茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展.ppt
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(医学课件)平喘药PPT幻灯片
作用机制 兴奋支气管平滑肌β2受体
激活AC 胞内cAMP↑
PKA激活 细胞内钙浓度下降、肌球蛋白轻链激酶失活、钾通道开放
平滑肌松弛，管径扩大
作用机制
肥大细胞表面大量β2-肾上腺素能受体
激活
肥大细胞膜保护作用
炎性介质释放↓（白三烯、组胺）
作用机制
• 降低毛细血管通透性 • 增加气道的粘液纤毛清除能力及促进气道的排痰作用
③还可试用于CHF、AMI、降低COPD患者的肺动脉高压、家族 性高血钾性周期性麻痹和早产等病
特布他林 terbutalin 喘康速 博利康尼
•口服、气雾吸入 •中效
临床常用β2-RA
长效β2-RA （LABA）
沙美特罗 salmeterol 施立稳
福莫特罗 formoterol 奥克斯都保
班布特罗 Bambuterol 帮备
• 与GCS协同作用，对激素抵抗或激素依赖型哮喘患者联用 低浓度茶碱可改善患者对GCS的反应性并减少GCS用量
平喘机制
3.增强呼吸肌收缩力
• 茶碱对膈肌功能有显著的作用 • 减轻呼吸道阻塞、呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳 • 对中枢疲劳和神经肌肉连接功能的传导疲劳也有作用
临床应用
• β2-RA不能控制的急性哮喘——氨茶碱iv • 慢性哮喘预防发作——po • 夜间哮喘发作者——缓释制剂 • 还可直肠给药 • 可缓解COPD及心源性哮喘的喘息症状 • 严重哮喘——减少GCS用量
副作用
(1)心脏毒副作用
• 原有心血管基础疾病患者或者在使用可以引起心律失常的 药物，如氨茶碱。
• 在所有β2 -RA中，以沙丁胺醇较为显著，其为浓度依赖性 药物
减少用量，必要时加抗心律失常药
副作用
第二十三章 平喘药物的药物代谢动力学ppt课件
度在基础水平上提高50%-60%。故建议合用时，茶碱剂
量应减少30%。 5）妊娠及口服避孕药：茶碱清除率下降，平均减少34% 。 6）肝药酶诱导剂：均可增加茶碱的清除率。如苯巴比妥
可使茶碱的清除率曾华34%。
7）其他类。
氨茶碱和喹诺酮类抗生素
病例①：氨茶碱和enoxacin 的联合应用
支气管扩张药 β2受体激动剂 茶碱
平喘药
抗胆碱药 糖皮质激素类平喘药 抗过敏平喘药
茶碱
茶碱系两性化合物，呈较明显的酸性，其血药浓 度与疗效、毒性反应关系非常密切，因此需进行 TDM。 茶碱通常被制成氨茶碱等水溶性较高的盐类供药 用，但在体内均解离出茶碱发挥作用，古不论何 种制剂，TDM的监测对象均为茶碱。
第二十三章 平喘药物的药物代谢动力 学
学习要求
（一）掌握：茶碱的药物代谢动力学特点。 （二）熟悉：影响茶碱清除率的因素。 （三）了解：茶碱体液药物浓度测定的方法及各方 法特点。
第一节 概述
支气管哮喘（简称哮喘）主要表现为发作性或持 续性喘息，可由过敏性或非过敏性疾病引起。 平喘药的用药途径较多，可以口服、静注、喷雾 或吸入给药。
氨茶碱和喹诺酮类抗生素
不良反应的机制
1）氨茶碱治疗范围较窄，容易出现中毒 一般来讲，氨茶碱的治疗浓度范围在 10-20μg/ml ， 与支气管扩张程度成正相关。伴随着氨茶碱浓度的升高，副 作用出现的频率也增加。氨茶碱浓度到 20μg/ml 以上时，
容易出现中毒症状，先是出现消化道症状（恶心、呕吐），
【影响茶碱清除率的因素】
1、药物 合并用药 1）大环内酯类抗生素 ：有研究茶碱在与红霉素 合用治疗的第4天即发生相互作用，此时须对茶碱 剂量减少52%为宜。 机制： 因为大环内酯类药物可增加细胞色素P450的灭活 ，使茶碱代谢减慢有关
氨茶碱平喘的机制
氨茶碱在哮喘治疗中疗效确切，目前是治疗支气管哮喘最常用的药物，尤其是口服制剂。
日本最近的研究成果表明，氨茶碱的主要作用部位是小气道。
但氨茶碱的平喘机理，目前尚无确定理论。
经典理论认为，氨茶碱可特异性抑制细胞内磷酸二酯酶、减慢环磷酸腺苷(c-AMP)的分解速度，增大环磷酸腺苷在细胞内含量，扩张支气管平滑肌，控制哮喘。
事实上，当血中氨茶碱达到有效浓度时，氨茶碱的这种特异性抑制作用其实相当弱，仅此作用不足以产生明显的扩张支气管的效果。
除经典理论外，为解释氨茶碱较强的支气管扩张作用，存在下述理论：
(1)促进内源性肾上腺素及去甲肾上腺素的释放，引起气道平滑肌松驰。
(2)抑制细胞的钙离子内流，促进钙离子外流，降低细胞内游离钙水平，松弛气道平滑肌。
(3)保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放。
(4)阻滞腺苷受体，拮抗腺苷的支气管收缩作用。
(5)促进气道纤毛运动，改善通气。
(6)增强膈肌、肋间肌的收缩力。
(7)直接刺激呼吸中枢，使人兴奋，可增强呼吸深度，对呼吸频率无影响。
(8)增加气道粘液分泌的清除速率。
(9)扩张肺动脉。
氨茶碱 ppt课件
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六、用法和剂量
口服：成人一般剂量为 每次0.15-0.2g，每日3-4次； 幼儿和少年每次3-5mg／kg， 每日3次。肌肉注射：成人每 次0.5g，深部肌注。静脉注射： 如果24小时内未用过茶碱， 首次应给予负荷剂量5．6mg ／kg氨茶碱，以25％-50％葡 萄糖注射液20-40ml稀释
七、给药说明
制剂：1．氨茶碱片：0.1g／片。 2．茶碱肠溶片：0.1g／片，0.05g／ 片。 3．氨茶碱针剂：0.25g／10ml(供静 脉注射用)，0.5g／2ml，0.25g／ 2ml(供肌注用)。 4．复方长效氨茶碱片 双层片。白色 层内含氨茶碱0.1g、氯苯那敏2mg、 苯巴比妥15mg、氢氧化铝30mg，在 胃液中崩解；棕色层内含氨茶碱0.1g、 茶碱0.1g，在肠液中溶解。
9
五、临床应用
1．平喘 氨茶碱的片 剂适用于轻度-重度慢性 持续性哮喘的治疗和慢性 间隙发作型哮喘轻度发作 的治疗；氨茶碱的注射剂 适用于各型哮喘中度~重 度急性发作的治疗。氨茶 碱也可用于喘息性支气管 炎和心源性哮喘的治疗。
2.强心 急性和慢性心功能 不全的治疗。 3.利尿 可用于心源性和肾 性水肿。 4.兴奋呼吸 可用于膈肌疲 劳、陈-施呼吸和早产儿呼 吸困难的治疗。 5.用于脏器移植后排异反 应的治疗。
