实验十一+药物的增溶与助溶
增溶剂与助溶剂
药物制剂辅料与包装材料----考点指南增溶剂与助溶剂一、增溶剂与助溶剂的区别具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂；助溶是指难溶性药物与加入的第三方物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，促使药物在溶剂（主要是水）中的溶解度增大的现象。
具有助溶作用的第三方物质称为助溶剂。
二、增溶剂与助溶剂的选用原则1. 用量的选择。
增溶剂的用量可以绘制三元相图来确定。
2. 根据增溶剂与药物的性质选择。
增溶剂的效果与表面活性剂的类型有关，非离子型比离子型的强。
另外，亲水亲油平衡值（HLB值）越高，亲水性越强，对极性的药物增溶效果越好；HLB值越低，亲油性越强，对非极性的药物增溶效果越好。
药物若为同系物，分子量越大，被增溶得越少。
含有聚氧乙烯基团的非离子型表面活性剂增溶时，受到高温影响，会出现昙点，使被增溶得药物析出沉淀，从而溶液变得浑浊，降温后能够恢复澄清。
增溶剂还需要注意与药物的配伍禁忌，如可能加速酯类药物的水解，降低酚类药物的杀菌作用。
3. 根据增溶剂的毒性和溶血性选择。
毒性大小依次为阳离子型>阴离子型>非离子型；溶血性的大小依次是聚氧乙烯烷基醚类＞聚氧乙烯芳基醚类＞聚氧乙烯脂肪酸酯类＞聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(吐温类）。
作为溶血性最小的吐温类，品种之间任然存在差别，溶血性大小依次是吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80。
（二）助溶剂选择时可遵循以下原则：1. 根据助溶剂对药物溶解度提高的程度选择。
一种难溶性药物可能不只一种助溶剂，优先选择量少就具有更好助溶效果的助溶剂。
选量少有效的即可。
2. 根据助溶剂不降低药效和稳定性选择。
助溶剂对难药物助溶反应若不可逆，即使助溶效果好，也失去使用的意义。
3. 根据助溶剂本身安全性选择。
助溶剂优先选择毒性、刺激性、过敏性小的。
使药物加快溶解的方法
使药物加快溶解的方法
增加药物溶解度的方法如下：
1、制成可溶性盐：如难溶性弱酸和弱减性药物，可加入相应酸碱度的化学试剂，制成盐增加其溶解度。
2、引入亲水基团：通过引入亲水基团，来增加难溶性药物在水中的溶解度。
3、加入助溶剂：加入助溶剂与药物反应生成复合盐或络合物增加溶解度，常用的助溶剂有碘化钾、氯化钠、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
4、使用混合溶剂：主要通过形成氢键，来增加介电常数、增加难溶性药物的溶解度。
常用的有乙醇、山梨醇、甘油与水等。
5、加入增溶剂：通过加入表面活性剂形成胶束来增加难溶性药物溶解度。
药物溶解度（solubility）是药物的一种物理性质。
固体及少量液体物质的溶解度是指在一定的温度下，某固体物质在100克溶剂里（通常为水）达到饱和状态时所能溶解的质量（在一定温度下，100克溶剂里溶解某物质的最大量），用字母S表示，其单位是“g/100g水（g）”。
增溶剂与助溶剂的区别
增溶剂与助溶剂的区别 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。
因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。
药物的增溶与助溶
你快乐吗？结束页
水定容至100ml，
于 波 长 222nm
(
E 1% 1cm
449
)下测
吸收度，对照液为
同量聚山梨酯水溶
液，计算药物溶解
度。
0.45µ m微孔滤膜过
滤，取滤液0.5ml，
以蒸馏水定容至
100ml ， 于 波 长
222nm
(
E1% 1cm源自449)下测吸收度，对照
液为同量聚山梨酯
水溶液，计算药物
溶解度。
布洛芬
聚山梨酯-80
4.助溶剂对茶碱的助溶结果
药物 茶碱
助溶剂
无 乙二胺
菸酰胺
现象
*六.思考题
1.根据实验结果分析与讨论影响水中难 溶性药物增溶的主要因素。
2.根据实验结果分析与讨论乙二胺、烟 酰胺对茶碱助溶的可能机制。
传说中的目录
Part1 你快乐吗？ Part2 我很快乐！ Part3 你办公吗？ Part4 我办公的！ Part5 快乐办公！
你快乐吗？我很快乐！
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1.吐温80及其加入顺序对布洛芬增溶的影 响
【操作】
【操作注意】 （1）操作中各项条件应尽可能保持一致， 如：加药量、搅拌时间等。 （2）增溶操作中，样品搅拌后应放置一 段时间，以利于药物充分进入胶团。
2.吐温的种类及温度对布洛芬增溶的影响
0.45µ m 微 孔 滤 膜
增溶剂与助溶剂的区别
增溶剂与助溶剂的区别Last revision on 21 December 2020增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。
