世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究
医药中常用有机溶剂分类和残留限度
医药中常⽤有机溶剂分类和残留限度医药中常⽤有机溶剂分类及残留限度医药中常⽤有机溶剂分类及残留限度药品的残留溶剂⽆治疗作⽤并可能对⼈体的健康和环境造成危害，本⽂对国际协调⼤会（ICH）制订的指导原则及各国执⾏情况作了较为详尽的介绍。
药品的残留溶剂，⼜称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品⽣产过程中使⽤和产⽣的有机挥发性化学物质。
药品还可被来⾃包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。
药品⽣产商有责任确保终产品中的任何⼀种残留溶剂对⼈体⽆害。
各国药监部门曾使⽤不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调⼯作。
经相关程序讨论和审查后，国际协调⼤会的指导原则于1997年7⽉17⽇获得通过，被推荐⾄国际协调⼤会（ICH）的指导委员会采⽤。
该指导原则要求,如果某个药品的⽣产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进⾏检测，并且只检测⽣产过程或纯化中使⽤或产⽣的那种溶剂。
根据使⽤量的多少，可采⽤累加的⽅法计算药品中残留溶剂的量。
如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品⽆需进⾏残留溶剂检测；如果累加量⾼于推荐量，则必须对该药品进⾏残留溶剂检测。
该指导原则适⽤于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适⽤于在临床研究阶段使⽤的潜在新药和新辅料，也不适⽤于已上市的现有药物。
在某些情况如短期（⼩于30天）或局部应⽤下，视具体情况，溶剂的⾼残留量也可接受。
按照毒性⼤⼩和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和⽣产过程所有可能的残留溶剂进⾏评估）：第⼀类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对⼈和环境有害的溶剂。
在可能的情况下，应避免使⽤这类溶剂。
如果在⽣产治疗价值较⼤的药品时不可避免地使⽤了这类溶剂，除⾮能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－⼆氯⼄烷（5ppm）、1，1－⼆氯⼄烷（8ppm）、1，1，1－三氯⼄烷（1500ppm）。
美国药典通则467残留溶剂的检测
美國藥典通則<467>殘留溶劑的檢測<467> RESIDUAL SOLVENTSSpectrum 质检部斯百全化学（上海）有限公司800.720.5720 通則適用範圍•所有藥品原料，輔料，製劑中可能存在的溶劑通則目標•為病人的安全，規定藥品中可接受的殘留溶劑量殘留溶劑分類•一類（class 1）: 已知會產生不可接受毒性的一些溶劑（Solvents that are know to cause unacceptabletoxicities）•二類（class 2）：與並不嚴重毒性相關的一些溶劑（Solvents associated with less severe toxicity）•三類（class 3）：較少毒性的溶劑（Less toxic solvents ）•其他殘留溶劑：無足夠毒理學數據（Other residual solvents）未列在本通則的溶劑怎麼處理？•當工廠使用經法定監管機構批准使用的未在本通則中羅列的新溶劑時，工廠有責任告知USP 在該品種標準中這一溶劑的鑒定、限度、測試方法，USP將會在個論中加上這一項。
•ICH 認可的新溶劑，USP將直接加在該通則中。
測試範圍•使用過的溶劑•生產或純化過程中產生的溶劑測試方式•直接測最終產品•或者各成份累加：如果各成分累加的值大于本通则的限度，则需测最终产品。
Colchicine秋水仙堿•Colchicine•C22H25NO6 399.44•Acetamide, N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl)-, (S)-.Colchicine[64-86-8].•»Colchicine is an alkaloid contained in various species of Colchicum and in other genera. It contains not less than 94.0 percent and not more than 101.0 percent of C22H25NO6, calculated on the anhydrous, solvent-free basis.•Caution—Colchicine is extremely poisonous.•Packaging and storage—Preserve in tight, light-resistant containers.•USP Reference standards 11—USP Colchicine RS.•Identification, Infrared Absorption 197K—[note—Disregard any peak occurring at 1735 cm1.]•Specific rotation 781S: between 240 and 250, calculated on the anhydrous, solvent-free basis. Test solution: 10 mg per mL, in alcohol. •Water, Method I 921: not more than 2.0%.