16
茶碱血浓度与平喘疗效 mol/L mg/L 17 3 无效 无 28—55 5-10 及不良反应 之间的关系 茶碱血浓度 平喘疗效 不
良反应 部分病例有效 不明显 55—110 10-20 多数病例有效 有胃肠道不适、 焦虑等 110—140 20-25 疗效显著，但 部12度42分00中-–3已枢3202中神04毒0经2-56症恶-04绝状0心多对、、中数心呕毒病律吐浓不例、已心中率毒加期速外 收齐缩、、惊心厥率昏>迷12乃0至次死／亡m。in 呼吸急促、 警觉、黄视
六、用法和剂量
口服：成人一般剂量为 每次0.15-0.2g，每日3-4次； 幼儿和少年每次3-5mg／kg， 每日3次。肌肉注射：成人每 次0.5g，深部肌注。静脉注射： 如果24小时内未用过茶碱， 首次应给予负荷剂量5．6mg ／kg氨茶碱，以25％-50％葡 萄糖注射液20-40ml稀释
七、给药说明
制剂：1．氨茶碱片：0.1g／片。 2．茶碱肠溶片：0.1g／片，0.05g／ 片。 3．氨茶碱针剂：0.25g／10ml(供静 脉注射用)，0.5g／2ml，0.25g／ 2ml(供肌注用)。 4．复方长效氨茶碱片 双层片。白色 层内含氨茶碱0.1g、氯苯那敏2mg、 苯巴比妥15mg、氢氧化铝30mg，在 胃液中崩解；棕色层内含氨茶碱0.1g、 茶碱0.1g，在肠液中溶解。
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五、临床应用
1．平喘 氨茶碱的片 剂适用于轻度-重度慢性 持续性哮喘的治疗和慢性 间隙发作型哮喘轻度发作 的治疗；氨茶碱的注射剂 适用于各型哮喘中度~重 度急性发作的治疗。氨茶 碱也可用于喘息性支气管 炎和心源性哮喘的治疗。
2.强心 急性和慢性心功能 不全的治疗。 3.利尿 可用于心源性和肾 性水肿。 4.兴奋呼吸 可用于膈肌疲 劳、陈-施呼吸和早产儿呼 吸困难的治疗。 5.用于脏器移植后排异反 应的治疗。
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茶碱血浓度与平喘疗效 mol/L mg/L 17 3 无效 无 28—55 5-10 及不良反应 之间的关系 茶碱血浓度 平喘疗效 不
良反应 部分病例有效 不明显 55—110 10-20 多数病例有效 有胃肠道不适、 焦虑等 110—140 20-25 疗效显著，但 部12度42分00中-–3已枢3202中神04毒0经2-56症恶-04绝状0心多对、、中数心呕毒病律吐浓不例、已心中率毒加期速外 收齐缩、、惊心厥率昏>迷12乃0至次死／亡m。in 呼吸急促、 警觉、黄视
平喘药ppt课件
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三、抗过敏平喘药
1. 肥大细胞膜稳定药： 2. 色甘酸二钠（咽泰）
• 稳定肥大细胞膜, 抑制肥大 细胞脱颗粒释放过敏介质。
• • 口服吸收少，主要以粉末 形式喷雾吸入。 仅预防支气管哮喘、过敏 性鼻炎等发作, 控症无效。
2. H1受体阻断药：酮替芬 3. 抗白三烯药：孟鲁司特钠
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11
5
【临床应用】
1. 慢性哮喘 2. 慢性阻塞性肺病和心源性哮喘辅助治疗 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 注意：安全范围小，iv时要稀释、缓慢，不能过量。
6
㈢ M胆碱受体阻断药 异丙托品（异丙托溴铵） 1.穿透力差,口服无效,应用气雾剂不会吸收,不良反应轻 2.对支气管平滑肌选择性较高 3.用于伴迷走功能亢进的哮喘(如精神诱发或夜间发作)
7
二、抗炎平喘药 糖皮质激激素：可的松、泼尼松、地塞米松等
不良反应多且重。
吸入用糖皮质激素：丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、 布地奈德、曲安奈德等 可避免全身不良反应，起效慢。 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 常采用吸入式给药，重症者不能控制时需全身给药。 8
平喘药
分
1. 支气管扩张药
类
β2肾上腺素受体激动药——控制哮喘急性发作 茶碱类药 M胆碱受体阻断药
2. 抗炎平喘药：糖皮质激素类（一线药）
3. 抗过敏平喘药——预防哮喘发作 肥大细胞膜稳定药 H1受体阻断药 抗白三烯药物
2
一、支气管扩张药
㈠ 肾上腺素受体激动药
【平喘原理】激动2受体,激活腺苷酸环化酶,cAMP↑
沙丁胺醇（舒喘灵）：口服、吸入，作用4-6h
克伦特罗：效价高，口服、吸入，作用4-6h 特布他林：似沙丁胺醇，口服、注射，作用4-6h 福莫特罗和沙美特罗：兼抗炎作用，吸入，作用8-12h 不良反应：手指震颤、久用有耐受性。
三、抗过敏平喘药
1. 肥大细胞膜稳定药： 2. 色甘酸二钠（咽泰）
• 稳定肥大细胞膜, 抑制肥大 细胞脱颗粒释放过敏介质。
• • 口服吸收少，主要以粉末 形式喷雾吸入。 仅预防支气管哮喘、过敏 性鼻炎等发作, 控症无效。
2. H1受体阻断药：酮替芬 3. 抗白三烯药：孟鲁司特钠
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【临床应用】
1. 慢性哮喘 2. 慢性阻塞性肺病和心源性哮喘辅助治疗 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 注意：安全范围小，iv时要稀释、缓慢，不能过量。
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㈢ M胆碱受体阻断药 异丙托品（异丙托溴铵） 1.穿透力差,口服无效,应用气雾剂不会吸收,不良反应轻 2.对支气管平滑肌选择性较高 3.用于伴迷走功能亢进的哮喘(如精神诱发或夜间发作)
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二、抗炎平喘药 糖皮质激激素：可的松、泼尼松、地塞米松等
不良反应多且重。
