芽胞，无鞭毛。
有明显的荚膜，荚膜肿胀试验是本属菌与其他类似菌的主要鉴别方法；培养特性：克雷伯菌兼性厌氧，营养要求不高，在血平板上形成较大凸起、灰白色、不透明、不溶血、黏液型菌落，用接种环挑起时可出现拉丝现象。
多重耐药菌医院感染的护理防控进展
多重耐药菌医院感染的护理防控进展发布时间：2022-11-03T02:59:49.986Z 来源：《世界复合医学》2022年8期作者：熊梅[导读] 多重耐药菌一般针对临床应用三类或三类以上抗菌药物表现出耐药的细菌。
熊梅四川绵阳四0四医院感染科四川绵阳 621000摘要：多重耐药菌一般针对临床应用三类或三类以上抗菌药物表现出耐药的细菌。
多重耐药菌主要包含全耐药、泛耐药。
临床中相对常见的多重耐药菌一般为耐万古霉素肠球菌、多重耐药铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、多重耐药鲍曼不动杆菌等。
多重耐药菌医院感染会引发患者延长住院时间，使其病死率、治疗费用增加，对医疗质量及患者自身安全产生严重影响，为患者临床护理、医疗以及医院感染防控带来一定挑战。
本次针对于多重耐药菌医院感染现状以及多重耐药菌传播机制进行综述，为临床医疗质量保障以及患者安全提供参考。
关键词：多重耐药菌；医院感染；防控；护理抗菌药物不合理应用、免疫制剂应用以及侵入性操作均会导致多重耐药菌耐药、感染情况日益严重。
近几年，研究发现我国多重耐药菌检出率相比国外更高，研究中发现，多重耐药菌感染性肺炎在医院感染中比重较大，属于医院感染重要病原菌，会引发较为严重的后果。
因此，近几年产生一类几乎对所有抗菌药物均显著耐药的细菌，临床上称作超级细菌，注重预防及控制多重耐药菌感染为重要工作。
本次将针对多重耐药菌医院感染防控护理工作展开阐述。
1.细菌耐药以及多重耐药菌的传播机制1.1细菌耐药机制耐药性一般为细菌在与抗菌药物多次接触后通过对于此抗菌药物的选择作用，使其敏感度降低或消失。
细菌耐药机制一般分为获得性耐药以及固有耐药两大类，固有耐药的成分为基因突变染色体缺失而导致，可实现稳定的代代相传，获得性耐药产生通常与其发展抗菌药物广泛应用相关，不合理的应用会诱发耐药菌生长繁殖，进而产生多重耐药菌感染定植[1]。
1.2多重耐药菌医院传播机制多重耐药菌传染源主要包含非生物性以及生物性。
肠杆菌科细菌介绍
大肠埃希菌
大肠埃希菌（E.coli)是埃希菌属典型代表。 ➢ 分布：婴儿出生后数小时即进入肠道，并终生伴随，是人体
肠道正常菌群的重要构成菌。 ➢ A：分解代谢产物，抑制痢疾杆菌等致病菌的生长
B：合成 ViB、ViK等，供人体吸收利用。 C：天然抗原， ➢ 致病：正常菌群------------肠道外感染
小肠粘膜——以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释放 肠毒素 由细菌的质粒DNA编码
不耐热肠毒素（heat labile enterotoxin，LT）
65℃30分钟失去活性
耐热肠毒素（heat stable enterotoxin，ST）
.
100℃加热20分钟仍不被破坏
不耐热肠毒素（LT） B亚单位—— 受体：肠粘膜上皮细胞膜 表面的GM1神经节苷脂 A亚单位（毒性活性部分）
附于粘膜表面，与细菌的侵袭力有关，如：大肠杆菌的Ki抗 原和伤寒杆菌的Vi抗原。
.
易变异
通过 接合
转导
溶源性转换
自发突变
引起
耐药性变异 毒力性变异 生化反应性变异
.
肠杆菌科与其它革兰阴性杆菌区别
.
临床意义
致病物质 所致疾病
.
致病物质
菌毛或菌毛样结构 荚膜或微荚膜 外膜蛋白 内毒素 外毒素
肠杆菌科细菌
主讲：戈红雨 2013-1-28
LOGO
.