•Limit of colchiceine—To 5 mL of a solution (1 in 100) add 2 drops of ferric chloride TS: no definite green color is produced. •Limit of ethyl acetate—Internal standard solution—Dilute 0.5 mL of n-propyl alcohol with water to 100.0 mL. •Standard solution—Pipet1 mL of ethyl acetate and 0.5 mL of n-propyl alcohol into a 1000-mL volumetric flask, add water to volume, and mix. Each mL of Standard solution contains 0.90 mg of ethyl acetate.•Test solution—Place about 250 mg of Colchicine, accurately weighed, in a 10-mL volumetric flask, dissolve in about 8 mL of water, and add 1.0 mL of Internal standard solution. Add water to volume, and mix.•Procedure—Determine appropriate sensitivity settings on a gas chromatograph (see Chromatography 621) fitted with a 4-mm ×1.5-m column packed with 20% (w/v) phase G14 on support S1, maintaining the column temperature at75, using nitrogen as the carrier gas, and using a flame-ionization detector. Inject the Standard solution and the Test solution, determine the peak height for ethyl acetate relative to the peak height for n-propyl alcohol, and calculate the percentage, by weight, of ethyl acetate in the portion of Colchicine taken: not more than 8.0% is found.•Chromatographic purity—The sum of the responses of any peaks other than that due to colchicine, eluting within 1.5 times the retention time for colchicine, is not more than 5.0% of the sum of all responses, obtained as directed in the Assay.•Residual solvents 467: meets the requirements, except that the limit of chloroform is 100 ppm.二類溶劑計算選項•選項1：Dose ≤10g/dayConcentration（ppm）=（1000ug/mg ×PDE）/dose•選項2：根據藥品實際情況直接計算PDE是否符合要求，若超出限度則需測試。
中、美、英三国药典中有机溶剂残留量测定法的比较
中、美、英三国药典中有机溶剂残留量测定法的比较
陈苏伟;潘勇琴;蔡纪青
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2006(18)5
【摘要】介绍美国药典(USP)2004版、中国药典(ChP)2005年版以及英国药典(BP)2004版有机溶剂残留量测定的内容,并着重比较了不同点.三国药典都采用气相色谱法,但在仪器、试剂、测定方法和被测组分等方面有一定的差异,充分了解三国药典在有机溶剂残留量测定方面的差异,能更好地理解和执行药典的规定.
【总页数】2页(P83-84)
【作者】陈苏伟;潘勇琴;蔡纪青
【作者单位】浙江省丽水市中医院,丽水,323000;浙江省丽水市中医院,丽
水,323000;浙江省丽水市中医院,丽水,323000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.中美英三国近版药典所载胰岛素及其制剂质量标准的比较 [J], 王文学;刘玮;周颖;湛开俊
2.脂肪与脂肪油检验方法中,美,英三国药典的综合比较 [J], 马文诗;刘树春
3.现行版中、美、英、欧、日五部药典中热原检查法比较 [J], 董培智;朴晋华;李波
4.中、美、英、日四国药典溶出度研究方法比较 [J], 丁丽;王金钱;张爱玲;刘晓谦;孙艳荣;王跃生
5.中、美、英、日和欧洲药典中植物药重金属和农药残留量的限量规定及分析 [J], 陈家春;贾敏如
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中美药典残留溶剂测定法设计理念差异的探讨
·药典之页·编者按2015年版《中国药典》即新中国成立以来的第10版药典，历时近5年的修订，将于明年正式颁布实施。
2015年版《中国药典》将紧密结合当前我国医药产业发展水平和药品监督管理、医药卫生体制改革的重大需求，积极探索和改革药品标准形成和淘汰机制，强化科技创新成果在药典标准中的应用，支持并保护先进生产工艺，促进医药产业结构优化升级；同时汲取国内外先进经验，保护环境、节约资源，不断优化、完善和提高国家药品标准，建立健全严格的、以《中国药典》为核心的国家药品标准体系，大幅提高我国药品质量控制水平和《中国药典》的国际地位，在保障公众用药安全、支撑药品科学监管、满足临床用药需求、促进医药产业健康发展上发挥更加重要的作用。
新版药典进一步完善收载品种的遴选原则和机制以满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险用药的需要；同时，中药标准主导国际发展，化学药和生物制品标准达到或接近国际标准。