吸入用糖皮质激素：丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、 布地奈德、曲安奈德等 可避免全身不良反应，起效慢。 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 常采用吸入式给药，重症者不能控制时需全身给药。 8
平喘药
分
1. 支气管扩张药
类
β2肾上腺素受体激动药——控制哮喘急性发作 茶碱类药 M胆碱受体阻断药
2. 抗炎平喘药：糖皮质激素类（一线药）
3. 抗过敏平喘药——预防哮喘发作 肥大细胞膜稳定药 H1受体阻断药 抗白三烯药物
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一、支气管扩张药
㈠ 肾上腺素受体激动药
【平喘原理】激动2受体,激活腺苷酸环化酶,cAMP↑
沙丁胺醇（舒喘灵）：口服、吸入，作用4-6h
克伦特罗：效价高，口服、吸入，作用4-6h 特布他林：似沙丁胺醇，口服、注射，作用4-6h 福莫特罗和沙美特罗：兼抗炎作用，吸入，作用8-12h 不良反应：手指震颤、久用有耐受性。
茶碱类药物在呼吸系统疾病的临床应用
茶碱类药物在呼吸系统疾病的临床应用【关键词】茶碱类药物茶碱类药物是一类古老、经典的平喘药物，由于氨茶碱价格低廉，使用方便，在20世纪50～60年代一度成为许多国家应用最为广泛的一线平喘药物。
但是，由于茶碱类药物存在着治疗窗窄、影响其药动学的因素较多和血药浓度个体差异较大等缺点，容易引起毒性反应，临床用药剂量难以掌握。
1茶碱类药物的临床治疗1.1慢性持续性哮喘的治疗本品适用于轻度～重度慢性持续哮喘的治疗，也可用作间隙发作性慢性哮喘发作时的治疗。
主要采用口服制剂。
对于白天发作为主的患者，可选用普通氨茶碱片或茶碱控释片口服；对于夜间哮喘患者，则应当给予茶碱控释片口服时尔平、舒弗美、优喘平等。
由于茶碱控释片可使茶碱的血药浓度稳定地维持在较为理想的范围内，既可获得较好的临床疗效又可避免茶碱的毒性反应，还可减少服药次数、增加患者的依从性。
值得临床推广使用。
1.2哮喘急性发作的治疗本品可用于支气管哮喘急性发作期的治疗。
主要经静脉途径给予氨茶碱。
对于24小时内未曾应用过茶碱类药物的患者，应先缓慢静脉注射负荷量茶碱，然后再给予维持量茶碱静脉滴注。
有条件者应监测血茶碱浓度。
1.3其他慢性阻塞性肺病：由于氨茶碱既具有解痉平喘作用，又有强心、利尿和加强膈肌收缩力等作用，因此适合于COPD缓解期和急性发作期的治疗。
心力衰竭：本品具有增强心脏变时性、变力性、降低肺血管压力、减少肺血管的渗出等作用，适合于急性左心功能不全(急性肺水肿)和慢性肺源性心脏病患者心功能不全时的治疗。
呼吸衰竭：本品可直接兴奋延髓的呼吸中枢，降低其对CO2的敏感阈值、增加呼吸中枢输出的冲动。
临床上应用茶碱治疗陈一施呼吸和早产儿呼吸困难。
膈肌疲劳：茶碱对疲劳的膈肌具有增强其收缩力的作用。
2茶碱类药物的禁忌证对茶碱过敏的患者；低血压和休克患者；心动过速和心律失常的患者；急性心肌梗死患者；甲亢、胃溃疡和癫痫患者。
3其他注意事项3.1茶碱有抑制多核白细胞的黏附、化学毒性、吞噬和溶酶体释放的作用，因此，接受茶碱治疗的哮喘患者的多核白细胞的杀菌能力显著地低于对照组，且其作用的强弱与血中茶碱的浓度有关。
氨茶碱课件ppt
与其他平喘药的相互作用
氨茶碱与β2受体激动剂（如沙丁胺 醇、特布他林等）合用时，可能会增 加心血管系统的不良反应，如心律失 常、心悸等。
与M胆碱受体拮抗剂（如异丙托溴铵 ）合用时，可能会降低氨茶碱的清除 率，增加其血药浓度，从而增强其药 理作用和不良反应。
与其他心血管药物的相互作用
01
氨茶碱与洋地黄类药物（如地高 辛）合用时，可能会增加洋地黄 类药物的血药浓度，从而增强其 药理作用和不良反应。
抗炎作用
氨茶碱抑制炎症介质的释放，减轻气道 炎症反应。
免疫调节作用
氨茶碱能调节免疫细胞活性，增强机体 免疫力。
其他作用
氨茶碱还具有利尿、扩冠等作用。
02
氨茶碱的临床应用
哮喘治疗
总结词
氨茶碱是哮喘治疗的常用药物之一，通过舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
详细描述
氨茶碱通过抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP浓度，从而舒张支气管平滑 肌，改善哮喘患者的通气功能。对于急性发作期和慢性持续期的哮喘均有较好 的疗效，能够显著改善患者症状，提高生活质量。
在使用氨茶碱期间，应定期监测肝功能、 肾功能、心电图等指标，以便及时发现和 处理不良反应。
使用注意事项
01
02
03
禁忌症
对氨茶碱过敏的患者禁用 ，严重心、肝、肾功能不 全及甲状腺功能亢进者慎 用。
药物相互作用
避免与酸性药物、大环内 酯类抗生素等药物同时使 用，以免影响氨茶碱的代 谢和排泄。
特殊人群用药
氨茶碱具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等新药理作用，这些作用机制的深入研究有 助于发现氨茶碱新的临床应用领域。
氨茶碱对某些神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病具有一定的治疗作用， 其神经保护机制值得进一步探讨。
多索茶碱药物ppt课件
配伍禁忌
多索茶碱与某些药物存在配伍禁忌， 如大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗 菌药等，不宜同时使用。
不良反应与处理措施
不良反应
多索茶碱常见的不良反应包括恶心、呕吐、头痛、失眠、心悸等，一般较轻微， 可自行缓解。
处理措施
对于严重的不良反应，如心律失常、癫痫发作等，应立即停药并采取相应的治疗 措施。同时，对于过敏体质的患者，应慎用多索茶碱。
儿童用药指导
对于儿童患者，应根据年龄和体重调整多索茶碱的剂量，并 密切监测不良反应。
老年人用药指导
老年患者肝肾功能可能较弱，应谨慎使用多索茶碱，并定期 监测血药浓度和肝肾功能。
06
多索茶碱的研究进展与未来展望
研究进展
药理作用机制研究
多索茶碱通过抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内 cAMP浓度，松弛平滑肌，发挥平喘作用。
药动学研究
深入了解多索茶碱在体内的药动学特性，为临床用药提供更为科学 的依据。
临床试验与科研成果
国内外的多索茶碱临床试验
介绍了多项关于多索茶碱的临床试验，包括试验目的、方法、结果及结论等。
