奥硝唑胃内滞留片的研制
奥硝唑胃内滞留片的研制
奥硝唑胃内滞留片的制备工艺
粉碎（除十八醇 ） 过六号筛
称取处方量的 主药及辅料
粉碎药品
加 入
十八醇置 于烧杯
65℃恒温水浴
待十八醇熔融
边搅拌边加入（匀速 50-60r.min-1）
成粒度均 匀的颗粒
停止加热
放冷
过14目筛
加1%硬 脂酸镁
压片
硬度适宜、质 量为0.5g的片
奥硝唑胃内滞留片的研 制
奥硝唑胃内滞留片的研制
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一、选题依据 二、胃内滞留片制备工艺 三、胃内滞留片的性能测定
英文名称：Ornidazole (Tiberol)
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药物的化学结构（含CA登记号）及化学名：1-(3-氯-2-羟丙基)2-甲基-5-硝基咪唑
奥硝唑
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化学结构：分子式：C7H10ClN3O3 分子量：219.63 CAS号：16773-42-5
奥硝唑胃内滞留片的性能测定
体外漂浮性能考察——按照中国药典2010版第二部
附录X C溶出度测定方法安装溶出仪，加入900ml的 0.1mol*L-1盐酸溶液中，桨转速为75 r*min-1，待温度为 （37.0±0.1）℃时，将片剂放入溶液中，应在3min内起 漂并持续漂浮8h以上，且应片形完整。
药理作用
抗厌氧菌作用 抗阴道滴虫作用 抗阿米巴虫作用 其他
胃内滞留片相比普通制剂的优 点
更好的抑制胃部幽门螺旋杆菌，达到较好的治疗效果。
胃内滞留时间长，药物释放缓慢，能达到较高的药物浓度，
处方设计
奥硝唑 12.50g HPMC 6.00g 乳糖 0.75g
十八醇 4.78g 碳酸氢钠 0.13g 硬脂酸镁 0.25g
奥硝唑胃内滞留片的研制
奥硝唑原料药生产厂家 公司名称：武汉鑫嘉林生物有限公司 价格：66 元/公斤 包装：25公斤 含量(%)：：≥99.0% 产品规格：医药级
原辅料价格
十八醇 规格：医药级 供应商：上海举微国际贸易有限公司 价格：200.00元 包装规格：25Kg
羟丙基甲基纤维素药用辅料 供应商：西安悦来医药科技有限公司 产品等级：药用级 包装规格：500g/袋 25kg/桶g 价格：1元 500g/袋
无水碳酸钠 类别：制剂辅料 供应商：淄博灿春化工销售有限公司 规格：500g*20/25kg 价格：35.00元
十八烷基硫酸钠 供应商：河南省所以化工有限公司 类别：制剂辅料 规格：25KG/袋装 价格：25.00元
药用乳糖 医药级,药用级 供应商：上海举微国际贸易有限公司 价格：200.00元 【产品包装】12 Kg/桶
4 奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松驰作用，降低其疗效并 可影响凝血。
5巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁可加快奥硝唑的消 除，当使用奥硝唑时应避免合用。
奥硝唑(ornidazole, ONZ)临床应用
1 抗厌氧微生物感染 2 治疗兰伯氏贾第虫病 3 治疗阴道炎 4 治疗阿米巴病 5 放射增敏
奥硝唑(ornidazole, ONZ)药物相互作用
1．同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑 制作用。 2．奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长， 增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝 血酶原时间并调整给药剂量。 3 奥硝唑可增强香豆素类口服抗凝药的作用，故当两者同 时使用时，应调整抗凝药的剂量。
年产1.5亿奥硝唑片剂工厂设计 制药工程毕业设计正文
前言片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。
片剂剂量准确，体积小，携带便利，服用方便，适于大量生产；对有不良臭味，对胃肠道有刺激作用，与外界环境接触引起氧化、还原、分解、潮解的药物，可利用包衣技术加以避免和保护；片剂还便于运输和贮藏。
药物制成片剂后，空气、光线、水分、灰尘等因素对其影响就很小。
但片剂也有不少的缺点：片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下。
1. 内服片是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。
压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。
如安胃片，参茸片等。
包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。
如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。
长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。
如长效氨茶碱片等。
嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。
如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。
