谷氨酸循环及谷氨酸兴奋性毒性
谷氨酸兴奋性毒性的产生及其相关机制
谷氨酸兴奋性毒性的产生及其相关机制陈艳清 杨 璇 甄 然 王玉波中图分类号：R749.1 文献标识码：A 文章编号：1006-351X (2020) 03-0319-04谷氨酸兴奋性毒性参与多种神经退行性疾病的致病机制，包括阿尔茨海默病，多发性硬化症，帕金森病，亨廷顿舞蹈病，额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症等[1]。
因此，全面了解谷氨酸兴奋性毒性所介导的细胞死亡将会对多种神经退行性疾病的致病机制研究提供重要的信息。
一、细胞外过量谷氨酸介导的兴奋性毒性及其相关机制谷氨酸释放的增加以及谷氨酸转运体的功能障碍所致谷氨酸摄取的减少都会引起细胞外谷氨酸水平的增加，进而过度活化谷氨酸受体并启动兴奋性毒性，造成神经元的功能异常和死亡。
1. 谷氨酸的释放异常谷氨酸是脊椎动物中枢神经系统（central nervous system,CNS）中主要的兴奋性神经递质，其在长时程增强和学习记忆等认知功能中起关键作用。
研究发现星形胶质细胞主要通过Ca2+依赖性胞吐作用释放谷氨酸[2]。
在星形胶质细胞中，由囊泡ATP酶（vacuolar ATPase, V-ATPase）产生的质子梯度可以活化囊泡谷氨酸转运体（vesicular glutamate transporters,VGLUT） VGLUT 1和VGLUT2，进而将部分谷氨酸转移到小的胞内囊泡中。
内质网释放Ca2+后可以导致胞浆内Ca2+的升高，促进囊泡相关膜蛋白（vesicle-associated membraneprotein, VAMP）VAMP2和VAMP3与星形胶质细胞膜融合蛋白（syntaxin）和可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白23（soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachmentprotein 23, SNAP23）的融合，最终导致谷氨酸从囊泡释放到细胞外间隙[3]。
已有研究发现炎症递质的过量释放，如肿瘤坏死因子-a（ tumor necrosis factor- alpha, TNF-a）和前列腺素E，可以导致星形胶质细胞中的Ca2+升高，这一过程与Ca2+依赖的谷氨酸的过量释放所引起的神经元兴奋性毒性的发生有关[4]。
氨基酸的脑功能调节机制
氨基酸的脑功能调节机制氨基酸是构成蛋白质的基本组成部分，同时也扮演着大脑功能调节的重要角色。
通过调节神经递质的合成和释放，氨基酸在脑功能的调节中发挥着重要的作用。
本文将探讨氨基酸在脑功能调节中的机制，并深入了解其对大脑健康和神经系统疾病的影响。
氨基酸在脑内主要分为两类：神经递质氨基酸和非神经递质氨基酸。
常见的神经递质氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸，而非神经递质氨基酸主要是作为蛋白质合成的原料。
这两类氨基酸在脑功能调节中扮演不可或缺的角色。
首先，我们来讨论神经递质氨基酸在脑功能调节中的作用。
谷氨酸和天冬氨酸是两种兴奋性神经递质，它们在神经元之间传递信号及调节大脑的兴奋性活动。
它们通过活化谷氨酸和天冬氨酸受体产生兴奋性反应，并参与学习、记忆和认知等高级脑功能的调节。
然而，过量的谷氨酸和天冬氨酸会导致神经细胞的兴奋性过度，产生毒性作用，并与多种神经系统疾病如帕金森病、阿兹海默症和脑卒中等相关。
与兴奋性神经递质相反，GABA是一种抑制性神经递质。
它的主要作用是通过活化GABA受体，减少神经元之间的兴奋性传递从而产生抑制性反应。
GABA的不足会导致脑内的兴奋性活动增加，可能引发焦虑、抑郁等精神障碍。
因此，保持GABA的平衡对于维持大脑的正常功能至关重要。
此外，氨基酸还是合成其他神经递质的前体物质，通过调控神经递质合成影响脑功能。
例如，酪氨酸是合成多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素的前体物质，而色氨酸是合成血清素和褪黑激素的前体物质。
这些神经递质在情绪调节、睡眠和认知功能中发挥重要作用。
因此，通过摄入含有适量氨基酸的食物，可以调节神经递质的合成，有助于维持大脑健康和正常功能。
在神经系统疾病的治疗中，氨基酸也发挥着重要的作用。
各类氨基酸的补充可以改善神经系统疾病的症状和预防疾病的进展。
例如，谷氨酸调节剂可以通过抑制谷氨酸受体的过度兴奋来改善帕金森病患者的症状。
GABA受体激动剂可用于焦虑症和抑郁症的治疗。
谷氨酸酶在神经元代谢中的作用
谷氨酸酶在神经元代谢中的作用谷氨酸酶是一种重要的酶类物质，其作用在神经元代谢中是至关重要的。
神经元是构成神经系统的重要细胞之一，其工作需要大量的能量和营养物质，而谷氨酸酶恰好是能够合理调整神经元内营养物质代谢的重要酶类物质。
在神经元代谢中，谷氨酸是一种重要的兴奋性氨基酸，其在神经元内充当信息传递的重要媒介。
当神经元接收到外界刺激信号时，会释放出谷氨酸，通过与其他兴奋性物质相互作用，从而引起神经元的兴奋作用。
但是，由于谷氨酸具有毒性，在积累到一定程度时会对神经元产生伤害。
因此，谷氨酸酶的作用就显得尤为重要。
谷氨酸酶的主要功能是将神经元内积累的谷氨酸转化为无毒的谷氨酸酐和丙酮酸。
谷氨酸酰胺是一种无毒化合物，其不会对神经元产生影响，而丙酮酸则可以参与神经元内的能量代谢。
因此，谷氨酸酶不仅能够消除谷氨酸对神经元的毒性影响，还能够提供神经元所需的能量和代谢物质，从而保证神经元的正常活动。
除了消除谷氨酸的毒性作用，谷氨酸酶还具有其他重要的代谢调节作用。
例如，谷氨酸酶可以调节神经元内谷氨酸和谷酰胺酸等代谢物质的平衡。
这些代谢物质不仅是神经系统中的重要物质，还参与机体内其他系统的生理功能调节。
因此，谷氨酸酶的作用可以直接或间接影响到整个机体的生理状态。
此外，谷氨酸酶还可以参与一些神经元内信号转导途径的调控。
例如，谷氨酸酶可以调节神经元内钙离子的水平，影响到神经元内的兴奋性和抑制性作用。
这种调节作用可以影响到神经元的整体活动状态，从而对机体的各种生理功能产生重要影响。
总之，谷氨酸酶在神经元代谢中的作用是非常重要的。
它不仅能够消除谷氨酸对神经元的毒性作用，还可以参与神经元代谢物质的平衡调节，参与到神经元内信号转导途径的调节中。
因此，对于神经系统的正常功能维持，谷氨酸酶的作用不容忽视。
