环境检测基本知识

第 操作人员 二 部 手和操作服的微生物检测 分
《操作人员手和操作服的微生物监测规程5-00019-04》 操作人员手和操作服的微生物监测规程5 00019-04》
操作人员手和操作服的微生物检测
适用范围： 适用范围： 除执行新版GMP、EUGMP相关车间、化验室、 除执行新版GMP、EUGMP相关车间、化验室、辅助车间外洁净 GMP 相关车间 室（区）内直接参与药品生产、检测的所有人员。 内直接参与药品生产、检测的所有人员。
2.手及操作服表面微生物监测动态标准 2.手及操作服表面微生物监测动态标准
操作人员手和操作服的微生物检测
限度 手及操作服表面微生物监测动态标准 5指手套 指手套CFU/皿 指手套 皿 洁净标准 局部100级 级 局部 法定标准 5 20 警戒限 3 10 操作服CFU/皿 皿 操作服 法定标准 10 — 警戒限 6 —
1.检测方法——样品的获得 1.检测方法——样品的获得 检测方法—— 操作人员手和操作服的微生物检测
手
操作服
单手五指同时请按培养基表面2-3秒 单手五指同时请按培养基表面 秒，1 个手套每皿，双手分别取样。采样后， 个手套每皿，双手分别取样。采样后， 受检者需立即更换手套并消毒。 受检者需立即更换手套并消毒。
洁净级别 A B C D
第 三 部 分
洁净室（ 洁净室（区） 悬浮粒子的检查
1.定义——洁净室、洁净区 1.定义——洁净室、 定义——洁净室 洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
• 对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制 的房间或区域。 的房间或区域。 • 由洁净室组成的区域。 由洁净室组成的区域。
药品制造环境基本知识
四、悬浮粒子与微生物
1
悬浮粒子
2
微生物
★无论药品和生物技术产品生产,无菌生产技术是十分重 无论药品和生物技术产品生产, 要的,洁净室是无菌生产的基本要求。质量控制中, 要的,洁净室是无菌生产的基本要求。质量控制中,洁净室 内的物理和微生物环境是其重要考虑的内容。 内的物理和微生物环境是其重要考虑的内容。微生物环境 监控不仅仅是对成品的无菌检验, 监控不仅仅是对成品的无菌检验,而是应贯穿于整个生产 过程。 过程。
1万级 万级
10万级或 万级 万级或30万级 万级或
50
30
—
—
洁净区表面微生物检测 5-00142-02》 洁净区（ 表面微生物监测规程5 《洁净区（室）表面微生物监测规程 00142-02》
适用范围： 适用范围： 新版GMP、EUGMP相关车间中直接参与药品生产的所有洁净区 新版GMP、EUGMP相关车间中直接参与药品生产的所有洁净区 GMP 内的设备、厂房及人员。 内的设备、厂房及人员。
动态：除另有规定外，十万级或三十万级的洁净室( 动态：除另有规定外，十万级或三十万级的洁净室(区)， 每半年测试一次，一万级和一百级的洁净( 每半年测试一次，一万级和一百级的洁净(区)每季 度测试一次。 当月做动态无需再做静态) 度测试一次。(当月做动态无需再做静态)
10.注意事项——测试 10.注意事项——测试 注意事项 洁净室（区） 洁净室（—— 悬浮粒子的检查
• 测试条件 ：温湿度、压差 温湿度、 • 测试状态：一般为静态测试，测试时室内测试人员不得多 测试状态：一般为静态测试， 于2人。 人 • 测试时间：对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运 测试时间：对单向流， 行时间不少于10min后开始；对非单向流，测试应在净化 后开始； 行时间不少于 后开始 对非单向流， 空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。 后开始。 空气调节系统正常运行时间不少于 后开始
厂房及设备的表面微生物监测使用购买的预制Ø55mm无菌 厂房及设备的表面微生物监测使用购买的预制Ø55mm无菌 Ø55mm 培养皿（接触碟）。 培养皿（接触碟）。
洁净区表面微生物检测 2.检测方法——样品的获得 2.检测方法——样品的获得 检测方法——
厂房、 厂房、设备
培养基表面应与采样点接触不 少于10s，向整个接触表面施加 ， 少于 恒定均匀的压力， 恒定均匀的压力，不得有环形 或线性运动。 或线性运动。
1 4
制剂设备是 否符合GMP 否符合 要求
2
原辅料、 原辅料、包装 材料、 材料、药液的 处理
5
对操作人员 是否有严格 的清洁卫生 要求
包装容器质 量问题和清 洗情况
