谷氨酸受体

谷氨酸受体

种类

谷氨酸受体分为两类：一类为离子型受体，包括：N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体（AMPAR），它们与离子通道偶联，形成受体通道复合物，介导快信号传递；另一类属于代谢型受体(mGluRs)，它与膜内G-蛋白偶联，这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使等组成的信号转导系统起作用，产生较缓慢的生理反应。

离子型受体

(1) NMDA 受体（NRs）：其与突触的可塑性和学习记忆密切相关。通过该受体本身、其共轭的离子通道及调节部位3 者形成的复合体而发挥功能，对Ca2+高度通透。每个NMDA 受体上含有两个谷氨酸和两个甘氨酸结合识别位点，谷氨酸和甘氨酸均是受体的特异性激活剂。到目前为止已克隆出5个亚基，NMDAR1、NMDAR2(A-D)其中NMDAR1 可单独形成功能性纯寡聚体NMDAR，但NMDAR2 亚基却不具备该功能。有研究表明NMDAR可能是由NMDAR1 和NMDAR2 不同的亚基组成的一个异寡聚体。

（2） KA/AMPA 受体：它们也是受配基调控的离子通道，对Na+、K+

有通透性，研究证明，一些受体亚型对Ca2+也有通透性。AMPA 家族包括4 个结构极为相似的亚基GLUR1-4，各亚基的氨基酸序列的同源性高达70%。由于氨基酸残基的疏水性分布，在靠近羧基端的部分构成4 个跨膜区。AMPA、L-谷氨酸及KA 均可激活这类离子

通道，并有AMPA 的高亲和力结合位点。天然的AMPAR 是由这4 种亚基形成的五聚体。每个单位的分子量为108kd。AMPA 受体的4 种亚基在第4 个跨膜区上游均含有1 个由38 个氨基酸残基组成的特殊区段，该区存在2 个结构相似区，分别由受体基因上的2 个相临的外显子编码。但各亚基的DNA 编码在翻译后要经过一些如：磷酸化、糖基化等修饰，这些修饰是通道功能的重要调节方式。离子型谷氨酸受体功能的多样性是通过不同亚基组装、选择性基因结合和转录前mRNA 的编辑等方式来实现的。

在大鼠中通过分子克隆技术，已发现5 种KA 受体亚型（GLUR5-7、KA-1、KA-2）,利用逆转录PCR 及膜片钳技术揭示：KA 受体是由同类的不同亚基组成的异质组合体。亚基的组成对受体的功能和特性影响特别大，因为异质的KA 复合物中出现编辑的GLUR5 或GLUR6 会阻碍Ca2+的通透性。细胞可能通过 RNA 编辑改变结构，达到调控通道的Ca2+流量。

代谢型谷氨酸受体(mGLuRs)

这是通过G-蛋白偶联,调节细胞内第二信使的产生而导致代谢改变的

谷氨酸受体，其可分为不同的8 个亚型mGLUR1-8,根据氨基酸序列的同源性及其药理学特征和信号转导机制的不同，可将其分为3 组,ⅠmGLUR1、mGLUR5; Ⅱ mGLUR2-3; Ⅲ mG LUR4、mGLUR6-8。Ⅰ组可被Quis 强烈活化并与磷脂酶C 途径(PLG)相偶联；Ⅱ、Ⅲ组均可与腺苷酸环化酶系统(AC)被动偶联。

编辑本段相关论文

D-Ser－NMDA受体的一种新的调控因子陈福俊

陈福俊，何德富，周绍慈

（华东师范大学上海市脑功能基因组学重点实验室，上海 200062）

摘要：最近研究证实哺乳动物神经系统中存在内源性的D-Ser。这种内源性D-Ser在神经系统中的分布与NMDA受体的分布相平行，进一步的研究表明，D-Ser由突触旁星形胶质细胞产生，而作用于突触后NMDA受体上的Gly结合位点，对NMDA受体的功能进行调控。本文将综述D-Ser在神经系统中的分布、合成及其生理机能。

Abstract: The viewpoint that there is no endogenous D-serine in mammalian nervous system has changed based on recent published reports. The study indicated that the distribution of this kind of endogenous D-serine parallels with that of NMDA receptor in nervous system. Further study suggested that the D-serine produced in astrocytes regulates the function of NMDA receptor through the glycine-binding site of the receptor. This paper reviews the distribution, synthesis and physiological function of D-serine in nervous system.

NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor）是中枢神经系统内一类重要的兴奋性氨基酸（excitatory aminoacid, EAA）受体。NMDA受体不仅在神经系统发育过程中发挥着重要的生理作用，如可调节神经元的存活，调节神经元树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等；在神经元回路的形成中NMDA受体亦起着关键作用，有资料表明NMDA受体是学习与记忆过程中一类至关重要的受体[1]。NMDA受体受多种因子的调控，而最近发现了NMDA受体的一种特别的调控因子——D型丝氨酸（D-Serine，D-Ser）[2]。D-Ser这种新的神经调质的发现引起了神经科学界极大关注，本文将综述这方面的最新进展。

自然界中存在的氨基酸绝大多数都有两种构型：L型和D型。构成生物体中蛋白质的氨基酸通常都为L型，在细菌和无脊椎动物体内曾发现有内源性的D型氨基酸[3]，而对于哺乳动物体内存在D型氨基酸的事实，过去普遍把它归结于食物来源或肠内的细菌所产生[3,4]。早期研究认为，哺乳