邻苯二甲酰亚胺试剂

邻苯二甲酰亚胺安全技术说明书MSDS

第一部分化学品及企业标识化学品中文名：邻苯二甲酰亚胺化学品英文名：o-phthalicimide；phthalimide化学品别名：酞酰亚胺CASNo.：85-41-6ECNo.：201-603-3分子式：C8H5NO2分子量：147.13产品推荐及限制用途：用作合成染料、农药、医药、助剂和树脂等的原料。

第二部分危险性概述紧急情况概述固体。

对皮肤有刺激性。

对眼睛有严重刺激性。

对呼吸道有刺激作用。

GHS危险性类别根据GB30000-2013化学品分类和标签规范系列标准（参阅第十六部分），该产品分类如下：皮肤腐蚀/刺激，类别2；眼损伤/眼刺激，类别2A；特定目标器官毒性-单次接触：呼吸道刺激，类别3。

标签要素象形图警示词：警告危险信息：造成皮肤刺激，造成严重眼刺激，可能造成呼吸道刺激。

预防措施：避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。

作业后彻底清洗。

只能在室外或通风良好之处使用。

戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

事故响应：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生。

如误吸入：将受人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适的体位。

如发生皮肤刺激：求医/就诊。

如仍觉眼刺激：求医/就诊。

脱去被污染的衣服，清洗后方可重新使用。

如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。

如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。

继续冲洗。

安全储存：存放处须加锁。

存放在通风良好的地方。

保持容器密闭。

废弃处置：按照地方/区域/国家/国际规章处置内装物/容器。

物理化学危险：无资料健康危害：吸入粉尘或烟雾(尤其是长期接触)可能引起呼吸道刺激，偶尔出现呼吸窘迫。

吸入该物质可能会引起对健康有害的影响或呼吸道不适。

意外食入本品可能对个体健康有害。

皮肤直接接触可造成皮肤刺激。

通过割伤、擦伤或病变处进入血液，可能产生全身损伤的有害作用。

本品能造成严重眼刺激。

眼睛直接接触可能会造成严重的炎症并伴随有疼痛。

眼睛直接接触本品可导致暂时不适。

环境危害：请参阅SDS第十二部分。

邻苯二甲酰亚胺

邻苯二甲酰亚胺
分子式C8H5NO2
别名：酞酰亚胺
分子量 147.13
结构式
含量(%) ≥99
熔点238 °C
沸点366 °C
闪点165 °C
密度 1.21
水分≤0.5%
铁≤20ppm
性质描述
邻苯二甲酰亚胺为白色棱状结晶。

邻苯二甲酰亚胺溶于碱溶液及沸乙酸，微溶于水、乙醇，溶于苯。

能升华。

用途
用于生产农药、染料、香料和医药、橡胶助剂CTP，另外还可用于生产高效离子交换树脂、表面活性剂、重金属萃取剂等。

制取
1.苯酐与碳酸氢铵在加热的条件下反应，再经结晶、冷却固化、粉碎得到成品。

2.以尿素为原料合成
包装
采用涂敷塑编袋内衬塑料袋包装，每袋净含量25kg。

注意事项
本品应贮存在阴凉、通风、干燥的仓库内。

CAS No.： 85-41-6
安全术语
1.避免与皮肤和眼睛接触。

2.切勿吸入粉尘。

风险术语
1.吸入、皮肤接触及吞食有害。

2.刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

3.少数报道有致癌后果。

超声波辐射下N-苄基邻苯二甲酰亚胺的合成

Ｐ一４０型元素分析仪测定；Ｅ２０氢谱由美国Ｖｒｎａａ公司ｉ
Ｍｒｕｌｓ０ｅｃｒＰｕ０型核磁共振波谱仪（０ｚＣＣｙ３３０ＭＨ，Ｄ１）测定，Ｍ为内标．ＴＳ
１．Ｎ一苄基邻苯二甲酰亚胺的合成２
锥形瓶中加入邻苯二甲酰亚胺２Ｏ１ｏ，．ｇ．５１２（０ｔ）ｏ氯化苄２Ｌ（０ｏ，Ｍ１Ｌ四正丁基碘化铵．ｍ０２１ＤＦ０，５．ｍ）ｍ０３，１Ｌ碘化钾０，．ｇ水０，ｍ．ｇ碳酸钾１．３置于超声波清ｇ洗器中，调节水浴温度到８０℃，超声辐射３ｉ，０ｎ取出ｍ过滤．滤液加入１Ｌ５５％的氢氧化钠溶液，ｍ有大量白色絮状物生成，，，静置抽滤洗涤，粗产品用９５％的乙醇重结晶，白色针状物晶体３８，得．产率９．％．３ｇ５３产物ｍＰ：１．与文献同１５１６报道一致．．１５．４℃，（１～１ ℃）
Ｎ一烃基邻苯二甲酰亚胺类化合物是合成脂肪族伯胺和一氨基酸的重要中间体，在有机合成中占有十分重要的地位．近年来，有关各类胺或酰胺的Ｎ一
烃基化反应的研究有一些报道ｎ１￣有关邻苯二甲酰亚２．胺的Ｎ一烃基化反应的研究也有报道，比如以Ｋ — ｏ等为催化剂，Ｆ２，以溴化苄为苄基化试剂，在适当溶剂下回流数小时，能够获得较好的产率，但是反
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第２卷第３３期
Ｖｏ．３ＮＯ３１２．
廊坊师范学院学报
ＪＯＵｇＬＯＦＬＮＧＦＮＧＴＡＣＥ．ＣＯＬＧＮＡＡＡＥＨＲＳＬＥＥ