因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。
由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。
药剂学实验：实验二 药物的增溶与助溶-大黄素
药物 大黄素
表面活性剂 Tween-80
溶解度（g/100ml）
室温
55°
（二）KI对难溶性药物I2的助溶作用
表4 KI对I2的助溶作用
编号
1
2
KI 第一次加水
碘 水总量 溶解现象
-25 ml 0.2g 25 ml
2.5g 5 ml 1.25g 25 ml
3
2.5g 10ml 1.25g 25 ml
编号Βιβλιοθήκη 加入顺序现象1 ①蒸馏水 2 ①蒸馏水 3 ①蒸馏水 4 ①大黄素
②大黄素 ②Tween-80 ②大黄素 ②Tween-80
③ --③大黄素 ③Tween-80 ③蒸馏水
操作注意事项 （1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。 （2）增溶操作中，样品操作后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。
4
实验原理
增溶(solubilization)
定义： 是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下， 在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
特性：若溶剂为水，增溶剂的HLB值为15~18。 原理：“胶束”（micelles）的形成。难溶性药物 根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用， 使药物分子分散在胶束中。
实验原理
增溶剂的作用
– 增加难溶性药物溶解度 – 增加制剂稳定性
影响增溶的因素
– 增溶剂的种类 – 药物的性质 – 加入顺序 – 增溶剂的用量 – 温度 等
实验原理
助溶（hydrotropy）
定义：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中 形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以 增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三 种物质称为助溶剂。 助溶剂特性：可溶于水，多为低分子化合物（不是 表面活性剂），与药物形成的络合物。
药物的增溶与助溶课件
3.温度对增溶的影响结果
药物
表面活性剂
溶解度（g/100ml）
室温
55℃
布洛芬
聚山梨酯-80
4.助溶剂对茶碱的助溶结果
药物
助溶剂
现象
无
茶碱
乙二胺
菸酰胺
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10
*六.思考题
1.根据实验结果分析与讨论影响水中难 溶性药物增溶的主要因素。
2.根据实验结果分析与讨论乙二胺、烟 酰胺对茶碱助溶的可能机制。
液为同量聚山梨酯
水溶液，计算药物
溶解度。
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8
（二）助溶剂对难溶性药物的助溶作用
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9
*五.实验结果
1.药物加入顺序对增溶的影响。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2.聚山梨酯对布洛芬的增溶结果
药物 布洛芬
表面活性剂 无
聚山梨酯-20 聚山梨酯-40 聚山梨酯-80
体系的外观状态
溶解度(药物g/100ml) 0.008
药物的增溶与助溶
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1
*一.实验目的
1.增溶与助溶是增加水中难溶性药物溶解度 的常用方法。 2.掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。 3.熟悉常见的增溶剂与助溶剂。 4.了解影响药物增溶与助溶的因素。
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2
*二.实验原理
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作
用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶 液的过程（因形成胶团而增溶）。
过滤，取滤液
0.5ml， 以蒸馏水
定容至100ml，于
波 长 222nm
(
E 1% 1cm
449 )下测
吸收度，对照液为
同量聚山梨酯水溶
增大溶解度方法
1. 加助溶剂或增溶剂。