2. 口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。
如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。
口含片比一般内服片大而硬，味道适口。
3. 舌下片指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。
如硝酸甘油片、喘息定片等。
此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。
如硝酸甘油唇颊片。
4. 外用片指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。
前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。
外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。
胃内滞留制剂的原理、影响因素与质量评价方法总结
胃内滞留制剂的原理、影响因素与质量评价方法总结胃内滞留制剂是口服后能够较长时间停留在胃部，不被胃排空到肠道，实现定位释放的制剂。
因药物在胃内滞留时间久，可增加药物在胃或者十二指肠的吸收，稳定血药浓度，减少服药次数，从而提高临床疗效，故成为近年来的研究热点之一。
一、分类及原理根据其结构特点，胃内滞留制剂可分为漂浮型、粘附型、膨胀型、高密度型、磁力导向型和超多孔水性凝胶等。
1.漂浮型胃内滞留制剂漂浮型胃内滞留制剂是指口服后进入胃，由于自身密度小于胃液及内容物（1.004~1.01g/cm3）而呈现出漂浮状态的制剂，该类制剂不会对胃排空造成影响。
根据漂浮机制的不同，可细分为泡腾型、非泡腾型2种。
非泡腾型胃漂浮制剂主要依靠改变自身密度实现漂浮，一般是根据流体动力学平衡体系原料（HBS）设计而成。
亲水性聚合物遇到胃液后水化膨胀，密度降低，添加剂（相对密度较小的脂肪酸、脂肪醇、蜡类等，或者崩解剂）进一步降低制剂的密度，使得制剂漂浮于胃液。
泡腾型胃漂浮制剂是泡腾剂（碳酸氢盐或者碳酸盐）与胃液或枸橼酸、酒石酸等接触，发生化学反应产生气体，同时亲水凝胶水化在制剂表面形成凝胶层，将气体截留在凝胶内部，使制剂体积变大，密度小于胃液，从而实现漂浮。
同时亲水凝胶水化时，也会使制剂密度降低，增加漂浮力。
2.膨胀型胃内滞留制剂胃滞留制剂是指药物口服后进入胃部，遇到胃酸后，迅速膨胀，体积增大至无法通过幽门，从而延长药物在胃内的滞留时间。
药物吸收完全后，骨架会逐渐溶蚀变小随胃内容物排出。
其组成中一般含有树脂或者凝胶材料，可吸水膨胀至原体积几倍或者几十倍。
3.生物黏附型胃滞留制剂生物黏附型胃滞留制剂是指在制剂中加入具有生物黏附作用的高分子材料，利用其与胃上皮细胞表面或者黏液蛋白表面的粘附作用，增加药物与胃内黏膜的接触时间，改善药物在胃壁的渗透作用，促进在胃肠道选择性吸收药物的吸收效率，从而延长药物释放的制剂。
常用的具有生物黏附作用的高分子材料有壳聚糖、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶、卡波姆、聚丙烯酸和HPMC等。
胃肠道滞留型微粒释药研究概况与中药新剂型_魏雁飞
综述胃肠道滞留型微粒释药研究概况与中药新剂型魏雁飞1李长江2(1.农安县人民医院;2.吉林显锋科技制药有限公司吉林长春130200) [中图分类号]R944.9[文献标识码]A[文章编号]1672-4208(2007)09-0049-03近年来,复合微粒)微球、微囊、纳米粒及脂质体等在胃肠滞留释药系统中的应用尤为引人注目,已不仅仅局限于延长制剂在胃中的滞留时间,制剂中的微粒单元以独立个体形式分散在胃内,可自由通过幽门,因此可广泛分布在胃肠道内,比单一单元制剂有更长的胃肠道滞留时间、更小的个体差异、更高的局部药物浓度和更好的稳定性。
胃肠道滞留制剂通过延长药物在胃肠道的滞留时间,提高药物的吸收和(或)降低不良反应,同时根据需要调整释药速率,以获得较理想控释效果的口服给药系统。
此类给药系统不仅可促进药物在胃肠道的吸收、提高生物利用度,也可起到胃肠道定位给药、增加药物在体内的稳定性、减轻不良反应的作用。
作为新型缓控释制剂,更能体现新技术和新材料的应用以及多种制剂技术和原理的组合应用。
该给药系统中药物的释放及吸收不再只由药物本身决定,而是更多地受到载体理化性质的影响,也推动了新型载体的研发[1]。
本文对生物粘附脂质体系统、聚合物微粒系统和胃漂浮微粒系统的研究概况作一综述。
1生物粘附脂质体脂质体作为提高胰岛素等多肽蛋白质类药物口服吸收的载体受到广泛关注,但许多研究显示,其促进药物吸收的作用并未达到预期的效果和良好的再现性。
生物粘附脂质体可延长在吸收部位的滞留时间,与控释技术结合可达到增加药物吸收、提高生物利用度的目的。
研究较多的粘附性聚合物为丙烯酸和二乙烯基乙二醇(div i ny l g l y co l)交联的高分子共聚物、H P M C等。
Lehr等[2]用壳聚糖和卡波姆等几种粘附性聚合物对胰岛素和降钙素脂质体进行包衣。
采用离体大鼠肠和粘液素(m uci n)微粒测试粘附性,用生物利用度评价体内吸收。
常见用药种类、方法、途径
按给药途径分类 按分散系统分类 按制法分类 按形态分类
这种分类方法将给药途径相同的剂型作为 一类，与临床使用密切相关。
1．经胃肠道给药剂型
2．非经胃肠道给药剂型
