神经系统变性疾病16681ppt课件
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AD相关基因
AD是一种常染色体显性遗传性疾病，其关联 基因主要有：
APP基因 PS1基因 PS2基因 载脂蛋白E（ApoE）基因
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AD病理改变
神经元数量明显减少：广泛的神经元丢失 老年斑（senile plaques SP）
已确定常染色体显性遗传型与SOD1基因突 变有关， SOD1基因定位于21号染色体长臂 (21q22.1-22.2)，常染色体隐性遗传型突变基 因定位于2q33-q35，但这些基因突变患者仅 占FALS的20%，其他ALS基因尚待确定。
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中毒因素： 1：兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与神经元死亡。 2：锰、铜、硅等中毒以及神经营养因子减少等可能与致病有
关。 3：长期和诸如杀虫剂之类的农业药品接触 4：太平洋的关岛上，ALS有高发病率。居民食用的苏铁类植
物的种子可能是引起ALS的一个原因。最近的证据显示，真 正的原因可能是食用一种蝙蝠。这种蝙蝠以苏铁类植物种子 为食，并且很可能使它们体内的毒素累积到有毒水平。当关 岛上的蝙蝠消耗量下降时，ALS的发病率也下降了。
有人有人推测与pron、 HIV感染有关
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体征
(1)下运动神经元受累体征主要包括肌肉无力、萎缩 和肌束颤动。通常检查舌肌、面肌、咽喉肌、颈肌、 四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。
(2)上运动神经元受累体征主要包括肌张力增高、腱 反射亢进、阵挛、病理征阳性等。通常检查吸吮反 射、咽反射、下颏反射、掌颏反射，四肢腱反射、 肌张力，Hoffmann征、下肢病理征、腹肇反射，以 及有无强哭强笑等假性延髓麻痹表现。
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肌电图
进行性失神经表现：主要包括纤颤电位、正锐波，束颤电位。 慢性失神经的表现：①运动电位时限增宽、波幅增高，伴有
多相波增多；②大力收缩时运动单位募集减少，波幅增高， 严重时呈单纯相；③大部分ALS可见发放不稳定、波形复杂 的运动单位电位。 当同一肌肉肌电图表现为进行性失神经和慢性失神经共存时, 对于诊断ALS有更强的支持价值。 肌电图检测范围：应对4个区域均进行肌电网测定。其中脑 干区域可选择测定一块肌肉。如胸锁乳突肌、舌肌、面肌或 咬肌。胸段可选择胸6水平以下的脊旁肌或腹直肌进行测定。 在颈段和腰骶段．应至少测定不同神经根和不同周围神经支 配的2块肌肉。
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免疫因素：尽管MND患者血清曾检出多种抗 体和免疫复合物，如抗甲状腺原抗体、GM1 抗体和L-型钙通道蛋白抗体等，但尚无证据 表明这些抗体可选择性以运动神经元为靶细 胞。目前认为，MND不属于神经系统自身免 疫病。
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病毒感染：由于MND和急性脊髓灰质炎均侵 犯脊髓前角运动神经元，且少数脊髓灰质炎 患者后来发生MND，故有人推测MND与脊髓 灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。 但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现 病毒或相关抗原及抗体。
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韩国电影《我的爱在我身边》
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“身体慢慢地凝固，走向死亡， 这样的我，
你也可以在身边吗？”
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思考
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阿尔茨海默病
（Alzheimer’s Disease AD）
罗纳德.里根在1994年 的11月5日宣布他被诊 断为阿尔茨海默病： “我最近被告知我是 美国将患阿尔茨海默 病的人中的一员。目 前，我感觉良好。我 打算在上帝赐予我的 有生之年，一如既往 地做我的事情。我还 将和我的爱妻南希和 全家一起在生命的旅 途上行进。我打算多 享受些野外生活的乐 趣并与我的朋友和支 持者们保持联系！”
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基本病理改变
特定部位的神经元脱失或萎缩 胶质细胞增生 变性物质引起胶质化 无明显的特异性组织反应和细胞反应
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运动神经元病 Motor Neuron Disease (MND)
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定义
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0.13--4
1.2—2.5:1
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遗传因素 5%-10%有遗传性，称为FALS ， 成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染 色体显性或隐性遗传。
