药物化学第十章降血糖药
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第十章 降血糖药
糖尿病
发病率：在全球范围内呈上升趋势，成 为全世界发病率和死亡率最高的疾病之 一。 病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等 因素的改变有关。
原发性糖尿病 (Ⅰ型糖尿病)
-胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）
Ⅱ型糖尿病
-非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） ● 约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病 ● 主要的治疗手段 口服降糖药
8～12 6～10
18～24 12～18
诺和灵N/优泌灵N 皮下
早餐或晚餐前1 1～2 8～12 24 小时， 1次/日
长效 精蛋白锌胰岛素
皮下
早餐或晚餐前1 3～6 16～18 24～26 小时，1次/日
胰岛素的理化性质
1
酸碱性
2
稳定性
Leabharlann Baidu
理化性质－酸碱性
典型的蛋白质性质
–酸碱两性 –等电点pH 5.1~5.3 –易溶于稀酸或稀碱溶液 –与酸、碱都可成盐
❖ 盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少 在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由 尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。
❖ 盐酸二甲双胍降糖作用弱于苯乙双胍，副作用小，罕有 乳酸酸中毒，也不引起低血糖，仅约20%人有轻度胃肠 反应，使用安全。
双胍母核 连接不同侧链
双胍类降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加葡萄糖的无氧 酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢， 减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑 制肝糖产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组 织胰岛素与其受体的结合，改善胰岛素抵抗。Metformin还 具有降低血脂、血压、控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素 抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，Metformin还用于多囊 卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗。
餐前0.5小时， 0.5～ 2～4
3～4次/日
1
6～8
单组分胰岛素
iv/sc/im 餐前0.5 小时， 1～2 4～6 2次/日
8～9
诺和灵 R/优泌灵R iv/sc/im 餐前1小时， 3 1～2
8
次/日
中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素
皮下 皮下
早餐或晚餐前1 2～4
小时， 1～2次/ 日
3～4
分解
OO S NH2
+ CO2 + H+
第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。 - 属于强效降糖药。 用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。 不适用于治疗老年患者。 - 易引起低血糖。
3.盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride
1，1-二甲基双胍盐酸 盐
１
N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride
其它类型糖尿病
第一节 胰岛素(insulin)
• 胰岛细胞分泌的激素。药用 来源于动物的胰脏，也可用 重组DNA技术人工合成。直
接补充体内胰岛素。
胰岛素的分类
胰岛素的分类
分类与药物
给药途径 给药时间
作用时间（小时）
开始 高峰 持续
速效 正规胰岛素
iv
急救
立即 0.5
0.5 ～ 1
sc/im
格列本脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液 中受热易水解。
格列本脲的水解
Cl H2O
Cl
OO O
S
O
NN
HH
N H
O 格列本脲
O Cl
N H O
H+
Cl
水解
OO S N H
O+H2 C N+H2 O-
O
N H O
OO S N H
O+H2 C O
+ H2N
O
分解
Cl
N
H
O
O
N H O
OO O
S
+
NN
H H2
☺冷冻后的胰岛素不可使用。
第二节 口服降糖药
• 磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙 脲；优降糖和达美康等。
• 双胍类：二甲双胍、苯乙双胍 • -葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖 • 胰岛素增敏药：罗格列酮 • 促胰岛素分泌药：瑞格列奈
氯磺丙脲
醋磺己脲
妥拉磺脲
代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化。
格列齐特
格列波脲
理化性质－稳定性
★在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定
–注射用偏酸水溶液 –在室温情况下保存不易被降解 –但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有
所下降
★在碱性溶液中及遇热不稳定
胰岛素的贮藏
☺未开瓶的胰岛素应在2-8℃条件下冷藏， 避光保存；
☺已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温 （不超过25 ℃）保存最长4周；
格列本脲
苯环上磺酰基的对位引入较大结构侧链。 脲基末端都带有脂环或含氮脂环。
第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。
格列美脲
- 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人
降糖效果与格列本脲相似
- 使用量较小 - 更安全
格列美脲