脑缺血再灌注损伤机制的相关知识
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢生活常识分享脑缺血再灌注损伤机制的相关知识导语：我们人体身上有很多地方都会出现这种缺血的现象，特别是我们的脑部，这个缺血现象是很频繁的，而当这症状出现过后人们往往会用一种脑缺血再我们人体身上有很多地方都会出现这种缺血的现象，特别是我们的脑部，这个缺血现象是很频繁的，而当这症状出现过后人们往往会用一种脑缺血再灌注损伤机制的方法来进行治疗，这样的治疗方法听着都觉得陌生，由于人们对这个一点也不了解，那么就不知道这样的治疗方法到底会不hi有一些伤害，下面我们就一起来看看关于这个脑缺血再灌注损伤机制的相关知识：脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury，CIR)。
缺血再灌注损伤涉及极其复杂的病理生理过程，其中各个环节、各种影响因素间的相互作用尚未完全阐明。
现对脑缺血再灌注损伤一些重要机制进行简述如下。
一、兴奋性氨基酸毒性与脑缺血再灌注损伤大量研究显示缺血期间升高的兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacid，EAA)的兴奋毒性在缺血性神经细胞损伤中起重要作用[1]，兴奋性氨基酸主要是指谷氨酸(glutamate，Glu)和天冬氨酸(asparate，Asp)。
突触后神经元过度兴奋EAA可活化胞内信号转导通路，使一些受体在正常生理刺激下引起的第二信使效应得到放大，触发缺血后致炎基因表达。
Glu与Asp等兴奋性氨基酸在缺血性神经细胞损伤中起关键作用，缺血时间愈长，脑间质Glu与Asp 的峰值浓度愈高，神经病理学和神经学损伤愈严重;这与EAA毒性作用为浓度依赖性呈一致性[2]。
兴奋性氨基酸对神经细胞的毒性作用是多方面的：过量的EAA激活其受体，引起兴奋性神经元持续去极化，造。
耳蜗谷氨酸循环在听力损伤机制中的研究进展
带状 突触呈 阳性 。Ｚ ａ ｎ ａ ｚ ｚ ｉ 等 证实 Ｒ Ｉ Ｂ Ｅ Ｙ Ｅ是 带状 突触 的 主
要成分 ， 且Ｒ Ｉ Ｂ Ｅ Ｙ Ｅ只存在 于带状 突触。至少有 五大家族 的细 胞基质蛋 白在带 状 突触周 围集 聚 ， 组 成纤维 网络 ， 使 含有 神经 递质 的囊泡聚集在此 区域 ， 并且相互 之间紧密联 系 。这些 细胞
Ｃ ａ ｖ １ ． ３将 导致耳聋 ， 表现 为对 听觉刺激缺乏反应 以及 听性脑 干 反应 （ ａ ｕ ｄ ｉ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｅ ｍ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ，Ａ Ｂ Ｒ） 阈值 升高 … 。几 乎所
５ 一 甲基＿ ４ 一 异恶唑丙酸（ Ａ ＭＰ Ａ） 受体 区域却更小 。由此导致 了同
冬氨酸转运体能将 突触 间隙过量 的谷 氨酸转运 进入支 持细胞 ， 在谷 氨酸合成酶 的作用 下合成谷 氨酰胺 ， 维持 突触 间隙 内谷 氨
酸 的平 衡 。这就是 哺乳 动物 耳蜗 内 的谷 氨酸 循环 通 路。若 突
触 间隙谷氨酸积聚 ， 将产生兴奋性神经毒性 ， 导致听力损伤 。
中国 眼 耳 鼻 喉 科 杂 志 ２ ０ １ ３年 １ １月 第 １ ３卷 第 ６期
４０３
・
综
述 ・
耳 蜗 谷 氨 酸循 环 在 听 力损 伤 机 制 中的
研 究进展 △
赖 玉婷 梁琴
【 摘要 】 谷氨酸是人 和哺乳 动物耳 蜗突触的主要神经递 质 。耳蜗 内存在谷 氨酸循环 ， 既保证 有足量 的谷
一
内毛细细胞不 同方 位对 应神 经纤维 的敏感 性 和 自发性 放 电 比率的差异 。
了解谷氨酸大脑中的兴奋性神经递质
了解谷氨酸大脑中的兴奋性神经递质谷氨酸，作为一种重要的神经递质，在大脑中扮演着重要的角色。
它是人体神经系统中的一种兴奋性神经递质，能够参与到神经信号传递、学习记忆以及神经发育等多个方面的功能。
本文将通过几个方面来详细介绍了解谷氨酸在大脑中的作用。
一、谷氨酸的概述谷氨酸是一种非常常见的神经递质，在人体中广泛存在。
它由谷氨酸酸脱羧酶催化谷氨酸转变而来，通常以颗粒形式储存在突触前神经元的终站中。
谷氨酸主要通过胺基酸转运体，在细胞外和突触间隙中与谷氨酸受体结合，执行其生理功能。
二、谷氨酸的兴奋性作用谷氨酸是大脑中的一种兴奋性神经递质，主要通过激活NMDA受体来产生兴奋性作用。
当神经元活动增强时，细胞膜上的NMDA受体通道打开，允许钙离子进入神经元，从而增强细胞内信号传递。
这种兴奋性作用可以促进神经元之间的信息传递和处理，参与到记忆形成等认知功能中。
三、谷氨酸在学习和记忆中的作用谷氨酸作为一种兴奋性神经递质，参与到学习和记忆过程中。
在学习中，兴奋性的谷氨酸可以增加神经元之间的连接强度，促进信息的传递和处理。
而在记忆形成过程中，谷氨酸参与到突触可塑性的调节中，增强神经元之间的连接，加强记忆的存储和保持。
四、谷氨酸在神经发育中的作用除了在成人大脑中的功能外，谷氨酸在神经发育中的作用也非常重要。
在早期的神经发育过程中，谷氨酸能够作为一种信号分子，参与到突触形成、神经元迁移和调整等关键过程中。
这些作用有助于大脑神经回路的形成与建立，对于神经系统的正常发育起到重要的调控作用。
五、谷氨酸功能失调与神经系统疾病的关系谷氨酸功能的失调与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。
例如，谷氨酸兴奋性过高或谷氨酸受体功能异常可能导致神经元的超度兴奋，引发癫痫等神经系统疾病。
此外，一些精神疾病如抑郁症、焦虑症等也与谷氨酸功能紊乱有关。
六、谷氨酸的药物应用由于谷氨酸在神经递质中的重要作用，一些与谷氨酸代谢有关的药物亦被广泛应用于临床治疗。
谷氨酸受体
(2)突触前作用机制
突触前抑制主要通过激活PTX敏感的G-蛋白实现其作用。 具体机制可能涉及不同的途径，如抑制突触前Ca2+电导， 激活K+通道而增加K+电流。增加K+电流可以降低突触前膜 的去极化，从而减少Ca2+内流量。另外，增加K+电流可以 增加突触前膜产生动作电位的阈值和降低动作电位的峰值， 从而减少递质的释放。
(二) AMPA&KA受体 AMPA受体激动可引起Na+内流，主要参与正常 的突触传递，形成突触后反应即EPSP。
KA受体激动后的主要作用是引起细胞内Ca2+浓
度的变化，即通过Ca2+信号系统来发挥作用。
