随机对照试验PPT课件
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单病例随机对照试验 ppt课件
•确定观察指标:头晕程度,是否晕厥,头痛程度,恶心或呕吐,疲倦度。
•准确记录测量数据:由结果测量者记录,均用症状 7 分制评分表的形式记录,分值越大 表示症状越明显。
•统计分析:数据采用描述性统计方法,对普萘洛尔试验组与安慰剂组之间疗效的比较采用 配对 t 检验。
以症状评分为 2 分作为试验终止指标,本试验于 4 周后终止,研究结果显示试验 组服用普萘洛尔优于对照组。
段对改个体有效或者无效的结论。 Nof1trail的研究结果能更好的推广到人口子集,甚 至人群。
PPT课件
7
N-OF-1 TRIAL的实施
下面以普萘洛尔治疗1例血管迷走神经性晕厥患者为例
•确定受试者:血管迷走神经性晕厥1年的23岁女性患者。
•确定试验药物:普萘洛尔。
•研究设计:采用单病例随机双盲对照设计,试验分3轮,每轮2期,每期 2 周,随机确定 试验期(普萘洛尔,每次40mg,每日 4 次)和安慰剂期(普萘洛尔及安慰剂,每次各 20mg,每日 4 次),普萘洛尔及安慰剂具有相同颜色、 气味和包装,每期第 1 周作为 洗脱期不纳入结果分析。每轮治疗期和对照期顺序随机确定,随机方法由不参与试验的研 究人员设计;研究者和受试者对分配顺序及分配药物不知情。
慢性疾病的发展以及控制过程需要很长的时间,分期不同,治疗方法也不同;某些患者对治疗的反应个体差异较大,要客 观提供一种最佳的适用所有患者的治疗措施往往比较困难,治疗决策在很大程度上取决于临床医生的经验,而非随机对照试 验所产生的证据。面对经典临床试验的困局以及其局限,精准医疗的概念被提出。
• 精准医学需要不同于临床的研究设计——N-of-1 trial • 为疾病治疗由群防群治逐渐转变为同病异治
• 如上图,经由这种非精确医疗研究模式获得批准,在市面上最为流行的10大的药物在美 国人民的使用率从1/4到1/25.但是这当中有些药物,比如他汀类药物,有效率仅为 1/50.甚至有些药物对某些种族人群而言是毒药(比如西方国家大多数研究都是偏向白 人的)
•准确记录测量数据:由结果测量者记录,均用症状 7 分制评分表的形式记录,分值越大 表示症状越明显。
•统计分析:数据采用描述性统计方法,对普萘洛尔试验组与安慰剂组之间疗效的比较采用 配对 t 检验。
以症状评分为 2 分作为试验终止指标,本试验于 4 周后终止,研究结果显示试验 组服用普萘洛尔优于对照组。
段对改个体有效或者无效的结论。 Nof1trail的研究结果能更好的推广到人口子集,甚 至人群。
PPT课件
7
N-OF-1 TRIAL的实施
下面以普萘洛尔治疗1例血管迷走神经性晕厥患者为例
•确定受试者:血管迷走神经性晕厥1年的23岁女性患者。
•确定试验药物:普萘洛尔。
•研究设计:采用单病例随机双盲对照设计,试验分3轮,每轮2期,每期 2 周,随机确定 试验期(普萘洛尔,每次40mg,每日 4 次)和安慰剂期(普萘洛尔及安慰剂,每次各 20mg,每日 4 次),普萘洛尔及安慰剂具有相同颜色、 气味和包装,每期第 1 周作为 洗脱期不纳入结果分析。每轮治疗期和对照期顺序随机确定,随机方法由不参与试验的研 究人员设计;研究者和受试者对分配顺序及分配药物不知情。
慢性疾病的发展以及控制过程需要很长的时间,分期不同,治疗方法也不同;某些患者对治疗的反应个体差异较大,要客 观提供一种最佳的适用所有患者的治疗措施往往比较困难,治疗决策在很大程度上取决于临床医生的经验,而非随机对照试 验所产生的证据。面对经典临床试验的困局以及其局限,精准医疗的概念被提出。
• 精准医学需要不同于临床的研究设计——N-of-1 trial • 为疾病治疗由群防群治逐渐转变为同病异治
• 如上图,经由这种非精确医疗研究模式获得批准,在市面上最为流行的10大的药物在美 国人民的使用率从1/4到1/25.但是这当中有些药物,比如他汀类药物,有效率仅为 1/50.甚至有些药物对某些种族人群而言是毒药(比如西方国家大多数研究都是偏向白 人的)
临床科研设计(2)——随机对照试验
伦理审查的基本原则
• (4)尊重和保护受试者的隐私,如实将涉及受试 者隐私的资料储存和使用情况及保密措施告知受 试者,不得将涉及受试者隐私的资料和情况向无 关的第三者或者传播媒体透露; • (5)确保受试者因受试受到损伤时得到及时免费 治疗并得到相应的赔偿; • (6)对于丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益 的受试者(脆弱人群),包括儿童、孕妇、智力 低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化 程度很低者,应当予以特别保护。
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动 物实验,不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素,但施加某种与 处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素,对实验效应产生影 响时宜采用此法。
• 3.安慰剂对照 • 安慰剂是一种伪药物,其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似,但不含有任何药理 活性物质的制剂。 • 4.标准对照 • 即采用目前标准的、公认的、通用的方法 作对照。在评价某新药的疗效时,为不延 误患者的治疗,对于急性病、危重病和有 特殊治疗办法的疾病,往往应用已知的被 公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药 物作标准对照。
随机对照试验的概念
• 随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)是在 人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的 实验性对照研究。 • 它把研究对象随机分配到不同的比较组,每组施加不同的 干预措施,然后通过适当时间的随访观察,估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别,以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。 • 除对照和随机分组外,随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。 • 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可 靠的科学方法。
