晚期肝癌治疗进展
分享:肝癌晚期治好的例子
肝癌是我国常见的恶性肿瘤疾病,由于其早期症状隐匿,病情发展较快,多数患者在发现的时候都是晚期,晚期很多人往往丧失治疗的信心,其实晚期患者也不要放弃治疗,积极的选择恰当的治疗方案依然能减少患者的痛苦,延长患者的生命。
下面一起来看一下晚期肝癌康复的案例。
肝癌的临床表现比较复杂,晚期癌细胞多已经出现了全身扩散和转移,伴随着各种并发症,常见的表现有患者极度消瘦,常常感到很乏力,疼痛,肿块,肝腹水等症状,严重危及患者的生命安全,很多患者认为肝癌晚期没有治疗的必要了,或是放弃治疗,其实这都是不对的,晚期选择合适的治疗方法,通过治疗患者依然可以像正常人一样生活,甚至实现长期带瘤生存。
肝癌进入晚期患者不应该放弃治疗,应该树立战胜病魔的信念,保持冷静的头脑,避免病急乱投医,其次积极配合治疗,多了解其他的治疗方法,避免过度治疗以及不当治疗带来的伤害,然后借鉴一下康复患者或是正在治疗的患者他们的经验,听听他们的建议,帮助患者少走弯路,更好的治疗疾病,晚期肝癌并不是意味着死亡,积极正确的治疗能帮助患者延长生命。
通过康复患者的案例一起来了解一下王春明,驻马店市驻马店县,2006年被确诊为原发性肝癌,晚期,在当地进行两次介入治疗,身体垮掉,吃不下喝不下,瘦的皮包骨头,医院告诉他只能活6个月,多方打听之后,家人在2006年带着已经瘦到皮包骨头的王春明来到郑州希福中医肿瘤医院,依据“三联平衡疗法”服药后,王春明的饮食、体力逐步好转,1个月过后,他不仅能下床,体重也整整增加了长了5斤!服药半年后,王春明又一次回到当地人民医院复查,医生称他为“驻马店市近几年肝癌疗效第一例!”2014年4月12日,他兴高采烈地参加了第四届希福中医百名抗癌明星康复经验交流大会,并向袁希福教授敬献锦旗表达谢意。
肝癌进入晚期,由于病情较重,疗效欠佳,一般存活期只有几个月或一年左右,但是这位患者通过中医药的治疗,患者的症状改善,痛苦减少,生活质量提高了,生存期得以延长,甚至实现长期带瘤生存。
晚期肝癌治疗进展——2008年ASCO会议总结
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20年 AC 会 议 总结 08 SO
南方医科大学南方医院肿 瘤中心
罗荣城 教授 李爱民
[ 中图分类号] 7 5 7 [ R 3 . 文献标识码] [ A 文章编号]6 19 5 2 0 ) 7 0 8 — 2 17— 4 X(0 8 0— 0 0 0
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介绍 。
肝 癌 多 与 丙 型 肝 炎 相 关 , 故此 , 亚 洲 肝 癌 的 治 疗 研 究 结 果 是 否 与 SA P 究 相符 ,需进 一 步确 定 。 HR 研 2 0 年A C 会 议 又报 道 了索 拉 08 SO 非 尼 亚 洲 地 区 多 中 t I期 随 机 对 ,I  ̄ I 照 治 疗 肝 细 胞 癌 的O IN A 研 究 RE T L
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晚期肝癌肚子涨怎么办,治疗方法
晚期肝癌肚子涨怎么办,治疗方法晚期肝癌是指肝癌发展到晚期阶段,病情比较严重且治疗起来较为困难。
患者可能会出现肚子涨、腹胀、肝功能异常等症状。
下面将介绍晚期肝癌肚子涨的处理方法,治疗方法以及注意事项。
一、肚子涨的处理方法:1. 控制水分摄入:如果患者出现水肿,需要控制水分摄入,可以减轻肚子涨的症状。
2. 进食注意:晚期肝癌患者应该选择消化吸收良好的食物,适量进食,避免饮食过重和过饥。
3. 适当休息:晚期肝癌患者应严格遵守医生的建议,适当休息,避免过度劳累。
4. 按摩肚脐眼:患者可用手指按摩肚脐眼,缓解水肿。
二、晚期肝癌的治疗方法:1. 化疗:早期发现并一旦诊断,患者会接受手术治疗,晚期发现则需要采用化疗。
2. 放射治疗:放疗可以有效控制病情,延缓疾病进展。
3. 靶向治疗:靶向治疗能选择性地作用于肿瘤细胞,提高治疗效果。