的产尘量是洁净室的主要污染源 人的产尘量是洁净室的主要污染源
3
之一， 之一 ， 因此对进入无菌室的操作人员 需进行更衣的确认， 需进行更衣的确认 ， 防止进入室内的 人员散发细菌或者尽量限制细菌扩散。 人员散发细菌或者尽量限制细菌扩散。
培养基表面轻按操作服的胸口及两袖口 秒合盖， 初2-3秒合盖，每个点均需要一个平皿 秒合盖 。采样后，受检者需立即清洁采样处并 采样后， 消毒。 消毒。
1.检测频次（周期） 1.检测频次（周期） 检测频次 操作人员手和操作服的微生物检测
手
操作服
每半个月至少取样一次， 每半个月至少取样一次，并保证所有受 每半个月至少取样一次， 每半个月至少取样一次，并保证所有受 检者每年至少轮流一次。 检者每年至少轮流一次。 检者每年至少轮流一次。万级、 检者每年至少轮流一次。万级、十万级 、三十万级不受检测。 三十万级不受检测。
环境检测基本知识
2011.11
1 药品制造环境基本知识
目 录
2
操作人员手和操作服的微生物检测
环境监测：洁净室（ 3 环境监测：洁净室（区）悬浮粒子的检查 环境监测：洁净室（ 4 环境监测：洁净室（区）微生物的检查
第 一 部 分
药品制造环境基本知识
药品污染来源
环境空气， 环境空气，除了设置净 化空调系统外， 化空调系统外，还要定 期对房间进行消毒处理
洁净区表面微生物检测 百度文库.培养皿的制备及使用 1.培养皿的制备及使用
培养基使用大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）、沙氏琼脂培养基(SDA)或 培养基使用大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）、沙氏琼脂培养基(SDA)或 ）、沙氏琼脂培养基(SDA) 其他中国药典现行版本认可的培养基。 其他中国药典现行版本认可的培养基。 Ø90mm无菌培养皿注入培养基15Ø90mm无菌培养皿注入培养基15-20ml 无菌培养皿注入培养基15 Ø75mm无菌培养皿注入培养基8 Ø75mm无菌培养皿注入培养基8-12ml 无菌培养皿注入培养基
洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
4.定义——静态测试、动态测试 4.定义——静态测试、 定义——静态测试 洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
• 洁净室（区）净化空气调节系统处于正常运行状态，工艺 洁净室（ 净化空气调节系统处于正常运行状态， 设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行 设备已安装，洁净室（ 的测试。 的测试。 • 洁净室（区）已处于正常生产状态下进行的测试。 洁净室（ 已处于正常生产状态下进行的测试。
温湿度 压差
悬浮粒子
生产环境的品 质要求
浮游菌、 浮游菌、沉降菌
其他：噪声、 其他：噪声、振 动、静电量
药品制造环境基本知识
无特殊要求) 一、温湿度(无特殊要求 温湿度 无特殊要求
• 温度： 18～25℃； 温度： 18～25℃； • 相对湿度：45～65%； 相对湿度：45～65%；
药品制造环境基本知识
静态 洁净 室(区) 区 C B A
≥0.5um ≤176 000 ≤1760 ≤1760 ≥5um 1450 14 10 ≥0.5um ≤176 0000 ≤176 000 ≤1760
动态
≥5um 145000 1450 10
9.测试频次 区）悬浮粒子的检查 9.测试频次 洁净室（ 洁净室（
静态：十万级或大于十万级的洁净室（ ），每季度测试一 静态：十万级或大于十万级的洁净室（区），每季度测试一 次,一万级和一百级的洁净室（区）每月测试一次。 一万级和一百级的洁净室（ 每月测试一次。
1.检测方法——培养基 1.检测方法——培养基 检测方法—— 操作人员手和操作服的微生物检测
培养基使用大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）、沙氏琼脂培养 培养基使用大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）、沙氏琼脂培养 ）、 基(SDA)或其他中国药典现行版本认可的培养基。 (SDA)或其他中国药典现行版本认可的培养基。 或其他中国药典现行版本认可的培养基 Ø90mm无菌培养皿注入培养基15Ø90mm无菌培养皿注入培养基15-20ml 无菌培养皿注入培养基15 Ø75mm无菌培养皿注入培养基8 Ø75mm无菌培养皿注入培养基8-12ml 无菌培养皿注入培养基 制备平皿时，培养基表面以略高于培养皿为宜。 制备平皿时，培养基表面以略高于培养皿为宜。