Mitsunobu-反应

Mitsunobu-反应经典化学合成反应标准操作Mitsunobu 反应编者：谢军药明康德新药开发有限公司化学合成部目录1．前言 (2)2．醇的翻转 (3)2.1 Mitsunobu 法醇的构型翻转合成方法示例 (7)3．Mitsunobu 醚化反应 (8)3.1 Mitsunobu 法醚的合成方法示例 (9)4．Mitsunobu 氨基取代反应 (10)4.1 Mitsunobu 法利用苯磺酰胺合成胺方法示例 (13)4.2 Mitsunobu 法利用DPPA合成伯胺方法示例 (13)4.3 Mitsunobu 法分子内关环合成相应的环状胺方法示例 (14)4.4 Mitsunobu 法合成丙二烯方法示例 (14)5．Mitsunobu 硫代反应 (16)5.1 Mitsunobu 法合成硫醚方法示例 (16)6．Mitsunobu 卤代反应 (18)6.1 Mitsunobu 法合成卤代物方法示例 (18)7．其他手性翻转试剂 (20)1. 前言1967年，Oyo Mitsunobu 报导了在三苯膦（PPh3）和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作用下酸和醇缩合成酯的新方法1。

当底物为仲醇的时候，与羟基相连的碳原子的构型会发生翻转。

经过多年的研究和发展，形成了一大类合成方法，我们称之为Mitsunobu 反应。

这类反应被广泛应用在有机合成，特别是天然产物的合成中2。

2．醇的翻转在Mitsunobu 反应中，DEAD 和三苯膦首先生成一个活性的甜菜碱式中间体（betaine intermediate ），这个活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子并同时活化醇，随后经过S N 2取代，得到手性翻转的酯；将得到的酯水解，其净结果是醇的构型翻转。

R O R OH Ar O23反应在很温和的条件下进行，通常反应温度是在0o C 到室温，大部分基团都不会影响反应。

但亲核试剂质子的pKa 值必须小于甜菜碱式中间体（betaine intermediate ）的pKa 值（～13），否则亲核试剂的质子不能被中间体（betaine intermediate ）夺取，反应不能进行。

N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成研究

第９期收稿日期：２０１８－０３－２６作者简介：陈亚萍（１９６８—），女，江苏张家港人，１９８９年毕业于华东理工大学，工程师，副教授，硕士，主要从事精细化学品的研究与教学。

Ｎ－（２－溴乙基）－邻苯二甲酰亚胺的合成研究陈亚萍（江阴职业技术学院化纺系，江苏江阴　２１４４００）摘要：西他沙星是一广谱喹诺酮类抗菌药，Ｎ－（２－溴乙基）－邻苯二甲酰亚胺是其重要的中间体，以自制Ｎ－（２－羟乙基）－邻苯二甲酰亚胺和氢溴酸为原料，硫酸为脱水剂合成研究，探讨了原料配比、反应温度、反应时间等反应条件，结果表明合成的最佳条件为原料Ｎ－（２－羟乙基）－邻苯二甲酰亚胺与ＨＢｒ的投料比为２∶９，ＨＢｒ与浓硫酸的用量比为２７∶１０，反应温度７２℃，反应时间１２ｈ，反应收率可达８２％，产品经红外图谱和质谱分析，结果证明产品为目标产物。

关键词：西他沙星；Ｎ－（２－溴乙基）－邻苯二甲酰亚胺；合成；反应条件中图分类号：ＴＱ４６５文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）０９－０００３－０３ＳｙｎｔｈｅｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＮ－（２－ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）－ＰｈｔｈａｌｉｍｉｄｅＣｈｅｎＹａｐｉｎｇ（ＪｉａｎｇｙｉｎＶｏｃａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｏｅｇｅ，Ｊｉａｎｇｙｉｎ　２１４４００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎｉｓａｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍｑｕｉｎｏｌｏｎｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ，Ｎ－（２－ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）－Ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅｉｓｉｔｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，ｗｉｔｈｈｏｍｅｍａｄｅＮ－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－Ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅａｎｄｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｃａｃｉｄａｓｒａｗｍａｔｅｒｉａｌ，ｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄａｓｄｅｈｙｄｒａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｓｕｃｈａｓｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｎ－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－ＰｈｔｈａｌｉｍｉｄｅａｎｄＨＢｒｇｅｔｓｔｏｔｈｅｄｏｓｉｎｇｒａｔｉｏｏｆ２∶９，ｒａｔｉｏｏｆＨＢｒａｎｄｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄｒａｔｉｏｉｓ２７∶１０，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ７２℃，ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆ１２ｈ，ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｙｉｅｌｄｃａｎｒｅａｃｈ８２％，ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｂｙｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｕｍａｎａｌｙｓｉｓ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｐｒｏｖｅｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔａｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｐｒｏｄｕｃｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎ；Ｎ－（２－ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）－ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ西他沙星化学名为７－［（７Ｓ）－７－氨基－５－氮杂螺环［２．４］Ｇ－５－基］－８－（１Ｒ１［６氟化氯，２Ｓ）－ｃｉｓ－２－氟环丙基］－１，４－二氢－４－氧代－３－喹啉羧酸，是一广谱喹诺酮类抗菌药，普遍应用于治疗严重难治性感染性疾病［１］。