临床流行病学课件:随机对照试验
cancer patients could be improved by postoperative
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌,並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案,收集既往危險因素的暴露史,
康狀況及暴露因素的分佈情況,目的是提出病因假設,
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照,比較兩種治療結果的差別,以確定所
處理措施,然後互相交換處理措施,最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例,
為進一步調查研究提供線索,是分析性研究的基礎;
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化:完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化:各組近似相同的樣本量
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌,並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案,收集既往危險因素的暴露史,
康狀況及暴露因素的分佈情況,目的是提出病因假設,
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照,比較兩種治療結果的差別,以確定所
處理措施,然後互相交換處理措施,最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例,
為進一步調查研究提供線索,是分析性研究的基礎;
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化:完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化:各組近似相同的樣本量
临床科研设计——随机对照试验PPT课件
➢ 均衡的意义在于使非处理因素在组间达到均衡性 或可比性,提高结论的真实性。
➢ 临床研究的主要非处理因素为:年龄、性别、病 情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、 经济条件、初始病情等;
➢ 随机原则可以部分解决均衡问题,在小样本情况 下还需结合配对、分层、区组等措施来实现。
➢ 在贯彻均衡原则的时候,除了做好随机以外,很 重要的一点是对基线资料的收集与评价。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组,每组施加不同的 干预措施,然后通过适当时间的随访观察,估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别,以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外,随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
BACACBCABBCA
•28 28
分层随机法
➢ 分层:将总体按某种特征划分为若干个组别 、类型或区域等次级。
➢ 分层目的:使某些对结果影响较大的因素在 各组分布尽可能相同(均衡)。
➢ 基本思想:对各层分别制作随机分配表 ➢ 一般用于各层样本量比较大 ➢ 分层因素选择:性别、疾病的类型、病程、
中心等。
12
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动
物实验,不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素,但施加某种与
处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素,对实验效应产生影 响时宜采用此法。
13
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物,其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似,但不含有任何药理 活性物质的制剂。
8
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施:
➢ 临床研究的主要非处理因素为:年龄、性别、病 情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、 经济条件、初始病情等;
➢ 随机原则可以部分解决均衡问题,在小样本情况 下还需结合配对、分层、区组等措施来实现。
➢ 在贯彻均衡原则的时候,除了做好随机以外,很 重要的一点是对基线资料的收集与评价。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组,每组施加不同的 干预措施,然后通过适当时间的随访观察,估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别,以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外,随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
BACACBCABBCA
•28 28
分层随机法
➢ 分层:将总体按某种特征划分为若干个组别 、类型或区域等次级。
➢ 分层目的:使某些对结果影响较大的因素在 各组分布尽可能相同(均衡)。
➢ 基本思想:对各层分别制作随机分配表 ➢ 一般用于各层样本量比较大 ➢ 分层因素选择:性别、疾病的类型、病程、