革兰氏阴性菌（Gram-negative）
革兰氏阴性菌泛指革兰氏染色反应呈红色的细菌 。在革兰氏染色实验中，首先添加了结晶紫（ crystal violet），再添入另一种复染染料（ 通常使用番红（safranin）），从而将所有的 革兰氏阴性菌染成红色或粉色。
1. 形态染色相似 革兰阴性杆菌 (两端钝圆，无芽胞。多数
(完整版)常见细菌分类
肠杆菌1.肠杆菌属产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、聚团肠杆菌、阿斯布肠杆菌、河生肠杆菌生物1群、河生肠杆菌生物2群、中间肠杆菌、格高非肠杆菌、阪崎肠杆菌、泰洛肠杆菌2.埃希菌属大肠埃希菌、福格森氏埃希菌、不活跃大肠埃希菌、伤口大肠埃希菌、赫尔曼氏埃希菌3.沙雷菌属粘质沙雷菌、深红沙雷菌、无花果沙雷菌、泉居沙雷菌、芳香沙雷菌1群、芳香沙雷菌2群、晋城沙雷菌、液化沙雷菌4.克雷伯菌属肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、鼻硬节克雷伯菌、产酸克雷伯菌、解鸟氨酸克雷伯菌5.变形杆菌属奇异变形杆菌属、普通变形杆菌、潘尼变形杆菌6.普罗威登斯菌属产碱普罗威登菌、斯图普罗威登菌、雷极普罗威登菌、拉氏普罗威登菌7.沙门菌属猪霍乱沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、伤寒沙门菌、雏白利沙门菌8.枸橼酸杆菌弗旁地枸橼酸杆菌、异型枸橼酸杆菌、丙二酸盐阴性枸橼酸杆菌9.爱文菌属美洲爱文菌10.布特维西菌属水生布特维西菌11.爱德华菌属迟缓爱德华菌、保科爱德华菌12.巴提奥杆菌属乡间巴提奥杆菌13.哈夫尼亚菌属蜂房哈夫菌属14.西地西菌属戴氏西地西菌、拉氏西地西菌、奈氏西地西菌15.摩根菌属摩根摩根菌16志贺菌属志贺菌A，B，C 群、宋内志贺菌17.克吕沃菌属抗坏血酸克吕沃菌、栖冷克吕沃菌18．莱克勒菌属不脱羧莱克勒菌19 .默勒菌属威斯康星默勒菌20 拉恩菌属水生拉恩菌21.塔特姆菌属、痰塔特姆菌22．耶尔森菌属假结核耶尔森菌、小结肠炎耶尔森菌、中间耶尔森菌、克氏耶尔森菌、费氏耶尔森菌23．不动杆菌属洛菲不动杆菌、溶血不动杆菌、鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌24. 寡养单胞菌属嗜麦芽窄单胞菌非发酵菌1.假单胞菌属铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、施氏假单胞菌、门多萨假单胞菌、产碱假单胞菌、假产碱假单胞菌2.伯克霍尔德氏菌属鼻疽伯克霍尔德氏菌、假鼻疽伯克霍尔德氏菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、唐菖蒲伯克霍尔德氏菌3.丛毛单胞菌属食酸丛毛单胞菌、睾丸酮丛毛单胞菌4.短波单胞菌属缺陷短波单胞菌、波囊短波单胞菌5.窄食单胞菌属嗜麦芽窄单胞菌6.产碱杆菌属木糖氧化产碱杆菌反硝化亚种、木糖氧化产碱杆菌木糖氧化亚种、粪产碱杆菌7. 不动杆菌属洛菲不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、鲍曼不动杆菌8.黄杆菌属脑膜败血性黄杆菌、芳香黄杆菌、Ⅱb群黄杆菌、产吲哆黄杆菌9.威克斯菌属有毒威克斯菌、动物溃疡威克斯菌10.金色单胞菌属浅黄假单胞菌11.黄色单胞菌属栖稻假单胞菌12.弧菌属霍乱弧菌、副溶血弧菌、溶藻弧菌、河流弧菌、创伤弧菌13气单胞菌属嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、杀鲑气单胞菌、舒伯特气单胞菌、豚鼠气单胞菌14邻单胞菌属类志贺邻单胞菌15巴斯德菌属多杀巴斯德菌、溶血巴斯德菌16莫拉氏菌属莫拉氏菌17谢瓦纳拉菌属腐败谢瓦纳拉菌.葡萄球菌/微球菌1．葡萄球菌属金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌厌氧亚种，表皮葡萄球菌，头葡萄球菌，解糖葡萄球菌，华纳葡萄球菌，溶血葡萄球菌，人葡萄球菌、路邓葡萄球菌、斯莱福葡萄球菌、耳葡萄球菌、腐生葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、木糖葡萄球菌、阿莱特葡萄球菌、模仿葡萄球菌、中间葡萄球菌、猪葡萄球菌、缓慢葡萄球菌2. 微球菌属微球菌，易变微球菌，玫瑰微球菌，克里斯汀微球菌链球菌/肠球菌1肠球菌属酪黄肠球菌，粪肠球菌，屎肠球菌，鸟肠球菌，母鸡肠球菌，坚韧肠球菌2.草绿色链球菌属牛链球菌，唾液链球菌，血液链球菌，中间链球菌，缓症链球菌，变异链球菌群3.β溶血链球菌群化脓性链球菌，无乳链球菌，马链球菌，兽瘟链球菌，似马链球菌，停乳链球菌，β溶血链球菌4.咽峡炎链球菌群星座链球菌，咽峡炎链球菌5.孪生球菌属溶血孪生球菌，麻疹孪生球菌6.肺炎链球菌属肺炎链球菌7.气球菌属绿色气球菌真菌1.隐球菌属新型隐球菌，白色隐球菌，罗伦隐球菌，地生隐球菌，指甲隐球菌2.假丝酵母菌属白假丝酵母菌，白色假丝酵母菌生物变种，季也蒙假丝酵母菌，乳酒假丝酵母菌，克柔假丝酵母菌，溶脂假丝酵母菌，葡萄牙假丝酵母菌，近平滑假丝酵母菌、伪热带蒙假丝酵母菌、皱褶假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、涏沫假丝酵母菌3.酵母属酿酒酵母菌4.丝孢酵母属白吉利丝孢酵母菌5.地霉属白地霉菌6.红酵母属粘红酵母菌，深红酵母菌7.毛孢子菌属白杰尔毛孢子菌8.地丝菌属念珠地丝菌。
大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌
ESBLs菌株感染治疗原则
01
碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；
单击此处添加小标题
03
头霉素类也可应用，但有30%的菌株无效；
单击此处添加小标题
02
复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应适当加大，但有少部分病例无效；
单击此处添加小标题
04
环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。
单击此处添加小标题
NXL-104与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的II期临床试验
2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大剂量联合治疗
治疗原则
3.联合用药，XDR-GNB感染常需联合使用抗菌药
4.根据PK/PD原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间
广泛耐药
PDR
全耐药（包括多粘菌素和替加环素）
全耐药
多重耐药菌定义
2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高
产ESBL菌检出率(%)
产ESBL大肠埃希菌(%大肠杆菌)
38.9
51.7
55
56.2
56.5
56.2
50.7
55.3
产ESBL克雷伯菌属(%肺炎克雷伯菌)
XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐
XDR感染诊治与防控专家共识.2014.