二、压差（无特殊要求） 压差（无特殊要求）
洁净室（ 洁净室（区）与室外的静压差应＞10Pa； 与室外的静压差应＞10Pa； • 空气洁净度洁净级别不同的房间之间静压差应＞10Pa； 空气洁净度洁净级别不同的房间之间静压差应＞10Pa； • 空气洁净度洁净级别相同的区域产尘量大、产热、产湿的 空气洁净度洁净级别相同的区域产尘量大、产热、 操作室应保持相对负压 相对负压； 操作室应保持相对负压； • 关键房间应保持相对正压。 关键房间应保持相对正压。 相对正压
6.警戒指标 区）悬浮粒子的检查 6.警戒指标 洁净室（ 洁净室（
法定标准 洁净 室(区) 区 一万级 一百级
≥0.5um ≤350，000 ， ≤3 500 ≥5um ≤2，000 ， 0
警戒限度
≥0.5um ≤140，000 ， ≤2 000 ≥5um ≤2，000 ， 0
7.法定指标（新版GMP） 7.法定指标（新版GMP） 法定指标 GMP 洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
2.定义——粒子 ）悬浮粒子的检查 2.定义——粒子 定义—— 洁净室（ 洁净室（区
• 一般尺寸为0.1~1000μm的固态和液体粒子。 μ 的固态和液体粒子。 一般尺寸为
3.定义——单向流、非单向流 3.定义——单向流、 定义——单向流 洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
• 单向流：沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断 单向流： 面上风速均匀的气流，与水平面垂直的叫垂直单向流， 面上风速均匀的气流，与水平面垂直的叫垂直单向流，与 水平面平行的叫水平单向流。 水平面平行的叫水平单向流。 • 非单向流：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的气 非单向流： 流。
药品制造环境基本知识
三、照度（无特殊要求） 照度（无特殊要求）
• 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足 生产区应当有适度的照明， 操作要求 。 • 主要工作室的照度宜为300勒克斯； 主要工作室的照度宜为300勒克斯； 300勒克斯 • 对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。 对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。 局部照明 • 厂房应有应急照明设施。 厂房应有应急照明设施。 应急照明设施
静态 洁净 室(区) 区 C B A
≥0.5um ≤352 000 ≤3 520 ≤3 520 ≥5um 2 900 29 20 ≥0.5um ≤352 0000 ≤352 000 ≤3 520
动态
≥5um 2 9000 2 900 20
8.警戒指标（新版GMP） 8.警戒指标（新版GMP） 警戒指标 GMP 洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
药品生产环境
由于在洁净环境中所进行的工作具有特殊性， 由于在洁净环境中所进行的工作具有特殊性，所以对生产环境的 品质的要求如温度 相对湿度、气流速度、压力、悬浮粒子、 温度、 品质的要求如温度、相对湿度、气流速度、压力、悬浮粒子、浮 游菌、沉降菌、照度、噪声、振动、静电量等等。 游菌、沉降菌、照度、噪声、振动、静电量等等。 等等
5.采样——采样点布置 5.采样——采样点布置 采样—— 洁净室（ 洁净室（区）悬浮粒子的检查
• 洁净室（区）内的采样点应包括关键操作点，对于一万级 洁净室（ 内的采样点应包括关键操作点， 或一百级洁净室（区），采样点还应包括通道和更衣室。 或一百级洁净室（ ），采样点还应包括通道和更衣室。 采样点还应包括通道和更衣室 采样点布置应力求均匀， 采样点布置应力求均匀，避免采样点在某局部区域过于稀 疏。
洁净区表面微生物检测 3.洁净区表面微生物监测的动态标准 3.洁净区表面微生物监测的动态标准
手及操作服表面微生物监测动态标准 限度 5指手套 指手套CFU/皿 指手套 皿 法定 标准 <1 5 / / 警戒限 <1 3 / / 操作服CFU/皿 皿 操作服 法定 标准 <1 5 / / 警戒限 <1 3 / /