实验十一+药物的增溶与助溶

实验十一药物的增溶与助溶

一、实验目的

1. 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。

2. 了解影响药物增溶与助溶的因素。

3. 熟悉常见的增溶剂与助溶剂。

二、实验指导

增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程(因形成胶团而增溶)。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。药物的增溶作用受诸多因素影响，如:增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。

助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其钠盐，如:苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等;另一类是酰胺类化合物，如:尿素，菸酰胺、乙酰胺等。因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。

布洛芬(CHO , M=206.28)为微白色结晶性粉末, 在乙醇、丙酮、氯仿或乙13182

醚中易溶，在水中几乎不溶。茶碱(CHNO?HO 198.18)为白色结晶性粉末, 在78422

乙醇或氯仿中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶, 在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。

OCH3CH3HCNH3N

CHCHCHCOOH2NCHON3

3CH

布洛芬茶碱

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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验

三、实验内容与操作

(一) 增溶剂对难溶性药物的增溶作用

I 聚山梨酯-80及其加入顺序对布洛芬增溶的影响

1. 操作

(1) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约

15min, 观察并记录布洛芬的溶解情况。

(2) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中, 加聚山梨酯-80 3~4ml, 搅拌均匀后，

加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。

(3) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加布洛芬50mg，混匀，加聚山梨酯-80 3~4ml滴, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。 (4) 加布洛芬50mg于100ml烧杯中，加聚山梨酯-80 3~4ml，混匀，加蒸馏水10ml，反复搅拌，放置20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。

2. 操作注意事项

(1) 操作中各项条件应尽可能保持一致，如:加药量、搅拌时间等。 (2) 增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。

II聚山梨酯的种类及温度对布洛芬增溶的影响

1. 操作

(1) 取蒸馏水50ml两份，分别置于100ml烧杯中，分别加聚山梨酯–20和聚山梨酯–40 3~4ml, 搅拌均匀后，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min，0.45µm微

1%孔滤膜过滤，取滤液0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，于波长222nm (, 449 )E1cm下测吸收度 (对照液为同量聚山梨酯，加水50ml，取0.5ml稀释并定容至100ml)，分别计算药物溶解度。

(2) 取蒸馏水50ml两份, 分别加聚山梨酯–80 3~4ml 滴, 搅拌均匀后，各加布洛芬50mg，分别于室温、55?恒温搅拌约15min，微孔滤膜过滤，取滤液

0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，同上法分别测吸收度，计算溶解度并与(1)结果相比较。

2. 操作注意事项 (同前)

(二) 助溶剂对难溶性药物的助溶作用

1. 操作:称取茶碱三份(每份约0.15 g)

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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验 (1) 取茶碱一份放入小烧杯中，然后加水20ml，搅拌，观察现象。 (2) 取茶碱一份放入烧杯中，加水19ml，搅拌，然后滴加乙二胺约1ml，观察现象。

(3) 取茶碱一份放入烧杯中，加同量菸酰胺后，加水约1ml, 搅拌，再补加水至20ml , 观察现象。

2. 操作注意事项

注意药品加入顺序。

四、实验结果和讨论

1(药物加入顺序对增溶的影响。

聚山梨酯对布洛芬的增溶结果填入表1。 2(

表1 聚山梨酯对布洛芬的增溶

药物表面活性剂体系的外观状态溶解度(药物g/100ml)

无 0.008

布洛芬聚山梨酯-20

聚山梨酯-40

聚山梨酯-80

3. 温度对增溶的影响结果填入表2。

表2 不同温度下聚山梨酯–80对布洛芬的增溶

溶解度(g/100ml) 药物表面活性剂

室温 40~45?

布洛芬聚山梨酯-80

4(助溶剂对茶碱的助溶结果填入表3。

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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验

表3 不同助溶剂对茶碱的助溶

药物助溶剂现象

无

茶碱二乙胺

菸酰胺

五、思考题

1. 由实验结果分析与讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。

2. 由实验结果分析与讨论二乙胺、菸酰胺对茶碱助溶的可能机理。

(王思玲) 54