氟尿嘧啶

• 皮下给药 （1）患者双上臂内侧、外侧，双下腹部腹壁等 可植药部位作为植药区域, 植药区应无急、慢 性皮肤疾病，结节状疤痕。 （2）植药部位常规消毒后，用0.5%利多卡因在 植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范 围视植药区域大小而定。 （3）局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间 缓慢进针，穿刺3～5cm后，将植药针后退1cm， 植入本品约20mg（一管装药量）；植药针再 后退1cm植入第二个20mg，依次植入。一个植 药通道不得超过80mg。
氟尿嘧啶
食管癌
食管癌(esophageal cancer)又称食道癌，是 人类常见的恶性肿瘤，占食管肿瘤的90%以 上，发病年龄多在40岁以上，男性多于女 性。据统计，全世界每年新增病例31.04万， 我国占16.72万。目前，我国已成了全球最 高的发病区。
食管癌的病因与发病机理
• 食管癌主要分为鳞癌和腺癌，鳞癌的病因 已经明确，与烟、酒和饮食、水中较高的 硝胺、亚硝胺、较少的微量元素含量有关。 腺癌的致病因素尚不太清楚，研究发现与 巴雷特组织转化有关。另外，种族与遗传 亦与食管癌的发病有关。
特殊人群用药
• 孕妇及哺乳期妇女：禁用 • 儿童：尚无可靠参考文献
• 老年患者：用药剂量应酌情减低，并应密 切监测多器官的毒性
注意事项
1.有下列情况者慎用本品：（1）肝功能明显 异常；（2）周围血白细胞计数低于3500、血 小板低于5万者；（3）感染、出血（包括皮下 和胃肠道）或发热超过38℃者；（4）明显胃 肠道梗阻；（5）失水或/和酸碱、电解质平衡 失调者。 2.治疗前及疗程中应定期检查血象。 3.除单用氟尿嘧啶较小剂量作放射增敏剂外， 一般不宜和放射治疗同用 4.氟尿嘧啶植入剂必须由临床医生使用 5.用氟尿嘧啶时不宜饮酒或同用阿司匹林类药 物，以减少消化道出血的可能。
• 氟尿嘧啶植入剂 （1）老年晚期癌症病人的姑息性化疗：按 体表面积一次皮下植入200mg/m2，每10天 一次，连用两次后休息10天为一疗程或遵 医嘱。（2）联合化疗：每次按体表面积 500mg/m2植药，每三周重复，二至四次为 一疗程或遵医嘱。（3）体表肿瘤或手术中 植药：一次200～500mg/m2或遵医嘱。
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食管癌的药物治疗
• 常见的药物有金属铂类、氟尿嘧啶、紫杉 醇、拓扑异构酶抑制剂（如鬼臼素）、蒽 醌类抗癌抗生素（多柔比星、柔红霉素）、 长春瑞滨、甲氨蝶呤等。
氟尿嘧啶
适应症
• 抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤， 或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。 亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫 颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、口腔 黏膜炎、腹泻、脱发及血小板减少等 长期应用可导致神经系统毒性 偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图 的变化 • 氟尿嘧啶的局部不良反应 （1）每一植药通道给药量超过80mg时，植药 部位可能出现红肿，硬结，轻度疼痛，多发生 在植药后第4～8天，8～15天逐渐自行消失。
用法用量
• 氟尿嘧啶注射液 单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～ 20mg/kg,连用5～10日，每疗程5～7克（甚至 10克）。若为静脉滴注，通常按体表面积一日 300～500mg/m2，连用3～5天，每次静脉滴注 时间不得少于6～8小时；静脉滴注时可用输液 泵连续给药维持24小时。用于原发性或转移性 肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔内注射按体 表面积一次500～600mg/m2。每周1次，2～4 次为1疗程。
食管癌的临床表现
• 早期：临床症状常不明显，间歇期可无症状并 持续几年。早期以咽下哽噎最多见，可自动消 失和复发，不影响进食。间歇性咽下食物有胸 骨后或剑突下痛。 • 中期：典型症状为进行性吞咽困难。食管癌本 身和炎症可反射性地引起食管腺和唾液腺分泌 增加，经食管逆蠕动，可引起呛咳和肺炎。 • 晚期： 多因压迫及并发症引起，并且可以发 生淋巴及血行转移。食管病变段有溃疡、炎症 或是肿瘤外侵，则产生胸骨后或背部持续性隐 痛。病人还可出现消瘦、贫血、营养不良、失 水或恶病质等体征。
（2）每一植药通道给药量超过150mg时，植 药部位可能出现重度疼痛、产生局部溃疡， 多发生在植药后的第4～10天，约20～60天 恢复。 （3）皮下植入过浅时，可使上述不良反应加 重，约两周后皮下可触及粟粒状硬结，以 后逐渐软化。部分病人可出现局部皮肤色 素沉着。
禁忌症
• 骨髓抑制及妊娠妇女禁用 • 对氟尿嘧啶成分过敏者禁用 • 伴发水痘或带状疱疹者禁用
氟尿嘧啶植入剂的用法
（4）完成第一植药通道植药后，呈辐射状 进行第二植药通道穿刺,植药程序同（3）。 （5）一个植药区域呈辐射状分布植药通道 5～6个。每一植药区域植药总量腹部不超 过460mg，上臂不超过300mg。 （6）植药完毕后，穿刺点用75%酒精棉球压 迫1～2分钟，用创可贴保护创面。
不良反应
药物相互作用
1.别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶引起的骨髓抑 制。 2.西米替丁可增加氟尿嘧啶的药时曲线下面 积，降低本品的清除率。 3.曾有报告，甲氨蝶呤、甲硝唑及醛氢叶酸 可能会影响氟尿嘧啶的抗癌疗效及毒性。
Байду номын сангаас
药理毒理
氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药。主要作用 于细胞增殖周期的S期，对其他期的细胞也 有杀灭作用。在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿 嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合 成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧 胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。 此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA， 达到抑制RNA合成的作用。
食管癌的治疗原则
• 0—Ⅱ期病人和部分外侵明显，但尚属局限的 Ⅲ期病人，只要病人条件允许，首选手术
• 肿瘤已侵及毗邻组织，并有区域淋巴结转移， 或伴有主要脏器的功能障碍而难以施行根治性 切除的病人，应争取原发病的姑息切除。 • 癌周器官已严重受损而未能切除的晚期病例和 复发病例，施行食管胃转流术、胃或空肠造瘘 或者腔内置管等手术，术后给予放化疗或支持 疗法
总结
• • • • • • 食管癌的病因及发病机理 氟尿嘧啶的适应症 氟尿嘧啶的用法用量 氟尿嘧啶的不良反应 禁忌及注意事项 药物相互作用
思考？
1.食管癌的分型？ 鳞癌和腺癌 2.氟尿嘧啶植入剂的植入部位？ 双上臂内侧、外侧及双下腹部腹壁 3.下列哪种药物可以降低氟尿嘧啶引起的骨 髓抑制？ A 、西咪替丁 B、甲氨蝶呤 C、别嘌呤醇 答案：C