中心等。
12
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动
物实验,不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素,但施加某种与
处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素,对实验效应产生影 响时宜采用此法。
13
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物,其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似,但不含有任何药理 活性物质的制剂。
8
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施:
临床随机对照试验的统计分析报告(教学PPT)
定性资料: 各分类频数(阴性数、阳性数)、构成比
等级资料: 各等级频数、构成比
2
1
17
入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
低分化n(%) 中分化n(%) 高分化n(%) 合计
FAS
对照组
试验组
全分析集(Full Analysis Set,FAS):指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集(Per Protocol Set,PPS):充分依从 于试验方案的受试者集,全分析集的子集
安全性数据集(Safety Set,SS):包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
2
1
10
3.盲态审核后,锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别(A/B组) 组别( 试验/对照)
2
1
8
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2
1
9
FAS/ PPS /SS
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2
1
14
未进入FAS、PPS人群者清单
等级资料: 各等级频数、构成比
2
1
17
入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
低分化n(%) 中分化n(%) 高分化n(%) 合计
FAS
对照组
试验组
全分析集(Full Analysis Set,FAS):指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集(Per Protocol Set,PPS):充分依从 于试验方案的受试者集,全分析集的子集
安全性数据集(Safety Set,SS):包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
2
1
10
3.盲态审核后,锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别(A/B组) 组别( 试验/对照)
2
1
8
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2
1
9
FAS/ PPS /SS
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2
1
14
未进入FAS、PPS人群者清单
随机对照试验-PPT课件
优点:除了提供阳性药物对照的信息外,还能获得与安慰剂对照的信息, 实用性更强。如果研究结果未能提示试验药物优于阳性对照药物时,但可能发 现试验药物与安慰剂的差别。
标准治疗加安慰剂对照试验(placebo-standard study)
试验组给予试验药物,对照组给予安慰剂,同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物,称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物,保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组,效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出(不处等同理于外因,,素不其的劣于)
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的(凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经,济均状可况认、为文是化有程作度用等者,
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行: 人为控制试验条件,分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述( 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 , 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p(究t验互。性间有或例例,确试照种的异小一的因研定id(ve(相研某健档组若存验,设亚,。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换,定人,对组n着ei较方,而群者e,分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索,ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况,评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来,是价cdyer,受者,危危著的sy)结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,,于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素,v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i,局中出究措描n果两,、暴暴可c本病,因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研,或假础效o行s然 能对同l有 室 , 例 该是究其定同 无a以健 设 ;果lm病条 人照的e,所暴亚 因e,d件 为露组 果下 控进 制行 试: 验条