4. 中药治疗:中药治疗可以提高患者的免疫力,缓解病情。
三、注意事项:1. 定期体检:对于高危人群来说,定期体检是非常重要的,有助于早期发现癌症。
2. 心理调节:晚期肝癌患者心理状态较为负面,而心理干预可以改善患者的心理状态。
3. 饮食注意:晚期肝癌患者应该尽可能保持口腔清洁,避免进食不洁食物。
4. 生活习惯:晚期肝癌患者应该保持良好的生活习惯,避免造成不必要的压力和刺激。
总之,晚期肝癌患者应该在医生的指导和帮助下积极治疗,同时注意生活习惯和饮食保健,以减轻肚子涨的症状,缓解疾病症状,提高生活质量。
胃癌为什么不能动手术,治疗方法胃癌是一种比较常见的恶性肿瘤,其中手术是治疗胃癌的重要手段之一,但并非所有的胃癌患者都适合手术,因为每个人的病情以及身体情况都有所不同,以下是关于胃癌手术的治疗方法和注意事项。
一、治疗方法1.根治性手术根治性手术是指切除胃癌及其转移灶、检查淋巴结是否受累的手术。
根据癌变范围的不同,胃癌切除包括局部切除、幽门全切除、胃全切除等。
最常用的方法是根据胃癌病变的部位选择局部切除或幽门全切除手术,同时推荐淋巴结清扫,以便早期发现和治疗淋巴结转移。
终末期肝癌的抗癌治疗
入院后治疗
2010年8月11日行TACE术,术中见肝右动脉主干及分支与门脉瘘明
显,使用钢圈栓塞,灌注法玛新40mg,奥先达40mg。患者术后开始服用 多吉美治疗
2010年9月19日患者再次于我科行DSA术,同时行皮
下药盒埋置术,术后予以经埋置药盒肝动脉导管继续行 FOLFOX4方案化疗。
2010年9月22患者表情淡漠,嗜睡,提问不对答,体 查:皮肤稍黄染。ALT464U/L,AST434U/L,血氨134,出
AASLD指引的缺点
• C-P分级,不是线性变量。>7的child B级病人预 后明显较差;
• 同时BCLC非量化的分期,为覆盖所有肝癌的病 情状况(肾功能/肿瘤部位/肝炎活动/有无消化道 出血史);
• 只给出了单一初始治疗措施;没有提出2线治疗选 择以及辅助治疗手段;
• 没有给出背景疾病的治疗建议; • 治疗缺乏连贯性。
2011年6月24日复查,与2011-04-13片对比: 1.肝S4-S8见较多病灶,考虑肝内癌灶及肝硬化
结节;肝右后叶内碘油已基本廓清,仅见少许碘 油沉积,肝S4及肝门区伪影较多,观察稍差;
门静脉主干及左右支癌栓形成;肝门区及腹膜后 多个肿大淋巴结。
2、肝硬化、脾大、腹水、食管-胃底及脾门周围 静脉曲张。
升高
3个结节≤3 cm
相关疾病
多结节 PST 0
正常
无
有
D期
PST >2, Child–Pugh C级
晚期(C)
终末期(D)
门脉侵犯, N1, M1, PST 1–2
手术切除
肝移植 根治治疗
消融术
TACE
索拉非尼
姑息治疗
对症治疗
中晚期肝癌综合治疗进展
2 分 期
十几种, 要有 : 主 甲胎 蛋 白 ( F 及 其 异 质 体 、 种 A P) 各
血 清 酶 、 他 标记 如 异 常 凝 血 酶 、 蛋 白 与 酸性 铁 蛋 其 铁
白等 。迄 今 为 止 , 各 种 肝 癌 标 记 中 尚 无 超 过 A 在 FP
肝 癌 是 我 国 常 见 的恶 性 肿 瘤 之 一 。近 半个 世 纪 来肝 癌 的 临床 研 究 取 得 可 喜 进 展 , 别 是 对 占 肝 癌 特
患 者 半 数 以上 的 中晚 期 大 肝 癌 患 者 以 及 部 分 晚 期 患
持 续 2个 月 以 上 , 能 排 除 妊 娠 、 动 性 肝 病 、 殖 并 活 生
维普资讯
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国 家 继 教 项 目・
用 的诊 断 手 段 。