谷氨酸受体在昆虫方面的有关研究：
超高效和高选择性是未来农药发展的主要方向。由于 离子通道和神经受体的复杂性和其在不同生物体内表现的 药理性质的差异，为活性高、选择性强的新农药的创制提 供了可能。而目前全球最畅销杀虫剂的3大作用靶标就是
3 受体和组氨酸门控离子通道同属于半胱氨酸环 配体门控离子通道超家族，其结构如下图所示
图1������ 半胱氨酸环受体的共同特征 Fig. 1������ G enera l features o f cy s-loo p recepto rs [ 9 ] A: 受体的侧面图, 两个C 表示高度保守的二硫键桥, NT 表示传递介质的结合位 点, 1、2、3 和4 表 示4个跨膜区; ������ B: 主要由M 2 跨膜区形成孔道的内腔。
流，产生迅速的兴奋性神经传导，这个过程使神经
元细胞膜去极化。但Kainate受体的生理功能目前还
不清楚，而AMPA受体的功能己比较清楚。
AMPA受体有3个结合位点
第一个是谷氨酸结合位点，AM-PA的拮抗剂如托吡 酯和YM9OK结合于此位点； 第二个为非竞争性结合位点，如吡拉西坦结合于 此，使谷氨酸的兴奋性上调，这在记忆和认知功 能方面有重要的生理作用； 第三个结合位点是在离子通道上，能介导多种昆 虫毒素。
谷氨酸介导中枢系统损伤神经毒性的分子机制概述
体 表达 的结果 。１６ ９ ９年 ， 用 “ 奋 毒 Ａ Ｐ过 程 中 的 电 子 传 导 破 坏 ，激 活 并 过 高 度 依 赖 于 Ｎ １ ４ 他 兴 Ｔ Ｒ — ｂ的 表 达 上 调 ，使 用 性 ” 来 描 述 兴奋 性 氨 基 酸 介 导 的 神 经元 度 活 化 某 些 酶 ，如 钙 蛋 白酶 及 其 他 蛋 白 反 义 寡 核 苷 酸 减 少 Ｎ — ｂ的 表 达 水 平 Ｒ１ ４ 变 性 ｌ。 在 ９ ５ ０年 代 初 ，ａｓＬｐｏ ［ Ｋ ｓ、ｉｔｎ 和 酶 、 白 激 酶 、 氧 化 氮 合 酶 （ Ｏ ） 核 会 造 成 视 网膜 神 经 节 细 胞 的存 活 率 明显 蛋 一 Ｎ Ｓ和 Ｒ ｔｍａ ｔ ｏｈ ｎ 曾研 究 缺 氧 条 件 下 兴 奋 毒 性 酸 内切 酶 等 。 些 酶 活 性 的 变 化会 导致 ： 降 低 。 据 这些 观察 得 出如 下 结论 ： 变 这 根 改 的 效果 。他 们 发 现 利 用 镁 离 子 减 弱 突触 ① 增 加 了 有 毒 性 反 应 的 活 性 氧 簇 （ Ｏ ） 接 合 体 的 接 合 方 式 会 使 原 有 Ｎ Ａ 受 Ｒ Ｓ ＭＤ 传 导 后 可 减 少 神 经 元 在 低 氧 ／ 氧 情 况 的 产 生 ，如 一 氧 化 氮 （ Ｏ） 缺 Ｎ 、过 氧 化 物 体 构 成 发 生 改 变 ，并 且 使 谷 氨 酸 活 化 反 下 的死 亡 。 无论 在体 内还 是 体 外 试 验 ． 阻 （ 和过 氧 化 氢 ； 细 胞 骨 架 结 构 的变 应 的 应答 发生 变 化 。 Ｏ一 ） ②
中枢神经系统兴奋性递质谷氨酸
中枢神经系统兴奋性递质谷氨酸谷氨酸作为一种兴奋性递质，在中枢神经系统中起着至关重要的作用。
它是一种非常特殊的氨基酸，无论在人体还是动物体内都广泛存在。
除了在神经系统中发挥重要作用之外，它还对于肌肉的强度和身体的免疫力有一定的调节作用。
细胞内的谷氨酸和其衍生物谷氨酰胺是中枢神经系统的两种主要成分之一，它们通过神经元之间的突触传递信号，控制着人体的许多生理、心理和认知过程。
谷氨酸在中枢神经系统中充当兴奋性递质的角色，它可以调节人体的神经系统活动，使得人体能够适应外界的环境变化。
除了在神经系统中发挥重要作用之外，谷氨酸还对人体的酸碱平衡有极大的影响。
如果身体内的酸度过高，会导致谷氨酸的浓度达到危险的水平，从而出现各种健康问题。
因此，保持身体的酸碱平衡是保持谷氨酸正常水平的重要工作之一。
谷氨酸对肌肉的强度和身体的免疫力也有一定的调节作用。
身体内存储的谷氨酸和其衍生物谷氨酰胺可以转化为支链氨基酸，而支链氨基酸对肌肉增长和维持身体健康非常重要。
此外，谷氨酸还可以提高身体的免疫力，加速身体对病菌的清除速度。
目前，人们对于谷氨酸在中枢神经系统中的应用非常广泛。
研究表明，增加谷氨酸浓度可以改善认知能力、降低焦虑和抑郁症状以及提高大脑的功能性，尤其在老年人群中表现得更加突出。
而谷氨酸不仅可以供外源性补充，它的前体物质，如天然植物和食品，也可以通过膳食的摄入而提高人体的谷氨酸水平。
然而，值得注意的是，过多的谷氨酸会产生过多的刺激神经元，从而导致神经元死亡和分泌毒素，严重影响身体的健康。
因此，正确的使用谷氨酸以及注意身体的饮食、运动、休息等多方面存在的因素，才能发挥谷氨酸的最佳效果。
综上所述，作为兴奋性递质的谷氨酸对身体的健康起着至关重要的作用。
不仅可以提高人体在中枢神经系统中的认知能力和功能性，而且还有利于肌肉和身体免疫力的改善。
通过饮食、运动和休息等多方面的综合控制，人们可以更好地发挥谷氨酸的作用，使身体保持在一个良好的状态之中。
谷氨酸转运体GLAST在小鼠视网膜兴奋性损伤后的表达
计学意义（Ｐ＜０．０５）。
（２）ＰＢＳ空白对照组：偶见少量凋亡细胞，与正常组比无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
４、免疫组织化学：三组中都能见到ＧＬＡＳＴ蛋白的表达，正常组与ＰＢＳ组可见ＧＡＬＳＴ蛋白分布在视网膜全层，且主要分布在内外丛状层。
ＮＭＤＡ组：四个时间点ＧＬＡＳＴ蛋白表达都明显减少。
３、７ｄ组能见到ＧＡＬＳＴ蛋白在内丛状层、神经节细胞层的浓度要明显高于其他各层。
５、Ｔａｑｍａｎ法荧光定量ＲＴ—ＰＣＲ：（１）ＮＭＤＡ组：与正常组比较ＧＬＡＳＴ的ｍＲＮＡ农达显著下调，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
（２）ＰＢＳ组：与正常组比较未见明显差别。
结论：１、玻璃体腔注射ＮＭＤＡ制作动物视网膜兴奋性损伤模型简便易操作、可重复性强，无论从形态学还是功能上都证明其可以用做理想的青光眼动物模型。
２、ＧＬＡＳＴ蛋白、ｍＲＮＡ表达下调，而神经节细胞存活率也下降，这说明ＧＡＬＳＴ表达减少可能加重了神经节细胞的损伤。
３、ＧＬＡＳＴ蛋白表达发生了位置的重新分布，可能是一种自我保护的代偿机制。
关键词：谷氨酸；谷氨酸转运体：ＧＬＡＳＴ；视神经保护；神经节细胞青岛大学硕士学位论文传导通路也不是很清楚，但有研究表明通过已知的ＰＫＣ激活证明了ＰＫＣ参与了谷氨酸转运体的功能调节。