标准治疗加安慰剂对照试验(placebo-standard study)
试验组给予试验药物,对照组给予安慰剂,同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物,称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物,保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组,效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出(不处等同理于外因,,素不其的劣于)
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的(凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经,济均状可况认、为文是化有程作度用等者,
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行: 人为控制试验条件,分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述( 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 , 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p(究t验互。性间有或例例,确试照种的异小一的因研定id(ve(相研某健档组若存验,设亚,。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换,定人,对组n着ei较方,而群者e,分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索,ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况,评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来,是价cdyer,受者,危危著的sy)结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,,于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素,v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i,局中出究措描n果两,、暴暴可c本病,因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研,或假础效o行s然 能对同l有 室 , 例 该是究其定同 无a以健 设 ;果lm病条 人照的e,所暴亚 因e,d件 为露组 果下 控进 制行 试: 验条
随机对照试验原理与设计(课堂PPT)
➢ 优点 消除个体差异,减少样本量 公平性 减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚 可实现试验措施标准化 盲法及随机化方法可提高结果可信度
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验(RCT)、交叉试验(COD)、 前后对照试验(BAT)的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时,人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念:试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法, 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点:可行性好,易于接受,依从性好 ➢ 缺点:选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验(RCT): 采用随机分配的方法,将合格的研究对象分配到试验组 和对照组,然后接受相应的试验措施,在一致的条件下 或环境中,同步进行研究和观测试验的效应,并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组,即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验(RCT)、交叉试验(COD)、 前后对照试验(BAT)的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时,人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念:试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法, 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点:可行性好,易于接受,依从性好 ➢ 缺点:选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验(RCT): 采用随机分配的方法,将合格的研究对象分配到试验组 和对照组,然后接受相应的试验措施,在一致的条件下 或环境中,同步进行研究和观测试验的效应,并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组,即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
随机对照临床试验
计算样本量