科研成果展示
列举了近年来关于多索茶碱的科研成果，包括基础研究、药理作用机制研究等方面的进展。
THANKS
感谢观看
与其他支气管扩张剂的比较
1 2 3
作用机制比较
多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶来 松弛平滑肌，与其他支气管扩张剂的作用机制有 所不同。
适用症状比较
多索茶碱主要用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD ）和支气管哮喘，而其他支气管扩张剂可能更适 用于治疗急性支气管痉挛。
药物相互作用比较
多索茶碱与其他药物的相互作用较少，特别是与 肾上腺素、异丙肾上腺素等β受体激动剂合用时 ，具有协同作用。
多索茶碱与某些药物存在配伍禁忌， 如大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗 菌药等，不宜同时使用。
不良反应与处理措施
不良反应
多索茶碱常见的不良反应包括恶心、呕吐、头痛、失眠、心悸等，一般较轻微， 可自行缓解。
处理措施
对于严重的不良反应，如心律失常、癫痫发作等，应立即停药并采取相应的治疗 措施。同时，对于过敏体质的患者，应慎用多索茶碱。
儿童用药指导
对于儿童患者，应根据年龄和体重调整多索茶碱的剂量，并 密切监测不良反应。
老年人用药指导
老年患者肝肾功能可能较弱，应谨慎使用多索茶碱，并定期 监测血药浓度和肝肾功能。
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多索茶碱的研究进展与未来展望
研究进展
药理作用机制研究
多索茶碱通过抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内 cAMP浓度，松弛平滑肌，发挥平喘作用。
药动学研究
深入了解多索茶碱在体内的药动学特性，为临床用药提供更为科学 的依据。
临床试验与科研成果
国内外的多索茶碱临床试验
介绍了多项关于多索茶碱的临床试验，包括试验目的、方法、结果及结论等。
科研成果展示
列举了近年来关于多索茶碱的科研成果，包括基础研究、药理作用机制研究等方面的进展。
THANKS
感谢观看
与其他支气管扩张剂的比较
1 2 3
作用机制比较
多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶来 松弛平滑肌，与其他支气管扩张剂的作用机制有 所不同。
适用症状比较
多索茶碱主要用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD ）和支气管哮喘，而其他支气管扩张剂可能更适 用于治疗急性支气管痉挛。
药物相互作用比较
多索茶碱与其他药物的相互作用较少，特别是与 肾上腺素、异丙肾上腺素等β受体激动剂合用时 ，具有协同作用。
茶碱类药物在支气管哮喘中的使用ppt课件
注意事项
β2受体激动剂可能会引起心悸、手抖等副作用，使用时需注意。
与其他药物的联合应用
01
与抗过敏药物的联合应用
针对过敏性哮喘患者，可联合使用茶碱类药物和抗过敏药物（如抗组胺
药、白三烯受体拮抗剂等），以减轻过敏症状并缓解哮喘。
02
与抗生素的联合应用
在哮喘合并感染的情况下，可联合使用茶碱类药物和抗生素进行治疗，
代谢
茶碱类药物主要在肝脏代谢， 经去甲基化和羟基化等反应生
成代谢产物。
排泄
代谢产物和未代谢的药物主要 经肾脏排泄，部分随胆汁排出
。
02
支气管哮喘概述
定义与流行病学
定义
支气管哮喘（Bronchial Asthma）是一种由多种细胞和细胞 组分参与的气道慢性炎症性疾病，以气道高反应性、可逆性 气流受限和反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状为主 要特征。
抗炎作用
免疫调节作用
茶碱类药物可影响免疫细胞的活性和 功能，调节机体免疫应答，对支气管 哮喘的免疫治疗具有一定意义。
茶碱类药物可抑制炎症细胞的活化和 炎症介质的释放，减轻气道炎症反应 。
药物代谢动力学
01
02
03
04
吸收
茶碱类药物口服后迅速吸收， 生物利用度较高。
分布
药物在体内广泛分布，可通过 血脑屏障和胎盘屏障。
个体化用药方案研究趋势
精准医疗理念的应用
借助基因测序、代谢组学等先进技术，为患者制定个体化的茶碱 类药物用药方案，实现精准治疗。
药物代谢动力学研究
深入研究茶碱类药物在人体内的代谢动力学特征，为个体化用药方 案提供科学依据。
临床试验与大数据分析
通过开展大规模的临床试验和收集患者数据进行分析，不断优化茶 碱类药物的个体化用药方案。
β2受体激动剂可能会引起心悸、手抖等副作用，使用时需注意。
与其他药物的联合应用
01
与抗过敏药物的联合应用
针对过敏性哮喘患者，可联合使用茶碱类药物和抗过敏药物（如抗组胺
药、白三烯受体拮抗剂等），以减轻过敏症状并缓解哮喘。
02
与抗生素的联合应用
在哮喘合并感染的情况下，可联合使用茶碱类药物和抗生素进行治疗，
代谢
茶碱类药物主要在肝脏代谢， 经去甲基化和羟基化等反应生
成代谢产物。
排泄
代谢产物和未代谢的药物主要 经肾脏排泄，部分随胆汁排出
。
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支气管哮喘概述
定义与流行病学
定义
支气管哮喘（Bronchial Asthma）是一种由多种细胞和细胞 组分参与的气道慢性炎症性疾病，以气道高反应性、可逆性 气流受限和反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状为主 要特征。
抗炎作用
免疫调节作用
茶碱类药物可影响免疫细胞的活性和 功能，调节机体免疫应答，对支气管 哮喘的免疫治疗具有一定意义。
茶碱类药物可抑制炎症细胞的活化和 炎症介质的释放，减轻气道炎症反应 。
药物代谢动力学
01
02
03
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吸收
茶碱类药物口服后迅速吸收， 生物利用度较高。
分布
药物在体内广泛分布，可通过 血脑屏障和胎盘屏障。
个体化用药方案研究趋势
精准医疗理念的应用
借助基因测序、代谢组学等先进技术，为患者制定个体化的茶碱 类药物用药方案，实现精准治疗。
药物代谢动力学研究
