中药难溶性成分增溶的研究。。2

中药难溶性成分增溶的研究【摘要】现代中药药物制剂中，如何增加难溶性成分的溶解度，改善其生物利用度提高临床疗效始终是药剂学研究的一个重点与热点。

本篇文章总结、归纳了近年来在药物成分增溶技术上的应用、发展与展望，并进行综合阐述。

【关键词】中药现代化与制剂目前增溶技术实例分析增溶意义研究展望1总体概述随着中医药在国内外的推广，世界上逐渐对中医药的认知认可，中医药事业的发展前景十分广阔，潜力也十分巨大，这也标志着我国中药事业逐渐备受重视，也逐渐走出国门面向世界。

中医药的迅速发展其最主要原因之一是因为中药的逐渐现代化，中药现代化核心内涵是以中医药理论和实践经验为基础，将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，借鉴国际通行的医药标准和规范，研究、开发生产、经营、使用和管理中药。

比如中药剂型的创新，从以前单一的汤剂、丸剂、散剂等变味了现在的胶囊、口服液、片剂与中药注射剂。

中药的现代化中使中药制剂更加安全可靠、方便、效果显著。

其次就是中药的提取随着药材物质基础研究的深入，人们在提取物中发现药材里无效的成分与杂质，再采用各种提取与分离技术，尽量除去中药中这些无效成分与杂质，并且将保留有效成分到最大限度将杂质降低到最低。

将得到的中药有效部位或有效成分提取物，再以这些提取物制成药品，这就是中药新剂型的研究生产过程。

常见的中药化学成分提取与分离技术也将会在下面进行简单介绍。

还有的原因就是改进先进的工艺与检测分析技术及高通量筛选等技术手段，研发机理明确、组分清晰的现代中药。

主要以有效成分、有效部位或有效部位群入药或配伍，形成药效物质基础基本明确的有效成分制剂或组分中药。

中药现代化的方向是挖掘祖国医药宝库，在继承中创新发展，在指导思想上要保持中医药的传统特色与精髓，正确处理好继承与创新发展的关系，以传统中医药理论和丰富的临床实践为基础，借鉴现代医学、生物学、信息科学的理论与技术，以及国内外天然药物的研究成果，多学科融合，多种技术结合，形成具有时代特色的中医药理论体系和中药产品。

因此分离技术在中药的研制与生产的应用，使中药的应用更加广泛。

推进中药现代化发展还有以下方向与途径。

首先是几千年来经验积累，人们对中药材的功用、疗效及副作用有了一定的认识和了解，如果充分利用现代科学技术理论和方法，对其有效成分进行提取和分离，加上适当的结构改造与修饰，再借鉴国际通用的医药标准和规范，就有可能成为更加安全、有效的创新中药。

其次是对一大批经方、典方、名方等有效的中药复方进行研究创新，结合现代药理研究，再加上严格的质量标准，从组织学、分子学等方面研究复方中药的多靶点作用机理，将能发现一批有开发前景的新药，而且可以大大缩短中药研究周期。

中药最为重要的特性是复方，中药是多组分、多环节的综合作用，这一理念也已普遍被人们所接受。

目前国家对中药的研制也越来越重视中药的复方特性。

但是应该看到，复方中药中的有效组分的研究可谓任重道远，当前复方中药的活性组分筛选与深入研究仍存在很多问题，这任然是一块未知的领域。

因此，在今后的中药的研究方向中很有可能就是从对复方中药的研发中产生，对其的深入研究开发对中药现代化具有至关重要的意义。

中药复方配伍增溶即是满足上述要求的独特增溶方法,本文就国内外关于难溶性中药成分的复方配伍增溶的研究现状进行综述,以促进对其进一步深入研究。

1中药复方配伍增溶的特点中药复方配伍增溶,顾名思义,就是通过中药的配伍组成复方而实现对药。

2 中药制剂中目前增溶的常用方法药物发挥药效的前提是首先要到达作用部位，并维持一定的浓度。

而对于一些水不溶性药物，由于在水溶液中溶解度低，有效成分浸提低，对药物药效有着较大影响。

比如在体内的转运过程和作用部位的有效浓度。

在中药中存在很多具有药理活性但溶解性差的成分如葛根素、黄芩苷、丹参酮ⅡA、大黄素等。

面对这一问题需要设法增加其溶解度以满足制剂生产和临床用药的需求，提高中药有效成分特别是难溶性中药成分的浓度是目前中药制剂开发的重点和难点。

近来关于难溶性中药成分增溶的研究日益增多，并且对于难溶性中药的增溶方法取得了一定的发展，如在增溶、添加助溶剂、制备固体分散体、微乳、脂质体、环糊精包合物及超微粉碎等方面积累了一定的研究经验。

但也有人提出说上述方法均存在需添加辅料、借助特殊工艺或设备、适用性有限也会带来新的安全隐患等共性问题，制约了其在中药领域的应用。

因此，有鉴于此,如何结合中医药理论，研究适宜中药特点、操作简便、容易实现的增溶方法势在必行。

2.1加入增溶剂定义：药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象称为增溶，具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。