膨 胀 、 疸 等 范 围 。 在 对 肝 癌 的病 机 , 多 学 者 作 了 黄 许 研 究, 面择 要 介 绍 3种 : 1 有 “ ” 存 在 。 如 认 下 () 瘀 的 为 “ 癌 的起 病 多有 肝 气 郁 结 或 湿 热 内蕴 化 火 , 血 肝 使 脉壅塞不通, 致气血瘀 阻 , 而成 结聚结 块” ( ) 渐 久 ;2 “ 因病 致 病 ” 。如 认 为其 体 内 癌 毒 蓄 积 是 肿 瘤 发 生 的 内在 因素 , 其病 机 是 “ 因病 致 毒 ” ( ) 脾 虚 ” ; 3 以“ 为主 。 肝 癌 以 外 邪 、 食 不 节 为 其 外 因 , “ 腑 虚 弱 ” 主 饮 以 脏 . 要 是 “ 胃虚 弱 ” 其 内 因 。 或 因外 因而 致 虚 , 因 脾 为 或 本 虚 而 易 感 外 因 , 外 因 与 本 虚 同 时 存 在 。 不 论 何 或 者 , 肝 癌 形 成 后 , 病 机 以“ 虚 ” 主 。 在 其 脾 为 我 院 将 肝 癌 分 为 气 滞 型 、 虚 型 、 瘀 型 、 热 脾 血 湿 型、 阴虚 型共 5型 。 多 年 来 的 实 践 证 明 , 中 医 理 论 在 指 导 下 的 辨证 论 治 , 肝 癌 有 肯 定 的 疗 效 。 肝 癌 的 对 辨证论治亦有主张不 分型 , 取按 “ 瘕积 聚” “ 采 症 、 热
晚期肝癌治疗新进展2024PPT
目录 CONTENTS
01
系统治疗指南更新
02
治疗问题与建议解答
03
不同地区治疗指南对比
04
联合治疗方案探讨
系统治疗指南更新
基于ASCO2020年指南的研究
01
02
03
基于ASCO2020晚期HCC系统
治疗指南
整合了8项Ⅲ期随机对照试验数
据,作为本次更新的基础。
纳入10项最新RCT研究证据
二线及后线治疗选择问题
使用索拉非尼、仑伐替尼或度伐利尤 单抗作为替代的首选。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线 治疗进展后的二线治疗
度伐利尤单抗+替西木单抗一线 同样推治荐疗TK进I类展药后物的作二为线二线治治疗疗首
选,同时阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 也可供选择。
索拉非尼或仑伐替尼作为一线 专家组推治荐疗使时用的另一二种线T选KI类择药物(
全身系统治疗在晚期HCC的应用
晚期HCC病人可选用索拉非尼等TKI类药物或免疫和靶向药物进行一线和二线系统治疗。
局部治疗与全身系统联合应用的优势
局部治疗与全身系统联合应用能更好地控制肿瘤进展,提高生存率,适用于肝功能Child-Pugh A级、美国东部肿 瘤协作组体力活动状态评分0~1分的晚期HCC病人。
谨慎使用推荐方案
在肝功能Child-Pugh B或C级的晚期HCC 病人中,应充分考虑基础肝功能变化、出 血风险等因素,谨慎使用推荐治疗方案。
肝功能Child-Pugh B或C级病人总 体肝功生能存C期hil短d-Pugh B或C级的晚期HCC病
人的总体生存期通常比肝功能Child-Pugh A级的病人短。
双免联合治疗的应用前景
《2020肝癌ASCO指南》:肝癌治疗一线、二线诊疗方案
《2020肝癌ASCO指南》:肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日,JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌(HCC)系统治疗指南。
该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验(2007-2020年)进行系统性回顾,并为该患者群体提供推荐的治疗方案。
该指南共纳入9个III期随机对照试验,讨论多种治疗方案,主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗(T+A)作为大多数HCC的一线治疗方案。
肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK(1)索拉非尼对比安慰剂,OS显著获益!在欧美地区开展的SHARP试验中,索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月;而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明,索拉非尼组的中位OS为6.5个月。