有人研究发现ＧＬＴ－１磷酸化后，谷氨酸的摄取率增加，那么这种磷酸化作用是否存在于Ｍｕｌｌｅｒ细胞谷氨酸转运体ＧＬＡＳＴ中有待进一步的研究。
本实验的的目的是观察谷氨酸转运体ＧＬＡＳＴ在小鼠视网膜兴奋性损伤后的表达变化，为进一步研究其作用机制奠定基础。
材料与方法分成Ａ、Ｂ、Ｃ三组，Ａ组６只为正常对照组，Ｂ、Ｃ为实验各２４只小鼠，其中Ｂ组为ＮＭＤＡ兴奋性损伤组，Ｃ组为空白对照组。
正常对照组（６只）、空白对照组（２４只）和ＮＭＤＡ损伤组（２４只），正常对照组不做任何处理，ＮＭＤＡ损伤组小鼠均玻璃体腔注射ＮＭＤＡ制作视网膜兴奋性损伤模型，空白对照组小鼠均玻璃体腔注射ＰＢＳ作为空白对照，Ｂ、Ｃ两组与造模后的６ｈ、２４ｈ、３ｄ和７ｄ后处死，根据处死时间再分成４个组。
兴奋性氨基酸神经毒作用和神经系统疾病
兴奋性氨基酸神经毒作用和神经系统疾病兴奋性氨基酸（excitatory amino acids，EAA）是指具有2个羧基和1个氨基的酸性游离氨基酸包括谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp），是中枢神经系统的兴奋性神经递质，尤其谷氨酸是中枢神经系统含量最高、分布最广、作用最强的兴奋性神经递质。
兴奋性氨基酸（Excitatory amino acid，EAA）是广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴奋性神经递质，参与突触兴奋传递，学习记忆形成以及与多种神经变性疾病有关。
缺血、缺氧、创伤、中毒等因素能触发中枢神经系统的EAA过度兴奋，在能量代谢失衡的基础上，异常堆积，产生神经毒性作用。
1957年Lucas等首次报告给小鼠注射大剂量谷氨酸可引起视网膜神经元变性,但那时没有引起足够的反响。
70年代Olney等发现给未成熟动物全身注射谷氨酸或其它兴奋性氨基酸(EAA),所有不被血脑屏障保护的脑区内神经元都发生了变性,而且不同EAA引起几乎相同的神经细胞病理形态特征,表现为突触后EAA受体所在处的树突胞体膜结构的破坏。
给成年动物局部脑区注入EAA,可引起相似的损害。
从结构和活性关系研究中观察到不同EAA及其类似物的兴奋作用和神经毒作用。
5-羟色胺还能增强记忆力，并能保护神经元免受“兴奋神经毒素”的损害。
因此充足的5-羟色胺确实能在老化过程中防止脑损害发生。
兴奋性氨基酸包括谷氨酸和天冬氨酸等。
其中谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，其可对神经元的结构和功能产生长期影响，且谷氨酸介导的兴奋性信号传导可以影响哺乳动物的脑功能，包括认知，记忆和学习功能［1‐2］。
天冬氨酸与各种神经元活动密切相关，包括视觉生理学，神经形成，学习和记忆过程［5］。
在动物大脑中，天冬氨酸和谷氨酸是钙依赖性的兴奋性神经递质，且通过与谷氨酸受体结合发挥作用［4］。
谷氨酸受体可分为离子型受体和代谢型受体。
目前有3种类型的离子型谷氨酸受体，根据其原型激动剂分别命名为N‐甲基‐D‐天冬氨酸（N‐ methyl‐D‐aspartic acid ，NMDA ］受体，α‐氨基‐3‐羧基‐5‐甲基异恶唑‐4‐丙酸［2‐ami‐no‐3‐（3‐hydroxy‐5‐methyl‐isoxazol‐4‐yl ） propanoic acid ，AMPA］受体和海人酸（kainate ，KA）受体［5］；代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate recep‐tor ，mGLUR ）分为不同的8个亚型：mGLUR1、mGLUR2、mGLUR3、mGLUR4、mGLUR5、mGLUR6、mGLUR7、mGLUR8。
谷氨酸转运体与疼痛
谷氨酸转运体与疼痛疼痛是提供躯体受到威胁的警报信号，如果这一信号长期持续存在，如慢性疼痛，人类将无法忍受。
因此，我们需要了解其发生机制来有针对性处理疼痛。
疼痛的机制较为复杂，近年来，有研究发现，谷氨酸转运体（glutamate transporter GTs）在疼痛的发生过程中起重要作用。
现就谷氨酸转运体与疼痛的关系作一综述。
一、谷氨酸转运体的特征：1、分类与分布：谷氨酸转运体是一种膜蛋白，可分为以下五个类型：Excitatory amino acid transporter1，(EAAT1（GLAST）)、EAAT2（GLT1）、EAAT3（EAAC1）、EAAT4和EAAT5。
其中，EAAT1主要存在于小脑内的星形胶质细胞中[1]，EAAT2主要存在于大脑皮层和前脑的星形胶质细胞中[2]，EAAT3遍布于整个中枢神经系统[3]，EAAT4大部分都存在于脑内的浦肯野氏细胞[4]，EAAT5主要存在于视网膜内的视锥视杆细胞内[5]。
此外，EAAT1、EAAT2、EAAT3还存在于脊髓的背角神经元和胶质细胞内[6]。
2、结构：谷氨酸转运体约由400～500个氨基酸残基组成，各亚型之间具有较高的同源性(36％～55％的氨基酸序列是相同的)。
此转运体在转运谷氨酸的同时，也存在着其它离子的共同转运。
其胞外侧有丝氨酸残基，还存在蛋白激酶A和蛋白激酶C的结合位点。
二、谷氨酸转运体的生理功能：谷氨酸是中枢神经系统内兴奋性的神经递质。
当它被释放到突出间隙后，谷氨酸转运体能逆浓度梯度从胞外向胞内摄取谷氨酸，使胞外谷氨酸浓度保持在较低水平，以保护神经元不受谷氨酸的毒性影响。
当有一个谷氨酸被转运至细胞内的时候，就要联合转运2个Na+，反向转运一个K+，再同向转运一个H+，因此这一过程需要耗能，即需要Na+- K+-ATP酶的参与。
三、谷氨酸转运体参与的疼痛过程：Liaw[7]等报道，鞘内注入谷氨酸转运体的阻滞剂（DL-threo-β-benzyloxyaspartate，TBOA）和（dihydrokainate，DHK），可引起不存在炎性痛或神经痛大鼠的一些疼痛反应，如摇尾、咬嗜尾等。
谷氨酸毒理性汇总
谷氨酸的毒理性L-谷氨酸主要用于生产味精、香料,以及用作代盐剂、营养增补剂和生化试剂等。
L-谷氨酸本身可用作药物,参与脑内蛋白质和糖的代谢,促进氧化过程,该品在体内与氨结合成无毒的谷酰胺,使血氨下降,减轻肝昏迷症状。
谷氨酸在生物体内的蛋白质代谢过程中占重要地位，参与动物、植物和微生物中的许多重要化学反应。
谷氨酸(2—氨基戊二酸)有左旋体、右旋体和外消旋体。
左旋体，即L-谷氨酸。
L-谷氨酸是一种鳞片状或粉末状晶体，呈微酸性，无毒。