N-(6-氯-1-氧-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成

Ｌｈｏｐｎ，Ｉｕ — ｕＹＮｏｇ０Ｚａｉｇ．Ｌｏｈａ，ＡＧＨｎ ’ ＿Ｇ
（．ｏｅｅｆＳｉｃ，ａｆｇＡｒｕｔａｎｅｉ，ａｊｇ２０９，ｉｎｓ，ｈｎ；．ｏｅｅｏｔｉｃｒ＇ａｄ１ＣｌｇｃｎｅＮｎｎｇｉｌｒｌｉｒｔＮｎｎ１０５ＪｇｕＣｉａ２ＣｌｇｌｏｅｉｃｕＵｖｓｙｌａｌｆＭａｒｌｉｖｎｅａＳｅｃｅ
ＫｙｗｒｓＮ（－ｌｏ１ｏｙ３ｐｒｉｅｔｙ）ｐｔａｍｄ；ｕｌｐｉｃｕｓｔｔｎｍｉｒａｅｅｏｄ：－６ｃｏ一一一－ｙｉｎｍｅ１ｈｈｌｉｅｎｃｅｈｌｓｂｔｕｉ；ｃｏｖｈｒｘｄｈｉｏｉｉｏｗ
ｍｅｙｐｒｉｅｗｔＩｔ７ＣｕｄｒｍｉｏａｅｉａｉｉａｅＮ（－ｈｏｏ３ｐｒｉｅｅｙ）ｔｌｙｉｎｉａ０ｏｎｅｈｄｈｃｗｖｒｄｔｎｇｖ一６ｃｌｒ一一ｙｉｎｍｔ１ｒｒａｏｄｈ
ｐｔａｍｄ（Ｉ）ｉ９％ｙｌ，ｌｎｏｔ１０３～１０５℃ ．ｉａｙｏｉａｏｆＩｏｉｏｅｈｈｌｉｅ１ｎ８ｉｉｄｍｅｉｐｉ．ｅｔｇｎ４．４Ｆｎｌ，ｘｄｔｎｏＩｎｎｔｇｎｌｉｒａｍｗｔＨＯｔ５℃ ｇｖｈａｅｐｏｕｔ（－ｌｒ一一ｘ一一ｙｄｎｍｅｙ）ｈｈｌｉｅｉｔｉ２２ｏｈａ７ａｅｔｅｔｇｔｒｄｃＮ一６ｃｏｏ１ｏｙ３ｐｒｉｅｔ１ｐｔａｍｄｎｒｈｉｈｉ

K2CO3催化合成N-丙炔基邻苯二甲酰亚胺

第36卷第2期江苏化工V01．36N o．2 2008年4月J ia ng s u C hem i cal I n dust ry‘A p r．2008骄究与湃蔽K C03催亿舍威N m两烘基邹笨二甲酰亚脏王学先，刘伯龙(山东飞达化工科技有限公司，山东泰安271400)摘要：用邻苯二甲酰亚胺和3一氯丙炔反应制备Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺。

以正交实验设计的方法对J7、r一丙炔基邻苯二甲酰亚胺的合成反应温度、反应时间、投料比以及相转移催化剂进行工艺条件优化，得出最佳工艺条件是反应温度60℃、反应时间6h,n(邻苯二甲酰亚胺)：，l(碳酸钾)：n(四丁基氯化铵)为1：1．25：0．05，收率91．7％。

关键词：邻苯二甲酰亚胺；3一氯丙炔；Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺中图分类号：T Q246．3文献标识码：A文章编号：1002—1116(2008)02-0030—02Ⅳ一烃基的邻苯二甲酰亚胺是合成脂肪族伯胺和a一氨基酸的重要中间体，经典的合成方法是在氢氧化钠的作用下邻苯二甲酰亚胺和卤代烃作用而成¨o。

近年来，随着相转移催化剂技术的发展，钟琦等人旧1用聚乙二醇做相转移催化剂，取得良好效果，但聚乙二醇不能回收和不能重复使用。

孙晶口。

等人报道固体碱K：CO，做催化剂，微波干法合成Ⅳ一烃基的邻苯二甲酰亚胺，转化率可达90％。

A nt o T．[41等人报道无机载体氟化物作为碱性催化剂在合成中具有良好的效果。

Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺(C A登录号7223—50—9，英文名称1H—Is oi ndol e一1，3(2H)一dione，2一(2一pr opynyl)；Ⅳ一Pr opargyl pht hal im i de)为白色晶体，熔点149—150℃。