(2)仑伐替尼对比索拉非尼,达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示,中位OS(总生存期)乐伐替尼组有延长趋势(13.6m vs 12.3m),虽然没有统计学差异,但是REFLECT的亚组分析发现,乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月,差异显著!此外,乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。
(3)“T+A”对比索拉非尼,首次获得优效结果IMbrave150研究显示,“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。
索拉非尼组中位OS为13.2个月,“T+A”组暂未达到;“T+A”方案mPFS为6.8个月,ORR高达27.3%,DCR为73.6%;相较于索拉非尼均有明显改善。
(4)纳武利尤单抗对比索拉非尼,未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示,OS差异不具有显著性,在纳武利尤单抗组中,ORR为16%,4%为CR,12%为PR;而在索拉非尼组中,6%为PR,1%为CR。
2、二线治疗方案PK(1)瑞戈非尼对比安慰剂,临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示,与安慰剂相比,瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。
一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。
晚期肝癌的四大治疗方案
晚期肝癌的四大治疗方案引言肝癌是一种具有高度恶性的肿瘤,在晚期阶段往往已经产生远处转移或器官侵犯。
晚期肝癌的治疗具有一定的困难性,但是在近年来,随着医学技术的进步,已经出现了一些新的治疗方案,帮助患者延长生存期和提高生活质量。
本文将介绍晚期肝癌的四大治疗方案,并对每种方案的优缺点进行详细阐述。
1. 肝切除手术肝切除手术是治疗早期和一部分晚期肝癌的主要方法之一。
对于限制在肝脏内的肝癌病灶,肝切除可以完全切除肿瘤,从而达到治愈的目的。
然而,对于晚期肝癌,由于病情已经进展到了晚期阶段,肝切除手术的适应症非常有限。
优点:•对于限制在肝脏内的肝癌病灶,肝切除手术可以完全切除肿瘤,从而提高患者的生存率。
•在肝功能正常的患者中,肝切除手术可以帮助患者减轻肿瘤负荷。
缺点:•对于晚期肝癌,由于肝脏已经受到侵犯、病变广泛或远处转移,肝切除手术并不适用。
•肝切除手术属于创伤性手术,手术后恢复周期长,对患者身体的损伤较大。
•部分患者由于肝功能情况不适合手术,无法进行肝切除。
2. 射频消融治疗射频消融治疗,是一种利用高频电流产生的热能,使肿瘤组织在高温条件下坏死的治疗方法。
射频消融治疗对于一些不能进行手术切除的晚期肝癌患者具有一定的治疗效果。
优点:•射频消融治疗手术创伤小、安全性高,可以在局部麻醉下进行。
•相对于手术治疗,射频消融手术的恢复时间较短,患者能够更快地恢复正常生活。
•射频消融治疗能够有效控制晚期肝癌的进展,延长患者的生存期。
缺点:•射频消融治疗仅适用于肝功能较好、肿瘤数目较少的晚期肝癌患者。
•治疗过程需要精确的操作,对医生的经验要求较高。
•射频消融治疗并不能完全切除肿瘤,存在较高的复发率。
3. 化疗化疗是一种通过使用抗癌药物来杀死或抑制肿瘤细胞生长的治疗方法。
在晚期肝癌的治疗中,化疗通常被用作综合治疗的一部分。
优点:•化疗具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用,可以对全身的肿瘤细胞起到一定的抑制和杀伤作用。
•化疗可以通过恶性细胞和细胞外环境的影响,起到一定的缓解症状的作用。
《自然评论·胃肠病学肝病学》重磅综述:一文读懂晚期肝癌治疗范式的发展方向!