微溶于冷水，易溶于热水，几乎不溶于乙醚、丙酮及冷醋酸中，也不溶于乙醇和甲醇。
在200℃时升华，247℃－249℃分解，密度1.538g/cm3，旋光度+37－+ 38.9(25℃)。
L-谷氨酸的用途广泛，它本身作为药品，能治疗肝昏迷症，也可用来生产味精、食品添加剂、香料和用于生物化学的研究。
N—酰基谷氨酸钠系列产品是由谷氨酸缩合而成的性能优良的阴离子表面活性剂，广泛用于化妆品、香皂、牙膏、香波、泡沫浴液、洗洁净等产品中。
生物表面活性剂N—酰基谷氨酸钠不同于化学法合成的表面活性剂，它不但性能优良，并且具有良好的生物降解性和安全性，在人体内能分解为氨基酸和脂肪酸而吸收利用。
N—酰基谷氨酸钠耐硬水，能在碱性、中性和弱酸条件下使用。
这种表面活性剂具有明显的发展优势，其新的使用性能包括具有良好的洗净力和发泡力，对人体无毒无害，无异味，性质柔和无刺激，能稳定酶的活性，是高档香波和浴液的主要原料，能牢固地吸附在头发和皮肤上，增加和保持头发的柔软、蓬松、光泽，使皮肤舒适光洁，对毛发角质损伤有保护和修复作用。
N—酰基谷氨酸钠可用于肥皂的改性剂，在香皂中加入N—酰基谷氨酸钠可缓和对皮肤的刺激，提高香皂在硬水中的钙皂分散性，使泡沫细腻持久，提高发泡性和洗净力，易于被皮肤吸收，使皮肤保持滋润光滑。
N—酰基谷氨酸钠具有抑菌效果，由于无刺激性常可用于儿童洗涤制品和皮肤病患者，N—酰基谷氨酸钠溶液，具有突出的发泡能力和稳泡力，常可与其它表面活性剂复配，具有协同增效作用。
谷氨酸循环及谷氨酸兴奋性毒性
谷氨酸循环及谷氨酸兴奋性毒性众所周知，谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质。
谷氨酸不能通过血脑屏障。
在脑内合成G l u的途径有4条[1]：(1)α-酮戊二酸接受氨基产生G l u；(2)γ-氨基丁酸(γ-amino-bu-tyricacid，GABA)经GABA转氨酶形成G l u；(3)鸟氨酸在鸟氨酸转氨酶的作用下产生谷氨酸半醛，后者进一步生成Glu；(4)谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下水解成Glu。
而其中只有第4条途径来源的Glu发挥神经递质的作用。
一．谷氨酸—谷氨酰胺循环神经系统中，神经胶质细胞（主要是星型胶质细胞，AC）与神经元的比例约为10：1。
AC介于神经元与毛细血管之间，是血脑屏障的重要组成部分。
正常状态下,神经元胞浆的G lu浓度在10mM/L,AC胞浆的G l u浓度在50至几百μM/L，胞外则为0.6,突触间隙为1μM/L,而突触终端囊泡可达100mM/L,胞内外Glu的浓度相差万倍以上。
突触传递过程中，神经冲动传导至神经突触，神经末梢去极化，突触小泡通过突触囊泡和质膜融合而从神经元释放(即胞吐作用)。
囊泡释放的G l u可使突触间隙的浓度由静息的1μM/L升高到1.1 mM/L，维持在此峰值的时间约为1.2ms。
[2]作用于突触后膜的各型G l u受体，传递神经冲动，发挥生理作用，同时，触发负反馈调节，并由AC膜上的谷氨酸转运体摄取，神经胶质细胞具有很强的G lu摄取能力，并含有谷氨酰胺合成酶，能将Glu转变成谷氨酰胺，再转运至突触前神经末梢胞质中，经谷氨酰胺酶脱氨生成G l u。
同时，一部分经谷氨酸脱羧酶催化生成具有抑制作用的GABA。
接着，Glu通过位于囊泡上的谷氨酸转运体将其转位进入囊泡内腔，并储存于囊泡中。
氨基酸的神经调节机制
氨基酸的神经调节机制引言：氨基酸是构成蛋白质的基本组成单元，但在神经系统中，它们还扮演着重要的神经递质和神经调节剂的角色。
神经调节剂是一种能够影响神经元之间传递信号的化学物质。
氨基酸通过充当神经调节剂，参与调节大脑功能，影响认知、情绪和行为等方面的表现。
本文将介绍氨基酸在神经调节机制中的作用，并探讨其与神经系统疾病的关联。
一、谷氨酸谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在中枢神经系统中发挥着重要的作用。
它通过与钙离子结合，刺激神经元的兴奋性，帮助传递神经信号。
谷氨酸在多个脑区被广泛分布，并与学习、记忆和认知功能密切相关。
研究表明，谷氨酸调节了突触的可塑性，对神经系统的正常发育和功能维持起着重要作用。
二、γ-氨基丁酸（GABA）GABA是一种抑制性神经递质，能够调节神经元之间的兴奋性。
GABA受体主要有两种类型，即GABAA受体和GABAB受体。
GABAA受体是一种离子通道受体，当GABA结合到受体时，受体通道打开，离子从细胞外流入细胞内，使细胞膜的电位超极化，从而抑制神经元的激活。
GABAB受体则通过影响细胞内信号通路来发挥抑制作用。
GABA能够通过抑制神经元的兴奋性，起到平衡和调节神经活动的作用。
三、谷氨酸-γ-氨基丁酸循环（Glu-GABA循环）谷氨酸和GABA之间存在一个重要的相互转化循环，即Glu-GABA循环。
在这个循环中，谷氨酸通过谷氨酸脱羧酶的作用转化为GABA，GABA则经过反向转运进入突触前神经元，并转化为谷氨酸，从而保持了谷氨酸和GABA的平衡。
Glu-GABA循环参与了神经递质的合成和代谢，对维持神经系统的稳定性和功能正常发挥非常重要。
四、氨基酸与神经系统疾病的关系氨基酸的神经调节机制紊乱可能与多种神经系统疾病的发生和发展相关。
例如，谷氨酸-神经元炎症假说认为，神经炎症导致了谷氨酸释放的异常增加，导致兴奋性毒性作用，进而引发神经系统疾病。
此外，研究还发现，谷氨酸和GABA在情绪障碍和认知功能障碍中发挥着重要作用。
生物体内谷氨酸代谢途径及其在神经系统中的作用及机制分析
生物体内谷氨酸代谢途径及其在神经系统中的作用及机制分析谷氨酸是生物体内一种重要的氨基酸，在人体中发挥着重要的生理功能。
作为多种代谢途径的重要基础物质，谷氨酸在神经系统中的作用尤其引人关注。
本文将从生物体内谷氨酸的代谢途径入手，探讨其在神经系统中的作用及机制。
一、谷氨酸代谢途径概述1. 谷氨酸氨基转移反应在生物体内，谷氨酸主要在肝脏、肌肉和大脑等组织中代谢。
其中最重要的途径是谷氨酸氨基转移（GOT）反应。
此反应是谷氨酸从胆汁酸、尿素、葡萄糖、乳酸和丙酮酸等物质合成胆碱等化合物的基础。
在此反应中，天冬氨酸被谷氨酸氨基转移到α-酮戊二酸上，形成门冬氨酸和谷酰酸，同时释放出氨基团。
氨基团进入尿素循环途径后经过一系列反应，最终合成尿素，从而从人体中排泄出去。