它是一种重要的有机中间体，广泛的应用于有机合成。

T i e cco"1等人利用Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺制备硒基羧基类化合物。

Shar pl ess哺’等人用来合成1，4一二取代[1，2，3]三唑化合物。

常用有机试剂缩写

%de % diasteromeric excess 非对映体过量百分比（不对称合成术语）%ee % enantiomeric excess 对映体过量百分比（不对称合成术语）1,5-HD 1,5-hexadienyl 1，5－己二烯9-BBN 9-borabicyclononane 9-硼二环壬烷Ac Acetyl 乙酰基acac Acetylacetonate 乙酰丙酮基AIBN Azo-bis-isobutryonitrile 2,2'-二偶氮异丁腈aq. Aqueous 水溶液BINAP (2R,3S)-2,2’-bis (diphenylphosphino)-1,1’-binaphthyl (2R,3S）-2.2'-二苯膦－1.1'-联萘亦简称为联二萘磷BINAP是日本名古屋大学的Noyori（2001年诺贝尔奖）发展的一类不对称合成催化剂Bn Benzyl 苄基BOC t-butoxycarbonyl 叔丁氧羰基（常用于氨基酸氨基的保护）Bpy (Bipy) 2,2’-bipyridyl 2,2'-联吡啶Bu n-butyl 正丁基Bz Benzoyl 苯甲酰基c- Cyclo 环－CAN Ceric ammonium nitrate 硝酸铈铵<BRCat. Catalytic 催化CBz Carbobenzyloxy 苄氧羰基COT 1,3,5-cyclooctatrienyl 1,3,5-环辛四烯Cp Cyclopentadienyl 环戊二烯基CSA 10-camphorsulfonic acid 樟脑磺酸CTAB Cetyltrimethylammonium bromide 十六烷基三甲基溴化铵（相转移催化剂）Cy Cyclohexyl 环己基dba Dibenzylidene acetone 苄叉丙酮DBE 1,2-dibromoethane 1,2-二溴乙烷DBN 1,8-diazabicycloundec-7-ene 二环-1,8-二氮-7-壬烯DBU 1,5-diazabicyclonon-5-ene 二环-1,5-二氮-5-十一烯DCC 1,3-dicyclohexylcarbodiimide 1，3－二环己基碳化二亚胺DCE 1,2-dichloroethane 1,2-二氯乙烷DDQ 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone 2,3-二氯-5，6-二氰-1，4-苯醌DEA Diethylamine 二乙胺DEAD Diethyl azodicarboxylate 偶氮二甲酸二乙酯Dibal-H Diisobutylaluminum hydride 二异丁基氢化铝diphos (dppe) 1,2-bis (diphenylphosphino)ethane 1,2-双(二苯基膦)乙烷diphos-4 (dppb) 1,4-bis (diphenylphosphino)butane 1,2-双(二苯基膦)丁烷DMAP 4-dimethylaminopyridine 4-二甲氨基吡啶DME dimethoxyethane 二甲醚DMF N,N'-dimethylformamide 二甲基甲酰胺dppf bis (diphenylphosphino)ferrocene 双(二苯基膦基)二茂铁dppp 1,3-bis (diphenylphosphino)propane 1,3-双(二苯基膦基)丙烷dvb Divinylbenzene 二乙烯苯e- Electrolysis 电解EDA (en) ethylenediamine 乙二胺<BREDTA Ethylenediaminetetraacetic acid 乙二胺四乙酸二钠EE 1-ethoxyethyl 乙氧基乙基Et Ethyl 乙基FMN Flavin mononucleotide 黄素单核苷酸Fp flash point 闪点FVP Flash vacuum pyrolysis 闪式真实热解法h hours 小时HMPA Hexamethylphosphoramide 六甲基磷酸三胺HMPT Hexamethylphosphorus triamide 六甲基磷酰胺hv Irradiation with light 光照iPr isopropyl 异丙基LAH Lithium aluminum hydride 氢化铝锂（LiAlH4）LDA Lithium diisopropylamide 二异丙基氨基锂（有机中最重要一种大体积强碱）LHMDS Lithium hexamethyldisilazideLTBA Lithium tri-tert-butoxyaluminum hydridemCPBA meta-cholorperoxybenzoic acid 间氯过苯酸Me Methyl 甲基MEM b-methoxyethoxymethyl 甲氧基乙氧基甲基－<BRMin Minute 分钟MOM methoxymethyl 甲氧甲基Ms Methanesulfonyl 甲基磺酰基（保护羟基用）MS Molecular sieves (3 or 4 ) 分子筛MTM Methylthiomethyl 二甲硫醚Naphth Naphthyl 萘基NBD Norbornadiene 二环庚二烯（别名：降冰片二烯）NBS N-Bromosuccinimide N-溴代丁二酰亚胺别名：N-溴代琥珀酰亚胺NCS N-chlorosuccinimide N-氯代丁二酰亚胺. 别名：N-氯代琥珀酰亚胺Ni(R) Raney Nickel 雷尼镍（氢活性催化还原剂）NMO N-methyl morpholine-n-oxide N-甲基氧化吗啉PCC Pyridinium chlorochromate 吡啶氯铬酸盐PDC Pyridinium dichromate 是什么东西？PEG Polyethylene glycol 聚乙二醇Ph Phenyl 苯基PhH Benzene 苯PhMe Toluene 甲苯（亦称toluol;methylbenzene）Phth Phthaloyl 邻苯二甲酰Pip Piperidyl 哌啶基Py Pyridine 吡啶<BRquant. quantitative yield 定量产率(对否？)Red-Al Na 直接看分子式就是了sBu sec-butyl 仲丁基sBuLi sec-butyllithium 仲丁基锂Siamyl DiisoamylTASF Tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethyl silicateTBAF Tetrabutylammonium fluoride 氟化四丁基铵TBDMS, TBS t-butyldimethylsilyl 叔丁基二甲基硅烷基（羟基保护基）TBHP t-butylhydroperoxide 过氧叔丁醇<BRt-Bu Tert-butyl 叔丁基TEBA Triethylbenzylammonium 三乙基苄基胺TEMPO Tetramethylpiperdinyloxy free radicalTf or OTf TriflateTFA Trifluoroacetic acid 三氟乙酸TFAA Trifluoroacetic anhydride 三氟乙酸酐THF Tetrahydrofuran 四氢呋喃THP Tetrahydropyranyl 四氢吡喃基TMEDA Tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺TMP 2,2,6,6-tetramethylpiperidine 2,2,6,6-四甲基哌啶TMS Trimethylsilyl 三甲基硅烷基Tol Tolyl 甲苯基Tr Trityl 三苯基TRIS TriisopropylphenylsulfonylTs (Tos) Tosyl (p-toluenesulfonyl) 对甲苯磺酰基。