例如常见的消毒防腐药“碘酊”就是利用的碘化钾与碘形成络盐而增大碘在水中的溶解度。
其它与主药分子能形成有机分子复合物以及通过复分解而形成可溶性盐都可以增加其溶解度。
增溶是利用某些物质的表面活性作用而发挥作用，例如兽药鱼腥草注射液、板蓝根注射液等都使用了吐温*+" 表面活性剂来增溶。
2. 应用非水溶剂或混合溶剂增加药物的溶解度许多有机物、高分子化合物不溶于水而溶于有机溶剂。
在注射剂中，对难溶于水的药物可以用有机溶剂以增大药物的溶解度，如氯霉素在水中溶解度#. -""，加$+/丙二醇和!""0# &’/乙醇再加水便可配成#!%’/氯霉素注射液。
土霉素与( *吡咯烷酮组合可配成灭菌水溶液。
也可以用混合的非水溶剂如,"/的氟苯尼考注射液可以用聚乙二醇-""、二甲基乙酰胺和丙二醇来溶解，不但达到了规定的溶解度，而且还有缓释作用。
3, 加酸、碱使难溶解药物生成可溶性盐有些药物分子含有酸性或碱性基因，利用酸碱作用形成盐可增大其溶解度。
例如磺胺嘧啶溶解度为#.#,"""，加氢氧化钠成盐后则为#.!。
氟喹诺酮类也可以通过加碱或酸配成口服溶液剂。
-4. 主药分子结构上导入亲水基团以增加溶解度很多难溶的药物需要溶液或注射液，需要解决溶解度问题。
分子结构上导入亲水基因是提高溶解度的有效措施。
例如：维生素1, （甲萘醌）不溶水，导入亚硫酸氢钠而成亚硫氢钠甲萘醌则可配成维生素1,注射液；还有甲砜霉素微溶于水，导入甘氨酸成酯后，它的盐酸盐则成了高水溶性的甲砜霉素衍生物。
上述方法是目前在兽药生产中常用的方法。
还有其它方法，如采用环糊精包被、微囊化及现在兴起的纳米技术都可以改善药物的溶解度。
使用上面- 种方法时，虽然增加了药物的溶解度，但有些助剂的加入会影响注射剂溶液剂的吸收、生理活性、毒性、刺激性、稳定性，因此必须做必要的试验来证实该药安全、有效和稳定。
增加药物溶解度方法解读
（三）使用潜溶剂
两种以上溶剂
潜溶（cosolvency）:当混合溶剂中各溶剂的量处于某一比例时，药物 在复合溶剂中的溶解度与其在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大 值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂cosolvent）。
数称增溶量。
系物增溶剂的相对分子量不同其增溶 效果也不同，同系物的碳链越长则其
增溶量越大；如碳原子个数相同，则
影响增溶量的因素：
含直链的比含支链的增溶量更大。
1．增溶剂的种类： 2．药物的性质： 3．加入顺序： 4．增溶剂的用量：
在增溶剂的种类和浓度一定的情况下，同系 束物 药 增 但所药 物 多溶能物 分 环量容的 子 的大纳相 中 增，液的温 的 但 液对 如 溶环，药度 增 变配分 有 量烷稀物出一 溶 为比子 不 会烃释量现如定 剂 混影量 饱 减比后就混果时 可 浊响越 和 少直仍越浊加得或不。大键，链为少。入澄稀当，则支烷澄，适清释则则比链烃清故量溶时溶体相对的。增积应增增溶越的溶溶量大饱量量越，和几大小胶烃无，。
eg 碘酊中KI是I2的助溶剂
（五）加入增溶剂
每克增溶增剂溶能(solubilization)：表面溶对剂活强的性极H性剂LB或增值非越加极大药性则物药增物溶溶，解效非果度离越的子好现型，增但 增溶象药，物的加克入的表面活性剂称为增对溶于剂极(性so低lu的b药il物izi结n果g 正ag好e相n反t)。。同
增加药物溶解度方法
制成可溶性盐 引入亲水基团 使用增溶剂 加入助溶剂 使用潜溶剂
增加药物溶解度的方法
（一）制成可溶性盐 药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与
其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。
增溶剂与助溶剂的区别
增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。
因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。
由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。
113.1增加药物溶解度的方法
目录
1 增溶、助溶及潜溶
2 盐型和晶型的选择 3 固体分散体 4 包合物 5 纳米化
1
学习要求：
掌握：增溶、助溶及潜溶； 熟悉：盐型和晶型的选择以及固体分散体； 了解：包合物、纳米化。
2
方法一：增溶、助溶及潜溶——增溶
增溶：某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶 解度增大并形成澄清溶液的过程。
8
方法二：选择合适的盐型和晶型
青霉素
青霉素钠
Na
1. 盐型：将难溶性药物制成可溶性盐类、或引入亲水基 团是解决难溶性药物溶解度的常用方法。
9
2. 晶型
多晶型的影响（polymorphism）：同一化学结构药物结晶 条件不同，形成结晶时分子排列/晶格结构不同，形成不同晶 型，导致晶格能不同，药物熔点、溶解速度、溶解度等不同。