是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起 局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如 常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶 液剂、乳剂、混悬剂等。 容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般 不能采用这类简单剂型。 口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂 型。
1、速崩制剂——服用时不需用水或用少量水 就能在口腔内迅速崩解，仅几个吞咽动作 即可完成服药过程。 2、速溶制剂——中药制剂的速溶制剂。
注射也是一种重要的给药途径。注射方法主 要有皮下、肌内、静脉、鞘内等数种。 1、皮下注射，即将药液注射在皮下结缔组织内， 只适用于少量药液(一般为1—2ml)，同时可能 引起一定程度的疼痛及刺激，故应用受到一定 限制。 2、肌内注射(肌注)系将药液注于肌肉内(多在臀 部肌肉)，由于肌肉的血管丰富，药物吸收较 皮下快，疼痛程度亦较皮下注射轻。注射量一 般为1—2ml，但可用至10ml。油剂及混悬剂均 以采用肌内注射为宜，刺激性药物亦宜用肌注， 因肌肉对疼痛刺激敏感性较小。
1、口服 2、注射 3、局部用药
药物口服后，可经过胃肠吸收而作用于全身，或留在 胃肠道行效于胃肠局部。口服是最安全方便的用药法， 也是最常用的方法，但遇有下列情形时不便采用： 病人昏迷不醒或不能咽下；因胃肠有病，不能吸收；由 于药物的本身性质不容易在胃肠中吸收或能被胃肠的酸 性、碱性所破坏(如青霉素、胰岛素等)； 口服不能达到药物的某种作用(例如用硫酸镁口服，只 能引起泻下，如需镇痉、镇静必须注射)。在这些情况 下，都须采用其它用药方法。对胃有刺激或容易被胃酸 所破坏的药品，如必须采用口服，应加以特殊处理，一 般是把药品制成肠溶片(如胰酶)，或盛在肠用胶囊内， 或制成一种不溶于胃酸而到碱性肠液内能溶的化合物 (如把鞣酸制成鞣酸蛋白)，入肠后发生作用。
黄原胶奥美拉唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备[发明专利]
![黄原胶奥美拉唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5c70f73fb9f3f90f77c61b5f.png)
专利名称：黄原胶奥美拉唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备专利类型：发明专利
发明人：展瑞岩,王景峰,张扬,李万海,吴兴波
申请号：CN201210073347.X
申请日：20120310
公开号：CN102552202A
公开日：
20120711
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及黄原胶奥美拉唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备方法。
奥美拉唑(Omeprazole)为是近年来研究开发的作用机制不同于H受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。
但由于该药半衰期为0.5～1小时。
因此有必要用新技术增加有效药物浓度时间提高其生物利用度。
本发明以黄原胶为骨架，加入一些附加剂如发泡剂增加漂浮力，遇胃酸放出的CO被包于凝胶层中，有助于减轻制剂的密度；或加入低密度疏水性物质以减轻制剂密度，并阻止骨架的水化。
水溶性药物制成亲水凝胶骨架片，主要解决的问题是控制释放速度，骨架以溶蚀机制释药，优化处方释药特性符合Higuichi方程，从而提高其生物利用度，延长作用时间。
申请人：吉林化工学院
地址：132022 吉林省吉林市承德街45号
国籍：CN
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四川珍珠制药有限公司
西安博华制药有限责任公司 南京圣和药业有限公司 南京圣和药业有限公司 浙江爱生药业有限公司
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经查询，开发奥硝咋片不存在知识产权问题。 经检索，本品保护期已于2008年1月24日到期，在国内无 相关专利及行政保护，研究开发奥硝唑氯化钠注射液不 存在知识产权侵权问题。
化学名：1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑 IUPAC命名1－chloro－3－（2－methyl－5－nitro－1H－ imidazol －1－yl）propan－2－ol
1－氯－3－（2－甲基－5－硝基－1H－咪唑 －1－基） 丙－2－醇
药物的化学结构
奥硝唑(ornidazole, ONZ)药理作用
奥硝唑原料药生产厂家 公司名称：武汉鑫嘉林生物有限公司 价格：66 元/公斤 包装：25公斤 含量(%)：：≥99.0% 产品规格：医药级
原辅料价格
十八醇 规格：医药级 供应商：上海举微国际贸易有限公司 价格：200.00元 包装规格：25Kg
羟丙基甲基纤维素药用辅料 供应商：西安悦来医药科技有限公司 产品等级：药用级 包装规格：500g/袋 25kg/桶g 价格：1元 500g/袋
1．禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者； 2．禁用于脑和脊髓发生病变的患者，羊癫疯患者。 3．禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患 者。