N-(2-羟乙基)—邻苯二甲酰亚胺的合成研究

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一
４一
ＺＥＩＮＨＭＩＡＮＳＲＨＪＡＧＣＥＣＬＩＤＵＴＹ
Ｖ１８Ｎ．２０）ｏ．ｏ１０７３０（
文章编号：０６４８（０７１—０４０１０— １４２０）０００－２
Ｎ（一一２羟乙基）邻苯二甲酰亚胺的合成研究 —
詹国青，周多刚，陈乐文（、１扬州大学，江苏扬州２５０；江苏亚邦集团公司，２０９、２江苏常州２３６）１１３
摘
要：道了无溶剂法合成Ｎ一（一羟乙基）报２一邻苯二甲酰亚胺。苯二甲酸酐与乙醇胺邻
在无溶剂的条件下反应，质量收率达到９％￣．，量分数９％以上。论了反应温度，应时９＇ｆ质Ｘ－９讨反间，物料比例及不同后处理方式对反应质量收率和质量分数的影响。方法操作简便，该实验条件温和，处理简便，备投入少，污染，后设无适合工业化生产。关键词：（一羟乙基）Ｎ一２一邻苯二甲酰亚胺；邻苯二甲酸酐；乙醇胺
考虑到乙醇胺在高温下有一定的挥发性。乙醇
胺与邻苯二甲酸酐的反应摩尔比例以１５１．：为好。０
基）邻苯二甲酰亚胺。一参考文献：
２．４稀释用水量的影响 ‘ ［］ｌｗｔＳｓｎＩａｓｔ１ｌｉ，ａ，ａｃ，ｃＣｍｏｎｓｆｔｅＷｏｏｚｕｓｅｏｐｕｄｏｒｈ反应条件同２，．改变稀释水的用量，２得到如表ｐｏ０ｅｏｔｍｎｔｎｏａｏｅｓｉｂｏｄ【］Ｓ，９０２ｈｔｄｃｎａｉａ０ｆｐｔｇｎｎｌＰ．６６，，ｉｈｏＵ４５２０ —１ — ２０２０２．４的实验结果。

色胺酮的合成

色胺酮的合成摘要：色胺酮属于吲哚喹唑啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值。

色胺酮的来源很多，可以直接从生物体中提取，也可以在实验室中人工合成。

本文以吲哚醌和靛红酸酐作为原料，以较为安全、毒性小的方法合成了色胺酮。

关键词：色胺酮吲哚醌羟亚胺基乙酰苯胺靛红酸酐合成0 引言色胺酮（Tryptanthrin）是一种吲哚喹唑啉类生物碱，为黄色针状晶体[1]，其化学结构为其天然产物主要存在与马蓝（Strobilanthes cusia）、蓼蓝（Polygonum tinctorum Lour）、菘蓝（Isatis Einetorial）等产蓝植物中，schindler等[2]从解脂假丝酵母（Candida lipolytica）培养物中分离出色胺酮。

近年来，人们通过实验发现了许多人工合成色胺酮的方法。

1915年Friedlander采用KMnO4溶液处理吲哚醌（Isatin）合成出了色胺酮，但产率较低Zeide[4]等人用2-氯苯甲酸和2-氨基喹啉做原料，经过亲和取代和关环过程得到中间体，再用CrO3氧化得到色胺酮。