《自然评论·胃肠病学肝病学》重磅综述:一文读懂晚期肝癌治疗范式的发展方向!肝癌目前仍然是最常见和最致命的恶性肿瘤之一,据世卫组织估计,到2030年,肝癌将导致超100万的死亡[1]。
肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要组织学类型,约占肝癌总病例数量的90%[2]。
HCC的主要诱因是乙型或丙型肝炎病毒(HBV或HCV)感染,约占HCC数量的一半[3],非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酗酒也是HCC的常见诱因[2]。
HCC的治疗因临床分期而异,全部或部分肝切除术是早期患者的主要治疗方法,中期患者则可以接受局部治疗,例如经动脉化疗栓塞术,而晚期患者,全身治疗是唯一能够带来生存获益的治疗选择[4]。
由于早期症状不明显,有超过50%的患者诊断时即为晚期[5]。
过去,化疗是晚期HCC患者全身治疗的主要方法,而2007年,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)索拉非尼的获批开启了HCC治疗的新时代,时至今日,靶向药物层出不穷,“当红炸子鸡”免疫治疗也取得了有希望的进展,显著扩大了HCC治疗的备选清单。
近日,Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology杂志发表了一篇综述文章[6],总结了晚期HCC全身治疗的最新进展,讨论了未满足的需求和未来的发展方向。
晚期HCC治疗现状继索拉非尼后,仑伐替尼的上市巩固了多激酶抑制剂在晚期HCC 一线治疗中的地位,但这两种药物的生存获益都不是很强势。
近年来,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和VEGF抑制剂贝伐珠单抗联合治疗成为了又一个重要里程碑,IMbrave150试验显示,在不可切除的HCC患者中,联合治疗达到了29.8%的总缓解率(ORR),相比索拉非尼有5.8个月的生存获益。
值得注意的是,过去十年中,与索拉非尼相比,这是第一个显示出统计学上显著改善总生存率的治疗方法,也代表了免疫检查点抑制剂首次用于HCC的一线治疗。
对IMbrave150试验结果的进一步分析揭示了一些患者特征,包括效应T细胞特征和瘤内CD8 T细胞密度,可作为预测患者临床获益的生物标志物。
肝癌治疗的现状及发展趋势研究
肝癌治疗的现状及发展趋势研究第一章肝癌治疗现状肝癌是一种具有高度侵袭性和转移性的疾病,且具有极高的死亡率。
目前,对于早期肝癌患者,本地治疗如手术切除、射频消融和微波治疗等已被广泛应用,获得了较好的治疗效果。
但对于晚期肝癌患者而言,仍缺乏有效的治疗手段。
常用的治疗方法包括经肝动脉化学栓塞和介入治疗、靶向治疗、化疗、免疫治疗等。
然而,这些治疗方法都存在着一些局限性。
第二章肝癌治疗的局限性2.1 经肝动脉化学栓塞和介入治疗经肝动脉化学栓塞和介入治疗等局部治疗方法可抑制肿瘤生长,但容易造成肝组织缺血和坏死,损伤正常肝功能。
此外,此类治疗方法也无法治疗远处转移的扩散性肝癌。
2.2 靶向治疗使用分子靶向药物治疗肝癌可以选择性地抑制肿瘤细胞生长和复制,以达到治疗肝癌的效果。
但由于靶向药物作用机制的复杂性、不可逆性和药物耐药性等问题,靶向治疗容易使肝癌转化为更为侵袭性和恶性的亚型。
2.3 化疗虽然化疗药物可以杀死癌细胞,但它们对正常细胞也会产生影响,导致许多不良反应。