2. 谷氨酸-尿素循环谷氨酸-尿素循环是另一个重要的谷氨酸代谢途径。
谷氨酸在肝脏中被转化为尿素，进而排泄出体外。
在此过程中，谷氨酸被转化为天冬氨酸，天冬氨酸进一步被转化为尿素，最终从人体中排泄出去。
3. 瘤氨酸-谷氨酸循环瘤氨酸-谷氨酸循环也是谷氨酸代谢途径中的一个重要组成部分。
该循环是葡萄糖异生和一些神经递质的合成的基础，通常发生在肝脏和胰岛素细胞中。
4. 谷氨酸-谷酰胺循环谷氨酸-谷酰胺循环也是谷氨酸代谢途径中的一个重要组成部分，它是细胞内氮循环的主要途径之一。
谷氨酰胺是谷氨酸和胆碱酰基结合后形成的产物，它具有维持细胞内稳态、抗氧化和信号传导等重要功能。
二、谷氨酸在神经系统中的作用1. 神经元营养和代谢神经元在自身运作过程中需要大量能量，而谷氨酸可以作为神经元营养的重要来源。
在神经系统中，谷氨酸可以通过神经细胞内磷酸合成酶的作用被转化为ATP，作为神经元的主要能源。
2. 神经元发育和成熟谷氨酸在神经系统中的另一个重要作用是参与神经元发育和成熟。
在胎儿和青少年期，谷氨酸作为神经递质和神经调节因子的前体，参与了神经元的形成和发育过程。
3. 神经元保护和修复研究表明，谷氨酸在神经系统中还具有保护神经元的作用。
硫酸金刚烷胺治疗缺血性中风
硫酸金刚烷胺治疗缺血性中风目前，随着缺血性脑卒中（IS）的发病机制治疗，神经保护治疗的可能性受到广泛关注。
随着血管损伤，谷氨酸能神经元活性增强，具有细胞毒作用的谷氨酸释放增多（即所谓谷氨酸兴奋性毒性现象）。
随着谷氨酸浓度的增加，会发生离子失衡，形成自由基、氧代谢物和脂质过氧化产物，进而增强谷氨酸的神经毒性作用。
值得注意的是，谷氨酸的细胞毒性作用是由N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）介导的，其刺激随着中风引起的细胞损伤而增加。
该研究的目的是评估硫酸金刚烷胺对IS患者的安全性和有效性。
材料与方法该研究的设计是开放的、比较的、第四阶段的，有平行组。
这项研究包括95名在NIISP接受治疗的IS患者。
使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺陷的基线严重程度。
纳入标准如下：年龄超过18岁、诊断为IS、卒中严重程度为NIHSS量表2至24分。
随机分组在疾病发作后5天内进行。
不纳入的主要标准是存在失语症或闭锁综合征的局灶性病变、中风病史、随机分组时的NIHSS 评分小于2或大于24、精神运动性激越、疾病发作时癫痫发作、不耐受或禁忌使用硫酸金刚烷胺。
根据L.Goldstein等人的标准[11]，NIHSS评分低于6分被定义为轻度中风，7-13分被定义为中度中风，超过14分被定义为重度中风。
该研究比较了两组患者：治疗组（n=46）接受每天400mg硫酸金刚烷胺和标准治疗，对照组（n==49)仅标准治疗。
前4天，硫酸金刚烷胺输注每天两次，间隔12小时，第一次输注在中风发作后120小时内开始。
第5天起，停止硫酸金刚烷胺静脉滴注，转为口服硫酸金刚烷胺，每次1片（100mg），每日4次，连续6天。
主要结局指标为格拉斯哥昏迷量表(GCS)、Barthel指数、改良Rankin量表(mRS)、NIHSS以及中风后21天和90天的死亡率。
主要耐受性标准是生命功能指标（血压、心率）。
在整个研究过程中记录了不良事件（AE）。
洛伐他汀对谷氨酸诱导的兴奋性毒性损害的神经保护作用
洛伐他汀对谷氨酸诱导的兴奋性毒性损害的神经保护作用马涛;陈耀民;赵永波【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2008(012)009【摘要】目的探讨洛伐他汀(LOV)对谷氨酸诱导的大鼠皮质神经元兴奋性毒性损害的神经保护作用.方法选用孕期17d的SD大鼠,取皮质神经元接种培养.实验分为对照组、谷氨酸组、LOV预处理+谷氨酸组、喜树碱组、LOV预处理+喜树碱组.通过台盼蓝排除实验评估细胞活力及免疫荧光细胞化学技术测定神经元形态.结果与未处理组相比,谷氨酸处理组大部分细胞失去活力(P＜0.001),在谷氨酸处理神经元之前,洛伐他汀500 nmol/L预处理3 d、5 d,能显著改善细胞活力(P＜0.001).与未处理组相比,喜树碱处理组大部分细胞失去活力(P＜0.001),而在喜树碱处理前应用洛伐他汀预处理1 d、3 d、5 d,未见细胞活力改善(P＞0.05).免疫荧光细胞化学技术测定显示.与未处理组相比,谷氨酸处理组MAP-2阳性神经元显著减少(P＜0.001),突起的数目和长度均明显减少,洛伐他汀500nmol/L几预处理能减轻谷氨酸诱导的MAP-2阳性神经元形态损害.结论洛伐他汀选择性地减轻谷氨酸诱导的大鼠皮质神经元兴奋性毒性损害及形态损害,提示洛伐他汀对兴奋性毒性损害相关神经病理有潜在的神经保护作用.【总页数】5页(P28-32)【作者】马涛;陈耀民;赵永波【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院神经科,上海,200080;上海交通大学附属第一人民医院神经科,上海,200080;上海交通大学附属第一人民医院神经科,上海,200080【正文语种】中文【中图分类】R734.34【相关文献】1.洛伐他汀减轻NMDA诱导的兴奋性毒性损害 [J], 马涛;李蓉;徐德恩;孔岳南2.α-黑素细胞刺激素对谷氨酸诱导的视网膜兴奋性毒性的保护作用 [J], 刘冕;张琰;刘勋;张丽娟;李盛来;王红星;李筱荣3.α-黑素细胞刺激素对谷氨酸诱导的视网膜兴奋性毒性的保护作用 [J], 刘冕;张琰;刘勋;张丽娟;李盛来;王红星;李筱荣;4.洛伐他汀对谷氨酸诱导的兴奋性毒性损害的神经保护作用 [J], 马涛; 陈耀民; 赵永波5.IL-1ra对谷氨酸诱导神经细胞毒性的保护作用 [J], 张国荣;单巍松;梁英武;吴希如因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展
脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展
张郁文
【期刊名称】《蚌埠医学院学报》
【年(卷),期】1998(023)002
【摘要】脑缺血与谷氨酸及抗谷氨酸兴奋性毒性研究进展张郁文综述郭殿林审校缺血神经元大量释放谷氨酸（ＧＬＵ）引起兴奋性神经毒性损伤愈来愈受到人们的重视。
用抑制ＧＬＵ释放或抗ＧＬＵ兴奋性的药物如ＧＬＵ受体抑制剂、γ氨基丁酸及其激动剂、腺苷及其受体激动剂、某些钙离...