随着合成方法的发展，合成色胺酮的主要路线是一吲哚醌作为起始原料，与靛红酸酐等其他原料发生反应生成色胺酮及其衍生物。

吲哚醌与靛红酸酐在吡啶溶剂中回流1h，产率达到75%~95%，催化剂为N-甲基哌啶。

Sataskun[4,5]等人3-（氧-氯苯基）2-甲基-4（3）-喹啉在强碱的作用下，经过苯炔中间体形成化合物A，后者被氧化成色胺酮，色胺酮经过还原也可以回到化合物A.色胺酮也可以通过aza-Wittig反应获得:Akazome[6]使用了另一种借助金属配合物催化的方法：Aram[8]等用五氯化磷在混合苯溶剂中使N2取代吲哚醌氯化生成中间体29 ,然后再和邻氨基苯甲酸在三乙胺存在下,DMF作溶剂反应后生成中间体30 ,在110 ℃关环反应后得到色胺酮。

Eguchi以吲哚醌为原料，在三乙胺和DMAP的碱性条件下，以1,4-二氧六环作溶剂反应，在利用aza-Wittig反应生成色胺酮，若以2-吲哚酮为原料，则先生成中间体C，再在空气中氧化12小时得到色胺酮。

新法合成邻苯二甲酰亚胺

新法合成邻苯二甲酰亚胺①岳海艳1,刘占峰2(1.辽宁工学院材化系,辽宁锦州121000;2.北京化工大学化学工程学院,北京100029)摘　要:以苯酐和尿素为原料,邻二甲苯为溶剂,通过优化操作,探索出合成邻苯二甲酰亚胺优惠工艺条件:苯酐:尿素:溶剂(摩尔比)=1:0.6:3,反应时间90min,反应温度144℃,产品的收率最高可达到99%(以苯酐计),溶剂可重复使用。

关键词:苯酐;尿素;溶剂;邻苯二甲酰亚胺中图分类号:TQ245.2　文献标识码:A　文章编号:1009-9212(2004)03-0044-02A New Synthetic Process of PhthalimideYU E Hai-yan1,LIU Zhan-feng2(1.Department of m aterial and chemistry,Liaoning Institute of Technology,Jinzhou121000,China;2.Institute of Chemical Engineering,Beijing University of Chemical Technology,Beijing100029,China)A bstract:The phthalimide has been synthesized from phthalic anhydride and urea in ortho-xy lene solvent medium.In the process,ortho-xy lene w hich plays a role as solvent can be used repeatedly.The optimum condi-tion of the proposed method involves:interaction at144℃,for90minutes and in the mole ratio phthalic anhy-dride∶urea∶ortho-xy lene=1.0∶0.6∶3.0,the highest yield of phthalimide has achieved99%.Keyword:phthalic anhydride;urea;solvent;phthalimide1　前言邻苯二甲酰亚胺学名1,3-异吲哚二酮,是化学合成中一种重要的中间体,是合成苯酞、邻苯二腈、靛蓝染料等多种精细化学品的原料,广泛用于染料、农药、医药、橡胶等行业。

有机化学-保护基团

S OH H O O S CH2N2, Et2O, Silica gel 83% H3CO OCH3 H O O S S
OH
（4）MeI, Ag2O
O O O
OH O O
t-BuOK, MeI, THF 100%
O O O
OCH3 O O
O
Ba(OH)2, Me2SO4, rt, 18h H3CO
OH
异丁烯
O BF3.Et2O, H3PO4 O
O-t-Bu
去保护：
无水CF3COOH， 0-20oC. 2M HCl, CH2OH HBr, AcOH, 20oC 30分钟
3．苄醚 ROCH2Ph, Bn-OR BnCl, KOH(粉末)，130－140o, 苄氯或苄溴与醇形成苄醚。
ROH
NaH, PhCH2Br Li, NH3(l) Pd/C, H2, EtOH
二、羟基的保护
（一）形成醚
1.甲基醚
ROH NaH, (CH3)2SO4 (CH3)3SiI, CHCl3 ROCH3
I. 保护
（1 ） Me2SO4 MeOH Bu4N+I- 有机溶剂, 产率 60—90%
（2）MeI, Me2SO4 NaH, KI，THF,引入甲醚无很大位阻影响（3）CH2N2 （重氮甲烷）硅胶 /HBF4
ROCH2Ph
优先保护伯醇
Br
BnBr, NaH, DMF -70-40oC
Br
H OH
OH
97%
H OH
OCH2Ph
4.形成硅醚硅醚保护：Me3Si（TMS）， Et3Si（TES）， tBuMe2Si(TBDMS), t-BuPh2Si(TBDPS), i-Pr3Si(TIPS).