6
第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化 合物（非表面活性剂）。
如：碘化钾增加碘在水中的溶解度：
KI＋I2→ KI3
分子间络合物
7
方法一：增溶、助溶及潜溶——潜溶
为提高难溶性药物的溶解度，使用两种或多种混合溶 剂。各溶剂达到一定比利时，药物的溶出度达到最大值， 这 种 现 象 称 为 潜 溶 （ hydrotropy ） ， 这 种 溶 剂 称 为 潜 溶 剂 （cosolvents）。
常用的制备方法：熔融法、研磨法、溶剂挥发法和溶剂-熔融法
13
பைடு நூலகம்
方法四：包合物（inclusion compound， inclusion complex）
主分子：包合材料，有空穴结构
范德华力
客分子 掩盖药物的不良气味和味道， 降低药物刺激性和毒副作用等。
实验一 药物的增溶与助溶
实验一药物的增溶与助溶实验一药物的增溶与助溶一、实验目的1. 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。
2(了解影响药物增溶与助溶的主要因素。
3(熟悉常见的增溶剂与助溶剂。
二、实验指导增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程(须形成胶团放弃增溶作用)。
具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适宜HLB值为15,18。
常用的增溶剂为吐温类。
药物的增溶作用受诸多因素影响，如:增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。
助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。
这第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。
常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其钠盐，如:苯甲酸钠，水杨酸钠等;另一类是酰胺类化合物，如:尿素,菸酰胺，乙二胺等，因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规1律可循，一般只能根据药物的性质选用与其形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。
布洛芬为微白色结晶形粉末，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。
茶碱为白色结晶行粉末，在乙醇或氯仿中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶，在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。
碘为灰黑色或兰黑色、有金属光泽的片状结晶或块状物，在常温中能挥发，在乙醇、乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在碘化钾或碘化钠中溶解。
三、实验材料及仪器布洛芬、茶碱、菸酰胺(均药用，80—100目)、吐温-80 、吐温-40、吐温-20、二乙胺、碘、碘化钾;烧杯(100 ml)、玻璃棒10根;移液管(10 ml，2 ml)各20个;吸耳球10个;滴管10个;记号笔10个;容量瓶(100 ml)30个，刻度试管(10 ml );涡旋混合器8个;四孔恒温水浴锅4个;普通天平8个;分析天平4个;0.8 um 的微孔滤膜100张;紫外分光光度计4台。
药剂学
药剂学知识点1.增加药物溶解度的方法：（一）增溶在表面活性剂的作用下，难溶性药物在水中的溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为增溶。
具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。
增溶是表面活性剂分子在溶液中缔合形成胶束后的重要特性。
被增溶药物根据其极性大小不同，进入胶束的不同部位，从而使药物的溶解度增大。
增溶剂的性质、用量、使用方法，以及被增溶药物的性质，溶液的pH值及电解质等均会影响增溶效果。
（二）助溶一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助溶。
加入的第二种物质称为助溶剂。
助溶剂多为低分子化合物，与难溶性药物之间可通过形成可溶性络合物、有机分子复合物、经复分解反应生成可溶性盐类等方式使其溶解度增加。
例如，复方碘口服溶液中，碘化钾为助溶剂，与碘形成分子间络合物而助溶。
（三）制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱类药物，可制成盐类而增加溶解度，但应考虑成盐后对溶液pH 值、药物稳定性、毒性、刺激性等方面的影响。