两药联合
三药联合
替加环素为基础的联合： 替加环素+氨基糖苷类 替加环素+碳青霉烯类 替加环素+磷霉素 替加环素+多粘菌素 多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素+碳青霉烯类 多粘菌素+替加环素 多粘菌素+磷霉素
肺炎克雷伯菌 ESBL
肺炎克雷伯菌是医院感染常见的条件致病菌。
临床肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素及单环β-内酰胺类抗生素敏感性降低，主要原因是产超广谱β-内酰胺酶。
A类超广谱β-内酰胺酶(Extend-Spectrum β-Lactamases,ESBLs)在克雷伯菌、大肠杆菌为代表的肠杆菌科细胞中最为多见，包括TEM型、SHV型、non-TEM、non-SHV型三类，CTX-M-ESBLs是non-TEM、non-SHV型的重要代表。
本文对多重耐药的肺炎克雷伯菌临床株KP9941产超广谱β-内酰胺酶的耐药机制进行研究。
材料与方法一、材料(一)菌株1.测试菌株KP9941是1999年自我院一患者痰标本中分离获得。
菌株鉴定采用AP120E(BioMerieux,Marcy L‘Etoile,France)系统。
2.参考菌株ATCC25922，本实验室保存。
E.coli J53-2(SHV-1),Wu,S.W.博士惠赠，E.coli J53-2(TEM-4),沈定霞教授惠赠，E.coli J53-2(SHV-3),，王睿教授惠赠。
(二)药敏纸片奥格门丁(阿莫西林+克拉维酸，AMC，20μg/10μg)，头孢他定(CAZ，30μg)，头孢噻肟(CTX，30μg)，头孢曲松(CRO，30μg)，亚胺培南(IPM，10μg)等为Oxoid公司产品。
氨曲南(ATM，30μg)，Bristol-Myers Squibb公司产品。
环丙沙星(CIP，5μg)，庆大霉素(Gm,10μg)纸片购自北京药物生物制品检定所。
(三)工具酶与DNA分子量参照物PCR缓冲液、dNTPs、Taq DNA聚合酶购自Takara生物工程公司。
限制内切酶NheI(G‘CTAGC)购自美国MBI公司。
DNA分子量参照物DL-2000购自Takara生物工程公司。
(四)PCR纯化试剂盒：Wizard PCR Preps DNA Purification System(Promega)二、方法(一)琼脂纸片扩散法(Kirby-Bauer,K-B法)药物敏感试验应用K-B法测定临床菌株KP9941对抗菌药物的敏感性，药敏实验培养基为Mueller-Hinton琼脂培养基(M-H，OXOID公司)。
ESBLs阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌药敏实验结果比较
ESBLs阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌药敏实验结果比较【关键词】 ESBLs【摘要】目的分析ESBLs阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的阳性率及对抗生素的敏感性。
方法利用双纸片协同试验及纸片法确证实验检测ESBLs阳性菌，并用纸片扩散试验和微量稀释法测定细菌对抗生素的敏感性。
结果 ESˉBLs阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌对青霉素、三代头胞菌素、复方新诺明、环丙沙星及庆大霉素均高度耐药，对亚胺培南敏感，对阿米卡星、添加酶抑制剂的头孢类药物比较敏感。
结论产生超广谱β内酰胺酶是大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的主要耐药机制之一，可使用酶抑制剂改善药敏情况，但还要进一步的研究其全部的耐药机制及耐药机制间的相互作用。
关键词抗生素耐药性超广谱β内酰胺酶细菌耐药性已成为21世纪人类面临的重大难题，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌又是引起尿路感染、呼吸道感染、伤口感染甚至全身感染的常见致病菌。
而质粒介导的ESˉBLs（超广谱β内酰胺酶）是导致大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌耐药的主要原因之一，能使三代头胞菌素等β内酰胺类抗生素失活。
本文对住院病人标本中分离出的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌进行ESBLs检测，并对其进行药敏试验，现报告如下。
1 材料与方法1.1 菌株来源 2003年全年住院患者送检标本中检测出ESBLs阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌菌株128例。
1.2 药敏纸片普通药敏纸片购自天坛生物制品公司;ESBLs 确证试验纸片购自天津金章公司。
1.3 MIC半定量药敏板购自天津金章公司。
1.4 培养基购自天津金章公司。
1.5 鉴定设备法国梅里埃公司的API系列鉴定板和德灵公司的Microscan4细菌鉴定仪。
1.6 质控菌株用ATCC25922大肠埃希菌做药敏质控。
1.7 药物敏感性试验采用纸片扩散法，测量纸片周围抑菌圈直径，与NCCLS规定的判断标准比较，判定其为敏感、中介或耐药。
用MIC板进行药敏半定量试验。
1.8 ESBLs确证试验在涂布待测菌的MH平皿上分别贴上头胞噻肟、头胞他啶、头胞噻肟/克拉维酸、头胞他啶/克拉维酸纸片，35℃温箱孵育过夜，若加酶抑制剂纸片周围的抑菌圈与不加酶抑制剂纸片的抑菌圈直径相差5mm以上，即为ESBLs确证试验阳性［1］。
医院感染肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布差异及耐药分析
医院感染肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布差异及耐药分析摘要：比较分析临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌之间的差异性，包括敏感性、标本类型分离和科室分布情况等，及时充分了解当前这两种主要病原菌分布及耐药情况。
关键词：肺炎克雷伯菌；大肠埃希菌；分布差异；耐药情况肺炎克雷伯菌，是临床标本比较常见的一种革兰阴性杆菌，普遍散布在自然界中，在上呼吸道和肠道等存在，肺炎克雷伯菌是导致医院感染较常见的致病菌之一[1]。
肺炎克雷伯杆菌也由于其生物学特性，能较好存活、繁殖、寄生和定居在人体上呼吸道等环境，成为其中的致病菌之一[1]。
大肠埃希菌，是临床最常见、最重要的一个菌种，是临床标本比较常见的一种革兰阴性杆菌，常寄居在人及动物的肠道内，在机体抵抗力低下、肠道长期缺乏刺激等特殊情况下，会引起疾病，移居在肠道以外的地方，造成相应部位的感染或全身播散性感染[2]。
肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌是同为革兰氏阴性细菌，都是条件致病性，现已成为医院感染的主要致病菌。
近年来临床分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌中菌株较多，且耐药率也呈上升趋势[3]，随着临床抗菌药物广谱抗生素的广泛应用，以及各种侵入性操作的增多，使肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的多重耐药和泛耐药菌株不断增加[4]，病原体对抗菌药物耐药率的上升，不仅使许多原本有药可治的感染性疾病重新面临治疗的困难，也给健康人群增加交叉感染的机会，同时大大增加治疗疾病及预防和隔离感染患者的医疗成本，新的抗菌药物的开发又远远跟不上耐药出现的速度[5,6]。
为有效分析Kpn与E.coli的耐药情况和具体分布不同，本文将以科室和标本类型为出发点，全面分析其分离菌株的具体耐药现象和敏感性。
本研究所使用的E.coli和Kpn菌株均来自于某三甲医院临床实验室。
这些菌株是在2022年至2023年间从不同科室的患者中分离出的，包括门诊、ICU及非ICU患者。
研究中共收集了322株E.coli和301株Kpn菌株，涵盖了该医院各科室的临床标本。
大理学院附属医院大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药性研究
大理学院附属医院大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药性研究
莫 莉 晓 芳 ， 张 群 智
（ １ ． 大理 学院基础 医学院 ， 云 南大理 ６ ７ １ ０ ０ ０ ； ２ ． 大理 学 院 附属 医院 ， 云 南 大理 ６ ７ １ ０ ０ ０ ）
［ 摘要 ］目的 ： 对大理学院附属 医院２ ０ １ １ 年￣２ ０ １ ２ 年 临床分 离的大肠埃希 菌及肺 炎克雷伯 杆菌的耐药性进行分析 ， 指导临床合 理应用抗生素。 方法 ： 菌株分离及培养按 常规 方法进行 ， 细菌鉴定采用Ｖ Ｉ Ｔ Ｅ Ｔ 一 ２ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｃ ｔ ６ ０ 全 自动微生物分 析仪 ， 药敏试验采用 Ｋ — Ｂ 法 。结 果 ： 共收集标 本１ ８ ３ 株， 其 中大肠埃 希菌 １ ４ ６ 株： 口痰９ ２ 株（ ６ ３ ％） 、 分 泌物１ ７ 株（ １ １ ． ６ ％） 、 尿液 ｌ ６ 株（ １ ０ ． ９ ％） ， 脓液９ 株
大 理 学 院学 报
Ｊ Ｏｕ ＲＮＡＬ ＯＦ ＤＡＵ ＵＮＩ ＶＥ ＲＳ Ｉ ｒ Ｙ
第ｌ ２ 卷 第３ 期 ２ ０ １ ３ 年３ 月
Ｖ０ １ ． １ ２ Ｎｏ ． ３ Ｍａ ｒ ． ２ ０１ ３
［பைடு நூலகம்ＤＯＩ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ２ ３ ４ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ３ ． ０ １ ８
Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｅｓ ｃ ｈ ｅ ｒ ｉ ｃ ｈ ｉ ａ Ｃｏ ｌ ｉ ａ ｎ ｄ Ｋｌ ｅ ｂ ｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ Ｐｎ ｅ ｕ ｍｏ ｎ ｉ ａ ｅ ｉ ｎ Ａｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｄａ ｌ ｉ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
2021年抗菌药物测试题库
1.男，10岁，因受凉后发热，最高温度38.5℃，伴咽痛及吞咽困难，扁桃体Ⅱ度肿大，考虑“急性扁桃体炎”，首选的抗菌药物为A青霉素类大环内酯类喹诺酮类氨基糖苷类碳青霉素烯类2.下列具有抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素中，哪个品种抗菌活性、药动学特性、安全性最好，而且性价比最高？B美洛西林哌拉西林磺苄西林阿洛西林替卡西林3.治疗急性细菌性咽炎及扁桃体炎的首选药物是B阿奇霉素青霉素G头孢呋辛克林霉素万古霉素4.主要用于预防A组溶血性链球菌感染引起的风湿热的长效青霉素是指D普鲁卡因青霉素青霉素V阿莫西林苄星青霉素美洛西林5.β-内酰胺类抗生素的作用机制是B损坏细菌细胞膜导致营养物质外漏与细菌细胞壁PBPs结合阻碍细胞壁合成抑制细菌蛋白质合成抑制细菌DNA旋转酶抑制细菌肽链延长6.以下哪个不属于β-内酰胺类抗生素？D舒巴坦亚胺培南拉氧头孢达托霉素氨曲南7.氨苄西林是下列哪些感染的首选抗菌药物？BCDE大肠埃希菌尿路感染伤寒痢疾李斯特菌感染流行性脑脊髓炎8.青霉素V钾片的特点有BCDE耐青霉素酶耐酸可口服抗菌谱与青霉素G相同抗菌作用较青霉素G弱适用于青霉素G敏感革兰阳性球菌和放线菌所致的轻症感染9.关于李斯特菌感染，下列哪些是正确的BCDE该菌是一种细胞内寄生革兰阴性杆菌常通过口腔-粪便途径传播污染的冷藏食品是重要感染来源氨苄西林或青霉素G是首选抗菌药物该菌在4℃的环境中仍可生长繁殖10.广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林的特点包括abcde耐酸可口服不耐青霉素酶对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌作用，但稍逊于青霉素G 对部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属细菌敏感，对铜绿假单胞菌耐药主要用于伤寒、链球菌、李斯特菌或敏感革兰阴性菌所致肺部、尿路、胆道感染及脑膜炎等11.阿莫西林适用于下列哪些感染的经验性治疗？abcd呼吸道感染泌尿生殖道感染皮肤软组织感染抗幽门螺杆菌治疗骨关节炎症12.青霉素类抗生素的总体特点包括abde为繁殖期杀菌剂抗菌活性较强耐药高性价比高虽然过敏反应发生率相对较高，但毒性低，可安全用于孕妇和哺乳期妇女13.青霉素G迄今依然是以下哪些感染首选治疗药物？abde脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎破伤风糖尿病下肢坏疽气性坏疽钩端螺旋体病14.耐酶青霉素类苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等具有以下哪些特点？