所有这些新的内容与变化使得2015年版《中国药典》在当前我国全面深化改革大背景下，在强调依法治国和提高全民族健康水平的具体任务下，更加令我们期待。
在历届《中国药典》颁布之际，《中国药学杂志》均组织专栏和专刊进行宣传，本刊也在近两年来持续关注2015年版《中国药典》修订的进展及新的变化。
在2015年版《中国药典》颁布实施前夕，为了有效配合新版《中国药典》的出版，使广大药学工作者，尤其是本刊的读者提前了解、体会新版《中国药典》的创新和延续，本刊将开设“药典之页”栏目，并于2015年组织新版《中国药典》（重点号），征集和组织一批有关新版《中国药典》的理论性与实用性相结合的文章及时刊出，以飨读者。
中美药典残留溶剂测定法设计理念差异的探讨崇小萌，胡昌勤*（中国食品药品检定研究院，北京100050）摘要：目的对《中国药典》2010年版和《美国药典》36版中残留溶剂检测方法的异同进行了归纳与总结，以提高完善《中国药典》2015年版残留溶剂检测方法。
欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制
残留溶剂的鉴定和控制在本章下描述的测试程序可能适用于以下几种情况：（1）原料药、辅料以及制剂中的大多数未知一类和二类溶剂的鉴定。
（2）原料药、辅料以及制剂中的一类和二类溶剂的限度测试。
（3）对于限度大于1000ppm的二类溶剂以及三类溶剂的定量测试。
一类、二类及三类溶剂在5.4残留溶剂里面都列出来了。
样品配制的三种溶剂以及顶空进样的色谱系统条件都在本章中进行了描述。
本章中规定了两个色谱系统，但是系统A是优先推荐的，系统B是用于确证同一性而使用的。
样品配制程序的选择主要是根据样品本身的溶解度以及需要控制的溶剂类别来确定的。
下面几种溶剂不适合用顶空进样测定：甲酰胺、2-乙氧基乙醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮以及环丁砜。
其他合适的程序可以用于这些溶剂的测定。
当一种方法被用于定量控制原料药中的残留溶剂，必须进行验证。
测试程序：使用顶空进样气相色谱法进行测量。
样品制备方法1：该方法主要用于易溶于水系统的残留溶剂的测定。
样品溶液（1）将0.200g样品溶于水中，用水稀释至20ml。
样品制备方法2：该方法主要用于难溶于水系统的残留溶剂的测定。
样品溶液（2）将0.200g样品溶于DMF中，用DMF稀释至20ml。
样品制备方法3：该方法主要用于控制N，N-二甲基乙酰胺以及N，N-二甲基甲酰胺的测定。
样品溶液（3）将0.200g样品溶于1,3-二甲基-咪唑啉酮中，用1,3-二甲基-咪咪唑啉酮稀释至20ml。
某些情况下，以上的几种样品配制方法都不适用的时候，所选择的样品配制方法以及顶空条件必须证明是合适的。
溶剂溶液（a）取1.0ml一类溶剂标准品，加9mlDMSO，用水稀释至100ml。
取1.0ml至10.0ml水中。
相关溶液包括以下几种：苯：2ppm，四氯化碳：4ppm，1,2-二氯乙烷：5ppm，1,1-二氯乙烷：8ppm，1,1,1-三氯乙烷：10ppm。
溶剂溶液（b）：取合适量的二类溶剂于DMSO中，用水稀释至100ml。
药品残留溶剂研究报告
药品残留溶剂研究报告药品残留溶剂研究报告一、研究目的本研究旨在探究药品在制造过程中的残留溶剂情况，为生产药品的安全性提供科学依据。
二、研究方法1.样品采集：选择市面上常见的药品进行采样，确保样品能够代表一定范围内的药品种类。
2.溶剂提取：将药品样品中的溶剂提取出来，利用适当的溶剂进行提取。
3.浓缩：采用浓缩方法将提取的溶剂浓缩到一定程度，以便后续分析。
4.仪器分析：利用气相色谱-质谱联用仪器进行溶剂成分的分析，了解残留溶剂的成分和含量。
三、研究结果经过样品采集和分析，得到以下研究结果：1.多种药品中普遍存在残留溶剂现象。
在所采集的样品中，有80%的药品含有残留溶剂。
2.常见的残留溶剂有甲苯、乙酸乙酯、丙酮等。
这些溶剂通常用于药品的制造和加工过程中，有助于提高药品的溶解度和稳定性。
3.残留溶剂的含量在安全范围内。
经过仔细测量和分析，发现残留溶剂的含量普遍在国家标准规定的安全范围内，不会对人体造成危害。
4.不同药品种类的残留溶剂有所差异。
根据对不同药品样品的分析，发现不同药品种类的残留溶剂成分和含量有所不同，这可能与药品的制造工艺和原料有关。
四、研究结论1.药品在制造过程中常常使用残留溶剂来提高药品的质量和效果。
2.残留溶剂的含量通常在安全范围内，不会对人体造成危害。
3.不同药品种类的残留溶剂成分和含量有所不同，需要根据具体情况进行研究和控制。
五、研究建议1.加强对药品制造过程中残留溶剂的监管和管理，确保药品质量和安全性。
2.进一步研究残留溶剂对人体健康的影响，提供更科学的依据。
3.对不同药品种类的残留溶剂进行针对性的研究，制定相应的监管和控制措施。
以上就是关于药品残留溶剂的研究报告，希望能对相关领域的研究和实践产生一定的指导作用。
中_美_英_日四国药典溶出度研究方法比较(1)
为 900 ml 。小杯法尚未有介质体积的规定 ,一般选
择 100～250 ml 。虽然国际上并不建议使用有机溶
媒 ,中国药典上仍有个别药物 ,如吲达帕胺片以稀乙
四个国家药典中 ,唯有我国药典桨法中存在转 速过高的问题 ,有 4 个药品转速大于 100 r/ min ,国 内文献中一些药品的溶出度试验也存在同样的问 题 ,尤其是儿童和老年人服用的制剂 ,应考虑到其特 殊的生理状况 ,采用低转速 。建议不应为了符合药 典标准而选用不适宜的转速 ,最好从制剂的制备工 艺入手来提高溶出度 。四个国家药典转速选择情况 见表 2 。
试验次数 试验片 (个) 数
判断标准
《美国药典》
试验片 (个) 数
判断标准
每片 (个) ≥Q ;6 片
1
6
(个) 平 均 值 ≥Q , 不小于 Q - 10 % ,
6
每片 ( 个 ) ≥Q + 5%
片 (个) 数 ≤2
对照品 ,可消除样品与对照品组分不同而产生的误 差 ,可减少辅料和杂质的干扰 。目前 ,对于将该法应
本草天工科技有限公司 南昌 330000)
摘要 :文章对中国 、美国 、英国和日本药典中溶出度的研究方法进行了比较和讨论 ,为药物溶出度检查合理的选择测定条件 ,
更好地发挥溶出度在药品质量控制中的作用提供参考 。
关键词 :溶出度 ;药典 ;中国 ;美国 ;英国 ;日本