根据预期效应大小、统计学要求和可行性,计算所需的样本量。样本量大小直接影响研究结果的可靠性和说服力。
试验分组与随机化方法
分组方法
将研究对象随机分配到试验组和对照组,确保两组之间的可比性。常用的分组方法有简单随机分组、 分层随机分组和簇随机分组等。
随机化方法
采用适当的随机化方法,确保研究对象在分组过程中具有相同的机会被分配到试验组或对照组。常用 的随机化方法包括随机数字表法和计算机随机化法等。
对照原则
01
对照组的设置是为了与试验组进行比较,以评估干预措施的效 果。
02
对照组可采用安慰剂对照、空白对照或标准治疗对照等,根据
研究目的和研究问题选择合适的对照方式。
对照组应与试验组保持相似,除了干预措施之外,其他所有非
03
研究因素应尽可能一致。
盲法原则
盲法原则是指在试验过程中,参与试验的人员应尽可 能不知道哪些对象属于试验组,哪些属于对照组,以
外部有效性问题
由于随机对照临床试验通常在特定的医疗机构或人群中进行,因此 其结果可能不适用于其他人群或环境。
伦理考虑
01
患者权益保护
在试验过程中,必须确保患者的 知情同意权、隐私权和安全权得 到充分保护。
02
03
避免不必要伤害
公平原则
在试验设计阶段,应充分考虑干 预措施的安全性和有效性,避免 给患者带来不必要的伤害。
随机对照临床试验通过随机分配 和对照设置,减少了潜在的偏倚 和偏差,提供了评估干预措施效 果的可靠证据。
指导医疗实践
基于随机对照临床试验的结果, 医生可以做出更科学的决策,为 患者提供最佳治疗方案。
促进医学进步
通过不断进行随机对照临床试验, 研究人员可以评估新的干预措施, 推动医学领域的进步和创新。
根据预期效应大小、统计学要求和可行性,计算所需的样本量。样本量大小直接影响研究结果的可靠性和说服力。
试验分组与随机化方法
分组方法
将研究对象随机分配到试验组和对照组,确保两组之间的可比性。常用的分组方法有简单随机分组、 分层随机分组和簇随机分组等。
随机化方法
采用适当的随机化方法,确保研究对象在分组过程中具有相同的机会被分配到试验组或对照组。常用 的随机化方法包括随机数字表法和计算机随机化法等。
对照原则
01
对照组的设置是为了与试验组进行比较,以评估干预措施的效 果。
02
对照组可采用安慰剂对照、空白对照或标准治疗对照等,根据
研究目的和研究问题选择合适的对照方式。
对照组应与试验组保持相似,除了干预措施之外,其他所有非
03
研究因素应尽可能一致。
盲法原则
盲法原则是指在试验过程中,参与试验的人员应尽可 能不知道哪些对象属于试验组,哪些属于对照组,以
外部有效性问题
由于随机对照临床试验通常在特定的医疗机构或人群中进行,因此 其结果可能不适用于其他人群或环境。
伦理考虑
01
患者权益保护
在试验过程中,必须确保患者的 知情同意权、隐私权和安全权得 到充分保护。
02
03
避免不必要伤害
公平原则
在试验设计阶段,应充分考虑干 预措施的安全性和有效性,避免 给患者带来不必要的伤害。
随机对照临床试验通过随机分配 和对照设置,减少了潜在的偏倚 和偏差,提供了评估干预措施效 果的可靠证据。
指导医疗实践
基于随机对照临床试验的结果, 医生可以做出更科学的决策,为 患者提供最佳治疗方案。
促进医学进步
通过不断进行随机对照临床试验, 研究人员可以评估新的干预措施, 推动医学领域的进步和创新。
第六章 实验流行病学 ppt课件
ppt课件
39
缺 点
难以保证有好的依从性 严格的纳入和排除标准限制了结果应用于 其他患者的普遍性
容易失访 费用常较观察性研究高
容易涉及伦理道德问题
ppt课件 40
4、应注意的问题
医学伦理问题
可行性问题 随机化分组问题 报告研究结果要注意的问题 CONSORT指南:试验报告统一标准
容易随访的人群
干预措施对其有益或至少无害 依从性好、乐于接受并坚持试验
ppt课件
34
选定结局变量及其测量方法
选择原则
尽可能选择终点指标 中间指标与终点指标要有相关性 较高真实性和可靠性的测定方法 安全、经济、可行
易于观察
测量易为受试者所接受
ppt课件 35
随机对照试验的统计分析方法
ppt课件 14
交叉对照(cross-over control) 对两组受试对象分别使用不同的处理措施,然 后将处理措施相互交换,最后将结果进行对比分 析
组1
组1
组2 洗脱期
组2
时间方向
ppt课件 15
自身对照(self control) 将一组受试对象分为前后两个阶段,分别施加 不同的干预措施,然后比较两个阶段的两种处理 效应的差异。一般在前一阶段结束后应有一段时
表1 随机对照试验结果分析表 结果 试验组 对照组 合计 有效 a c a+c 无效 b d b+d 合计 a+b c+d N
两组疗效比较常用卡方检验
ppt课件 36
某医生欲评价莫西沙星的药物疗效,采用随机对 照试验方法,选择经病菌培养证实支原体阳性的 泌尿道生殖系感染患者共86例,随机分为莫西沙 星,称为洗脱期(通常取试验药物的5个半衰
随机对照试验课件.ppt
Questions:
▪ 請將臨床問題以PICO表示 ▪ 請至少使用一個資料庫搜尋文獻(含使用策略、方法及關鍵字) ▪ 列出至少兩篇你認為最適當的文獻
1. 請將臨床問題以PICO表示
Population: Bell’s palsy, idiopathic facial paralysis
Intervention: Steroid and antiviral treatment
個案發現報告或是品質較差的世代研究和個案對照研究。
未經清楚且嚴謹的專家意見。
Box1.4 健康照護介入措施效果之問題的研 究設計之證據等級(1/4)
實驗性研究
一項比較性研究*,研究中,不同的介入措施由研究人員分 配使用於受試者。
▪ (隱匿分派的)隨機對照試驗
將受試者隨機分派介入措施和一個對照組(例如,安慰劑或一般照護的 ),加以後續追蹤以檢驗兩組間結果之差異。隨機(使照護者不知分配序 列)能避免偏差,因為除卻前述介入措施,已知和未知的結果決定性因 素在兩組受試者間通常都會公平分配(equally distributed)。
量指標):
功能狀態
有無住進護理之家
研究設計 實驗性研究:(見Box 1.4)
隨機對照試驗 非隨機實驗性研究
Box1.3 形成回顧問題:族群、 介入措施、結果及研 究設計上的差異─臨床成本效果問題範例(3/3)
▪ 非結構式的問題:對接受人工髖關節之病人給予預防性抗 生素,其術後感染的風險可以降低到什麼程度?成效值得 這種成本嗎?