邻苯二甲酰亚胺(酞酰亚胺)的理化性质及危险特性表

邻苯二甲酰亚胺（酞酰亚胺）的理化性质及危险特性表
标识
别名：
酞酰亚胺；苯二甲酰亚胺
危险货物编号：
61742
英文名：
o-Phthalimide
UN编号：
无资料
CAS号：
85-41-6
分子式：
C8H5NO2
分子量：
147.14
理化性质
外观与性状：
白色至浅褐色粉末。
主要用途：
用于有机合成，制造靛、杀虫剂。部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
238
相对密度(水=1)：
无资料
沸点（℃）：
366
相对蒸汽密度（空气=1）：
无资料
闪点（℃）：
无资料
饱和蒸汽压（k Pa）：
无资料
引燃温度(℃)：
无资料
爆炸上限/下限[％(V/V)]：
无资料
临界温度(℃)：
无资料
临界压力(MPa)：
无资料
溶解性：
溶于水、醇、碱、热醚，不溶于苯、石油醚。
毒性
LD50：5000mg／kg(小鼠经口)
建规火险分级：
无资料
有害燃烧产物：
一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。
灭火方法：
泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
泄漏处置
隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴防尘口罩，穿一般作业工作服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处置。

DABCO催化碳酸二甲酯对邻苯二甲酰亚胺N-甲基化反应研究——介绍一个本科生绿色有机化学实验

DABCO催化碳酸二甲酯对邻苯二甲酰亚胺N-甲基化反应研究——介绍一个本科生绿色有机化学实验赵圣印;程少华;邵志宇【摘要】介绍了一个在DABCO催化条件下使用环境友好的甲基化试剂碳酸二甲酯对邻苯二甲酰亚胺进行N-甲基化制备N-甲基邻苯二甲酰亚胺,产物收率81％.可将此项目应用在本科生有机化学实验教学中,有助于提高学生参与科研的兴趣和水平.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2013(041)017【总页数】3页(P228-229,244)【关键词】邻苯二甲酰亚胺;DABCO;碳酸二甲酯;甲基化;实验教改【作者】赵圣印;程少华;邵志宇【作者单位】东华大学化学化工与生物工程学院基础化学实验教学中心,上海201620;东华大学化学化工与生物工程学院基础化学实验教学中心,上海201620;东华大学化学化工与生物工程学院基础化学实验教学中心,上海201620【正文语种】中文【中图分类】G642有机化学是一门实验性学科，本科生创新能力的培养是当今高等教育所面临的一项重要任务［1－3］。

为了在本科阶段加强对学生科研能力的培养，我们结合自身的科研工作和有机化学学科发展的动向，选取了DABCO催化碳酸二甲酯对邻苯二甲酰亚胺N－甲基化反应为实例，以期让学生了解有机化合物催化的新型有机合成反应。

在进行实验之前，让学生完成对文献的查阅，从理论上对相关反应进行深入细致的研究。

实验中采用TLC法跟踪实验的反应进程，最终产物采用重结晶方法提纯，并通过实验探讨催化剂用量和反应温度等对反应速度和收率的影响，让学生能够有效的提高有机化学实验动手能力;使学生更多地接触和了解有机合成的新方法，进一步激发学生对有机化学知识的兴趣、探索精神和创新能力，培养学生的绿色环保意识。

1 实验目的(1)练习查阅和跟踪文献。

(2)了解有机分子催化的碳酸二甲酯为甲基化试剂对含氮杂环的N－甲基化反应研究进展。

(3)学习用薄层层析法监测反应进程。

(4)学会利用IR和1H NMR分析进行产物结构表征。

有机化学实验邻氨基苯甲酸的制备与提纯

三、操作步骤
(1)制备邻苯二甲酰亚胺
100 mL圆底烧瓶，17g邻苯二甲酸酐，直形冷凝管慢慢加17.5g(19mL)浓氨水，电热套小火加热至溶解大火加热至明显升华,并呈熔融状态(冒白烟)(该过程大概10-15分钟) 停加热，趁热倒入研钵，冷却后研成粉末
(2)、制备邻氨基苯甲酸
250 mL锥形瓶，15g氢氧化钠溶于60mL水(已配好)，冰盐浴冷却慢慢加14.3g(4.6mL)溴，在冰盐浴中不断旋动至溴全部溶解 0℃分批加入12g自制邻苯二甲酰亚胺，不断旋动迅速加入事先配好的氢氧化钠溶液40mL，不断旋动自然升温，反应0.5-1小时，水浴慢慢加热至70℃维持1-2分钟过滤，将滤液倒入400mL烧杯中，冷却浓盐酸(20-30mL)酸化至pH=7，慢慢加入10-12mL冰乙酸，pH=3-4 抽滤，得到粗产品，热水重结晶，活性炭脱色
实验1 邻氨基苯甲酸的制备、提纯
一、实验目的
通过霍夫曼重排分步合成邻氨基苯甲酸
二、实验原理及反应式
酰胺类化合物与氯或溴在碱溶液中经取代、消去、重排、水解等反应，生成减少一个碳原子的伯胺，称为Hoffmann 重排或又称为Hoffmann 降解，这是由酰胺制备少一个碳原子伯胺的重要方法。反应是通过活泼中间体— 氮烯进行的。
四、实验装置示意图
直形冷凝管不通冷凝水电热套加热冰盐浴水浴电热套加热(水浴时)
球形冷凝管
通冷凝水电热套加热
制备邻苯二甲酰亚胺
制备邻氨基苯甲酸
重结晶
热过滤
五、实验结果与讨论
记下所得产品的品质、熔点、重量、收率等，分析原因
六、思考题
1，假如溴和氢氧化钠的用量不足或过量，对反应各有什么影响？
最后得到的产品称重，收集在公用大烧杯里洗涤好仪器，收拾好实验台，实验记录经老师检查签字