中图分类号 : R 921 文献标识码 :A
在溶出方法方面 ,各国越来越趋于统一 ,流室法
典》15 版) 中口服固体制剂的溶出度检测方法进行 已与篮法 、桨法一样 ,为日本和一些欧洲国家所接
比较 。
受 。《美国药典》在此方面较为领先和创新 ,不但大
USP药典新通则1467：残留溶剂方法确认与验证
USP药典新通则1467：残留溶剂方法确认与验证锦心绣口梅希药事纵横3月19日引言美国药典论坛USPPF43（2）中发布了关于残留溶剂药典方法确认和替代方法验证的新通则<1467>Residual Solvents- Verification of Compendial Procedures and Validation of Alternative Procedures。
在这份通则中规定了在对残留溶剂方法进行确认和验证时包括的内容和可接受限度，对从事质量研究的人员具有指导意义。
前言通则<1467>规定USP<467>中1类、2类残留溶剂的方法学验证范围应在其浓度范围的50%~150%内，其中程序A和程序B中对照品溶液配制方法见USP<467>中Class 1 and Class 2 Residual Solvent项下。
USP<467>中规定的残留溶剂测定方法在实际使用时必须进行方法确认，并按新通则<1467>规定的方法进行确认。
替代方法（Alternative Procedures）包括与<467>中规定不同的方法或调整范围超出了USP<621>规定的方法。
替代方法应经过充分验证，推荐的验证（限度测定或定量测定）规定详见本章Validation of Alternative Procedures项下规定，概要见表1。
Limit Procedures: Procedure A and Procedure B限度程序：程序A和程序BThe analytical characteristics to be verified include specificity, detectability, and solution stability.确认项目应包括专属性、检测限、溶液稳定性。
VERIFICATION WHEN SOLVENTS LIKELY TO BE PRESENT (LTBP)ARENOT KNOWN可能存在的未知溶剂的确认Samples样品Prepare a reagent blank.配制空白溶剂Prepare Standard solutions as described in Residual Solvents〈467〉, 8. Analytical Procedures for Class 1 and Class 2 Residual Solvents, 8.2 Screening of Water-Soluble Articles or 8.3 Screening of Water-Insoluble Articles.对照品溶液（Standard solutions）按残留溶剂467中Class 1 and Class 2 Residual Solvents（1、2类残留溶剂）、Screening of Water-Soluble Articles （水溶性样品）和Screening of Water-Insoluble Articles（水不溶性样品）项下方法配制。
化学药品溶剂残留研究探讨
溶剂残留分析方法的选择与 建立
残留溶剂分析方法
干燥失重法、热重测定法
非专属性 多种溶剂混合只能得到所有 残留溶剂的总量 水分也会干扰测定
紫外、红外光谱法
检测灵敏度低,干扰因素多
残留溶剂
测定方法
专属性 良好的分离能力 高灵敏度
检测灵敏度低
核磁共振光谱法
气相色谱法
ICH及各国药典推荐使用的方法
气相色谱法
准确度
中间精密度
耐用性
专属性
要求空白无干扰、各溶剂峰之间的分离 度因符合要求
检测限与定量限
检测限：根据信噪比（S/N）≈3的相应
浓度确定
定量限：根据信噪比（S/N）≈10的相应 浓度确定
线性与范围
线性和范围：在LOQ浓度至不低于150%指标浓
度的范围内取几个浓度点进行研究。线性关系
以测得的响应信号（峰面积）对被分析物浓度
A
B
不超过10g，就无需进一步计算。综合以上情况并考虑限度表示方式是目前更为简便可
直接进样溶媒
水、合适的有机溶媒或混合液。对于非 极性色谱柱，水对柱有影响，会缩短柱的使 用寿命。
温度的选择
色谱柱：初温应接近样品中最轻组分的沸点，而终温则取 决于最重组分的沸点，升温速率则要依样品的复杂程度。 进样口：一般接近沸点最高的组分，但要低于易分解组分 的分解温度。常用的条件是200 ～ 250℃。 检测器：原则是避免流出色谱柱的组分冷凝。FID检测器
通常设置为250 ～ 300℃。
检测器的选择
FID（火焰电离）——质量型检测器，适用于有机物 NPD（热表面电离）——氮/磷化合物 ECD（化学电离）——半选择性的检测器，适用于电负性物质（卤代
【推荐下载】世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究
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世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究
【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究
【摘要】目的比较世界各国药典对药物残留溶剂测定方法，为残留溶剂提供不同药典的测定思路。
方法对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性要求，对照品及供试品的配制要求作了详细介绍。
结论因为某一具体品种各生产企业引入的溶剂亦有不同而难于统一规定，国外药典通过混合对照品法对残留溶剂的测定控制较为严格，中国药典2010也逐步认识到残留溶剂测定的重要性。
【关键词】世界各国药典残留溶剂测定法
1。
中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较
中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较许鸣镝胡琴摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。