▪ 使用 pubmed 之clinical queries 找出 systemic review 及 clinical study
Box 1.1 形成用來作系統性回顧的結構式問題(1/2)
3-4 随机对照试验
单组试验目标值法的基本原理
• 单组试验是类实验研究的一种,是缺少实验研究某项特征(如随机、对照)时的 一类设计,由RCT演变而来。由于在研究设计中缺少平行对照组,因此很难对试 验效应做出正确的、无偏的评价。为了弥补单组试验缺少对照这一重大设计缺陷 ,在试验设计中引入目标值这一具有总体特征的参数作为对照,以增加试验效应 评价的可靠性。 • 所谓目标值法,就是根据前期研究或行业内公认的诊治某类疾病所能获得的最好 效应指标值,制定本次研究的试验效应所预期取得的效应指标值大小,作为本次 研究在不设立对照组情况下,试验组所至少应取得的试验效应的目标。
两个处理的交叉试验(3)
2序列,4阶段 (two-sequence, four-period)
第一阶段 序列1 序列2 R T 第二阶段 T R 第三阶段 T R 第四阶段 R T
例:2×4交叉试验
双盲、随机、安慰剂交叉试验 A double-blind, randomized, placebo-controlled ,crossover trial
单病例随机对照试验(N of 1 RCTs)
单病例随机对照试验是指应用随机对照试验的原理,以单个病例自身作为对
照,评价多种药物的有效性及安全性,以筛选出最适宜的药物。
•52
单病例随机对照试验的应用条件: • 非自限性疾病,病情较稳定且需较长时间服药的慢性疾病,也适用于一 些少见病、特殊病的治疗试验。
• 作用
检验药物间是否有交互 作用(拮抗、协同) 寻找药物配伍 的最佳组合
2×2析因设计
A因素
B因素
不用B药 用B药
不用A药
O B
用A药
A A+B
析因设计流程图
筛选研究对象 剔除不合格者
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前—后对照试验的设计要点:是同一批受试对象在试验 的两个或多个不同阶段分别接受不同的试验性措施或对照 措施,且所研究的病种应是慢性复发性疾病。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施,通过比 较分析不同阶段的结果,获得相应结论。
设计模式:第二阶段
.
11
(三)交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种:一种是随机分配的称为随机交叉试验, 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配,前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法,每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施,且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生:用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
.
15
报告随机试验所含的项目核对表(续1)
9.随机化 分配隐蔽:用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施:谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰:受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景:科学背景和原理的解释 3.方法 受试者:受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预:各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的:特殊的目的和假设 6.结果:明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量:样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
.
12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验,主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
解释性 RCT是测量干预效力 (efficacy)的试验 ,以解释 干预的特异性作用机理为目的, 重点强调的是 efficacy, 是指在理想条件下干预产生的特异性作用。
纳入标准可以聚焦于特别的临床组群 ,或者伴有宽泛的诊断 人群 。定义研究对象可以通过概念的表述,而非规范的统一 诊断分类来表达 。如何精确而详细地表述研究对象 ,如何概 念化研究组群的代表性, 对于研究者来说应是一个挑战
.
14
报告随机试验所含的项目核对表
1.文题和摘要:受试者是如何分配干预的如随机分配随机或随机指 派
.
8
盲法 盲法的目的——是克服可能来自研究人员或受试者的主观因
素所导致的偏倚,减少期望性偏倚或测量性偏倚,从而有 助于临床试验获得一个可靠的、无偏倚的研究结果。
从设盲水平一般可分为单盲、双盲。 单盲——是指对受试者设盲,指仅仅是研究对象在研究过程
中既不知自己属于哪一组(试验组或对照组),也不知道 自己所被应用的干预措施是哪种药物或哪种针刺方法,研 究者却知道某一研究对象的分组情况。 双盲——是指研究过程中,研究执行者和受试者均不知道谁 属于试验组、谁属于对照组。 三盲——将研究者划分为临床观察人员、结局评价人员和数 据分析人员三种类型,在双盲的基础上使数据分析人员不 知道何种组别接受的是哪类干预措施的时候,被称为“三 盲”,而如果同时结局评价人员也被设盲的话,也可被认 为是“四盲”。
通常包括两种方式:随机抽样和随机分组 随机抽样——是为了使目标人群中的合格 研究对象都有均等的被选择机会,且避免 选择性偏倚,使抽样所得样本对总体而言 具有代表性。 随机分组——是对随机抽样的样本或连续 的非随机抽样的样本应用随机化的原则进 行分组的方法,使研究对象有同等的机会 进入试验组或对照组。
.
4
随机化准备
• 病人的代表性:明确诊断 • 纳入和排除标准: • 征得医师和病人同意随机化 • 在临床试验中的一些要求:
– 试验开始前应准备好随机安排表(随机数字表 )
– 随机安排表应可以重现 – 必须严格遵照随机安排表
.