弱酸性药物，常用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸氢钠、乙二胺、三乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐。
弱碱性药物，常用盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸等与其生成盐类。
（四）应用混合溶剂有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。
具有潜溶性的混合溶剂常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水等组成。
（五）分子结构修饰-------引入亲水基团2.药物制剂稳定性1）制剂中药物的化学降解途径水解氧化光降解异构化（聚合脱羧脱水）2）影响药物制剂稳定性的因素A 处方因素：pH值的影响溶剂的影响表面活性剂的影响处方中辅料的影响广义酸碱催化的影响离子强度的影响B 外界因素：温度的影响光线的影响湿度和水分的影响空气（氧）的影响金属离子的影响包装材料的影响3）增加制剂中药物稳定性的方法改变药物结构制成固体制剂采用粉末直接压片或包衣工艺制成微囊、微球或包合物A防止药物制剂水解的方法调节pH控制温度改变溶剂改变剂型B 防止药物制剂氧化的方法充惰性气体调节pH添加抗氧剂和协同抗氧剂控制微量金属离子改善包装3.浸出药剂1.概念：以中药提取物为原料制备的制剂。
增加药物溶解度的方法
增加药物溶解度的方法
助溶作用
助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性的络合物、复盐、缔合物等，而增加药物溶解度的现象。
这加入的第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂）。
常用的助溶剂有以下几种。
（1）有机酸及其钠盐如苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等。
咖啡因与助溶剂苯甲酸钠形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度由1：50增大到1：1.2。
（2）酰胺类如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。
茶碱与助溶剂形成氨茶碱，溶解度由1：120增大到1：5.
（3）无机盐类如硼砂、碘化钾等。
如以碘化钾为助溶剂，能与碘形成络合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5％的水溶液。
常用难溶性药物及其应用的助溶剂如下：
药物助溶剂
碘：碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮
咖啡因：苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺
可可豆碱：水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺
茶碱：二乙胺，其它脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠
盐酸奎宁：乌拉坦，尿素
核黄素：苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦安络血：水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺
氢化可的松：苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺
链霉素：蛋氨酸，甘草酸
红霉素：乙酰琥珀酸酯，Vc
新霉素：精氨酸。
药剂学在药物溶解度增强中的应用研究
药剂学在药物溶解度增强中的应用研究药剂学是研究药物配制、制剂设计与制备、药物贮存、药剂质量控制以及药物使用等方面的学科。
在药物研究和开发的过程中，药剂学起到举足轻重的作用。
其中，药剂学在药物溶解度增强方面的应用研究备受关注。
本文将探讨药剂学如何提高药物溶解度，并介绍常见的增溶技术和相应的实验方法。
一、背景介绍药物溶解度是指药物在溶液中溶解的能力，它是计算溶解度和溶解速率的重要参数。
药物溶解度直接影响药物在体内的吸收和药效的发挥，因此，提高药物溶解度是药学研究的重要方向之一。
二、药物溶解度增强的意义药物溶解度增强可以提高药物的生物利用度，增加药物的疗效，并改善药物的稳定性、溶解度和可控释放性。
所以研究药物溶解度增强技术对于提高药物质量和疗效具有重要意义。
三、常见的药物溶解度增强技术及实验方法1. 固体分散技术固体分散技术通过将药物与适宜的分散介质制成固体分散物，增加了药物与溶液接触的表面积，以促进药物溶解度的提高。
常见的实验方法包括球磨法、冷冻干燥法和旋转蒸发法等。
2. 相转化技术相转化技术通过将药物从一种晶型转化为另一种晶型，改变药物分子间排列方式，从而增加药物的溶解度。
