药物的增溶与助溶课件

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液体药剂二幻灯片

第二章液体药剂（二）
二、常用溶液型液体药剂（一）溶液剂
1、溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法、化学反应法。化学反应法较少用。 2、溶解法制备工艺过程概述为：添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。 3、稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。
•溶解度小、慢的：
例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。
常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。
O
CH2OOCR
O
CH2OOCR
OH
OH
OH
吐温（ Tween）
H(C2H4O)xO
O(C2H4O)yH
O(C2H4O)zH
司盘（Span）
（3）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。
（4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。
（5）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混匀。
（6）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先加热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液加入单糖浆中，混匀。
可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。
适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。
D. 制备
3、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。
（1）适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活。
（2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。
例复方碘口服溶液的制备本品俗称卢戈氏液
［处方］碘

难溶性药物增溶技术研究进展课件

研究实例
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研究实例
结果：微粉化自制片达到进口片的效果，未经微粉化自制片溶出度极差。
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固体分散体技术
固体分散体(solid dispersion，SD)系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系。
Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine
Hajime Konno , Tetsurou Handa 方法比较PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC
[7] Yong-Zhong Du,Jia-Guo Xu,Ling Wang,et al.Preparation and characteristics of hydroxypropyl-β-cyclodextrin polymeric nanocapsules loading nimodipine[J]. European Journal,2009(45):1397
Without polymer
Solubility (μg/mL) 0.94 (0.08)
1 mg/mL PVP
1 mg/mL HPMCAS
0.98 (0.09)
1.01 (0.11)
1 mg/mL HPMC 1.00 (0.10)
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药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放ppt课件

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8
二、药用溶剂的性质
• 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。
• 溶剂的极性大小C常0—以电介容电器常在数真和空溶解度参数的大小来衡量。时的电容值，常以
（一）介电常数空(d气ie为le介ct质ri测c c得on的stant)
电容值代替，通常
• •
溶映介剂溶电的剂常介分数电子借常的助数极电测接表性容空近示大测气于在小定的1溶。仪。介液，电中通常将过数相测反定电溶荷剂分的开电的容能值C力求，得它：反
4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰
胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。
5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。
6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花
油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
83
（无水物）
188
戊醇（1：1）
191
水（1：1）
--
（无水物）
220
（乙0酸.5：乙1酯）
--
戊醇（7：1）
--
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25℃溶解度 /mg/ml 10.10 7.60 0.92 0.26 0.39 0.80 0.10 0.06 0.15 0.33
25
戊醇（7：1）
--
保泰松
（无水物，Ⅳ型）
鼻剂等； • 4.高分子溶液。
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5
一、药用溶剂的种类
（一）水
• 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。

药物的增溶与助溶PPT课件

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6
2.吐温的种类及温度对布洛芬增溶的影响
0.45µ m 微孔滤膜
过滤，取滤液
0.5ml，以蒸馏水
定容至100ml，于
波长 222nm
(
E 1% 1cm
449 )下测
吸收度，对照液为
同量聚山梨酯水溶
液，计算药物溶解
度。
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7
0.45µ m微孔滤膜过
滤，取滤液0.5ml，
吐温的种类及温度对布洛芬增溶的影响045m微孔滤膜以蒸馏水定容至100ml吸收度对照液为同量聚山梨酯水溶液计算药物溶解045m微孔滤膜过滤取滤液05ml以蒸馏下测吸收度对照液为同量聚山梨酯水溶液计算药物溶解度
药物的增溶与助溶
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1
*一.实验目的
1.增溶与助溶是增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。 2.掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。 3.熟悉常见的增溶剂与助溶剂。 4.了解影响药物增溶与助溶的因素。
2.根据实验结果分析与讨论乙二胺、烟酰胺对茶碱助溶的可能机制。
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11
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传说中的目录
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Part1 你快乐吗？ Part2 我很快乐！ Part3 你办公吗？ Part4 我办公的！ Part5 快乐办公！
13
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14
你快乐吗？我很快乐！
吐温-20、二乙胺、烟酰胺、蒸馏水。
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4
*四.实验内容
（一）增溶剂对难溶性药物的增溶作用
1.吐温80及其加入顺序对布洛芬增溶的影响
【操作】
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5
【操作注意】（1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。（2）增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。

药剂学药物溶解与溶出及释放ppt课件

2. 溶剂化作用和水合作用 • 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。 • 水合作用于离子大小、表面积也有关 • 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
药剂学药物溶解与溶出及释放
3.多晶型的影响
• 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。
• 1.注射剂； • 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； • 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴
鼻剂等； • 4.高分子溶液。
药剂学药物溶解与溶出及释放
一、药用溶剂的种类
（一）水
• 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。
1.药物溶解度与分子结构----相似相溶
• 氢键对药物的溶解度影响较大
溶
药物分子与溶剂（极性）分子的氢键
解度
药物分子形成分子内氢键
极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度
• 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 • 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
药剂学药物溶解与溶出及释放
• 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。
4.溶剂化物
• 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物< 有机化物的顺序排列。
药剂学药物溶解与溶出及释放
药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响
药物氨苄青霉素
苯乙派啶酮
琥珀酰磺胺嘧啶
丙酮缩氟氢羟龙
溶剂
熔点/℃
（无水物）
200
水（3：1）
203
（无水物）
68