深入研究茶碱类药物在人体内的代谢动力学特征，为个体化用药方 案提供科学依据。
临床试验与大数据分析
通过开展大规模的临床试验和收集患者数据进行分析，不断优化茶 碱类药物的个体化用药方案。
二、茶碱类药
不良反应
局部刺激 口服可致胃肠道反应；肌注引起红肿疼痛，已少 用；长期用可产生耐受性。 中枢兴奋性 少数人治疗剂量可出现烦躁不安、失眠等，静注 过快或过量可出现头痛头晕恶心呕吐，甚至发生 惊厥。
过敏反应 表现为皮肤湿疹，荨麻疹或伴气喘，也有多形红 斑样药疹。 急性中毒 静注过快或剂量过大可引起心悸、血压骤降，严 重可致心律失常，甚至出现心脏突然停搏或猝死 等中毒反line ） • 体内过程 • 口服本品、由直肠或胃肠道外给药均能迅 速被吸收。本品的大部分以代谢产物形式 通过肾排出, 10％以原形排出。
作用及作用机制
• • • • • • 1.平喘作用 氨茶碱对气道平滑肌有直接松弛作用，对痉挛的 支气管的解痉作用更为明显，作用弱于β受体激动 药。 平滑肌舒张机制： （1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细 胞内cAMP水平； （2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放； （3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道 平滑肌收缩作用； （4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞 外钙内流和细胞内质网贮钙释放。
2. 强心利尿 • 能增强心肌收缩力，增加心输出量，通过 增加肾血流量，肾小球滤过率抑制肾小管 对钠的重吸收而利尿。 • 3. 松弛胆管平滑肌
4. 兴奋呼吸中枢 氨茶碱具有兴奋呼吸作用，可增强呼吸深 度，但不增加呼吸频率，可使陈-施潮式呼 吸转为正常。 5.增强呼吸肌的收缩力 • 氨茶碱能刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的 嗜铬细胞释放儿茶酚胺，增强健康或疲劳 的膈肌对低频刺激的收缩力，尤其在膈肌 收缩无力时作用更为显著。
临床用途
1. 防治慢性支气管哮喘，口服给药；重症哮喘急 性发作或持续状态，静脉滴注给药；喘息型支气 管炎、肺气肿及其它阻塞性肺部疾病引起的支气 管炎； 2. 心源性哮喘、心源性水肿的辅助治疗； 3.治疗胆绞痛； 4.治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息 氨茶碱通过兴奋呼吸中枢，促进儿茶酚胺类交感 神经递质的释放，增强膈肌收缩力及低氧反应， 对睡眠呼吸暂停有效，小儿优于成人。对早产儿 窒息还可兴奋心肌，预防心动过缓。
茶碱类药物在支气管哮喘中的使用PPT课件
茶碱类药物在支气管哮喘中 的使用
汇报人：xxx 2023-12-17
contents
目录
• 茶碱类药物概述 • 支气管哮喘诊断与治疗策略 • 茶碱类药物使用方法及剂量调整 • 疗效评价与安全性分析 • 茶碱类药物与其他治疗手段比较 • 总结与展望
01
茶碱类药物概述
药物分类与作用机制
茶碱类药物分类
根据患者情况进行剂量调整
老年患者
肝肾功能不全患者
由于老年患者生理功能减退，药物代谢减 慢，应适当减少茶碱类药物的剂量。
茶碱类药物主要通过肝脏代谢，由肾脏排 泄，肝肾功能不全患者应减少剂量或延长 给药间隔。
孕妇及哺乳期妇女
药物相互作用
孕妇及哺乳期妇女使用茶碱类药物时应谨 慎，必要时需在医生指导下使用。
多索茶碱
二羟丙茶碱
作用较弱，主要用于治疗伴有心动过 速的支气管用于轻、中度支气管哮喘患者。
给药途径和剂量选择
口服给药
适用于轻、中度支气管哮喘患者，一般剂量为每日3次，每次 0.1-0.2g。
静脉给药
适用于重度支气管哮喘患者，剂量需根据患者病情和体重进 行调整，一般每日总量不超过1.0g。
属于甲基黄嘌呤衍生物，包括氨 茶碱、多索茶碱等。
作用机制
通过抑制磷酸二酯酶，提高细胞 内环磷酸腺苷（cAMP）水平， 从而舒张支气管平滑肌，缓解哮 喘症状。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于支气管哮喘、喘息型支气管 炎、阻塞性肺气肿等疾病的治疗。
禁忌症
对茶碱类药物过敏者禁用；活动性消 化性溃疡、未经控制的惊厥性疾病患 者禁用。
疗效与安全性
长效β2受体激动剂在缓解支气管哮喘 症状和改善肺功能方面优于茶碱类药 物，且长期使用安全性较高。茶碱类 药物的疗效相对较弱，且存在较大的 个体差异和副作用风险。
汇报人：xxx 2023-12-17
contents
目录
• 茶碱类药物概述 • 支气管哮喘诊断与治疗策略 • 茶碱类药物使用方法及剂量调整 • 疗效评价与安全性分析 • 茶碱类药物与其他治疗手段比较 • 总结与展望
01
茶碱类药物概述
药物分类与作用机制
茶碱类药物分类
根据患者情况进行剂量调整
老年患者
肝肾功能不全患者
由于老年患者生理功能减退，药物代谢减 慢，应适当减少茶碱类药物的剂量。
茶碱类药物主要通过肝脏代谢，由肾脏排 泄，肝肾功能不全患者应减少剂量或延长 给药间隔。
孕妇及哺乳期妇女
药物相互作用
孕妇及哺乳期妇女使用茶碱类药物时应谨 慎，必要时需在医生指导下使用。
多索茶碱
二羟丙茶碱
作用较弱，主要用于治疗伴有心动过 速的支气管用于轻、中度支气管哮喘患者。
给药途径和剂量选择
口服给药
适用于轻、中度支气管哮喘患者，一般剂量为每日3次，每次 0.1-0.2g。
静脉给药
适用于重度支气管哮喘患者，剂量需根据患者病情和体重进 行调整，一般每日总量不超过1.0g。
属于甲基黄嘌呤衍生物，包括氨 茶碱、多索茶碱等。
作用机制
通过抑制磷酸二酯酶，提高细胞 内环磷酸腺苷（cAMP）水平， 从而舒张支气管平滑肌，缓解哮 喘症状。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于支气管哮喘、喘息型支气管 炎、阻塞性肺气肿等疾病的治疗。
禁忌症
对茶碱类药物过敏者禁用；活动性消 化性溃疡、未经控制的惊厥性疾病患 者禁用。
疗效与安全性
长效β2受体激动剂在缓解支气管哮喘 症状和改善肺功能方面优于茶碱类药 物，且长期使用安全性较高。茶碱类 药物的疗效相对较弱，且存在较大的 个体差异和副作用风险。
茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展 PPT课件
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r = 0.77 p = 0.03
0
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STC mcg/ml
BAL - LTB4 vs Granulocytes
50 25 0 -25 -50 -100 -75
% change granulocytes
r = 0.76 p = 0.04
% change LTB4
-50 -25 0 25
10
p < 0.05
10
ns
Sullivan, Lancet Week 0 343: 1994
0
Week 6
0
Week 0
Week 6
哮喘病人口服缓释型茶碱 6周（平均血
浆浓度6.6mg/L），支气管粘膜活检激活的
嗜酸性粒细胞（EG2阳性细胞）数明显低于 治疗前，嗜酸性粒细胞总数降低，与LAR 的抑制一致。
4
茶碱类药物的发展历史
80 - 90年代
PDE 学说的修饰和发展 抗炎和免疫调节作用
5
茶碱的化学结构 O R
C
CH3 N C N
N
CH
N-7为其功能基团
O C
C
N
CH3
6
茶碱类药物的种类
• 形成复盐 -氨茶碱(Aminophylline) 茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83% • 恩丙茶碱(Enprofylline) 茶碱3-甲基换成3-丙基 较强的抗炎作用 无拮抗腺苷作用 支气管舒张作用较茶碱强5倍,有效茶碱浓度为3mg/L 对中枢及心血管影响小 长效 较茶碱安全
抑制多种炎症细胞的激活和介质及细 胞因子的释放
16
1、肥大细胞 抑制组胺、白三烯的释放
17
r = 0.77 p = 0.03
0
12
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STC mcg/ml
BAL - LTB4 vs Granulocytes
50 25 0 -25 -50 -100 -75
% change granulocytes
r = 0.76 p = 0.04
% change LTB4
-50 -25 0 25
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Sullivan, Lancet Week 0 343: 1994
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Week 6
0
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Week 6
哮喘病人口服缓释型茶碱 6周（平均血
浆浓度6.6mg/L），支气管粘膜活检激活的
嗜酸性粒细胞（EG2阳性细胞）数明显低于 治疗前，嗜酸性粒细胞总数降低，与LAR 的抑制一致。
4
茶碱类药物的发展历史
80 - 90年代
PDE 学说的修饰和发展 抗炎和免疫调节作用
5
茶碱的化学结构 O R
C
CH3 N C N
N
CH
N-7为其功能基团
O C
C
N
CH3
6
茶碱类药物的种类
• 形成复盐 -氨茶碱(Aminophylline) 茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83% • 恩丙茶碱(Enprofylline) 茶碱3-甲基换成3-丙基 较强的抗炎作用 无拮抗腺苷作用 支气管舒张作用较茶碱强5倍,有效茶碱浓度为3mg/L 对中枢及心血管影响小 长效 较茶碱安全
抑制多种炎症细胞的激活和介质及细 胞因子的释放
16
1、肥大细胞 抑制组胺、白三烯的释放
17
茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展共75页
茶类药物的平喘作用机理及临床应 用进展
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
氨茶碱PPT课件
7.婴幼儿毛细支气管炎
氨茶碱能抑制毛细支气管炎患儿炎症细胞的活化及介质释 放，稳定肥大细胞，防止其脱颗粒及变应原所导致的迟发 型哮喘反应及继之而来的气道反应，减轻气管炎性反应， 减轻呼吸道黏蛋白唾液酸化，明显改善患儿肺功能的作用 。 氨茶碱可增加气道纤毛上皮细胞的纤毛摆动，促使分泌物 的清除，故能够减轻小呼吸道阻塞，尤其对不适宜采用吸 入治疗的婴儿，能够松弛支气管平滑肌痉挛，减轻气管黏 膜水肿和炎症，减少黏液分泌，从而控制发作，缩短病程 。
参考文献 1.ShenCM,Aminophylline Therapy and the Neurodevelopment in PrematureInfants[J].Pediatr Neonatol. 2015 Dec 29. pii: S18759572(15)00187-4.
2.TuranA,Kasuya Y,Govinda R.The effect of aminophylline on loss of consciousness,bispectral index,propofol requirement, and minimum alveolarconcentration of desflurane in volunteers[J].Anesth Analg,2010,110(2):449-454. 3.TeySL, Lee WT，et al.Neurodevelopmental Outcomes in Very Low Birth Weight Infants Using Aminophylline for the Treatment of Apnea[J].PediatrNeonatol. 2015 Jun 3.
11.泌尿系结石引起的肾绞痛
(医学课件)多索茶碱临床应用与进展ppt演示课件
多索茶碱注射液药代动力学
药代参数
T1/2:7.63±0.89h
Tmax:1.56 ± 0.13h
ug/ml
2.0
Cmax:1.20 ± 0.39ug/ml
AUC:9.81 ± 4.04ug/ml.h
1.0
0
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h
.