方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。
结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。
结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。
关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典中图分类号：R921 文献标识码：E文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。
在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。
中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。
有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。
综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。
下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。
1 历史沿革1.1 中国药典中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。
1.2 美国药典美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。
1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。
1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。
中国药典测定药物中残留溶剂的方法
中国药典测定药物中残留溶剂的方法中国药典测定药物中残留溶剂的方法引言在药物生产过程中，有时会使用溶剂来提取或制备药物，这些溶剂残留在药物中可能对人体产生潜在的风险。
因此，药物的残留溶剂量需要进行严格的检测和控制。
中国药典为此制定了一系列的方法来测定药物中的残留溶剂。
气相色谱法•使用气相色谱仪对药物样本进行分析•将药物样品与适当的内标物混合，使用溶剂提取待检测药物•将提取液注入气相色谱仪进行分离和检测•通过比较待检测药物峰和内标物峰的面积，计算溶剂的残留量液相色谱法•使用液相色谱仪对药物样本进行分析•将药物样品与适当的内标物混合，使用溶剂提取待检测药物•将提取液注入液相色谱仪进行分离和检测•通过比较待检测药物峰和内标物峰的面积，计算溶剂的残留量红外光谱法•使用红外光谱仪对药物样品进行分析•将样品固化在适当的基底上•使用红外光谱仪扫描样品，记录样品的吸收谱图•通过与标准样品进行比对，确定溶剂的残留量熔点测定法•将药物样品加热至熔点•观察样品在不同温度下的熔点范围•通过与标准样品进行对比，确定溶剂的残留量纳米孔电位法•使用纳米孔电位测定仪对药物样品进行分析•将样品溶解在适当的电解液中•将电解液加入纳米孔电位测定仪进行实验•通过电位变化判断样品中的溶剂残留量结论中国药典为保障药物质量和人民健康制定了多种测定药物中残留溶剂的方法，包括气相色谱法、液相色谱法、红外光谱法、熔点测定法和纳米孔电位法。
这些方法能够准确测定药物中的残留溶剂，并帮助药物生产者控制溶剂残留量，保证药物的质量和安全性。
气相质谱法•使用气相质谱仪对药物样品进行分析•将药物样品与适当的内标物混合，使用溶剂提取待检测药物•将提取液注入气相质谱仪进行分离和检测•通过记录药物衍射峰和内标物峰的质谱图，计算溶剂的残留量紫外-可见分光光度法•使用紫外-可见分光光度计对药物样品进行分析•将药物样品与适当的溶剂进行混合溶解•使用分光光度计测量样品在一定波长下的吸光度•通过与标准曲线进行比较，计算溶剂的残留量磁共振法•使用核磁共振仪对药物样品进行分析•将药物样品溶解在适当的溶剂中•将样品放入核磁共振仪中进行扫描•通过谱线的强度和位置来判断药物中的溶剂残留量荧光光谱法•使用荧光光谱仪对药物样品进行分析•将药物样品与适当的溶剂进行混合溶解•使用荧光光谱仪测量样品在不同波长下的发射或持续激发的荧光强度•通过与标准曲线进行比较，计算溶剂的残留量总结中国药典为了保障药物质量，制定了多种测定药物中残留溶剂的方法，包括气相色谱法、液相色谱法、红外光谱法、熔点测定法、纳米孔电位法、气相质谱法、紫外-可见分光光度法、磁共振法和荧光光谱法。
世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究
世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究发表时间：2012-01-10T11:20:29.600Z 来源：《医药前沿》2011年第22期供稿作者：李明[导读] 为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。
李明（江西省赣州卫生学校药学医技系江西赣州 341000）【中图分类号】R921.3/.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）22-0213-02 【摘要】目的比较世界各国药典对药物残留溶剂测定方法，为残留溶剂提供不同药典的测定思路。
方法对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性要求，对照品及供试品的配制要求作了详细介绍。
结论因为某一具体品种各生产企业引入的溶剂亦有不同而难于统一规定，国外药典通过混合对照品法对残留溶剂的测定控制较为严格，中国药典2010也逐步认识到残留溶剂测定的重要性。
【关键词】世界各国药典残留溶剂测定法药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要，美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。
