药害事件与GMP

实施GMP的作用和意义
• 实施GMP向传统的经验管理提出了挑战， 向规范化、科学化、制度化管理迈进。 • 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进 入市场的先决条件。 • 实施GMP强调全员、全过程管理，保证生 产出百分之百合格的药品。 • 实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药 品国际贸易中的质量保证。
第三部分 改善我国药品安全状况的建议
1.明确药品生产企业是药品质量的第一责任人
2.提高企业GMP的整体意识
3.将药品监管的节点前移
4.加大药品上市前GMP现场检查的力度 5.提高行业准入门槛 6.寻找利益平衡点，建立补偿救济制度
7.加强职业道德建设
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GMP的由来
• 60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家 造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格 的审查制度，避免了此次灾难。但引起了 美国药品管理局的警觉。 • GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写， 1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原 则至今仍被采用。
GMP的概念和理解
• GMP是“良好制造规范”的英文缩写词， 最早在医药行业实施； • 目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行 GMP； • 《药品生产质量管理规范》简称“药品 GMP”； • GMP是对药品生产和质量管理过程的最低 要求；
应该吸取的教训
• 企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。 • 要时刻绷紧“质量”这根弦，“齐二药”和安徽华源药业 都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨 痛的代价。 • 企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题 的主要原因。 • 不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。 • 制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施 。“齐二药”在 原料采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药 业违反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不 合格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。 • 实施GMP不能流于形式，要变成企业自觉的行为。
齐二药—一个国营老药厂的悲剧
• 齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工 的正规药厂，其前身是一家国有企业，2005年改 制为民营药厂 • 作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂2002 年通过了药品GMP认证 • 转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大 批老工人“回家”，新进厂的人不培训就上岗， 管理人员用谁不用谁老板一个人说了算，化验室 11名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了 节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水 平低的临时工来替代。 • 结局：5种假药现身市场，11名病人被夺去生命， 《药品生产许可证》被吊销，企业被关闭，职工 失业。
当前药品监管面临的形势
• 我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期， 大药害频发，小药害不断。 • 人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会 生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在经济转 轨阶段出现的药品安全风险在我国现阶段比较集 中地出现和暴露。 • 药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完 善。 • 产业结构不尽合理，“多、小、散、乱”的企业 结构没有改变，低水平重复生产现象严重。 • 药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，企业法 律意识、质量意识、自律意识不强。
第二部分 对药害事件的剖析
问题思考？
• 2006年，我国相继发生了“齐二药”、“欣弗”、 “鱼腥草”、“广东佰易”等不良事件，严重损 害了公众的生命安全，在社会上引起强烈反响。 • 从“齐二药”事件到“欣弗”事件，公众、媒体 都发出了这样的疑问，为什么通过了GMP认证的 药品生产企业，生产的药品仍然会出问题？是企 业管理的问题？还是药品监管的问题？我们应该 从中吸取什么教训？ • 国家食品药品监督管理局局长邵明立承认：“药 害事件暴露出药品研制、生产、流通和使用环节 存在的突出问题，反映了当前药品市场秩序的混 乱局面，也暴露出药品监管工作存在的漏洞。”
“欣弗”不“幸福”
• 一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品 通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安 徽华源生物药业有限公司生产，自2006年6月份 以来，“安徽华源”共生产“欣弗”370万瓶， 流向全国26个省份。由于使用它造成的上百例严 重不良反应，其中8人不幸死亡。 • 8月3日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面 停产，近两千多名员工停工回家。 • 停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后 跌停，公司损失了1.967亿元市值。
从药害事件的发生 看实施GMP的重要性
第一部分 人类历史上药物灾难事件 导致GMP的诞生
GMP的由来
人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。 20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。 • 本世纪初，美国一本《从林》之书，揭露食品 生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界 上第一部食品药品管理法。 要求产品必须检验 才能销售。 • 30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107 人死亡，1938年美国国会修改《食品、药品和 化妆品法》，要求生产厂商在产品上市前必须 是安全的。
1：1920倍的惨痛代价ຫໍສະໝຸດ Baidu
• “齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替 代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。 • 工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000 元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。 • 黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没 收查封扣押的假药；没收其违法所得238万元， 并处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计 1920万元；吊销其《药品生产许可证》，撤销其 129个药品批准文号，收回GMP认证证书。 • 国务院对21名有关责任人员作出处理，其中移交 司法机关处理10人，给予党纪政纪处分11人。
佰易违规生产—偶然中的必然
• 广东佰易药业有限公司前身是广东省血液制品所，有40年 血液制品生产历史，2006年11月通过国家局组织的GMP认 证五年到期复查。 • 后来，佰易药业生产的药品“静注人免疫球蛋白”，导致 部分患者检验出丙肝抗体呈阳性。 • 国家局和卫生部迅速采取行动，调查表明，佰易公司在生 产“静注人免疫球蛋白”过程中，非法购进血浆原料、不 能提供有效完整的生产记录和检验记录、套用正常生产批 号上市销售；涉嫌药品已销往全国各地。 • 涉案药品市场流通量大于批生产记录产量，即实际销售量 大于生产量。故意造假，套用正常产品的批号生产并上市 销售，妄图逃避监管，把非法产品合法化，把违法行为隐 秘化。 • 结局：收回“药品GMP”证书，停止生产和销售产品。
问题产生的原因
• 亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂 2006年3月才推出的一个新的品种，使用工 业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲 素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引 起肾脏损害。 • 国家局调查结果表明：“齐二药”生产和 质量管理混乱，检验环节失控，检验人员 将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药 案件的发生。
欣弗事件暴露的问题
• 高价驱低价现象，欣弗事件拷问药品招标 制度 • 药品监管漏洞 • 抗生素滥用危机 • 救济制度不完善 • 职业道德危机
鱼腥草—引发中药注射剂安全的 思考
• 2006年6月1日，由于中药注射剂不良反应事件的 一再发生，引发多名儿童死亡，国家食品药品监 督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的7 个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型， 发展陷入了低谷期。 • “鱼腥草事件”共涉及135家企业的262个批准文 号，停产给企业造成20亿元经济损失。此后，肌 注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为 静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在“被禁”之列。 • “鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不 良反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患， 生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。
问题产生的原因
• 国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生 物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良 事件的主要原因。该公司2006年6月至7月生产的 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参 数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭 菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物 制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无 菌检查和热原检查不符合规定。