22
轻松平喘，自由呼吸
药代动力学特点
起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间 为1.56小时。 广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。 半衰期长，可一日两次使用。
. 15
轻松平喘，自由呼吸
多索茶碱——新一代的茶碱类药物
DOXOFYLLINE
.
16
轻松平喘，自由呼吸
多索茶碱概况
1988年由ITALY
ABC公司首先研制开发并投入市场，目
前已在美国、加拿大、日本、爱尔兰等国家应用。 是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄
嘌呤衍生物。
.
17
轻松平喘，自由呼吸
支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱 具有镇咳作用 非腺苷阻滞剂，无中枢神经、消化道等肺 外副作用，对心脏兴奋较少 起效迅速，药效持续时间长 适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎， 对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状
.
30
轻松平喘，自由呼吸
谢 谢！
.
31
. 14
轻松平喘，自由呼吸
3、二羟丙茶碱（diprophylline）
茶碱的N-7位上接二羟丙基的中性衍生物， 水溶性增加。
支气管舒张作用较氨茶碱弱。对胃肠道刺 激小，心脏副作用也较轻。可用于伴有心动过 速的哮喘、COPD。 片剂：0.2-0.4,tid 注射液（喘定）： 0.25-0.5/次,3-4次/天, 肌注、静注或静滴
相关主题
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% Fall
BAL PMN
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r = 0.77 p = 0.03
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STC mcg/ml
BAL - LTB4 vs Granulocytes
50
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r = 0.76 p = 0.04
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% change LTB4
-100 -75 -50 -25 0 25
3.48±0.11 3.55 ±0.11 3.53 ±0.15 3.02 ±0.08
脂过氧化物与FEV1/FVC负相关(r=-0.304,p<0.05) 哮喘患者血浆脂过氧化物与血清茶碱水平负相关(r=-
0.495,p<0.05)
23
24
25
3、嗜酸性粒细胞 抑制其释放各种毒性蛋白、LTC4、
嗜中性粒白细胞
减少介质释放 减少活性氧化物释放 减少细胞因子释放 减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡 减少增殖 减少细胞因子释放 减少活性氧化物释放
体内 试验动物
哮喘患者
减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠) 减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠) 减轻血浆渗出(豚鼠) 抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血CD8+细胞 减少气道中的T淋巴细胞 降低IL-4,IL-5血浆浓度
15
（一）对炎症细胞、结构细胞的作用
抑制多种炎症细胞的激活和介质及细 胞因子的释放
16
1、肥大细胞 抑制组胺、白三烯的释放
17
2、多形核粒细胞（PMN） 抑制其释放氧自由基（ROS）、蛋
白水解酶、LTB4；抑制PMN的激活。
18
Relationship between STC & BAL PMN
4
茶碱类药物的发展历史
80 - 90年代 PDE 学说的修饰和发展 抗炎和免疫调节作用
5
茶碱的化学结构
OR
CN CH3 N C CH
OC C N N CH3
N-7为其功能基团
6
茶碱类药物的种类
• 形成复盐 -氨茶碱(Aminophylline) 茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83%
• 恩丙茶碱(Enprofylline) 茶碱3-甲基换成3-丙基 较强的抗炎作用 无拮抗腺苷作用 支气管舒张作用较茶碱强5倍,有效茶碱浓度为3mg/L 对中枢及心血管影响小 长效 较茶碱安全
12
二、抗炎作用
血浆浓度为5～10mg/L时，即可产生 实验室和临床上的抗炎作用。
13
血浆茶碱浓度≤10 mg/L ，可保护组 胺或其他炎性介质诱发的支气管收缩，这 与其直接舒张支气管作用无关，而提示其 抗炎作用。
14
茶碱类药物的抗炎作用
体外 肥大细胞 巨噬细胞 单核细胞 嗜酸性粒细胞 T淋巴细胞
7
茶碱类药物的种类
• 不同基团取代N-7位的衍生物 -二羟丙茶碱(Diprophylline,喘定,甘油茶碱) 二羟丙基 胃刺激性小 口服生物利用度低 心脏兴奋作用弱
-多索茶碱(Doxofylline) 1,3二氧环戊基-2-甲基 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市(枢维新)
• 方法：测定血茶碱和脂过氧化物水平 • 结论：哮喘和COPD患者存在增高的氧化应
激，茶碱可明显抑制哮喘炎症过程中的氧化
应激反应。
22
结果： 血浆脂过氧化物水平（nmol.ml-1）
Asthma COPD COPD Controls
(non or ex-smoking) (current-smoking)
8
茶碱类药物作用的重新评价
一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症
• 抑制炎症介质的释放和活性 • 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能
9
对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研碱类药物的发展历史
50年代 陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国
内开始用于治疗哮喘及肺心病 60年代
国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应 用情况的差异较大。 一线？二线？三线？
3
茶碱类药物的发展历史
70年代 开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度
及副作用的界限) RCT疗法(Round the Clock Therapy) PDE学说：治疗哮喘的药理机理
Evidence of oxidative stress in asthma and COPD: potential inhibitory effect of theophylline
Respir Med, 2000,94:584～588
21
• 目的：评价茶碱对哮喘和COPD患者肺氧化 应激反应潜在的抑制效应
茶碱类药物的平喘作用机理及 临床应用进展
1
茶碱类药物的发展历史
1889年 1922年 30年代
40年代
Kossel 从茶叶中首次发现茶碱 发现了茶碱的支气管舒张作用 Trasoff(1933年)，Herrmann(1937年) 报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作 第二次世界大战期间,药物开发、临床 试验研究甚少，但已在欧美临床应用
氧自由基，促进其凋亡。
26
Theo. Effect on Activated Mucosal Eosinophils - LAR
20 Theophylline (6.6 mcg/ml) 20
Placebo
Cells/ mm BM
10
p < 0.05
ns
10