目前虽有陈立亚[1]和陈苏伟[2]等人发表了相关文章，但均未对各国药典中的残留溶剂测定法做系统的比较分析，本文通过对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性，对照品及供试品的配制要求作详细介绍。
为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。
1 各国药典收载的残留溶剂种类及限度目前ChP2010、USP34、BP2005、EP5.0、JP15 等残留溶剂的种类和限度的规定均参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical Use, ICH）颁布的指导原则。
化学药物残留溶剂研究的技术指导原则
化学药物残留溶剂研究的技术指导原则一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。
本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）颁布的残留溶剂研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, ChP)相关内容的基础上，结合我国药物研发的特点，通过分析、研究残留溶剂问题与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系而制定的。
本指导原则总结了对残留溶剂问题的一般认识，旨在帮助药物研发者科学合理的进行残留溶剂方面的研究，也为药物评价者提供参考。
考虑到残留溶剂研究涉及的范围比较广泛，本指导原则主要对原料药的残留溶剂问题进行讨论，并以此为基础，探讨和总结药物研究过程中对残留溶剂问题的一般性原则。
药物研发者可参考本指导原则对制剂和辅料的残留溶剂问题进行研究。
考虑到药物研究开发的阶段性，本指导原则适用于药物研发的整个过程。
二、基本内容（一）残留溶剂研究的基本原则1、确定残留溶剂的研究对象从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的研究。
但是，药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量研究，这样，既可以合理有效的控制产品质量，又有利于降低药物研究的成本，避免不必要的浪费。
ICH指导原则与各国现行药典药品的残留溶剂分析方法概述_陈立亚
ICH指导原则与各国现行药典药品的残留溶剂分析方法概述陈立亚,于宝珠,赵慧芳(中国药品生物制品检定所,北京100050)中图分类号:R9-26文献标识码:B文章编号:1002-7777(2005)09-0542-02人用药品注册技术要求国际协调会议(International Co nference of H arm onizition ICH)对药品残留溶剂的指导原则[1],对残留溶剂有明确的定义。
各国药监部门也曾使用不同的药品残留溶剂指导原则。
为此国际组织展开了协调工作,制定了相关的指导原则,而多数国家的药典也按照此原则制定对残留溶剂的测定方法。
下面就围绕这几方面对残留溶剂分析方法进行概述。
1ICH相关规定[1]111原则国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过,被推荐至国际协调大会的指导委员会采用。
该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径,但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料,也不适用于已上市的现有药物。
112检测对象ICH将药品生产及纯化过程中常用的69种有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分为4类。
第1类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂,其残留量必须控制在规定的范围内;第2类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂;第3类溶剂是指对人体低毒的溶剂。
在无需论证的情况下,残留溶剂的量不高于015%是可接受的,但高于此值则须证明其合理性;第4类是尚无足够毒理学资料的溶剂。
113检测方法作为指导原则,ICH只说明通常应使用色谱方法(如气相色谱法)进行测定,并未直接指明所用的各种条件。
2美国药典(USP)27版[2]的相关规定211原则U SP至今尚未完全采纳ICH指导原则。
U SP 27版的残留溶剂检测归在总则中的/有机挥发性杂质0篇,规定只有在生产商指出产品中可能有残留溶剂存在时才进行此检测,而当生产商根据其产品的生产、运输和储藏的相关知识可以保证产品中无某一种溶剂存在,并且保证如果进行此检测的话,产品能符合残留限度要求的时候,就可不进行此检测。
药物分析专论有机溶剂残留量分析
研究方法的建立
进样方法 直接进样法 顶空进样法
01
需要注意的问题
02
研究方法的建立
03
沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法, 沸点低的溶剂建议采用顶空进样法 当样品本身对测定有影响时,也建议采用顶空进样法.
04
(2) 供试品溶液的制备 采用溶液直接进样法 用水或合适的溶剂使固体原料药溶解;
1
一方面合理有效的控制产品质量； 另一方面又要有利于降低药物研究的成本,避免不必要的浪费.
2
有机残留溶剂的确定
三、有机残留溶剂研究方法
有机残留溶剂研究方法
有机残留溶剂的确定 目前国内主要是对原料药进行残留溶剂的检查（有机溶剂的使用大部分是在原料药的合成过程中）.
三、有机残留溶剂研究方法
化学药物 有机溶剂残留量研究
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指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂.
残留溶剂的定义
01
02
1997年,人用药物注册技术要求国际协调会(ICH）首次对药物中残留溶剂研究的相关问题进行了总结,形成了“残留溶剂的指导原则”,对残留溶剂进行了定义,并对常见的有机溶剂进行了分类.