药剂学药物溶解与溶出及释放PPT

药物释放度
药物的释放度是评价制剂质量的重要指标，药物的释放速度和程度直接影响到药物的疗效和生物利用度。
药物溶解、溶出及释放与药效的关系
药物溶解度与药效
药物的溶解度直接影响其在体内的吸收和分布，进而影响药效的发挥。
药物溶出度与药效
药物的溶出度影响其在体内的释放速度和程度，进而影响药效的发挥。
药物释放度与药效
药物的溶解度是指在一定温度下，一定量的溶剂中能够溶解的药物的最大量。
影响药物溶解度的因素
药物的性质
药物的分子量、极性、晶型、粒径等都会影响其溶解度。
溶剂的性质
溶剂的极性、离子强度、pH值等都会影响药物的溶解度。
温度
温度会影响分子的热运动，从而影响药物的溶解度。
压力
在高压条件下，气体溶解度增大，可能会影响某些气态药物
药物释放的速率和过程
药物释放速率
药物从制剂中释放的速率，通常用释放度来表示。
药物释放过程
药物从制剂中释放的过程，包括初期快速释放和后续缓慢释放两个阶段。
药物释放的测定方法
溶出度试验
通过测量药物在特定介质中的溶出速率来评估药物释放性能。
体内试验
通过测量动物或人体对药物的吸收速率来评估药物释放性能。
体外试验
通过测量药物在模拟生理条件的介质中的释放速率来评估药物释放性能。
04
药剂学中药物溶解、溶出及释放的应用
药物溶解、溶出及释放与制剂质量的关系
药物溶解度
药物的溶解度是影响制剂质量的重要因素，直接关系到药物的溶出度和释放度，进而影响药物的生物利用度和治疗效果。
药物溶出度
药物的溶出度是评价制剂质量的重要指标，溶出度不符合要求可能导致药物在体内释放不完全，影响疗效。

药剂学

药剂学知识点1.增加药物溶解度的方法：（一）增溶在表面活性剂的作用下，难溶性药物在水中的溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为增溶。

具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。

增溶是表面活性剂分子在溶液中缔合形成胶束后的重要特性。

被增溶药物根据其极性大小不同，进入胶束的不同部位，从而使药物的溶解度增大。

增溶剂的性质、用量、使用方法，以及被增溶药物的性质，溶液的pH值及电解质等均会影响增溶效果。

（二）助溶一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助溶。

加入的第二种物质称为助溶剂。

助溶剂多为低分子化合物，与难溶性药物之间可通过形成可溶性络合物、有机分子复合物、经复分解反应生成可溶性盐类等方式使其溶解度增加。

例如，复方碘口服溶液中，碘化钾为助溶剂，与碘形成分子间络合物而助溶。

（三）制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱类药物，可制成盐类而增加溶解度，但应考虑成盐后对溶液pH 值、药物稳定性、毒性、刺激性等方面的影响。

弱酸性药物，常用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸氢钠、乙二胺、三乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐。

弱碱性药物，常用盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸等与其生成盐类。

（四）应用混合溶剂有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。

具有潜溶性的混合溶剂常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水等组成。

（五）分子结构修饰-------引入亲水基团2.药物制剂稳定性1）制剂中药物的化学降解途径水解氧化光降解异构化（聚合脱羧脱水）2）影响药物制剂稳定性的因素A 处方因素：pH值的影响溶剂的影响表面活性剂的影响处方中辅料的影响广义酸碱催化的影响离子强度的影响B 外界因素：温度的影响光线的影响湿度和水分的影响空气（氧）的影响金属离子的影响包装材料的影响3）增加制剂中药物稳定性的方法改变药物结构制成固体制剂采用粉末直接压片或包衣工艺制成微囊、微球或包合物A防止药物制剂水解的方法调节pH控制温度改变溶剂改变剂型B 防止药物制剂氧化的方法充惰性气体调节pH添加抗氧剂和协同抗氧剂控制微量金属离子改善包装3.浸出药剂1.概念：以中药提取物为原料制备的制剂。

4.2增溶剂助溶剂

增溶剂已广泛用于难溶性药物的增溶，如“甲酚皂溶液”。

其他如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等许多有机化合物，经增溶可制得适合治疗需要的较高浓度的澄清或澄明溶液，可供外用、内服，肌肉或皮下注射等。

增溶剂：具有增溶能力的表面活性称为增溶剂。

增溶质：被增溶的物质称为增溶质增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。

因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大．从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。

和外用制剂，而且还用于注射剂。

如甲酚的溶解度在水中仅3％左右，但在肥皂溶液中却能增大50％(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。

2.增溶原理：表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。

胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。

整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶团是微小的胶体粒子。

其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。

由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。

对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强，与增溶剂的亲油基团有较强的亲和能力，增溶时药物分子可钻到胶团内部(非极性中心区)而被包围在疏水基内部。