0 Sullivan, Lancet Week 0
343: 1994
Week 6
0 Week 0 Week 6
哮喘病人口服缓释型茶碱 6周（平均血 浆浓度6.6mg/L），支气管粘膜活检激活的 嗜酸性粒细胞（EG2阳性细胞）数明显低于 治疗前，嗜酸性粒细胞总数降低，与LAR 的抑制一致。
10
一、舒张支气管平滑肌 1、通过抑制PDE介导 2、为非选择性PDE抑制剂 3、体内达到抑制PDE的血浆浓度为10 ～20mg/L，
这低于体外的25mg/L，体内存在协同机制
11
4、对PDE亚型的抑制作用
尤其对III，V亚型，产生平滑肌舒张( c AMP , c GMP ）
对PDE IV 抑制产生抗炎作用
% Fall
BAL PMN
40
r = 0.77 p = 0.03
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STC mcg/ml
BAL - LTB4 vs Granulocytes
50
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% change granulocytes
0
r = 0.76 p = 0.04
-25
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% change LTB4
-100 -75 -50 -25 0 25
3.48±0.11 3.55 ±0.11 3.53 ±0.15 3.02 ±0.08
脂过氧化物与FEV1/FVC负相关(r=-0.304,p<0.05) 哮喘患者血浆脂过氧化物与血清茶碱水平负相关(r=-
0.495,p<0.05)
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3、嗜酸性粒细胞 抑制其释放各种毒性蛋白、LTC4、
嗜中性粒白细胞
减少介质释放 减少活性氧化物释放 减少细胞因子释放 减少MBP、ECP的释放，诱导凋亡 减少增殖 减少细胞因子释放 减少活性氧化物释放
体内 试验动物
哮喘患者
减轻过敏原引起的迟发相反应(豚鼠) 减轻过敏原及PAF引起的气道高反应性(豚鼠、绵羊) 减轻过敏原及内毒素引起的气道炎症(豚鼠、大鼠) 减轻血浆渗出(豚鼠) 抑制过敏原引起的迟发相反应 增加外周血CD8+细胞 减少气道中的T淋巴细胞 降低IL-4,IL-5血浆浓度
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（一）对炎症细胞、结构细胞的作用
抑制多种炎症细胞的激活和介质及细 胞因子的释放
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1、肥大细胞 抑制组胺、白三烯的释放
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2、多形核粒细胞（PMN） 抑制其释放氧自由基（ROS）、蛋
白水解酶、LTB4；抑制PMN的激活。
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Relationship between STC & BAL PMN
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茶碱类药物的发展历史
80 - 90年代 PDE 学说的修饰和发展 抗炎和免疫调节作用
5
茶碱的化学结构
OR
CN CH3 N C CH
OC C N N CH3
N-7为其功能基团
6
茶碱类药物的种类
• 形成复盐 -氨茶碱(Aminophylline) 茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83%
• 恩丙茶碱(Enprofylline) 茶碱3-甲基换成3-丙基 较强的抗炎作用 无拮抗腺苷作用 支气管舒张作用较茶碱强5倍,有效茶碱浓度为3mg/L 对中枢及心血管影响小 长效 较茶碱安全
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二、抗炎作用
血浆浓度为5～10mg/L时，即可产生 实验室和临床上的抗炎作用。
13
血浆茶碱浓度≤10 mg/L ，可保护组 胺或其他炎性介质诱发的支气管收缩，这 与其直接舒张支气管作用无关，而提示其 抗炎作用。
14
茶碱类药物的抗炎作用
体外 肥大细胞 巨噬细胞 单核细胞 嗜酸性粒细胞 T淋巴细胞
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茶碱类药物的种类
• 不同基团取代N-7位的衍生物 -二羟丙茶碱(Diprophylline,喘定,甘油茶碱) 二羟丙基 胃刺激性小 口服生物利用度低 心脏兴奋作用弱
-多索茶碱(Doxofylline) 1,3二氧环戊基-2-甲基 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市(枢维新)
• 方法：测定血茶碱和脂过氧化物水平 • 结论：哮喘和COPD患者存在增高的氧化应
激，茶碱可明显抑制哮喘炎症过程中的氧化
应激反应。
22
结果： 血浆脂过氧化物水平（nmol.ml-1）
Asthma COPD COPD Controls
(non or ex-smoking) (current-smoking)
8
茶碱类药物作用的重新评价
一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症
• 抑制炎症介质的释放和活性 • 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能
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对茶碱在临床应用的价值需要重新认识！ 对茶碱在哮喘治疗中的地位需要重新评价！ 对茶碱的研碱类药物的发展历史
50年代 陆续报道茶碱的副作用及死亡病例,国
内开始用于治疗哮喘及肺心病 60年代
国际间对茶碱治疗哮喘的评价及应 用情况的差异较大。 一线？二线？三线？
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茶碱类药物的发展历史
70年代 开展了茶碱血药浓度的检测(有效浓度
及副作用的界限) RCT疗法(Round the Clock Therapy) PDE学说：治疗哮喘的药理机理
Evidence of oxidative stress in asthma and COPD: potential inhibitory effect of theophylline
Respir Med, 2000,94:584～588
21
• 目的：评价茶碱对哮喘和COPD患者肺氧化 应激反应潜在的抑制效应
茶碱类药物的平喘作用机理及 临床应用进展
1
茶碱类药物的发展历史
1889年 1922年 30年代
40年代
Kossel 从茶叶中首次发现茶碱 发现了茶碱的支气管舒张作用 Trasoff(1933年)，Herrmann(1937年) 报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作 第二次世界大战期间,药物开发、临床 试验研究甚少，但已在欧美临床应用
氧自由基，促进其凋亡。
26
Theo. Effect on Activated Mucosal Eosinophils - LAR
20 Theophylline (6.6 mcg/ml) 20
Placebo
Cells/ mm BM
10
p < 0.05
ns
10
0 Sullivan, Lancet Week 0
343: 1994
Week 6
0 Week 0 Week 6
哮喘病人口服缓释型茶碱 6周（平均血 浆浓度6.6mg/L），支气管粘膜活检激活的 嗜酸性粒细胞（EG2阳性细胞）数明显低于 治疗前，嗜酸性粒细胞总数降低，与LAR 的抑制一致。
10
一、舒张支气管平滑肌 1、通过抑制PDE介导 2、为非选择性PDE抑制剂 3、体内达到抑制PDE的血浆浓度为10 ～20mg/L，
这低于体外的25mg/L，体内存在协同机制
11
4、对PDE亚型的抑制作用
尤其对III，V亚型，产生平滑肌舒张( c AMP , c GMP ）
对PDE IV 抑制产生抗炎作用