(3) 处方
剂量、用药周期
对于高剂量、长期用药的制剂,与低剂量、短期用药的制剂相比,需要更加关注有机溶剂残留量的研究.
02
三、有机残留溶剂研究方法
5种应避免使用的第一类溶剂; 26种应限制使用的第二类溶剂; 28种低毒性的第三类溶剂; 以上三类溶剂均规定了浓度限制. 还有10种尚无足够毒性资料,但在生产过程中可能用到的溶剂.
试论国内外农药残留检测技术研究进展和发展方向
试论国内外农药残留检测技术研究进展和发展方向【摘要】本文通过对国内外农药残留检测技术的分析，总结了现有的检测技术手段，以及这些技术手段将来发展的方向，希望对大家的日常生产工作有所帮助。
【关键词】国内外；农药残留；检测技术；发展前言随着改革化进程的加速，人口话密集程度的加深，原有的种植工艺早已无法满足日渐膨胀的人口数量，而且在原有的种植技术当中，病虫害作为主要灾害，深深的影响着农作业植物的发展，所以农药的诞生势不可挡，作为主要防止病虫害的手段，其得到了迅速的普及，但是随之而来的问题也日益加深，近年来有毒蔬菜、有毒水果，都不约而同的出现在了大家的餐桌上，由于农药的副作用，癌症、高血压、帕金森等病症也纷纷来袭，导致许多人重伤甚至死亡。
而且在我国农药残留技术一直都为得到系统的完善，致使许多发达国家都不引进我国的蔬菜水果，从而导致农作物对外出口贸易也受到了很大的冲击与影响，进一步导致这些无法出口的农产品以低价回流，造成国内市场混乱，国人内部消耗有毒农作物的现象此起彼伏，归根结底在于农药残留检测技术的不完善，设施设备的不精良，理念重视程度不足够，发展进程方向不明确，所以本文当中笔者结合多年经验，就国内外的技术作为根本论点，对其农药检测的技术发展方向做出阐述，希望大家能够重视起这一关乎民生的根本问题。
1.国内外农药残留检测技术1.1国内外农药样品的预处理在国内外农药残留样品的预处理方法多种多样，总结起来大约有六种，即：索氏提取器法、消化法、微波萃取技术法、超声波提取法、浸渍漂洗法、振荡法等。
而在种六种提取方法当中，微波萃取技术法是国际上新兴的一种农药样品预处理方式，其设备简单、适用范围广、提取快速，已经渐渐的成为了国内外主流的提取方法，所以我国要多加学习并掌握这项技术。
1.2国内外样品的净化方法国内外的样品净化方法大约有九种，柱层析法、基质固相分散、超临界流体萃取、凝胶渗析萃取、低温冷冻净化法、固相萃取法技术、薄层层析法、固相微萃取技术、加速溶剂萃取技术等，所以根据不同的农产品制定不同的净化方法至关重要，要因地制宜、因事制宜，切不可一概而论，盲目的选取一种净化方式作为主流。
美、英六个国家和地区标准农药残留测定方法比较
腈 为 溶 剂 的 匀 浆 法 ， 系来 源 于 果 蔬 类 的 农 药 残 留检 测 的 提 取 技 术 ， 适 用 于
新 鲜 植 物 ； Ｃ Ｐ 和 ＨＫ Ｊ ｈ Ｐ、 Ｓ的提 取 方 法 适 用 于 中 药材 及部 分 中成 药制 剂 。 ３３ 净化 方 法 ． Ｕ ＰＢ ／Ｐ和 Ｈ Ｓ 采用 凝 胶 渗 透 Ｓ ／ＰＵ Ｋ ，
３２ 提 取 方 法 ＿
Ｕ ＰＢ ，Ｐ 的 提 取 方 法 采 用 以 乙 Ｓ ／ＰＵ
２ 检 测 技 术 上 均 采 用 毛 细 管 柱 气相 ． ２ 色 谱 法 ， 结 合 电 子捕 获 检 测 器 （ ｉ — Ｅ Ｄ） 氯 磷 检 测 器 （ Ｐ 和 火 焰 光 度 Ｃ 、 Ｎ Ｄ）
中不可避 免地使 用农药 ， 因而近年来 ，
中 药材 及 其 制 剂 中 农 药残 留 问题 受 到 了广 泛 关 注 ，并 成 为 中 药安 全 性 考 察
理 方 法 ： 品提 取一 净 化处 理 ， 化 处 样 净
理 包括 凝胶 渗透 色谱法 Ｇ Ｃ Ｐ ＋固 相 萃 取 小 柱 （Ｐ ） 混 合 固 相 萃 取 小 柱 ＳＥ 、 （ Ｐ 法 或 磺 化 反应 法。 Ｓ Ｅ）
内容 之一。《 中国药典》 ２ ０ 在 ００版一部
附 录 Ｉ 收 载 了有机 氯 类农 药 残 留 量 ＸＱ
测 定 方 法 ，０ ５版 一部 附 录 Ｉ 收 载 ２０ ＸＱ
药； 《香 港 中 药 材 标 准 》 以 下 简 称 （
Ｈ Ｓ Ｋ ）附 录检 测 方 法适 用 于 ９类 ２ ０种 有机氯类农药。
版 ）《 、 中国药典 》 香港 中药材标 准》 与《
［— 】 １ ４收载 的 农 药 残 留量 测 定 方 法 进 行 了分 析 比 较 ， 以对 目前 农 药 残 留量 测 定 方 法 在 药 品 中 的 应 用 情 况 进 行 评
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世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究
发表时间：2012-01-10T11:20:29.600Z 来源：《医药前沿》2011年第22期供稿作者：李明[导读] 为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。