bcde不耐酸耐酸可口服耐青霉素酶对G+细菌的作用不及青霉素G对革兰阴性杆菌无明显抗菌作用15.抗铜绿假单胞菌青霉素类的特点有cde耐酸对革兰阴性杆菌有广谱抗菌活性口服无效对铜绿假单胞菌有优异的抗菌活性16.磺苄西林钠对葡萄球菌抗菌活性差，但对链球菌抗菌活性强，适用于化脓性扁桃体炎治疗，但不适合围手术期预防用药错对错17.青霉素类属于时间依赖性抗菌药物，且对大多数细菌具有较长的PAE（抗生素后效应），通常需要分多次给药错对错18.苄星青霉素（长效西林）主要用于预防A组溶血性链球菌感染引起的风湿热，亦可用于治疗轻症梅毒，使用方法是肌内注射120 万单位，每月一剂对对错19.青霉素类抗生素的过敏反应与其在溶媒中产生的降解产物有关，配伍后放置时间过长、溶媒酸度过高会导致药物降解，增加过敏反应几率，因此配伍后的青霉素G、氨苄西林等通常应在2小时内使用完毕对对错20.青霉素G对消化链球菌和很多梭状芽孢杆菌等厌氧菌也具有良好抗菌作用对对错1.氧头孢烯类抗生素结构与头霉素结构存在共同点，是指C都是β-内酰胺类抗生素都对ESBL稳定β-内酰胺环7位上含有甲氧基都有稳定的侧链都对厌氧菌敏感2.法罗培南是青霉烯类抗生素，与碳青霉烯结构有区别。
产ESBLs肺炎克雷伯菌耐药基因分型及药敏试验结果分析
文章编号:1006-3110(2004)06-1142-03【论 著】产ESBL s肺炎克雷伯菌耐药基因分型及药敏试验结果分析张阮章,王沙燕,卢月梅,何 林,陈升汶 摘要: 目的 了解本地区产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌的耐药性及基因型分布。
方法 用表型确证试验确定临床标本中产ESBLs肺炎克雷伯菌64株,用琼脂稀释法测定其最低抑菌浓度(MIC),分别用TEM、SHV 和CTX-M通用引物进行聚合酶链反应(PCR),并对结果进行分析。
结果 产ESBLs肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率最高(100%);其次为头孢吡肟(84.4%),哌拉西林/他唑巴坦和环丙沙星的敏感率则分别为71.9%和70.3%。
PCR 扩增结果显示SHV、CTX-M和TEM基因的阳性率分别为81.3%、65.6%和18.8%;53.1%的菌株同时携带多个基因。
结论 该院医院感染产ESBLs肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率最高;最常见的基因型是SHV,其次为CTX-M。
关键词: 肺炎克雷伯菌;超广谱β-内酰胺酶;药敏试验;基因分型中图分类号:R-331 文献标识码:AAn Analysis of G enotype and Antibiotic R esistance of ESB Ls-producing K lebsiella Pneumoniae ZHAN G Ruan-zhang, WAN G Sha-yan,L U Yue-mei,et al.(Shenzhen People’s Hospital,2nd Aff iliated Hospital of Medical College,J inan University,Shenzhen518020)Abstract: Objective T o understand the profile of genotype and antibiotic re sistance of strains producing extended spectrum beta-lactamase s(ESBLs). Methods 46ESBLs-producing K lebsiella pneumoniae strains were determined by phennotyic con firmatory te st.MICs of antibiotic to the isolate s were determined b y the agar dilution method.The pre sence of the TE M,SH V and CTX-M gene s were determined by specific PCR assays. R esults MIC te st show the se strains were 100%susceptible to imipenem,84.4%to cefepime,71.9%to piperacillin/tazobactam,70.3%to ciprofloxacin.Of all ES2 BLs,81.3%were SH V,65.6%were CTX-M and18.8%were TE M.53.1%of strains carried more than one type of ES2 BLs gene. Conclusions ESBLs-producing K lebsiella pneumoniae showed mo st susceptibility to imipenem.The mo st commom ESBLs in K lebsiella pneumoniae was SH V in our ho spital,and the next was CTX-M.K ey w ords: K lebsiella pneumoniae;Extended spectrum beta-lactamase s;Antibiotic re sistance;Genotyping 超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases, ESBLs)是由质粒介导的耐药性酶,它不仅能水解青霉素和第一、二代头孢菌素,还能水解第三、四代头孢菌素及氨曲南等,给临床抗感染的治疗带来极大挑战。
常见部位医院感染暴发的常见病原菌
眼部
流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、化脓链球菌、金黄色葡萄球
菌、凝固酶阴性葡萄球菌某些种
皮肤软组织
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠
杆菌、白假丝酵母菌、鲍曼不动杆菌、粪肠球菌
泌尿道
大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、白假丝酵母菌、粪肠球菌、屎肠球菌、热带假丝酵母菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆
常见部位医院感染暴发的常见病原菌
表B.1常见部位医院感染暴发的常见病原菌
部位
常见病原菌
下呼吸道
铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白假丝Байду номын сангаас母菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼
