药用香精

12药用香精

12.1引言

跟食品一样，气味和滋味也显著地影响药物制剂的可接受性，尤其是对儿童，当然，对成年人也是一样。我们总是把对童年的不愉快的回忆跟“吃药”联系在一起；比如冬季吃鱼肝油的经历。可以理解，儿童们感到简单地抑制那种不愉快的感觉是很困难的。这就是从很久以前人们就尝试将童用药物制剂做得比较好吃一点的原因。例如，许多除虫药丸跟巧克力混合在一起给儿童吃。

成年人喜欢装作不受这些不愉快感觉的影响，并为他们能够克服这些感觉而非常自豪。尤其是老年人，他们常常比中年人服用更多的药物，诱人的制剂对精神能够起到下面的刺激作用，有助于病情的康复。

香精工业有各种各样的产品可以提供，几乎每种药物都可被做成很好吃的制剂。

药物制剂的风味，跟食品一样，是由滋味、气味（或芳香）和鼻腔与口腔中的三叉神经的印象组成的（图12.1）。依照国际香精工业组织的指南（IOFEI，1990），术语风味和香精不可被用作同义词。风味被用来表示滋味、气味和三叉神经知觉等感官印象的综合效果，而香精则被用来表示香精工业为给药物制品或食品赋予风味而生产的产品（表12.1）。三叉神经知觉也称作体觉印象，普通化学感或化学知觉。

图12.1 药物制剂的风味

从IOFI（1990）和欧共体委员会（1988）的定义可以看出，一般说来，香精是同呈味配料和对风味并无贡献的配料组成的（表12.2）。后者是香精的附属物，包括溶剂、载体、防腐剂以及其它添加剂等。呈味配料一般占香精的10%～20%。

注：1.香精的生产、储存和应用所需要的食品添加剂和食品配料只要它们在最终食品中不起作用

2.香精的储存和使用所需要的添加剂，用来溶解和稀释香精的产品，以及未被其它规定所涵盖的用来产生香精的添加剂。

12.2香精的选择

如果要对药物制剂调味，有一系列的因素需要加以考虑。例子示于表12.3。从这些例子中可以很清楚地看出，建立一般性的规则是困难的。几乎每一个制剂都要具体情况具体分析。

使用香精之前，要尝试着通过添加风味物质和/或其它物质来缓和药物制剂固有的不良滋味或气味，这方面的例子在表12.4中给出。有意识的将制剂的固有滋味用作香精之一部分也是有可能的。比如，通过跟甜的可可与香草香精以及糖的协同可以赋予苦味药物制剂以和谐的巧克力的感觉。在苦味酊剂的情形中，药草液体香精的添加可给出苦味的整体印象。

根据制剂的自然特点（表12.3），可以使用的液体的、干的或乳状的香精（表12.5）；黏稠的香精很难用于药物制剂。液体香精包括精油、馏出物及上述物质的混合物。它们是许多原料通常在一种溶剂中的混合物。在水制剂、水醇制剂和水悬浮液的场合下需要的是亲水溶剂，油制品的场合下则需要亲油性溶剂。辛水性溶剂包括乙醇、异丙醇和乙二醇。辛油性溶剂包括植物油、植物油组分、醋酸三甘酯和苯甲醇。图12.2给出了调香师在调配香精时所必须考虑的某些参数。

注：①带或不带溶剂的混合物。

②液体或黏稠香精的干燥形态，通常有载体物质。

③两种或两种以上香精的混合物。

图12.2 调香师在开发香精时所必须的考虑的参数举例

乳化香精，其本身是水包油型乳状液，适用于给水包油型乳状液增香。油相常常以精油或油树脂为代表；它们在乳化剂的帮助下被乳化，有时也添加稳定剂。

干态香精被广泛使用于粉末状药物制品、片剂、丸剂和压片中。从原理上讲，实际需要的所有滋味和气味都可被制成干态产品。正如已经提到的那样（表12.5），干态香精是用液态或黏稠状前体来制造的，它们也可以是两种或两种以上的干态产品的混合物。以各种方法制造的干态香精的例子如表12.6所示。

