乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义

乙肝病毒HBV 血清学标志物检测的临床意义

HBV 是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝 DNA 病毒科中的一员。虽然HBV 在动物病 毒中有若干近亲，但人类病毒中没有与 HBV 相似者,HBV 的DNA 基因组只含四个编码病毒蛋 白的基因：编码三种形式的表面抗原的表面基因

S ,编码HBeAg 和HBcAg 的前核心/核心基

因C ,编码x 抗原的基因X 和编码HBVDNA 聚合酶的聚合酶基因 P 。

HBV 的复制

000*4^ A(n)

cccDNA 转录 mRNA | 细胞核

HBV 利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒 Human 1mmunodeficiency Virus,HIV 复

制方式相关的新复制策略•在这一过程中，将 RNA 逆转录为DNA 是复制周期中极其重要的一 步。然而

与逆转录病毒不同的是

HBVDNA 在复制时并不整合到宿主细胞的

DNA 中去。当一

个有感染性的 HBV 颗粒结合并进入肝细胞时，

HBVDNA 进入肝细胞并变为共价闭合环状

DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA 。这种 cccDNA 是高度稳定的， 而且是 HBV 复 制过珵中重要的中间产物，其作用是作为 RNA 拷贝的模板。这些 RNA 拷贝中最大者被称为 HBV 前基因组mRNA ，它被转运到细胞浆中，它有双重功能，一方面作为合成新的 HBVDNA 的 模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成

，较小的HBVmRNA 则参与其他病毒蛋

白质的合成。病毒蛋白质合成开始之后，前基因组

mRNA 、HBV 核心蛋白和HBVDNA 聚合

酶装配在起形成新的病毒颗粒。 每个颗粒中的前基因组 mRNA 被HBVDNA 聚合酶转录为DNA 负链,minus sense,同时此RNA 模板被降解。而负链 DNA 再作为模板合成正链 DNA 。当 HBVDNA 的合成正在进行时，病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外 •少量新

的HBV 颗粒仍在细胞内，并以其DNA 补充细胞核内cccDNA 的储备。

有融染性的 HBVM 粒

肝细胞

(-)-DNA

畑胞浆

细胞核

DNA

有感染性的 卜一 HBVW 粒

、逆转录/ 内质网

、有包膜的 前基因

组

慢性乙型肝炎自然病史

HBV感染的血清学标志物

HB sAg 是HBV感染的标志物。是以游离蛋白形式存在的病毒颗粒及血液中的病毒蛋白;是在急性HBV感染中首先在血液中出现的病毒学标志物；血清中的HBsAg持续存在大于或等

于六个月，表明成为慢性HBV感染。

抗HBs是乙肝患者恢复和产生免疫力的标志物。在乙肝的自然病程中，在发生HBeAg 血清学转换数月至数年后可出现HBsAg的血清转换。还表明乙肝疫苗接种后出现免疫力。

HBeAg是HBV病毒复制的标志物。

HBeAg在患者血液中作为游离的可溶性蛋白而进入血循环。在急性和慢性乙肝中，从血中检测出HBeAg表明有HBV的复制，表明慢性乙肝病人发生进展性肝病的危险性增高。与此相应，HBsAg的慢性携带者HBeAg阴性则提示，发生进展性肝病的危险性相对较低（患有前C区基因突变者例外，见下文）。

抗HBe 是HBV复制减弱或停止的标志

HBeAg的消失同时HBeAg的抗体即抗HBe，即所谓HBeAg的血清转化，数周之后HBVDNA 血清浓度显著降低。HBeAg的血清转化通常预示着对HBV的长久抑制、传染性降低以及临床预后的改善。

在某些病人中，发生HBeAg的血清转化后，由于出现前C区基因突变HBV不表达HBeAg，并在抗HBe存在的情况下病毒仍继续复制。一般认为HBeAg阴性而抗HBe阳性，但仍可检

测出HBVDNA的病人，即携带前C区基因突变HBV。

抗HBe 抗HBe IgM表示新近感染；在慢性感染病例表示有HBV的复制。

抗HBc IgG表示既往感染；IgM和IgG均与恢复和产生免疫力无关。

HBVDNA 循环与血液中的每一个HBV病毒颗粒都包含有一个拷贝的病毒DNA基因组。因此血清中的HBVDNA浓度反映出血液中HBV的水平和HBV在肝脏中复制的程度。对HBV可作定量测定，并且被用于监测急性或慢性HBV感染以及治疗效果的好坏。测定出

血清中HBVDNA 与测定出HBeAg —样，表明HBV复制，并且提示发生进展性肝病的危险性增加。

HBV感染的病毒学标志物的临床意义