不动杆菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌
胃肠道
沙门菌属（德尔卑沙门菌、乙型伤寒沙门菌、斯坦利沙门菌、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、C群伤寒沙门菌、布洛兰沙门菌）、大肠埃希菌、志贺菌属、耶尔森菌属、难辨梭状芽胞杆菌、轮状病毒、诺如病毒、柯
菌
中枢神经系统
大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、弯曲菌属、金黄色葡萄球菌、凝
固酶阴性葡萄球菌某些种、铜绿假单胞菌
萨奇病毒
血液系统
丙型肝炎病毒、艾滋病病毒、乙型肝炎病毒、大肠埃希菌、白假丝酵母菌、凝固酶阴性葡萄球菌某些种、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜
绿假单胞菌、肠球菌属、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌
手术部位
龟分枝杆菌等非结核分枝杆菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌某些种、粪肠球菌、阴沟肠杆菌、鲍曼不
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三、微生物特性 1. 形态结构 G-直短杆状， 大小为1.0～1.5μm， 多数有鞭毛能运动， 引起肠外感染的菌株有荚膜(微 荚膜)和周身菌毛。
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2. 抗原成分 ⑴ O抗原是多糖磷脂复合物(LPS)，耐 热加热100℃不能灭活，已有171种 是血清学分型的基础。 ⑵ H抗原是不耐热的蛋白质，已知有56 种，均为单相菌株。 ⑶ K抗原是多糖荚膜抗原，对热稳定， 能阻止O凝集。血清型别按O：K：H 的顺序以数字表示。
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3. 其中鼠疫耶尔森菌、伤寒沙门菌对 人致病性较强。此外，许多细菌既 是正常菌群，也是条件致病菌。在 机体抵抗力下降，寄居部位的改变 或菌群失调时能引起机会感染。
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二、临床意义
占临床分离菌总数的50％和Ｇ-总数的 80％, 将近50％的败血症70％以上的泌尿 道感染和大量的肠道感染是由肠杆菌科 细菌引起的。 1. 人类肠道外感染 除志贺菌较少引起肠外 感染，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产 酸克雷伯菌、奇异变形杆菌、产气肠杆 菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌等均可引 起泌尿道、呼吸道、伤口和中枢神经系 统的感染;
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第七章 肠杆菌科
第一节 概述
肠杆菌科包括24个与医学有关的菌属, G+Cmol％39-59。 1. 四类引起人类腹泻和肠道感染的细菌：埃 希菌属、志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌 属。 2. 八种与医院感染有关的条件致病菌：枸橼 酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、多源 菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、普罗威登 菌属和摩根菌属；
三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性评价_王礼
【收稿日期】2012-11-27【作者简介】王礼（1978-），男，主管技师，从事微生物学研究，Email ：2385235677@qq．com文章编号：1005-376X （2013）04-0457-02【临床研究】三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性评价王礼1，唐恒锋2，吴爱成2（1．深圳罗岗医院检验科，广东深圳518112；2．深圳观澜人民医院检验科，广东深圳518110）【摘要】目的评价头孢美唑（CMZ ）、头孢西丁（FOX ）及头孢替坦（CTT ）三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌（ECO ）和肺炎克雷伯菌（KPN ）的体外抗菌活性。
方法对510株ECO 和472株KPN ，采用K-B 琼脂扩散法进行CMZ 、FOX 及CTT 的体外药敏试验，并用表型确证试验检测超广谱β-内酰胺酶（ESBLs ）。
结果ECO 和KPN ESBLs 的检出率分别为61．8%和41．3%；CMZ 、FOX 和CTT 对ECO 和KPN ESBLs 阴性菌株敏感率均在96%以上；对于产ESBLs 的ECO ，CMZ 、FOX 和CTT 的敏感率分别为95．6、85．7%和97．8%，经比较CMZ 和CTT 的敏感率均明显高于FOX 的敏感率（P ＜0．05）；对于产ESBLs 的KPN ，CMZ 、FOX 和CTT 的敏感率分别为81．0%、80．0%和100．0%，经比较CMZ 和FOX 的敏感率均明显低于CTT 的敏感率（P ＜0．05）。
结论作为治疗产ESBLs 菌株引起的感染头霉素类抗生素可代替三代头孢菌素作为经验治疗药物，但仍应参考药敏试验结果。
CTT 对产ESBLs 的ECO 和KPN 菌株的体外抗菌活性优于CMZ 和FOX 。