表12.6 干态香精的例子

最简单的干态香精的制造方法就是液体或膏状香精在固体载体物质上的吸附。所得吸附物比较不稳定，因为对香精没有加以保护。干态香精的主流是喷雾干燥产品，在可接受的价格上，它有足够长的储藏寿命。载体物质包括植物胶类（阿拉伯胶）、淀粉水解产物（麦芽糊精）和单糖（葡萄糖）。我们将不考虑冷冻干燥和微胶囊，因为这些工艺对香精工业来说重要性不大。用环糊精（尤其是β-环糊精）进行的胶囊化为液体香精提供了理想的包埋。

12.3挥发性风味物质与药物制品中其它组分之间的相互作用

药物制品通常是由可相互发生物理和化学作用的各组分所构成的复杂的混合物。挥发性风味物质尤其是如此，它们会受到填料和载体物质的影响，会跟活性物质起反应。挥发性风味物质必须以气态到达口腔和咽腔，才能在鼻后区被嗅觉上皮闻到。口腔中的咀嚼和温度会鼓励挥发性风味物质的释放。

释放到气相中的挥发性风味物质的量是取决于它的蒸汽压。这又受到包括温度及跟制品配料的可能的相互作用等其它各种因素的影响。如果一种配料对释放有负面影响，我们就称其为风味束缚。术语束缚在这里的定义为增加挥发性物质在制品中或某种配料附近有浓度，对所涉及的束缚类型（物理的或化学的，涉及哪种类型的物理或化学结合）没有特别指明。表12.7总结了挥发性风味物质跟某些填料、载体和其它物质间可的相互作用。主要的相互作用是物理性的，因而是可逆的。这就是说，在特定条件下（如咀嚼，跟唾液的混合，口腔中的加温），至少部分被束缚的挥发性风味物质会被重新释放出来，被鼻后区感觉到。然而，化学反应也是有可能的；这会导致共价结合，是不可逆的。这样，这部分反应掉的挥发性物质对于香味的形成就不再是可用的了。这方面的一个例子是挥发性醛类跟蛋白质、肽类和氨基酸类的氨基之间的反应，导致了席夫碱的形成。席夫碱又导致一系列后续产物的形成。已知的这类反应还有己醛（C6醛）和香兰素跟各种蛋白质的氨基间的反应。

12.4调香师与药剂师之间的相互配合

从前面的叙述可以看出，要开发对特定制剂最为适合的香精专哝的经验是需要的。因而，建议药剂师尽早地向调香师进行咨询。相互间的信任与合作是至关重要的，要合作到这种程度，不仅向调香师提供制剂的大致组成，而且要提供精确配方。如果可能的话，应该提供初始的活性成分。只有这样，才能确保挥发性风味物质跟制剂中的其它组分间的相互作用得到真实的研究（图12.4）。填料、载体以及活性物质跟挥发性风味物质间的反应必须避免（这当然也适用于非挥发性风味物质）。如果活性物质中含有肽类、氨基酸类、嘌呤生物碱或酚类结构的话，跟活性配料间的可逆的和不可逆的反应是要能的（见表12.7）。

香精与制剂配料间的相容性也必须经过货架寿命实验方法的测定。大致的想法可通过在提高了温度下的强力实验得到。

图12.4 制药工业与香精工业间的合作

12.5药用香精举例

尽管已经提到了，一般规则很难寻觅，我们还是在这里给出一些常见滋味和气味类型的例子。在德国市场上的制剂中，下述香精很常见：橙子，柠檬，香蕉，焦糖，草莓，黑莓，可可，樱桃，中国柑橘，葡萄酒，奶油和香草。表12.8依照我们公司的经验给出了特别适用于固有滋味和气味特别强烈的药物制剂的香精。表12.9和表12.10给出了我们基于制剂类型针对德国和美国市场分别推荐的香精。不过必须强调一点，香精组合是针对表12.9中没有列出的大量制剂的，因为它们并不代表一个确定的香精类型（比如，柠檬/薄荷，奶油/焦糖，奶油/椰子或橙皮酒/橙子）。