(2)临床、神经电生理或病理检查证实有下运 动神经元受累的证据。
(3)临床体检证实有上运动神经元受累的证据。 (4)排除其他疾病。
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No Image
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脊肌萎缩症 起病于婴儿期，儿童期或青少年期的疾病，
其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进 行性变性引起的骨骼肌萎缩。大多数病例都 属常染色体隐性遗传，是第5号染色体上一个 单独的基因位点上的等位基因突变，定位于 5q12.2-13.3。
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Fra Baidu bibliotek义
发生于老年期或老年前期、以慢性进行性认 知功能减退和行为异常为特征的神经变性疾 病，是一种常见的老年病。
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AD流行病学
发病率随年龄增高而增高 女性多于男性 65岁以上，每增加5岁，发病率增加1倍；85
岁以上，患病率约20-50%；总体患病率约27%。 至2050年，患病率将提高5倍
(3)临床体检是发现上运动神经元受累的主要方法。
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神经传导测定 (1)运动神经传导测定：运动潜伏期和神经传导
速度通常正常。随病情发展，复合肌肉动作电 位波幅可以降低，传导速度也可以轻度减慢 （﹤70%） (2)感觉神经传导测定：一般正常。当同时存在 其他周围神经病时，感觉传导可以异常。 (3)F波测定：通常正常。当肌肉明显萎缩时，相 应神经可见F波出现率下降。
神经系统变性疾病
广东省人民医院神经内科 何池忠
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Neurological degeneration
是一组病因不清的慢性 进行性损害神经组织 的疾病。可能是神经组织在衍化、发育、成 熟、衰老过程中出现的一系列复杂的分子生 物学障碍，表现出结构和功能的变化。
“三不” ：病因不明 疗效不好 预后不良
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脊髓与脑干MRI
脑萎缩 部分患者出现长T2信号 不能提供确诊ALS的依据，有助于ALS与其
他疾病鉴别。
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肌肉活检
后期可见群组肌萎缩现象，用于鉴别诊断
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诊断基础
(1)病情进行性发展：通过病史、体检或电生 理检查，证实临床症状或体征在一个区域内 进行性发展，或从一个区域发展到其他区域。
AD相关基因
AD是一种常染色体显性遗传性疾病，其关联 基因主要有：
APP基因 PS1基因 PS2基因 载脂蛋白E（ApoE）基因
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AD病理改变
神经元数量明显减少：广泛的神经元丢失 老年斑（senile plaques SP）
已确定常染色体显性遗传型与SOD1基因突 变有关， SOD1基因定位于21号染色体长臂 (21q22.1-22.2)，常染色体隐性遗传型突变基 因定位于2q33-q35，但这些基因突变患者仅 占FALS的20%，其他ALS基因尚待确定。
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中毒因素： 1：兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与神经元死亡。 2：锰、铜、硅等中毒以及神经营养因子减少等可能与致病有
关。 3：长期和诸如杀虫剂之类的农业药品接触 4：太平洋的关岛上，ALS有高发病率。居民食用的苏铁类植
物的种子可能是引起ALS的一个原因。最近的证据显示，真 正的原因可能是食用一种蝙蝠。这种蝙蝠以苏铁类植物种子 为食，并且很可能使它们体内的毒素累积到有毒水平。当关 岛上的蝙蝠消耗量下降时，ALS的发病率也下降了。
有人有人推测与pron、 HIV感染有关
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体征
(1)下运动神经元受累体征主要包括肌肉无力、萎缩 和肌束颤动。通常检查舌肌、面肌、咽喉肌、颈肌、 四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。
(2)上运动神经元受累体征主要包括肌张力增高、腱 反射亢进、阵挛、病理征阳性等。通常检查吸吮反 射、咽反射、下颏反射、掌颏反射，四肢腱反射、 肌张力，Hoffmann征、下肢病理征、腹肇反射，以 及有无强哭强笑等假性延髓麻痹表现。
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肌电图
进行性失神经表现：主要包括纤颤电位、正锐波，束颤电位。 慢性失神经的表现：①运动电位时限增宽、波幅增高，伴有
多相波增多；②大力收缩时运动单位募集减少，波幅增高， 严重时呈单纯相；③大部分ALS可见发放不稳定、波形复杂 的运动单位电位。 当同一肌肉肌电图表现为进行性失神经和慢性失神经共存时, 对于诊断ALS有更强的支持价值。 肌电图检测范围：应对4个区域均进行肌电网测定。其中脑 干区域可选择测定一块肌肉。如胸锁乳突肌、舌肌、面肌或 咬肌。胸段可选择胸6水平以下的脊旁肌或腹直肌进行测定。 在颈段和腰骶段．应至少测定不同神经根和不同周围神经支 配的2块肌肉。
