大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌

年
年
年
年
年
的基本概念
产生菌株
大肠、肺克杆菌，目前扩展到其
它杆菌如绿脓、沙雷氏菌
菌株感染治疗原则
. 碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切； . 复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应
适当加大，但有少部分病例无效； . 头霉素类也可应用，但有的菌株无效； . 环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。
因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视
已进入期临床试验
21
头孢他啶与 ()
对类及类β内酰胺酶具广谱抑制作用包括碳氢酶烯酶 与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产及丝氨酸
碳氢霉烯酶有效 与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的期临床试验 与的合剂正在进行治疗复杂性尿路感染及复杂性腹腔感染的
期临床试验
22
XDR-GNB感染的抗菌治疗原则
1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动 杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是 定植
素(值， ) • 最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青
霉烯类药物(死亡率为)
().
11
近期支持联合治疗产酶菌的研究
• 因产酶菌所致血流感染()的患者例 • 天死亡率为 • 单药治疗患者死亡率为，显著高于接受联合治疗的患者
(死亡率为， ) • 替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者
年耐药监测结果显示肠杆菌中产菌株的检出率高
产菌检出率()
年
年
年
产大肠埃希菌(大肠杆 菌)
产克雷伯菌属(肺炎克 雷伯菌)
产奇异变形杆菌(奇异 变形杆菌)
、汪复,等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复.中国感染与化疗杂志年(). 、汪复 等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复等.中国感染与化疗杂志(). 、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志(). 、胡付品,等.中国感染与化疗杂志(). 、汪复 等.中国感染与化疗杂志().
替加环素氨基糖苷类
磷霉素氨基糖苷类
烯类
替加环素碳青霉烯类 （头孢他啶或头孢吡肟）
替加环素磷霉素
阿莫西林克拉维酸
替加环素多粘菌素
氨曲南氨基糖苷类
多粘菌素为基础的联合：
多粘菌素碳青霉烯类
多粘菌素替加环素
多粘菌素磷霉素
感染诊治与防控专家共识.
项临床研究中治疗例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重 症患者的临床有效性
菌株感染治疗原则
可以用： 碳青酶烯类抗生素（，） 第代头孢菌素
避免用： 青霉素类、代头孢菌素和氨曲南、头霉素
类、内酰胺酶抑制剂
含碳青霉烯酶的肠杆菌 ó 大学医院
肠杆菌合并 () 或 ()感染
耐 药 率 （ ）
产细菌对抗菌药的敏感性
英国
敏感率*
金奈
敏感率*
哈里亚纳邦
敏感率*
亚胺培南 美罗培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢噻肟 头孢他啶 头孢匹罗 氨曲南 环丙沙星 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 米诺环素 替加环素
替加环素单药治疗() 替加环素 粘菌素() 替加环素 氨基糖苷类() 替加环素 碳青霉烯类()
()
失败率
16
磷霉素治疗产酶肺炎克雷伯菌的体外活性，包 括替加环素和或粘菌素不敏感菌株
* ：≤定义为敏感 ：≤定义为敏感
17
. .
希腊应用磷霉素治疗中菌 感染患者的经验
• 例患者：为菌血症，为；为；为 • 为脓毒性休克，为脓毒症[平均 Ⅱ评分()为()] • 磷霉素剂量为日，通常联合粘菌素()、替加环素()、 • 碳青霉烯类()、氨基糖苷类() • 或肺炎克雷伯菌为 • 在第天： • 临床有效率为 • 临床失败率为 • 不确定结果为 • 细菌清除率为 • 耐药性增加率为
治疗
目标性治疗推荐方案：
碳青霉烯类；哌拉西林他唑巴坦；磷霉素 替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌 素
替加环素；多粘菌素
磷霉素
抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗 多粘菌素；联合治疗方案 培南等)
. ().
肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐
两药联合
三药联合
替加环素为基础的联合： 其他联合：
替加环素多粘菌素碳青霉
粘菌素
最小抑菌浓度. *敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.
8
, ().
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 碳青酶烯类治疗失败率可达
项研究中例碳青霉烯类单药治疗的感染结果
碳青霉烯类药物()
患者例数
治疗成功 患者例数
治疗失败 治疗失败率() 患者例数
小计
总数
见参考文献和. , , 置信区间 .
18
氨曲南与()联合 对产肠杆菌科细菌有效
与氨曲南的合剂 对株产细菌的≤
19
, ;:.
利奈唑酮
替加环素 达托霉素
替拉万星
奥利万星
达巴万星 头孢吡普 艾拉普林
铁载体单酰胺类
或 ()
铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体 受体进入菌体内
对产、及 类β内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵 菌具抗菌活性
死亡率更低(; ; )
12
().
各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌 感染的失败率
()
. ≥种抗菌药联合，包
括碳青霉烯类
. ≥种抗菌药联合，不
失 败
包括碳青霉烯类
率
. 单用氨基糖苷类 . 单用碳青霉烯类 . 单用替加环素 . 单用黏菌素 . 无有效治疗药物
治疗方案
13
;:.
年：专家共识推荐替加环素治疗 产碳青霉烯酶肠杆菌感染
大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌
多重耐药菌定义
多重耐药
MDR
≥3 类抗菌药物 耐药
广泛耐药 XDR
仅1-2种药物 敏感（一般指 多粘菌素和替 加环素）
PDR 全耐药
全耐药（包括 多粘菌素和替 加环素）
包括药物 当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物
. , . ():
肠杆菌中产菌株检出率高， 一半以上的大肠埃希菌产
9
, ,:.
碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶 肺炎克雷伯菌
可通过下列方式： 碳青霉烯类 ＜ 高剂量、延长输注方案 若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用
10
.
近期支持联合治疗产酶菌的研究
• 例菌血症患者的回顾性研究 • 联合治疗组天死亡率为，而单药治疗组天死亡率为( ) • 多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因
对于重症感染的阴性菌感染的推荐建议
病原体
单一感染 混合阳性菌和阴性菌感 染
产肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌 铜绿假单胞菌
一线治疗方案
ຫໍສະໝຸດ Baidu
二线治疗方案
经验性治疗推荐方案：
碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假 哌拉西林他唑巴坦，多粘菌素 单胞菌药物治疗药物
抗药物联合碳青霉烯类；
抗药物联合哌拉西林他唑巴坦；
替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物 抗药物联合多粘菌素