Hale Waihona Puke 5常用的随机化方法
简单随机化 区组随机化 分层随机化
.
6
对照的类别
(一)按临床研究设计方案分类
随机对照试验(RCT)
.
1
临床研究设计方案及其特点
.
2
试验设计原则
• 实验设计三原则
– 随机:保证受试者情况在各组间的均衡性; – 对照:去除随机变异和其他非研究因素的影响
,凸显研究药物的效果; – 重复:充足的样本量,保证能检出的确存在的
差异;
• 临床试验要求相同
.
3
随机化的含义: 随机化——是临床试验中抽取或分配研究 对象的重要方式。
同期对照
历史对照
前-后对照
交叉对照
配对对照 (二)按干预措施的性质分类:
安慰对照 空白对照 阳性对照 模拟对照 相互对照
.
7
安慰对照: 安慰对照包括安慰剂对照、假操作对照等。 安慰剂——是指外观、色泽、气味、颜色、形状以及用法 和给药途径,均与试验用药完全相一致,但无 明显药理作用的制剂。 安慰剂多由淀粉、糊精、食用色素、苦味剂等做成。 假操作——是指对照组受试者表面上接受了与试验组相同 的操作,但这些操作(包括针灸、手术等)却 没有被真正实施。 安慰对照的目的:在于克服对照组受试者由于心理因素导 致的偏倚。 临床试验中,安慰对照只有在符合伦理并且可行的情况下 才可以应用。当疾病已有公认有效的治疗方法时,通常不 允许用安慰对照的方法。
.
9
(一)随机同期对照试验 1.设计模式
随机对照试验的设计要点:是按照研究对象的筛选标准 (包括诊断、纳入和排除标准)将合格的受试者随机分配至 各组,试验组接受试验性措施,对照组接受对照措施。这类 研究采用盲法,观察的效应期相同,并对相应的结果记录进 行统计分析。
.
10
(二)前—后对照试验
1. 设计模式
.
13
解释性试验比较严格限制纳入标准 , 尽可能纳入同质人群, 如同一诊断的 、同一病情的 、同一年龄范围的人群。尽可 能减少有影响的变量 ,排除接受了其他治疗的人群 ,排除伴 有并发症的人群 ,尽可能保障受试者的依从性, 允许推论来 自小样本。
实用性试验则尽可能反映出临床实际中有变化的异质性人群, 有较少的排除标准。纳入对象时常为临床实际所对应的真实 的广谱人群, 包括依从性不好的人群 、合并症患者或者使用 过其他药物的研究对象。
通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施,通过比 较分析不同阶段的结果,获得相应结论。
设计模式:第二阶段
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11
(三)交叉试验 1. 设计模式
设计模式有两种:一种是随机分配的称为随机交叉试验, 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配,前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法,每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施,且都经过两个 通常是相等的治疗期。
终止试验准则 8.随机化 顺序产生:用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的
细节如模块化分层
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15
报告随机试验所含的项目核对表(续1)
9.随机化 分配隐蔽:用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的
10.随机化 实施:谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11.盲法掩饰:受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果
2.引言 背景:科学背景和原理的解释 3.方法 受试者:受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.干预:各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.目的:特殊的目的和假设 6.结果:明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用
于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.样本量:样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和
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12
实用性 RCT是测量干预效果 (effectiveness)的试验,主 要目的是 effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情 况下 , 干预产生的作用。
解释性 RCT是测量干预效力 (efficacy)的试验 ,以解释 干预的特异性作用机理为目的, 重点强调的是 efficacy, 是指在理想条件下干预产生的特异性作用。
纳入标准可以聚焦于特别的临床组群 ,或者伴有宽泛的诊断 人群 。定义研究对象可以通过概念的表述,而非规范的统一 诊断分类来表达 。如何精确而详细地表述研究对象 ,如何概 念化研究组群的代表性, 对于研究者来说应是一个挑战
.
14
报告随机试验所含的项目核对表
1.文题和摘要:受试者是如何分配干预的如随机分配随机或随机指 派
.