【总页数】2页(P138-139)
【作者】张郁文
【作者单位】蚌埠医学院附属医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R743.31
【相关文献】
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4.谷氨酸受体以及兴奋性毒性研究进展 [J], 曹德茂;申宝玺;武永康;齐文涛
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谷氨酸循环及谷氨酸兴奋性毒性众所周知，谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质。
谷氨酸不能通过血脑屏障。
在脑内合成Glu的途径有4条[1]：(1)α-酮戊二酸接受氨基产生Glu；(2)γ-氨基丁酸(γ-amino-bu-tyric acid，GABA)经GABA转氨酶形成Glu；(3)鸟氨酸在鸟氨酸转氨酶的作用下产生谷氨酸半醛，后者进一步生成Glu；(4)谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下水解成Glu。
而其中只有第4条途径来源的Glu发挥神经递质的作用。
一．谷氨酸—谷氨酰胺循环神经系统中，神经胶质细胞（主要是星型胶质细胞，AC）与神经元的比例约为10：1。
AC 介于神经元与毛细血管之间，是血脑屏障的重要组成部分。
正常状态下,神经元胞浆的Glu 浓度在10mM/L,AC胞浆的Glu浓度在50至几百μM/L，胞外则为0.6,突触间隙为1μM/L,而突触终端囊泡可达100mM/L,胞内外Glu的浓度相差万倍以上。
突触传递过程中，神经冲动传导至神经突触，神经末梢去极化，突触小泡通过突触囊泡和质膜融合而从神经元释放(即胞吐作用)。
囊泡释放的Glu可使突触间隙的浓度由静息的1μM/L升高到1.1 mM/L，维持在此峰值的时间约为1.2ms。
[2]作用于突触后膜的各型Glu受体，传递神经冲动，发挥生理作用，同时，触发负反馈调节，并由AC膜上的谷氨酸转运体摄取，神经胶质细胞具有很强的Glu摄取能力，并含有谷氨酰胺合成酶，能将Glu转变成谷氨酰胺，再转运至突触前神经末梢胞质中，经谷氨酰胺酶脱氨生成Glu。
同时，一部分经谷氨酸脱羧酶催化生成具有抑制作用的GABA。
接着，Glu通过位于囊泡上的谷氨酸转运体将其转位进入囊泡内腔，并储存于囊泡中。
在静息神经元(resting neuron)中，Glu在神经末梢的突触囊泡内以很小的膜结合细胞器形式储存。
由此形成神经元和胶质细胞之间的“谷氨酸-谷氨酰胺循环”(如图)二．谷氨酸受体GluR分为亲离子型受体和代谢型受体(mGluR)。
离子型受体包括:使君子酸受体(Quisqatate,QA)、海人藻酸受体(Kainate,KA)和N -甲基-D -天门冬氨酸受体(N -M ethy1-D -A spartate,NMDA)等共有十四种亚基,是与通道相连的受体一通道复合物，介导快速兴奋性突触传递过程，与神经系统发育过程中神经网络的形成、学习和记忆过程中的突触传递、可塑性改变等生理过程有密切关系;同时还介导脑缺血、颅脑损伤、神经变性疾病所致的神经元死亡的神经毒作用。
后来又发现d-氨基-3 -羟基-5-甲基-4异恶唑呤(AMPA)作用于QA受体,较QA受体本身是更有效的激动剂,所以又称QA受体为AMPA受体。
代谢型谷氨酸受体(mGluRs)是一个与G一蛋白偶联的受体家族，通过激活G一蛋白产生第二信使而发挥其生物学效应。
根据mGluRs氨基酸序列的同源性、胞内信号转导机制以及药理学特性，分为三型共计八种亚型 (表1)。
即Ⅰ型：mGluR1，mGluR5。
Ⅱ型：mGluR2，mGluR3。
Ⅲ型：mGluR4，mGluR6，mGluR7，mGluR8。
研究证实，多数mG1uRs位于突触前膜，对谷氨酸(及其它神经递质)的释放发挥负反馈调节，通过突触前机制对谷氨酸的释放产生抑制作用。
而I型mGluRs主要位于突触后〔2〕，被激活后可加强离子型受体的效应。
mGluR1,5激活细胞内磷酸脂酶C,该酶使磷酸肌醇脂分解为磷酸肌醇(IP23)和二脂肪酰甘油脂(DAG),IP23诱导细胞内Ca2+释放;II型mG1uRs位于突触前而不是突触后[3〕。
Shigemot等〔4〕利用免疫组化及电镜技术详尽观察了mG1uRs在海马的分布及突触定位。
结果显示，mGluR2，3位于突触前而不是突触后。
电镜观察证实了mGluR2，3的突触前定位，但同时发现它们并不是位于释放递质的活性区，而是在远离活性区的外突触区。
Yokoi [ 5〕利用mG1uR2基因敲除的小鼠明确显示了该受体在海马的突触前定位。
有报道认为，mG1uR:基因敲除的小鼠并不显示功能异常，这意味着mG1uR2对正常的兴奋性突触传递可能不发挥重要作用[6]。
mGluR4，mGluR6，，mGluR8同样位于外突触区。
, mG1uR4 , mG1uR8对谷氨酸具有很高的亲和力(分别为0. 3一20 , 0. 04一5,3一38,3一11μM/L)[7]，这符合它们的突触定位，因为这四种受体均位于远离活性区的外突触区，不大可能获得与活性区相同的谷氨酸浓度，只有亲和力很高才有可能被激活。
与其它mG1uRs相比，mG1uR7在脑内分布最广，且研究最充分，积累资料也最多〔1,4,7,8]。
mG1uR7的突触前定位，恰好位于轴突末梢的活性区，与其他mG1uRs相比，mGluR7与内源性配体谷氨酸的亲和力(EC50 > lmmol/L)远低于任何一种突触前受体。