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免疫因素：尽管MND患者血清曾检出多种抗 体和免疫复合物，如抗甲状腺原抗体、GM1 抗体和L-型钙通道蛋白抗体等，但尚无证据 表明这些抗体可选择性以运动神经元为靶细 胞。目前认为，MND不属于神经系统自身免 疫病。
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病毒感染：由于MND和急性脊髓灰质炎均侵 犯脊髓前角运动神经元，且少数脊髓灰质炎 患者后来发生MND，故有人推测MND与脊髓 灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。 但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现 病毒或相关抗原及抗体。
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韩国电影《我的爱在我身边》
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“身体慢慢地凝固，走向死亡， 这样的我，
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思考
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阿尔茨海默病
（Alzheimer’s Disease AD）
罗纳德.里根在1994年 的11月5日宣布他被诊 断为阿尔茨海默病： “我最近被告知我是 美国将患阿尔茨海默 病的人中的一员。目 前，我感觉良好。我 打算在上帝赐予我的 有生之年，一如既往 地做我的事情。我还 将和我的爱妻南希和 全家一起在生命的旅 途上行进。我打算多 享受些野外生活的乐 趣并与我的朋友和支 持者们保持联系！”
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基本病理改变
特定部位的神经元脱失或萎缩 胶质细胞增生 变性物质引起胶质化 无明显的特异性组织反应和细胞反应
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运动神经元病 Motor Neuron Disease (MND)
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定义
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0.13--4
1.2—2.5:1
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遗传因素 5%-10%有遗传性，称为FALS ， 成年型属常染色体显性遗传，青年型为常染 色体显性或隐性遗传。
(2)临床、神经电生理或病理检查证实有下运 动神经元受累的证据。
(3)临床体检证实有上运动神经元受累的证据。 (4)排除其他疾病。
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No Image
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脊肌萎缩症 起病于婴儿期，儿童期或青少年期的疾病，
其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进 行性变性引起的骨骼肌萎缩。大多数病例都 属常染色体隐性遗传，是第5号染色体上一个 单独的基因位点上的等位基因突变，定位于 5q12.2-13.3。
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Fra Baidu bibliotek义
发生于老年期或老年前期、以慢性进行性认 知功能减退和行为异常为特征的神经变性疾 病，是一种常见的老年病。
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AD流行病学
发病率随年龄增高而增高 女性多于男性 65岁以上，每增加5岁，发病率增加1倍；85
岁以上，患病率约20-50%；总体患病率约27%。 至2050年，患病率将提高5倍
(3)临床体检是发现上运动神经元受累的主要方法。
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神经传导测定 (1)运动神经传导测定：运动潜伏期和神经传导
速度通常正常。随病情发展，复合肌肉动作电 位波幅可以降低，传导速度也可以轻度减慢 （﹤70%） (2)感觉神经传导测定：一般正常。当同时存在 其他周围神经病时，感觉传导可以异常。 (3)F波测定：通常正常。当肌肉明显萎缩时，相 应神经可见F波出现率下降。
神经系统变性疾病
广东省人民医院神经内科 何池忠
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Neurological degeneration
是一组病因不清的慢性 进行性损害神经组织 的疾病。可能是神经组织在衍化、发育、成 熟、衰老过程中出现的一系列复杂的分子生 物学障碍，表现出结构和功能的变化。
“三不” ：病因不明 疗效不好 预后不良
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脊髓与脑干MRI
脑萎缩 部分患者出现长T2信号 不能提供确诊ALS的依据，有助于ALS与其
他疾病鉴别。
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肌肉活检
后期可见群组肌萎缩现象，用于鉴别诊断
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诊断基础
(1)病情进行性发展：通过病史、体检或电生 理检查，证实临床症状或体征在一个区域内 进行性发展，或从一个区域发展到其他区域。