此外,化疗耐药性和治疗的有限性也是化疗治疗肝癌的主要局限性。
2.4 免疫治疗免疫治疗被认为是治疗肝癌的一种新方法,可以激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
但目前,免疫治疗在肝癌治疗中的应用尚处于研究阶段,需要更多的实验室研究和临床试验以证明其临床应用的效果。
第三章肝癌治疗的发展趋势3.1 活体肝移植对于晚期肝癌患者,如单发大于5cm的肝癌或多发肝癌,肝脏移植可能是最好的治疗手段。
这是因为肝脏移植可以一次性彻底地清除肝癌,并为肝功能的恢复提供必要的条件,是治疗晚期肝癌的一种优质选择。
3.2 靶向放射治疗靶向放射治疗是一种先进的治疗方法,它能够在对人体组织产生最小损伤的同时,通过针对特定的肿瘤生长和复制过程进行放射治疗来杀死癌细胞。
靶向放射治疗的优势包括:治疗效果好、对正常组织的损伤小、治疗后生活质量高等。
3.3 基因治疗基因治疗作为新兴的肝癌治疗技术,采用基因操控相关技术,通过介导肝癌相关的基因和信号通路来干预对癌细胞的生存、增殖和转化等方面,以达到治疗肝癌的效果。
肝癌晚期的临床实验
肝癌晚期的临床实验肝癌是一种严重的疾病,特别是晚期阶段,病情复杂且治疗难度较大。
为了探索更有效的治疗方案和提升患者的生存率,许多临床实验被开展。
本文将介绍肝癌晚期的临床实验内容及其可行性,供读者参考和了解。
一、背景肝癌是全球范围内发病率和死亡率较高的肿瘤之一,尤其在晚期阶段,其治疗效果受到很大的限制。
目前,常用的治疗方法包括手术切除、化疗、放疗等,然而效果仍不尽如人意。
因此,开展肝癌晚期的临床实验有助于寻找新的治疗策略和提高患者的生存率。
二、临床实验目标1.评估新药的疗效:临床实验可以选择新型抗肿瘤药物进行试验,评估其在肝癌晚期患者中的疗效和安全性。
通过比较实验组和对照组的生存期、生存质量等指标,可以客观评价新药的治疗效果。
2.验证联合治疗方案:肝癌晚期的治疗需要综合多种治疗手段,临床实验可以验证不同治疗模式的效果。
例如,将化疗与免疫疗法、放疗等联合应用,评估其对患者生存期和生活质量的影响,为临床治疗提供更有针对性的方案。
3.研究并发症管理策略:肝癌晚期患者通常伴随着一系列并发症,如肝功能衰竭、肿瘤相关疼痛等。
临床实验可探索有效的并发症管理策略,改善患者的生活质量。
比如尝试新型药物或技术治疗肿瘤相关疼痛,评估其镇痛效果和安全性。
三、临床实验设计1.病例选择:根据肝癌晚期患者的临床特征和状况,制定相应的入选标准。
包括年龄、肿瘤分期、肝功能、合并症等。
2.实验组与对照组:将符合入选标准的患者随机分配到实验组和对照组,实验组接受新药或新治疗方案的治疗,对照组接受传统治疗。
3.参数测量:收集患者的临床资料和检测指标,如病理学检查结果、肿瘤标志物及肝功能等。
4.疗效评估:观察患者的生存期、生活质量、不良反应等,进行疗效评估。
可以借助临床量表、问卷调查等工具进行评估。
5.统计分析:使用适当的统计方法对实验数据进行分析,比较不同组别间的差异和显著性。
四、实验可行性1.患者资源:肝癌晚期患者数量众多,可以从多个医疗机构中收集足够的实验样本。
中晚期肝癌的综合治疗现状
[ Ke y wo r d s ] He p a t i c c a r c i n o ma ;Me d i u m- t e r m a n d a d v a n c e d s t a g e ;C o mb i n e d mo d a l i t y t h e r a p y ;Bi o t h e r a p y