实验发现，谷氨酸浓度需达到毫摩尔级水平，才能激活mG1uR7，从而观察到该受体激活后产生的对CAMP的抑制〔4)正常突出传递中，突触间隙谷氨酸浓度峰值约为 1.1 mM/L，非常符合位于活性区且作为突触前自身受体的mG1uR:对谷氨酸的亲和力，即它对谷氨酸的亲和力很低，需很高浓度的谷氨酸才能被激活。
有可能被激活。
mG1uR7非常符合突触前自身受体的条件。
因而当递质由囊泡释放至突触间隙，激活突触后受体产生突触后效应时，在一定条件下也使作为突触前自身受体的mGluR7兴奋，发挥对递质释放的负反馈调节，从而使突触间隙的递质浓度维持在生理水平;而其它位于突触前的mG1uRs都是在远离活性区的外突触区，生理条件下突触传递所释放的递质量不可能激活这些受体。
只有在异常情况下，递质过量释放才能使其由活性区溢出(spillover)至外突触区，激活这些受体，抑制递质的再释放。
这样看来，对突触传递过程中递质释放的调控至少存在两种机制，即正常突触传递的情况下，由mG1uR7作为自身受体发挥的负反馈调节;以及在异常情况下，由于递质过量释放激活的mG1uR2 , mGluR3 , mG1uR4 ,mGluR8发挥的对递质释放的负反馈调节。
另外，还存在着突触前mGluRs对其它递质如GABA释放过程的调节机制。
因此，突触前mGluRs，对突触传递过程递质的释放，存在一整套复杂而完善的调控机制。
三．谷氨酸转运体和谷氨酸胱氨酸转运体（一）谷氨酸转运体现在已知的谷氨酸转运体有两种：高亲和力转运体(也称为兴奋性氨基酸转运体，excitatory amino acid transporters，EAATs)和低亲和力转运体(也称为囊泡膜谷氨酸转运体，ve-sicular glutamate transporters，VGLUTs)。
1高亲和力转运体位于细胞膜共有5种，分别为：GLAST(EAAT1)、GLT-1 (EAAT2)[9,10]、EAAC1(EAAT3)、EAAT4[11,12]和EAAT5[13]。
其中GLAST、GLT-1主要在星型胶质细胞表达，在终止谷氨酸能神经传递、维持细胞外液Glu 浓度处于低水平、防止其兴奋性毒性作用以及对过量Glu的转运中发挥着主要作用[14]。
脑内谷氨酸的清除主要由这二者承担，并以GLT-1为主。
高亲和力转运体对Glu的转运功能具有Na+依赖性,胞内外的Na+浓度差为其提供势能[15]。
在正常情况下，胞外Glu与EAAT 结合后，顺着Na+的浓度梯度共同转运至胞内，EAAT每摄取1个Glu-同时摄入2个Na+和1个H+，并排出1个K+和1个OH-(或HCO3-)，从而产生内向电流，因此转运是生电过程。
Na+-K+泵来维持细胞内外Na+、K+的正常浓度，因此EAAT转运Glu是一种离子依赖性的耗能过程，整个转运过程是可逆的，当跨膜浓度差逆转时，EAAT可变摄取为释放Glu。
2低亲和力转运体VGLUTs有3种：Ⅰ型囊泡谷氨酸转运体(VGLUT1)、Ⅱ型囊泡谷氨酸转运体(VGLUT2)和Ⅲ型囊泡谷氨酸转运体(VGLUT3)。
VGLUTs分布于囊泡膜上，它能够特异地将突触囊泡外的Glu转运进入突触囊泡内[16，17，18]。
VGLUTs与EAATs生理作用不同，其Glu的摄取由横跨囊泡膜并由空泡型三磷酸腺苷酶(vacuolar-typeATPase)产生的质子依赖的电化学梯度(protondependentelectrochemicalgradient)所驱动，并具有严格的底物特异性(对L-Glu高度特异)和相对低的亲和性(Km=1－3mmol/L)，主要依赖于囊泡膜电位梯度的存在，而不是pH梯度。
对于它的最大活性来说，低浓度的氯化物(2－5mmol/L)是必要的[19]（二）谷氨酸-胱氨酸转运体谷氨酸-胱氨酸转运体在脑内主要分布于星形细胞与神经元。
生理状态下释放1分子的谷氨酸,摄取1分子胱氨酸入胞,两者藕联转运。
胱氨酸在胞内迅速被还原成半胱氨酸,一部分参与胞内重要自由基清除剂谷胱甘肽的合成,另一部分则出胞氧化成胱氨酸,重新参与谷氨酸-胱氨酸系统循环。
谷氨酸-胱氨酸转运体转运功能依赖于谷氨酸及胱氨酸跨膜浓度差高低,而非Na+依赖性,提高突触间隙谷氨酸浓度可抑制胱氨酸的摄入,提高胞内胱氨酸浓度也可抑制谷氨酸的释放,两者相互抑制[20]。
高浓度谷氨酸情况下,胞内外的谷氨酸浓度倒置将出现反方向转运,胱氨酸摄取被阻滞。
由于Xc-系统的胱氨酸摄取是谷胱甘肽合成的限速步骤[21],因此胱氨酸的摄取阻滞导致胞内谷胱甘肽合成减少,造成氧自由基的堆积,广泛攻击细胞超微结构,尤其是线粒体,介导后续反应,导致细胞损伤乃至死亡。
四谷氨酸的兴奋性毒性当脑出血，脑外伤，或其他理化因素导致脑神经细胞外液Glu剧增时，过度刺激谷氨酸受体会引起引起神经兴奋性毒性。
Glu与突触后非NMDAR(QA/KA受体,现称AM PA、KA受体)结合,Na+通道开放,大量的Na+向细胞内移动,可以在伤后1～2小时内出现急性细胞肿胀,甚至溶解,造成立即性神经元死亡,是第一阶段;另外,大量Glu与NMDAR结合,使Ca2+通道反复开放,且NMDAR结合时间较长,导致大量Ca2+内流、超载,可从伤后24小时延长到5～7天,成为延迟性细胞死亡,是第二阶段。
此两阶段变化因非NMDAR和NMDAR分布重叠,反应交错,加上代谢型GluR激活使细胞内钙池大量释放Ca2+,出现致死性的Ca2+超载,细胞膜的自溶进入独立过程,导致一系列严重后果。
线粒体功能不全是Glu神经毒性的主要步骤,过量Ca2+沉积在线粒体,干扰线粒体呼吸链功能,氧自由基生成增多。
氧自由基攻击膜结构,通透性增加,Ca2+内流加剧,Na+—Ca2+交换加强。