对于极性药物，所含对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶。

(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中，极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶。

3.最佳增溶剂浓度的选择用量对增溶剂的增溶作用很重要。

用量不足，可能起不到增溶作用，或在贮存、稀释时药物会发生沉淀；用量太多，既浪费，又可能产生毒副作用．也影响胶团中药物的吸收。

药剂学药物溶解与溶出及释放ppt课件

2. 溶剂化作用和水合作用 • 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。 • 水合作用于离子大小、表面积也有关 • 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
药剂学药物溶解与溶出及释放
3.多晶型的影响
• 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。
键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。 • 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。 • 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。
药剂学药物溶解与溶出及释放
8.混合溶剂的影响
68
水（1：1）
83
（无水物）
188
戊醇（1：1）
191
水（1：1）
--
（无水物）
220
（乙0酸.5：乙1酯）
--
戊醇（7：1）
--
药剂学药物溶解与溶出及释放
25℃溶解度 /mg/ml 10.10 7.60 0.92 0.26 0.39 0.80 0.10 0.06 0.15 0.33
戊醇（7：1）
CCl4
21.2
n-C6H14
20.0
药剂学药物溶解与溶出及释放
介电常数 17.8 12.5 10.65 6.15 5.71 5.00 2.28 2.24 1.89
物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂的介电常数（近似值）极 80
溶剂水
性 50
二醇类
递 30
甲醇,乙醇
减 20
醛,酮,氧化物
溶质
无机盐,有机盐

浅谈提高药物溶出的方法PPT课件

聚山梨酯80
例：如0. 1 %聚山梨酯80 的加入可促进非那辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加药物的溶出。
❖ 一般情况下,压力越大,片剂比表面积、孔隙率及孔径减小,水分子进入片剂内部的速度变慢,崩解时间延长。
一般用量为3%-6%。
西丁的溶出,浓度在0～0. 1 %的范围以内,聚乳糖：可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观,释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有好处。
采用亲水性粘合剂
❖ 在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药物的表面性质,就可达到改善药物的溶出性。
❖ 采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。
❖ 例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮素在水中的溶解度增加7 - 110倍
❖ 甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性的甲基纤维素的“膜”使药物与水性介质的接触角有利于药物的溶出。
❖ 例：如己巴比妥有较强的疏水性,其接触角为88°, 在水中溶解度小。将50g 的己巴比妥结晶与3 %的甲基纤维素溶液3ml 混合均匀,在50 ℃以下干燥,过筛而制得颗粒,装入胶囊后,其溶出速率大大加快。经测定,此时在己巴比妥颗粒之外包上了一层亲水性的甲基纤维素的“膜”,使得己巴比妥与水性介质的接触角由原来的88°降低到55°或52°,有利于己巴比妥的溶出。
❖ 当原料本身无粘性或粘性不足时, 加入粘合剂才能制成软材并制成硬度适宜的颗粒。如果粘度过大, 制成的药片过硬, 不利于药物从固体制剂中溶出。通过调整粘合剂的种类和数量,可提高固体制剂中药物的溶出度。
❖ 例：在维生素B2 片的制备工艺研究中, 通过改进处方, 以低浓度淀粉浆代替白糊精作为粘合剂制粒, 结果, 片剂的溶出度比原来提高了18 个百分点。有人将粘合剂16% 的淀粉浆改为10% 的淀粉浆, 使头孢氨苄片的溶出度由原来的53.16% 提高到93.198%。

增溶ppt课件

药品生产技术《药物的增溶与助溶实验概述》

【实验目的】〔1〕掌握增溶与助溶的根本原理与根本操作。

〔2〕熟悉影响药物增溶与助溶的因素。

〔3〕熟悉常见的增溶剂与助溶剂。

【实验原理】增溶与助溶是中药药剂学中增加难溶性药物在水中溶解度的常用方法。

增溶是指某些难溶性药物在外表活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程。

具有增溶能力的外表活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

胶束的形成是增溶作用的根底。

外表活性剂浓度到达临界胶束浓度以上，溶质的溶解度才显著提高。

因此，外表活性剂浓度越大，形成的胶束越多，难溶性药物溶解得越多，增溶量越大。

当以水为溶剂溶解药物时，增溶剂的最适亲水亲油平衡值〔HLB 值〕为 15 ～ 18。

常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。

药物的增溶作用受诸多因素影响，如增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的参加顺序等。

训练一药物的增溶与助溶助溶是指难溶性药物与参加的第 3 种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。

这第 3 种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

因助溶机制较复杂，许多机制至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质。

布洛芬〔C13H18O2，M=20218〕为微白色结晶性粉末，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。

碘〔I2，M=2538〕为紫黑色，是有光泽的固体，碘易溶解在三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳等有机溶剂中，并形成紫色溶液，但微溶于水。

茶碱〔C7H8N4O2·H2O，M=19818〕为白色结晶性粉末，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中极微溶，在乙醚中几乎不溶，在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。