8
盲法 盲法的目的——是克服可能来自研究人员或受试者的主观因
素所导致的偏倚,减少期望性偏倚或测量性偏倚,从而有 助于临床试验获得一个可靠的、无偏倚的研究结果。
从设盲水平一般可分为单盲、双盲。 单盲——是指对受试者设盲,指仅仅是研究对象在研究过程
中既不知自己属于哪一组(试验组或对照组),也不知道 自己所被应用的干预措施是哪种药物或哪种针刺方法,研 究者却知道某一研究对象的分组情况。 双盲——是指研究过程中,研究执行者和受试者均不知道谁 属于试验组、谁属于对照组。 三盲——将研究者划分为临床观察人员、结局评价人员和数 据分析人员三种类型,在双盲的基础上使数据分析人员不 知道何种组别接受的是哪类干预措施的时候,被称为“三 盲”,而如果同时结局评价人员也被设盲的话,也可被认 为是“四盲”。
通常包括两种方式:随机抽样和随机分组 随机抽样——是为了使目标人群中的合格 研究对象都有均等的被选择机会,且避免 选择性偏倚,使抽样所得样本对总体而言 具有代表性。 随机分组——是对随机抽样的样本或连续 的非随机抽样的样本应用随机化的原则进 行分组的方法,使研究对象有同等的机会 进入试验组或对照组。
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4
随机化准备
• 病人的代表性:明确诊断 • 纳入和排除标准: • 征得医师和病人同意随机化 • 在临床试验中的一些要求:
– 试验开始前应准备好随机安排表(随机数字表 )
– 随机安排表应可以重现 – 必须严格遵照随机安排表
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Hale Waihona Puke 5常用的随机化方法
简单随机化 区组随机化 分层随机化
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6
对照的类别
(一)按临床研究设计方案分类
随机对照试验(RCT)
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1
临床研究设计方案及其特点
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2
试验设计原则
• 实验设计三原则
– 随机:保证受试者情况在各组间的均衡性; – 对照:去除随机变异和其他非研究因素的影响
,凸显研究药物的效果; – 重复:充足的样本量,保证能检出的确存在的
差异;
• 临床试验要求相同
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3
随机化的含义: 随机化——是临床试验中抽取或分配研究 对象的重要方式。
同期对照
历史对照
前-后对照
交叉对照
配对对照 (二)按干预措施的性质分类:
安慰对照 空白对照 阳性对照 模拟对照 相互对照
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7
安慰对照: 安慰对照包括安慰剂对照、假操作对照等。 安慰剂——是指外观、色泽、气味、颜色、形状以及用法 和给药途径,均与试验用药完全相一致,但无 明显药理作用的制剂。 安慰剂多由淀粉、糊精、食用色素、苦味剂等做成。 假操作——是指对照组受试者表面上接受了与试验组相同 的操作,但这些操作(包括针灸、手术等)却 没有被真正实施。 安慰对照的目的:在于克服对照组受试者由于心理因素导 致的偏倚。 临床试验中,安慰对照只有在符合伦理并且可行的情况下 才可以应用。当疾病已有公认有效的治疗方法时,通常不 允许用安慰对照的方法。
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9
(一)随机同期对照试验 1.设计模式
随机对照试验的设计要点:是按照研究对象的筛选标准 (包括诊断、纳入和排除标准)将合格的受试者随机分配至 各组,试验组接受试验性措施,对照组接受对照措施。这类 研究采用盲法,观察的效应期相同,并对相应的结果记录进 行统计分析。
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10
(二)前—后对照试验
1. 设计模式
.
13
解释性试验比较严格限制纳入标准 , 尽可能纳入同质人群, 如同一诊断的 、同一病情的 、同一年龄范围的人群。尽可 能减少有影响的变量 ,排除接受了其他治疗的人群 ,排除伴 有并发症的人群 ,尽可能保障受试者的依从性, 允许推论来 自小样本。
实用性试验则尽可能反映出临床实际中有变化的异质性人群, 有较少的排除标准。纳入对象时常为临床实际所对应的真实 的广谱人群, 包括依从性不好的人群 、合并症患者或者使用 过其他药物的研究对象。