格列本脲 Glibenclamide
芳酰胺烷基 环己基
磺酰脲结构
又名优降糖
糖尿病
发病率：在全球范围内呈上升趋势，成 为全世界发病率和死亡率最高的疾病之 一。 病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等 因素的改变有关。
原发性糖尿病 (Ⅰ型糖尿病)
-胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）
Ⅱ型糖尿病
-非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） ● 约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病 ● 主要的治疗手段 口服降糖药
8～12 6～10
18～24 12～18
诺和灵N/优泌灵N 皮下
早餐或晚餐前1 1～2 8～12 24 小时， 1次/日
长效 精蛋白锌胰岛素
皮下
早餐或晚餐前1 3～6 16～18 24～26 小时，1次/日
胰岛素的理化性质
1
酸碱性
2
稳定性
Leabharlann Baidu
理化性质－酸碱性
典型的蛋白质性质
–酸碱两性 –等电点pH 5.1~5.3 –易溶于稀酸或稀碱溶液 –与酸、碱都可成盐
❖ 盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少 在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由 尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。
❖ 盐酸二甲双胍降糖作用弱于苯乙双胍，副作用小，罕有 乳酸酸中毒，也不引起低血糖，仅约20%人有轻度胃肠 反应，使用安全。
双胍母核 连接不同侧链
双胍类降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加葡萄糖的无氧 酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢， 减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑 制肝糖产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组 织胰岛素与其受体的结合，改善胰岛素抵抗。Metformin还 具有降低血脂、血压、控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素 抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，Metformin还用于多囊 卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗。
餐前0.5小时， 0.5～ 2～4
3～4次/日
1
6～8
单组分胰岛素
iv/sc/im 餐前0.5 小时， 1～2 4～6 2次/日
8～9
诺和灵 R/优泌灵R iv/sc/im 餐前1小时， 3 1～2
8
次/日
中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素
皮下 皮下
早餐或晚餐前1 2～4
小时， 1～2次/ 日
3～4
分解
OO S NH2
+ CO2 + H+
第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。 - 属于强效降糖药。 用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。 不适用于治疗老年患者。 - 易引起低血糖。
3.盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride
1，1-二甲基双胍盐酸 盐
１
N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride
其它类型糖尿病
第一节 胰岛素(insulin)
• 胰岛细胞分泌的激素。药用 来源于动物的胰脏，也可用 重组DNA技术人工合成。直
接补充体内胰岛素。
胰岛素的分类
胰岛素的分类
分类与药物
给药途径 给药时间
作用时间（小时）
开始 高峰 持续
速效 正规胰岛素
iv
急救
立即 0.5
0.5 ～ 1
sc/im
格列本脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液 中受热易水解。
格列本脲的水解
Cl H2O
Cl
OO O
S
O
NN
HH
N H
O 格列本脲
O Cl
N H O
H+
Cl
水解
OO S N H
O+H2 C N+H2 O-
O
N H O
OO S N H
O+H2 C O
+ H2N
O
分解
Cl
N
H
O
O
N H O
OO O
S
+
NN
H H2
☺冷冻后的胰岛素不可使用。
第二节 口服降糖药
• 磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙 脲；优降糖和达美康等。
• 双胍类：二甲双胍、苯乙双胍 • -葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖 • 胰岛素增敏药：罗格列酮 • 促胰岛素分泌药：瑞格列奈
氯磺丙脲
醋磺己脲
妥拉磺脲
代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化。
格列齐特
格列波脲
理化性质－稳定性
★在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定
–注射用偏酸水溶液 –在室温情况下保存不易被降解 –但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有
所下降
★在碱性溶液中及遇热不稳定
胰岛素的贮藏
☺未开瓶的胰岛素应在2-8℃条件下冷藏， 避光保存；
☺已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温 （不超过25 ℃）保存最长4周；
格列本脲
苯环上磺酰基的对位引入较大结构侧链。 脲基末端都带有脂环或含氮脂环。
第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。
格列美脲
- 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人
降糖效果与格列本脲相似
- 使用量较小 - 更安全
格列美脲
格列本脲 Glibenclamide
芳酰胺烷基 环己基
磺酰脲结构
又名优降糖