奥硝唑(ornidazole, ONZ)注意事项
1．肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，使用药间 隔时间要加倍，以免药物蓄积。 2．使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一 步观察治疗。 3.妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。 4.儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。
选题目的与依据：
硝基咪唑类抗菌药 第一代甲硝唑 第二代替硝唑 第三代奥硝唑
毒副作用大
血浆消除半衰期长，作用持久，服药次数少
胃内漂浮片又称胃内滞留片，是一种新型给药体系，通 常由主药亲水性凝胶及其他一些辅料(如起泡剂稀释剂等) 组成 。一般的奥硝唑片剂经口服后，在胃内迅速崩解吸 收，不易形成较高的药物浓度，作为一种抑制胃部幽门 螺旋杆菌的药物奥硝唑较适合制成胃滞留片。
奥硝唑(ornidazole, ONZ)药物相互作用
1．同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑 制作用。 2．奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长， 增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝 血酶原时间并调整给药剂量。 3 奥硝唑可增强香豆素类口服抗凝药的作用，故当两者同 时使用时，应调整抗凝药的剂量。
4 奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松驰作用，降低其疗效并 可影响凝血。
5巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁可加快奥硝唑的消 除，当使用奥硝唑时应避免合用。
奥硝唑(ornidazole, ONZ)临床应用
1 抗厌氧微生物感染 2 治疗兰伯氏贾第虫病 3 治疗阴道炎 4 治疗阿米巴病 5 放射增敏
目前国内已批准的奥硝唑氯化钠注射液生产厂家 四川科伦药业有限公司 陕西金裕制药股份有限公司 西安万隆制药有限责任公司 南京圣和药业有限公司四家。
奥硝唑片生产厂家：
奥硝唑片剂标准已经转正，收载于新药转正标准第47册， 标准号WS1－(X－445) －2003。 西安博华制药有限责任公司
配伍禁忌
奥硝唑注射液与多烯磷酯酰胆碱注射液存在配伍禁忌 奥硝唑注射液与头孢唑肟钠存在配伍禁忌 奥硝唑氯化钠注射液与氨曲南存在配伍禁忌 奥硝唑注射液与注射用头孢硫脒配伍禁忌 奥硝唑注射液与头孢哌酮钠他巴唑钠、氟罗沙星之间存 在配伍禁忌
药物的基本情况：
20世纪70年代由瑞士Roche公司以商品名Tiberal 问世, 并 收载于捷克药典(1991年版) 我国从2002年开始，相继批准奥硝唑原料及各种制剂的 生产，目前国内已有的制剂有片剂、胶囊、分散片、阴 道泡腾片、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液。相 关药品：奥硝唑分散片、奥硝唑栓、奥硝唑阴道栓、奥 硝唑葡萄糖注射液、奥硝唑片(薄膜衣片)、奥硝唑片、奥 硝唑氯化钠注射液、奥硝唑注射液、奥硝唑胶囊。
奥硝唑（Orinidazole）
别名：滴必露，潇然，圣诺安，氯丙硝唑，甲硝咪氯丙 醇 CAS号：16773－42－57
ATC编码G01AF06 J01XD03 P01AB03 QP51AA03
PubChem CID 28061 SMILES 搜寻Jmol 3D模型，eMolecules，Pubchem
ONZ进入易感的微生物细胞后, 在无氧或少氧环境和较低 的氧化还原电位下,其硝基易被电子传递蛋白还原成具细 胞毒作用的氨基,抑制细胞DNA的合成,并使已合成的DNA 降解, 破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制, 从而使病 原体细胞死亡。
奥硝唑浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小 于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑 在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量 在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为 85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代 谢物的消除中约占4.1%。
无水碳酸钠 类别：制剂辅料 供应商：淄博灿春化工销售有限公司 规格：500g*20/25kg 价格：35.00元
十八烷基硫酸钠 供应商：河南省所以化工有限公司 类别：制剂辅料 规格：25KG/袋装 价格：25.00元
.奥硝唑(ornidazole, ONZ)药物不良反应
1．消化系统：包括轻度胃部不适、恶心、口腔异味等； 2．神经系统：包括头晕及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、 痉挛和精神错乱等；
3．过敏反应：如皮疹、瘙庠等；
4．其他：白细胞减少等。
奥硝唑(ornidazole, ONZ)禁忌证