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晚期肝癌治疗进展晚期肝癌往往侵犯重要血管、远处肝外转移,同时还存在肝硬化基础,这增加了临床合理化治疗的选择的难度。
根据BCLC分期指导治疗,晚期肝癌患者仅选择药物性全身治疗措施。
然而,随着外科手术及分子靶向药物等发展,肝切除、TACE等在晚期肝癌的应用上有所突破,延长了晚期肝癌患者生存期并提高其生活质量。
标签:晚期肝癌;肝切除;TACE;分子靶向治疗肝癌是全世界最常见恶性肿瘤之一,位列第五,其发病率和死亡率每年都在迅速地增长。
其中80%~90%的肝癌患者均存在不同程度的肝硬化,这严重影响着其预后和治疗手段的选择[1]。
尽管慢性肝病中患癌高危人群的筛查已成为可能,同时肝癌早期诊断的手段也明显提高,但是大多数肝癌患者在诊断之际即已处于晚期阶段,失去了根治性治疗的机会[2]。
所谓晚期肝癌指肝癌晚期已侵犯重要血管、远处转移,以及对局部治疗反应效果不佳。
在日本,晚期肝癌亦指对于局部区域治疗(手术切除、局部射频消融或肝动脉化疗栓塞)可能疗效不佳的时期[3]。
然而,目前随着国内外学者的研究,晚期肝癌的治疗取得一定程度的进展。
1 肝癌分期肝癌分期的有效评估对于治疗方法的选择非常重要。
El-Serag HB[4]认为肝癌治疗手段的选择主要取决于肝癌的分期,基础肝脏疾病的严重程度,医疗资源的可利用程度以及临床水平等多方面因素。
然而临床实践中被大家所熟知的分期标准纷繁复杂,Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)分期早已被欧洲及美国所公认用于评估预后的标准。
根据BCLC分期标准,A期指肝癌早期,B期指肝癌中期,C期指肝癌晚期以及D期则指肝癌终末期[5]。
因此,晚期肝癌即BCLC 分期中的C期肝癌,此期肝癌多为Child-Pugh A级或B级肝储备功能,并伴有重要血管侵犯或远处转移。
2 治疗选择2.1手术切除随着目前诊断手段、外科技术以及围术期护理的飞速进展,肝切除仍然是肝癌根治性治疗的有效方法,不过适用于肝切除的肝癌应该符合米兰标准(Milan criteria),即多发肿瘤少于3个且最大直径<3cm或单个肿瘤直径<5cm,没有肝外转移或大血管的侵犯[6]。
根据BCLC分期,根治性肝切除也仅仅适用于早期肝癌且具有良好肝功能的患者,同时临床实践认为晚期肝癌行肝切除可能导致术后肝衰竭发生,故也并不建议肝切除作为一线治疗手段应用于不符合米兰标准的肝癌患者。
相反,Zhong JH[7]等却极力主张应用肝切除来治疗不符合米兰标准的中期或晚期肝癌。
那么,肝切除是否适用于晚期肝癌的治疗,其疗效和安全性又如何,仍然让人困惑。
Zhong JH[8]等根据肝储备功能A级且BCLC分期在B/C期的肝癌这一纳入标准成功纳入1259例肝癌患者进行研究,908(72%)例接受肝切除组与351(28%)例接受TACE组相比较,肝切除组患者第1、3、5年生存率明显高于TACE组,从而得出结论肝切除应该被作为肝癌综合性治疗的基础组成部分,对于有良好肝储备功能的肝癌患者来说,较大的、孤立的肿瘤,多结节性肿瘤,血管受侵犯或者门脉高压并非肝切除禁忌症。
因此,对于晚期肝癌来说,肝切除提供了一线治愈的希望,但是只有严格筛选的患者才有机会,肝切除在晚期肝癌的应用依然是明显受限。
2.2TACE 所谓TACE即经肝动脉注入化疗剂达到局部化疗作用,并利用栓塞剂注入肝动脉将肝癌营养动脉栓塞进而使其失去主要营养来源,达到肿瘤缺血坏死的目的,这减少了对全身的不良反应[9]。