gabriel合成法

Gabriel 合成法——卤代烃制备伯胺定义由相应的烷基卤化物温和地分两步制备伯胺，首先烷基化邻苯二甲酰亚胺钾，然后水解得到的伯胺和邻苯基二甲酸。

反应通式起源与发展邻苯二甲酰亚胺与简单烷基卤化物的烷基化在1884年首次被报道，但直到1887年，S. Gabriel认识到这一过程的通用性，并提出了合成伯胺的两步法最早发表：Gabriel, S. Ber. 1887, 20, 2224−2226.齐格蒙德·加布里埃尔(Siegmund Gabriel，1851-1924)，出生于德国柏林，在柏林师从霍夫曼(Hofmann)，在海德堡师从本生(Bunsen)学习。

他在柏林教书，在那里他发现了胺的Gabriel合成法。

1926年，H.R. Ing和R.H.F. Manske提出了在回流乙醇中加入水合肼，在温和中性条件下裂解N-烷基邻苯二甲酰亚胺的改性方法(Ing-Manske程序)。

后来发展的改进还有：1)新型Gabriel试剂(用其他氮源替代邻苯二甲酰亚胺)，达到更温和的脱保护条件;2)在卤代烃与邻苯酰亚胺钾的反应混合物中加入催化量的冠醚，可以得到几乎定量的产率;3)在异丙醇中使用NaBH4对邻苯二甲酰亚胺进行温和的裂解。

反应的一般特征烷基化反应可以在没有溶剂或有溶剂的情况下进行最好的溶剂是DMF(有利于SN2反应)，但也可以使用DMSO、HMPA、氯苯、乙腈和乙二醇反应机理反应实例1）DOI: 10.1021/jo05015902）DIO：10.1021/cc049831h3）DIO：10.1021/jo961172a4) DOI: 10.1002/slct.201800985评述Gabriel 合成法可以有效地从卤代烃制备相应的伯胺，也可以作为胺的保护方法。

邻苯二甲酰亚胺结构式

邻苯二甲酰亚胺，是一种有机化合物，化学式为C8H5NO2，为白色结晶性粉末，微溶于水、乙醚、苯和氯仿，稍溶于乙醇，易溶于碱溶液、冰醋酸和吡啶，主要用作染料、农药、医药、橡胶助剂等许多精细化学品的中间体。

理化性质密度：1.367g/cm3熔点：232-235℃沸点：366℃闪点：165℃外观：白色结晶性粉末溶解性：微溶于水、乙醚、苯和氯仿，稍溶于乙醇，易溶于碱溶液、冰醋酸和吡啶 [1]分子结构数据摩尔折射率：37.42摩尔体积（cm3/mol）：107.5等张比容（90.2K）：291.0表面张力（dyne/cm）：53.6极化率（10-24cm3）：14.83 [1]计算化学数据疏水参数计算参考值（XlogP）：无氢键供体数量：1氢键受体数量：2可旋转化学键数量：0互变异构体数量：2拓扑分子极性表面积：46.2重原子数量：11表面电荷：0复杂度：190同位素原子数量：0确定原子立构中心数量：0不确定原子立构中心数量：0确定化学键立构中心数量：0不确定化学键立构中心数量：0共价键单元数量：1 [1]用途主要用作染料、农药、医药、橡胶助剂等许多精细化学品的中间体。

毒理学数据1、急性毒性大鼠腹腔LD50：>500mg/kg小鼠口径LD50：5mg/kg小鼠腹腔LD50：1175mg/kg2、生殖毒性小鼠腹腔TDLo：6200μg/kg，畸形小鼠腹腔TDLo：100mg/kg，胎儿死亡 [1]急救措施皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗，就医。

眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟，就医。

吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。

保持呼吸道通畅。

如呼吸困难，给输氧。

如呼吸停止，立即进行人工呼吸。

就医。

食入：饮足量温水，催吐。

就医。

消防措施危险特性：遇明火、高热可燃。

其粉体与空气可形成爆炸性混合物, 当达到一定浓度时, 遇火星会发生爆炸。

受高热分解放出有毒的气体。

有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

邻苯二甲酰亚胺和醇

邻苯二甲酰亚胺和醇
邻苯二甲酰亚胺是一种常用的化学试剂，通常用于制备醛和酮。

它可以与醇反应，产生类似于酯的化合物。

这种反应被称为邻苯二甲酰亚胺与醇的缩合反应，也被称为阴离子缩合反应。

这种反应通常在碱性条件下进行，因为此时邻苯二甲酰亚胺会形成更稳定的负离子，从而更容易与醇发生反应。

缩合反应的产物中，醇基取代了邻苯二甲酰亚胺中的羰基，形成了新的羰基。

这种反应可以用于制备酯或酮，也可以用于合成含有烷氧基的化合物。