实验方法主要有溶剂蒸发法、溶剂结晶法和溶液过饱和法等。
3. 结晶工艺优化技术结晶工艺优化技术通过调节结晶条件和添加助晶剂等手段，优化药物结晶过程，获得高溶解度的结晶形态。
实验方法主要有控制结晶温度、pH值和添加剂等。
四、研究案例分析1. 胶束技术提高溶解度胶束是由具有亲水性和亲油性的分子在溶液中自组装形成的微胶束结构。
研究表明，通过胶束技术可以将一些溶解度较低的药物转化为高溶解度的胶束型制剂，如静脉注射用小体积制剂。
这种制剂可以通过静脉注射迅速提高药物血浆浓度，增加药物的疗效。
2. 固体分散技术提高溶解度以烟酸为例，通过球磨法将烟酸制备成固体分散物后，其粒径显著减小，表面积增加，溶解度大大提升。
实验结果表明，球磨时间和球磨介质对药物溶解度的改善有显著影响，最佳球磨时间为4小时，球磨介质为ZrO2颗粒。
增溶剂与助溶剂
增溶剂与助溶剂辅料中国网站辅料学校课件一、增溶剂的概念增溶剂：药物由于表面活性剂形成胶团后，使其在溶剂中溶解度增大并形成单相缔合胶体溶液的过程，而加入的这种增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。
增溶剂的增溶机理：主要基于表面活性剂具有形成胶团的基本特性。
当达到CMC（crixical micell concexraxion）时，依据“相似者相溶”原理，即具增溶作用。
二、增溶剂的分类分为阴离子型增溶剂和非离子型增溶剂两类1.阴离子型增溶剂：主要用于外用制剂，包括肥皂类、硫酸化物、磺酸化物等。
2.非离子型增溶剂：可用于内服、外用、注射等途径。
主要有聚氧乙脱水山梨醇脂肪酸酯类（吐温类）；聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽类）；聚氧乙烯脂肪醇醚类，如国产的平平加O、平平加A。
三、增溶剂的选用1.增溶剂的选用应注意一下几点：（1）应充分了解增溶剂的性质，作为增溶剂用的表面活性剂碳链增长，其增溶量一般增加。
（2）应根据增溶剂的亲水亲油平衡值（HLB）选择，其HLB 值在15~18作有增溶作用。
2. 应注意增溶剂的用量: 增溶剂的用量可以用增溶相图确定。
3. 应注意增溶剂的毒、副作用：不同的给用途经应选择不同的增溶剂，目前增溶剂多用在注射剂和液体药剂中，因此，必须特别注意其毒性、刺激性和溶血性等。
其毒、副作用与表面活性剂的种类、性质、结构有关。
（1）毒性刺激性。
阳离子型>阴离子型>非离子型；静注>口服>外用；含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂随聚氧二醇聚合度的增大，毒、副作用减小。
增溶剂与助溶剂（2）溶血：阳离子、阴离子型表面活性剂有强溶血作用，不用于注射剂；非离子类溶血大小的顺序：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温类4.应注意增溶剂的使用一般先将增溶剂加溶质必要时加少量水混合，再加其他附加剂与余下的溶剂，这样可增大增溶量。
也可加热升温增加溶解度，但升温必须在增溶剂的浊点（cloud point)以下。
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实验十一药物的增溶与助溶
一、实验目的
1. 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。
2. 了解影响药物增溶与助溶的因素。
3. 熟悉常见的增溶剂与助溶剂。
二、实验指导
增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程(因形成胶团而增溶)。
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。
常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。
药物的增溶作用受诸多因素影响，如:增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。
助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。
这第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。
常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其钠盐，如:苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等;另一类是酰胺类化合物，如:尿素，菸酰胺、乙酰胺等。
因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。
布洛芬(CHO , M=206.28)为微白色结晶性粉末, 在乙醇、丙酮、氯仿或乙13182
醚中易溶，在水中几乎不溶。
茶碱(CHNO?HO 198.18)为白色结晶性粉末, 在78422