对于肝脏本身来说,25%血液供应来自肝动脉,75%血液供应来自门静脉,然而肝癌的90%血液供应来自于肝动脉,剩余10%来自门静脉[10]。
这种肝脏与肝癌血液供应的区别,成为TACE治疗的理论基础。
Hiroki Nishikawa等[9]回顾性分析了55例进行TACE与56例进行索拉非尼的晚期肝癌患者后得出结论:TACE可以作为晚期肝癌的一线治疗手段。
治疗过程中,有部分患者因此而对TACE产生抵触情绪,严重影响晚期肝癌的治疗。
因而,在日本,利用干扰素(IFN)+5-氟尿嘧啶(5-FU),及小剂量5-氟尿嘧啶+顺氯氨铂(CDDP)进行肝动脉灌注化疗的治疗方案取得令人满意的效果,并已经获得临床医生和患者的广泛认可。
2.3分子靶向治疗Folkman在1971年首次提出了针对肿瘤血管系统进行抗癌治疗的新观点[11]。
索拉非尼(sorafenib)作为一种新型分子靶向药物的出现,照亮了晚期肝癌治疗的前景。
自2007起,索拉非尼已经成为晚期肝癌患者的标准治疗方案。
那么,索拉非尼是一种多激酶抑制剂,它能够有效抑制血管内皮生长因子受体-2/3(VEGFR-2/VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,同时还能抑制RAF/MEK/ERK信号通路,从而间接或直接地抑制肿瘤的生长[3]。
因此,索拉非尼主要作用就是稳定疾病发展状态,且能在日常生活中安全地使用。
一项前瞻性的随机对照试验得出结论:索拉非尼组平均存活时间为10.7个月,而安慰剂组的平均存活时间仅7.9个月,同时1年生存率也从33%提高到44%。
相同的结论也被一项针对亚洲地区患者进行的临床III期试验所证实。
然而,对于索拉非尼的反应性仍然较低,中位总生存期也仅仅被延长2.8个月,从而抵消了索拉非尼在晚期肝癌的疗效。
随着药物发展,临床中舒尼替尼(sunitinib)、布立尼布(brivanib)及埃罗替尼(erlotinib)等新型选择性受体抑制的靶向药物应运而生,然而这些药物与索拉非尼比存在不良反应多或疗效欠佳的临床缺陷,在总体生存期的比较上,索拉非尼也明显优于其他药物。
2.4 分子靶向药物与TACE联合治疗为了使索拉非尼的疗效最优化,TACE 与索拉非尼的联合治疗已经进行广泛研究。
TACE与索拉非尼何种方法能够优化疗效呢?鉴于大多数肝癌患者至少进行一次TACE治疗,且反复多次进行TACE 加速肝功能的恶化,因此在TACE后使用索拉非尼进行辅助治疗更引人注目。
目前被提倡的TACE术后复发的机制是经栓塞后缺氧的肿瘤能产生大量血管内皮生长因子受体(VEGF)诱导肿瘤血管的生成。
同时,这项联合治疗减少了TACE 重复治疗的次数,进而防止了肝功能的损害。
但是,TACE方案经常会使用多柔比星,而研究发现相继使用多柔比星和索拉非尼将影响多柔比星的药物代谢,在多柔比星基础浓度曲线上增长20%。
另外最新研究显示经索拉非尼治疗后肝癌可能产生一定的耐药性。
综上所述,晚期肝癌患者的治疗主要在于延长生命及提高生活治疗,然而晚期肝癌患者多数有肝硬化表现,从而使目前的治疗更具有挑战性。
虽然肝切除、TACE、分子靶向及联合治疗等多种方案明显延长生存期,但是均有不同程度的限制阻碍其发展。
我们期待在晚期肝癌的治疗上有新的突破,为晚期肝癌患者带来生命的曙光,同时也应提高临床早期肝癌的诊断及治疗水平。
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