原理：表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。

胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。

整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶团是微小的胶体粒子。

其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。

由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。

对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强，与增溶剂的亲油基团有较强的亲和能力，增溶时药物分子可钻到胶团内部(非极性中心区)而被包围在疏水基内部。

对于极性药物，所含对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶。

对于半极性药物，既有极性又有非极性部分，如水杨酸、甲酚、脂肪酸等，其分子中非极性部分(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中，极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶。

选用原则：以HLB值在l5～l8之间、增溶量大、无毒无刺激的增溶剂为最佳。

就表面活性剂的毒性及刺激性大小而言，非离子型小于阴离子型小于阳离子型。

由于阳离子型表面活性剂的毒性和刺激性均较大，故一般不用作增溶剂，阴离子型表面活性剂仅用于外用制剂，而非离子型表面活性剂应用较广，在口服、外用制剂甚至在注射剂中均有应用。

应用：增溶剂已广泛用于难溶性药物的增溶，如“甲酚皂溶液”。

其他如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等许多有机化合物，经增溶可制得适合治疗需要的较高浓度的澄清或澄明溶液，可供外用、内服，肌肉或皮下注射等。

在所有增溶剂中，以聚山梨酯类应用最普遍，它对非极性化合物，和含极性基团的化合物均能增溶。

2.2 添加助溶剂定义：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

这第三种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

凡使表面活性剂溶液cmc上升的强极性有机化合物均能增加表面活性剂在水中的溶解度，这类化合物在工业清洗剂配方中叫助溶剂。

常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如：尿素，菸酰胺、乙酰胺等。

因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。

但它不是表面活性剂，因而与增溶剂相区别。

药物制剂中常用助溶剂按化学性质有以下几类：a 有机酸及其钠盐如苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等。

咖啡因与助溶剂苯甲酸钠形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度由1:50增大到1:1.2。

b 酰胺类如乌拉坦、尿素、酰胺、乙酰胺等。

茶碱与助溶剂形成氨茶碱，溶解度由1:120增大到1:5。

c 无机盐类如硼砂、碘化钾等。

如以碘化钾为助溶剂，能与碘形成络合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5%的水溶液。

2.3 制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱类药物，可制成盐类而增加溶解度。

比如弱酸性药物，常用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸氢钠、乙二胺、三乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐。

弱碱性药物，常用盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸等与其生成盐类。

选用盐类时除考虑溶解度因素、满足临床要求外，还应考虑溶液的PH 值、稳定性、吸湿性、毒性以及刺激性因素。

比如黄芩苷元因脂溶性强影响溶解度、吸收与活性，因此常制成苷、钠盐、铝盐、有机胺盐及磷脂等酸钠等使用。

2.4 使用潜溶剂定义：有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂。

潜溶剂应为适当的比例才能溶为澄明溶液。

潜溶剂是混合溶剂的一种特殊的情况。

药物在混合溶剂中的溶解度一般是各单一溶剂溶解度的相加平均值。

在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值。

混合溶剂是一些能与水任意比例混合，与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数，能增加难溶性药物溶解的那些溶剂。

如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。

例如苯巴比妥在90％乙醇中有最大溶解度。

潜溶剂不同于增溶剂和助溶剂，它主要是使用混合溶媒，根据不同的溶剂对药物分子的不同结构具有特殊亲和力的原理，能使药物在某一比例时达到最大溶解度。

主要是根据实验过程确定合适的比例。

2.5 微粉化技术对药物的增溶定义：中药微粉化是指在遵循中医药理论的前提下，采用现代微粉技术，将中药材、中药提取物、中药制剂微粉化。

根据中药物料的特点，目前比较公认的中药微粉粒径为0.1～75μm，粒度分布中心D50≈10～15μm。

中药微粉化又被称为中药超微粉碎、细胞级微粉碎；所得中药微粉亦称为中药超细粉体、细胞级微粉、微米中药、单味中药超微饮片等。

由于中药资源日益稀少，中药微粉化技术的运用已显露出特有的优势和广阔的应用前景。

目前应用:2.5.1单味中药的微粉化目前，中药的微粉化以单味中药的粉碎研究较多，有结果表明微粉化技术能够增加中药的溶出率和生物利用度，减少中药的用量，保留中药的挥发性活性成分，增强药理作用，还能提高比表面积，改善颗粒的均匀性等。

2.5.2 中药复方的微粉化中药复方的微粉化研究主要是其有效成分的溶出量、制剂稳定性以及提高药理作用等方面的研究。

2.6 中药配伍对药物的增溶药物发挥药效的重要前提是首先药物要到达作用部位,并维持一定的浓度。

而对于一些水不溶性药物,由于在水溶液中溶解度低,不仅影响到其在体内的转运过程和作用部位的有效浓度,而且还影响制剂的制备和使用。

在中药中存在很多具有药理活性但溶解性差的成分如葛根素、黄芩苷、丹参酮ⅡA、大黄素等,需设法增加其溶解度以满足制剂生产和临床用药的需求,这是目前中药制剂开发的重点和难点。

近来关于难溶性中药成分增溶的研究日益增多，增溶方法取得了长足发展，如添加助溶剂、增溶剂、制备固体分散体、微乳、脂质体、环糊精包含物及超微粉碎等，都积累了一定的研究经验和成果。