乙醇或氯仿中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶, 在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。
OCH3CH3HCNH3N
CHCHCHCOOH2NCHON3
3CH
布洛芬茶碱
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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验
三、实验内容与操作
(一) 增溶剂对难溶性药物的增溶作用
I 聚山梨酯-80及其加入顺序对布洛芬增溶的影响
1. 操作
(1) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约
15min, 观察并记录布洛芬的溶解情况。
(2) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中, 加聚山梨酯-80 3~4ml, 搅拌均匀后，
加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。
(3) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加布洛芬50mg，混匀，加聚山梨酯-80 3~4ml滴, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
(4) 加布洛芬50mg于100ml烧杯中，加聚山梨酯-80 3~4ml，混匀，加蒸馏水10ml，反复搅拌，放置20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
2. 操作注意事项
(1) 操作中各项条件应尽可能保持一致，如:加药量、搅拌时间等。
(2) 增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。
II聚山梨酯的种类及温度对布洛芬增溶的影响
1. 操作
(1) 取蒸馏水50ml两份，分别置于100ml烧杯中，分别加聚山梨酯–20和聚山梨酯–40 3~4ml, 搅拌均匀后，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min，0.45µm微
1%孔滤膜过滤，取滤液0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，于波长222nm (, 449 )E1cm下测吸收度 (对照液为同量聚山梨酯，加水50ml，取0.5ml稀释并定容至100ml)，分别计算药物溶解度。
(2) 取蒸馏水50ml两份, 分别加聚山梨酯–80 3~4ml 滴, 搅拌均匀后，各加布洛芬50mg，分别于室温、55?恒温搅拌约15min，微孔滤膜过滤，取滤液
0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，同上法分别测吸收度，计算溶解度并与(1)结果相比较。
2. 操作注意事项 (同前)
(二) 助溶剂对难溶性药物的助溶作用
1. 操作:称取茶碱三份(每份约0.15 g)
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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验 (1) 取茶碱一份放入小烧杯中，然后加水20ml，搅拌，观察现象。
(2) 取茶碱一份放入烧杯中，加水19ml，搅拌，然后滴加乙二胺约1ml，观察现象。
(3) 取茶碱一份放入烧杯中，加同量菸酰胺后，加水约1ml, 搅拌，再补加水至20ml , 观察现象。
2. 操作注意事项
注意药品加入顺序。
四、实验结果和讨论
1(药物加入顺序对增溶的影响。
聚山梨酯对布洛芬的增溶结果填入表1。
2(
表1 聚山梨酯对布洛芬的增溶
药物表面活性剂体系的外观状态溶解度(药物g/100ml)
无 0.008
布洛芬聚山梨酯-20
聚山梨酯-40
聚山梨酯-80
3. 温度对增溶的影响结果填入表2。
表2 不同温度下聚山梨酯–80对布洛芬的增溶
溶解度(g/100ml) 药物表面活性剂
室温 40~45?
布洛芬聚山梨酯-80
4(助溶剂对茶碱的助溶结果填入表3。
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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验
表3 不同助溶剂对茶碱的助溶
药物助溶剂现象
无
茶碱二乙胺
菸酰胺
五、思考题
1. 由实验结果分析与讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。
2. 由实验结果分析与讨论二乙胺、菸酰胺对茶碱助溶的可能机理。
(王思玲) 54。