【关键词】头霉素类抗生素；大肠埃希菌；肺炎克雷伯菌；超广谱β-内酰胺酶；敏感率【中图分类号】R378【文献标识码】AEvaluation on antibacterial activity of three cephamycin antibiotics against Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae WANG Li 1，TANG Heng-feng 2，WU Ai-cheng 2（1．Clinical Laboratory Department ，Shenzhen Luogang Hospital ，Shenzhen 518112，China ；2．Clinical Laboratory Department ，Shenzhen Guanlan People's Hospital ，Shenzhen 518110，China ）【Abstract 】To evaluate in vitro antibacterial activity of cefmetazole （CMZ ），cefoxitin （FOX ）and cefotetan （CTT ）against Esche-richia coli （ECO ）and Klebsiella pneumoniae （KPN ）．Methods In vitro drug sensitivity test was performed to 510strains of ECO and472strains of KPN using K-B agar diffusion method with CMZ ，FOX and CTT and phenotypic confirmatory test was performed to detectextended-spectrum β-lactamases （ESBLs ）．ResultsThe detection rate of ESBLs-producing ECO and KPN were 61．8%and 41．3%．The sensitivity rates of ESBLs-negative ECO and KPN to CMZ ，FOX and CTT were above 96%．The sensitivity rates of ESBLs-producing ECO to CMZ ，FOX and CTT were 95．6%，85．7%and 97．8%respectively ；the sensitivity rates to CMZ and CTT were significantly higher than to FOX （P ＜0．05）．The sensitivity rate of ESBLs-producing KPN to CMZ ，FOX and CTT 81．0%，80．0%and 100%，re-spectively ；the sensitivity rates to CMZ and FOX were significantly lower than to CTT （P ＜0．05）．ConclusionFor the treatment of in-fections caused by ESBLs producing strains ，cephamycin antibiotics can replace the thrid generation cephalosporins and be used as empiric therapy drugs with the guidance of the results of drug sensitivity test．The in vitro antibacterial activity of CTT against ESBLs-producing ECO and KPN strains is superior to CMZ and FOX．【Key words 】Cephamycins antibiotics ；Escherichia coli ；Klebsiella pneumoniae ；ESBLs ；Sensitivity头霉素类抗生素的化学结构与头孢菌素相似，但在头孢烯母核（7ACA ）的7位碳上引入7α-甲氧基，因此其对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定性增加，包括对细菌产生的ESBLs 亦大多稳定，但易被细菌产生的AmpC 酶水解破坏［1］。
2020-2021高毒力肺炎克雷伯菌感染研究进展(完整版)
2020-2021高毒力肺炎克雷伯菌感染研究进展（完整版）摘要高毒力肺炎克雷伯菌日益活跃，已成为全球关注的重要病原体之一。
与经典的肺炎克雷伯菌不同，该细菌多造成免疫功能健全宿主的感染，以肝脓肿最为常见，常伴有多器官系统的共感染或血流感染，导致发生严重致残、致死事件。
本文从高毒力肺炎克雷伯菌的起源、定义、流行病学特点、发病机制以及临床诊疗等方面进行综述。
一、高毒力肺炎克雷伯菌的起源肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，简称肺克），是一种临床常见的革兰阴性杆菌，作为肠杆菌科细菌中重要的致病菌可引起社区及医院获得性感染，导致肺炎、肝脓肿、泌尿系统感染以及血流感染等多种感染性疾病［1］。
肺克包括3个亚种：即肺炎亚种、鼻臭亚种和鼻硬结亚种，其中以肺炎亚种最为常见，又称为Friedlander杆菌。
20世纪80年代中期有学者发现肺克逐渐进化并形成了2个不同的克隆组，一个呈现多重耐药，甚至碳青霉烯耐药，即所谓经典肺克（classic Klebsiella pneumoniae，cKP）；而另一个呈现高毒力，即所谓高毒力肺克（hypervirulent Klebsiella pneumoniae，hvKP）。
早在1882年Carl Friedlander从肺炎死亡患者体内分离到一种细菌并将其命名为Friedlander杆菌（数年后更名为克雷伯菌），发现其所致肺炎的病死率是肺炎链球菌肺炎的3~4倍［2］。
由于时间相隔久远，人们只能从当时的病案资料中了解其特点。
目前看来，Friedlander杆菌与高毒力肺克具有较高的一致性，如男性高发、细菌表达为高黏性、伴有多器官感染等特点。
高毒力肺克最早于1986年以个案形式报道［3］，而后得到广泛关注。
与经典肺克不同，高毒力肺克在亚太地区和亚裔人群中高发，常引起社区获得性感染，多发生在免疫健全人群中，因其较强的致病力使其致残及致死率更高。
高毒力肺克最易引起肝脓肿，常同时或先后伴有远隔器官的共感染，如内源性眼内炎、血源性肺脓肿或脑脓肿等。
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霉烯类药物(死亡率为)
().
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近期支持联合治疗产酶菌的研究
• 因产酶菌所致血流感染()的患者例 • 天死亡率为 • 单药治疗患者死亡率为，显著高于接受联合治疗的患者
(死亡率为， ) • 替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者
替加环素单药治疗() 替加环素 粘菌素() 替加环素 氨基糖苷类() 替加环素 碳青霉烯类()
()
失败率
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磷霉素治疗产酶肺炎克雷伯菌的体外活性，包 括替加环素和或粘菌素不敏感菌株
* ：≤定义为敏感 ：≤定义为敏感
17
. .