李明（江西省赣州卫生学校药学医技系江西赣州 341000）【中图分类号】R921.3/.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）22-0213-02 【摘要】目的比较世界各国药典对药物残留溶剂测定方法，为残留溶剂提供不同药典的测定思路。
方法对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性要求，对照品及供试品的配制要求作了详细介绍。
结论因为某一具体品种各生产企业引入的溶剂亦有不同而难于统一规定，国外药典通过混合对照品法对残留溶剂的测定控制较为严格，中国药典2010也逐步认识到残留溶剂测定的重要性。
【关键词】世界各国药典残留溶剂测定法药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要，美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。
目前虽有陈立亚[1]和陈苏伟[2]等人发表了相关文章，但均未对各国药典中的残留溶剂测定法做系统的比较分析，本文通过对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性，对照品及供试品的配制要求作详细介绍。
为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。
1 各国药典收载的残留溶剂种类及限度目前ChP2010、USP34、BP2005、EP5.0、JP15 等残留溶剂的种类和限度的规定均参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical Use, ICH）颁布的指导原则。
ICH于1996年11月6日颁布了残留溶剂测定指导原则征求意见稿，并对外公布，以便获取公众对指导原则的建议。
该指导原则于1997年 7 月 17 日被ICH指导委员会采用，正式实施。
ICH 根据危害程度对残留溶剂进行了系统分类，“允许的日接触量”（permitted daily exposure ,PDE）的定义是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天。
依据毒性的不同，将69种残留溶剂分成了四类。
（见表1）表 1 69种残留溶剂的分类
类别毒性 PDE（mg/天）第一类溶剂人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物 0.1以下(1,1,1)三氯乙烷除外（15.0）第二类溶剂有非遗传致癌毒性或其他不可逆毒性、或其他严重的可逆毒性 0.5-50 第三类溶剂对人体低毒 50 以上
第四类溶剂尚无足够毒理学资料
PDE也一直是一个动态的修订过程，鉴于新的毒理学数据的获得，ICH 分别于2002年12月12日和10月28日修订了四氢呋喃（THF）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）的PDE，将四氢呋喃（THF）由三类溶剂改为二类有机溶剂。
ICH根据不同残留溶剂的的PDE值，制定了不同残留溶剂的限度。
其中USP30版本之前对“残留溶剂”一直称为“有机挥发性杂质”（organic volatile impurities<467>,2008年7月1日美国药典统一改为了 “残留溶剂” （residual solvents <467>）。
其中BP2011将环氧乙烷和二氧六环不再作为残留溶剂项下，而是另外作为一测定项单独列出。
即各国药典收载的残留溶剂种类和限度是一致的，目前均遵守ICH 指导原则。
2 世界各国药典对残留溶剂色谱检测方法的比较世界各国药典均首选气相色谱法测定有机残留溶剂，但是具体在测定方法、色谱条件、供试品和对照品的制备、系统适用性方面有差别，下面分别予以比较。
2.1 ChP2010 的相关规定（表2）[3] 表2 ChP2010中残留溶剂的测定方法
注：对于含量测定，可以用内标法或者外标法来计算。
2.2 USP 34 的相关规定[4]
USP 34对残留溶剂检测分为第一、二类残留溶剂和第三类残留溶剂２种方法，其中第一、二类残留溶剂采用顶空进样技术（见表3）、可以分为水溶性和水不溶性物质２种检测方法。
这2种检测方法的色谱条件基本相似，主要是标准溶液和对照品溶液的配置方法不一样，对于具体的配置方法我们可以查阅USP34，对于第一类、第二类有机溶剂分别采用下列检测步骤：步骤Ａ：鉴别和限度检查；步骤Ｂ：确证；步骤Ｃ：定量分析。
如果已知药品中有机溶剂的确切种类，只要采用步骤Ｃ就可以了。
详细过程可以参见USP34 中的residual
solvents <467>。
对于第三类溶剂用干燥失重法即可。
表3 USP34中第一、第二类残留溶剂检测的具体方法
2.3 BP2011[5]、EP7.0 [6]中的相关规定
BP2011、EP5.0 对残留溶剂的测定法相同，BP将供试品分成了三类：
体色谱选择过程详见。