茶碱类药物的配伍及其临床意义

茶碱类药物的配伍及其临床意义

一、引起茶碱血药浓度降低的药物

1．β受体激动剂茶碱与β受体激动剂合用时，发生不良反应的机会较多。与异丙肾上腺素、沙丁胺醇合用会增加茶碱的清除率和生物利用度，使茶碱的作用减弱。茶碱与沙丁胺醇、特布他林合用还可引起低血钾，甚至心律失常。

2．卡马西平可明显降低茶碱的血药浓度。

3．苯巴比妥和苯妥英钠这两种药都是很强的肝微粒体酶诱导剂，可增强肝脏对茶碱的代谢、清除，从而使血清茶碱的浓度降低30％。苯妥英钠与氨茶碱合用10～15天后茶碱清除率增加2倍。因此，有作者提出两药合用时应增加茶碱用量的15％～20％。

4．利福平利福平是很强的肝药酶诱导剂，它与茶碱合用可加快茶碱的清除，使茶碱的血药浓度降低61％。因此两者合用时需增加茶碱用量。有人认为剂量需加倍。

5．麻黄碱理论上麻黄碱和茶碱并用可产生协同作用，但麻黄素可使茶碱的清除率增加，半衰期缩短，血药浓度降低。

6．两性霉素应用两性霉素可降低氨茶碱的血药浓度，具体机制不清。

7．钙通道阻滞剂硝苯地乎、维拉帕米等影响肝脏代谢，使茶碱的清除率增加，血药浓度降低。长期口服心痛定的病人静注茶碱后，其茶碱血药浓度明显低于未用心痛定者。

二、引起茶碱血药浓度升高的药物

1. β受体阻断剂心得安可抑制氨茶碱的代谢，延长体内氨茶碱的半衰期。合用时引起氨茶碱的血药浓度升高。

2．卡介苗茶碱与卡介苗合用引起茶碱清除率下降，半衰期延长，从而血清茶碱浓度升高。用量接近上限者可引起茶碱中毒。3．干扰素干扰素可抑制与茶碱代谢有关的肝药酶，使茶碱的清除减慢，体内茶碱蓄积，可导致茶碱中毒。因此临床上合用茶碱和干扰素时，应注意监测茶碱的血药浓度。一般认为茶碱的剂量需减少1／2。

4．H2受体阻断剂西咪替丁通过对细胞色素P－450的直接作用抑制微粒体单胺氧化酶使茶碱清除率下降，增加茶碱的血药浓度，导致茶碱的毒性反应发生。每日用1 000～l 200mg 西咪替丁，茶碱的半衰期延长60％，清除率减少30％～40％，血药浓度增加1／3。有人提议两药合用时，茶碱的剂量应减少30％～50％。对雷尼替丁的研究尚未定论，法莫替丁对茶碱的代谢无明显影响。

5．别嘌呤醇别嘌呤醇可抑制肝脏对茶碱的代谢，与茶碱合用时，可使茶碱血药浓度增加。但尚未确定其临床意义。

6．美西律茶碱与美西律合用时，可使茶碱的血药浓度明显升高，易发生茶碱中毒。7．口服避孕药口服避孕药多数是肝药酶抑制剂，可竞争性抑制肝代谢较高的药物如茶碱，可使茶碱清除率减少34％，故二药合用时茶碱要减量。

8．大环内酯类抗生素红霉素可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度明显上升，可达40％，导致茶碱的毒性反应。同时红霉素的血清峰浓度降至近50％。其机制尚不清楚。临床合用时应注意两药的用量，监测血药浓度，及时调整。白霉素、乙酰竹桃霉素也有此作用。交沙霉素、麦迪霉素、罗红霉素、螺旋霉素与茶碱无明确相互作用。

9．氟喹诺酮类抗菌药该类药物不同程度地抑制肝脏对茶碱的清除，环丙沙星和依诺沙星可降低茶碱的清除率，使茶碱的血药浓度增高2～3倍，出现明显的茶碱中毒症状。而洛美沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星虽可引起茶碱清除率下降，可使茶碱血药浓度略升高，

但无需调整茶碱的用药剂量。

10．丙磺舒丙磺舒与茶碱合用无相互作用，而二羟丙茶碱和恩丙茶碱与丙磺舒合用时，二者的血药浓度明显升高，有人认为可能与这两种药主要经肾脏排出有关，合用时应予注意。11．复方新诺明复方新诺明与氨茶碱合用时茶碱血药浓度明显增高，尤其是初始血药浓度，显著高于单用茶碱。

12．异烟肼异烟肼抑制肝微粒体氧化酶，使氨茶碱在体内代谢减慢，长期使用氨茶碱浓度升高，引起中毒反应。

三、其它

1．双嘧达莫(潘生丁) 茶碱对细胞内磷酸二酯酶有抑制作用，双嘧达莫则通过抑制腺苷脱氢酶使腺苷降解变慢，故二药合用会产生拮抗作用。

2．强的松强的松与氨茶碱合用后，强的松的生物利用度降低48％，而氨茶碱的半衰期及生物利用度分别降低27％和53％。3．呋喃妥因茶碱碱化尿液，而呋喃妥因在酸性条件下抗菌作用强，故二者合用可使呋喃妥因降效。

4．食物餐后服用茶碱(包括许多控释片及缓释片)影响其生物利用度。增加者居多也有减低者，但整体观察影响不能形成固定的结论。也有报告静滴茶碱的病人同时静滴氨基酸，则茶碱的血药浓度明显降低。因此应注意防止食物对茶碱的影响，尽量将用药与进食时间分开。