希腊应用磷霉素治疗中菌 感染患者的经验
• 例患者：为菌血症，为；为；为 • 为脓毒性休克，为脓毒症[平均 Ⅱ评分()为()] • 磷霉素剂量为日，通常联合粘菌素()、替加环素()、 • 碳青霉烯类()、氨基糖苷类() • 或肺炎克雷伯菌为 • 在第天： • 临床有效率为 • 临床失败率为 • 不确定结果为 • 细菌清除率为 • 耐药性增加率为
年耐药监测结果显示肠杆菌中产菌株的检出率高
产菌检出率()
年
年
年
产大肠埃希菌(大肠杆 菌)
产克雷伯菌属(肺炎克 雷伯菌)
产奇异变形杆菌(奇异 变形杆菌)
、汪复,等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复.中国感染与化疗杂志年(). 、汪复 等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复等.中国感染与化疗杂志(). 、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志(). 、胡付品,等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复 等.中国感染与化疗杂志().
期临床试验
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XDR-GNB感染的抗菌治疗原则
1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动 杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是 定植
菌株感染治疗原则
可以用： 碳青酶烯类抗生素（，） 第代头孢菌素
避免用： 青霉素类、代头孢菌素和氨曲南、头霉素
类、内酰胺酶抑制剂
含碳青霉烯酶的肠杆菌 ó 大学医院
肠杆菌合并 () 或 ()感染
耐 药 率 （ ）
产细菌对抗菌药的敏感性
英国
敏感率*
金奈
敏感率*
哈里亚纳邦
敏感率*
亚胺培南 美罗培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢噻肟 头孢他啶 头孢匹罗 氨曲南 环丙沙星 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 米诺环素 替加环素
替加环素氨基糖苷类
磷霉素氨基糖苷类
烯类
替加环素碳青霉烯类 （头孢他啶或头孢吡肟）
替加环素磷霉素
阿莫西林克拉维酸
替加环素多粘菌素
氨曲南氨基糖苷类
多粘菌素为基础的联合：
多粘菌素碳青霉烯类
多粘菌素替加环素
多粘菌素磷霉素
感染诊治与防控专家共识.
项临床研究中治疗例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重 症患者的临床有效性
大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌
多重耐药菌定义
多重耐药
MDR
≥3 类抗菌药物 耐药
广泛耐药 XDR
仅1-2种药物 敏感（一般指 多粘菌素和替 加环素）
PDR 全耐药
全耐药（包括 多粘菌素和替 加环素）
包括药物 当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物
. , . ():
肠杆菌中产菌株检出率高， 一半以上的大肠埃希菌产
死亡率更低(; 霉烯酶肺炎克雷伯菌 感染的失败率
()
. ≥种抗菌药联合，包
括碳青霉烯类
. ≥种抗菌药联合，不
失 败
包括碳青霉烯类
率
. 单用氨基糖苷类 . 单用碳青霉烯类 . 单用替加环素 . 单用黏菌素 . 无有效治疗药物
治疗方案
13
;:.
年：专家共识推荐替加环素治疗 产碳青霉烯酶肠杆菌感染
粘菌素
最小抑菌浓度. *敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.
8
, ().
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 碳青酶烯类治疗失败率可达
项研究中例碳青霉烯类单药治疗的感染结果
碳青霉烯类药物()
患者例数
治疗成功 患者例数
治疗失败 治疗失败率() 患者例数
小计
总数
见参考文献和. , , 置信区间 .
9
, ,:.
碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶 肺炎克雷伯菌
可通过下列方式： 碳青霉烯类 ＜ 高剂量、延长输注方案 若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用
10
.
近期支持联合治疗产酶菌的研究
• 例菌血症患者的回顾性研究 • 联合治疗组天死亡率为，而单药治疗组天死亡率为( ) • 多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因
18
氨曲南与()联合 对产肠杆菌科细菌有效
与氨曲南的合剂 对株产细菌的≤
19
, ;:.
利奈唑酮
替加环素 达托霉素
替拉万星
奥利万星
达巴万星 头孢吡普 艾拉普林
铁载体单酰胺类
或 ()
铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体 受体进入菌体内
对产、及 类β内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵 菌具抗菌活性
对于重症感染的阴性菌感染的推荐建议
病原体
单一感染 混合阳性菌和阴性菌感 染
产肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌 铜绿假单胞菌
一线治疗方案
二线治疗方案
经验性治疗推荐方案：
碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假 哌拉西林他唑巴坦，多粘菌素 单胞菌药物治疗药物
抗药物联合碳青霉烯类；
抗药物联合哌拉西林他唑巴坦；
替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物 抗药物联合多粘菌素
年
年
年
年
年
的基本概念
产生菌株
大肠、肺克杆菌，目前扩展到其
它杆菌如绿脓、沙雷氏菌
菌株感染治疗原则
. 碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切； . 复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应
适当加大，但有少部分病例无效； . 头霉素类也可应用，但有的菌株无效； . 环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。
因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视
已进入期临床试验
21
头孢他啶与 ()
对类及类β内酰胺酶具广谱抑制作用包括碳氢酶烯酶 与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产及丝氨酸
碳氢霉烯酶有效 与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的期临床试验 与的合剂正在进行治疗复杂性尿路感染及复杂性腹腔感染的
治疗
目标性治疗推荐方案：
碳青霉烯类；哌拉西林他唑巴坦；磷霉素 替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌 素
替加环素；多粘菌素
磷霉素
抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗 多粘菌素；联合治疗方案 培南等)
. ().
肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐
两药联合
三药联合
替加环素为基础的联合： 其他联合：
替加环素多粘菌素碳青霉