鲁比前列酮Lubiprostone
肠易激综合征
健康相关性事件： 主观回忆与病历记录的比较
1月内
71%
2-3月
69%
4-8月
39%
9-12月 26%
对3月内发生的事件回忆的准确性是可接受的
Means, et al. 1989
罗马 II: IBS 亚型分类
complex and difficult to use
让患者选择治疗方案 适应慢性疾病 抗抑郁治疗,精神科会诊 对疼痛的处理
DROSSMAN, GASTROENTEROLOGY 2006;130:1377–1390
目前上市新药
鲁比前列酮(Lubiprostone) ： 用于治疗慢性便秘的氯离子通道激动剂
目的： 对鲁比前列酮在治疗慢性便秘中的药理
和IBS-M应除外乳糜泻）
Am J Gastroenterol 201
腹部不适/疼痛伴有排便习惯改变
<40 岁; 无报警症状
>40 岁, 或有报警症状
大便常规＋隐血
（－） （＋）
IBS治疗 排除器质性疾病
检查
阴性
器质性疾病
治疗，随访
治疗
肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(2007，长沙）中华消化杂志,2008,28:38—40
IBS 发病机制小结
脊髓信息处理异常 炎症 其他因素 肠道顺应性异常
内脏感觉异常 心理社会因素
肠道动力异常
腹痛、腹胀、排便习惯改变
Houghton LA. Balliere’s Clin Gastroenterol, 1999. Collis SM, et al. Balliere’s Clin Gastroenterol, 1999. 袁耀宗（2002）：肠易激综合征，P8－48，上海科学技
鲁比前列酮合成工艺研究
３ ９ ３ ６
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎａ ｌ ｏｆ Ｃｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
２ ０ １ ７年 第 ４卷 第 ２ ０期
２０１ ７ Ｖｌ ０１ ． ４ Ｎ ｏ． ２Ｏ
・
卫 生论 坛 ・
鲁 比前列酮合工艺研 究
裴 颖
（ 上海贝美医药科技有限公 司，上海
步 ，避 免 了昂贵 的∞ 链 在多步合成过程 中的浪费 ，成本得 到 （ １ ）三 异丙 基氯硅 烷 ，咪唑 ，二氯 甲烷 ； （ ２ ）溴化 最 大优 化 。 苄 ， Ｎａ ｌ ，Ｔ ｉ ＨＦ ； （ ３ ） 四 丁 基 氟 化 铵 ，Ｔ ＨＦ ； （ ４ ） 草 酰 该文献 的最 大特 点是Ｃｏ ｒ ｅ ｙ Ｚ ． 醇一步法上 保护基 ，并在 氯 ，ＤＭＳ Ｏ，二氯 甲烷 ，三 乙胺 ； （ ５ ）ａ ｑ ． Ｚ ｎ（ ＯＨ）２ ， ＤＩ Ｂ Ａ Ｌ — Ｈ还原中能选 择性脱掉伯醇的缩醛保 护。 甲叔醚 ，二氯 甲烷 ； （ ６）二 异丁 基氢 化 铝 ，二氯 甲烷 ； （ ７ ）叔丁 醇钾 ，Ｔ ＨＦ； （ ８ ）Ｄｅ ｓ ｓ — Ｍａ ｒ ｔ ｉ ｎ 氧 化剂 ，二氯 甲 烷； （ ９ ）１ Ｏ ％钯碳 ，Ｈ ２ ，二氯 甲烷 。 总收率２ １ ． ３ ％。收率高 ，步 骤也不长 ，属 于较优路线 。 就是 昂贵 的∞ 链过早 引入 ，在后面 的合成步骤 中损失过大 。
比 ， 其 不 仅 具 有 很 好 的 便 秘 治 疗 效 果 ，而 且 长 期 应 用 耐 药 性 发生 率低 ， 同 时 还 具 有 剂 量 小 的 优 点 。
合成步骤不长 ，但总收率只有１ ６ ． ７ ％，略偏低 。
３ 路线 三 （ 见 图４ ）
（ １ ） 三 异 丙 基 氯 硅 烷 ，咪 唑 ，二 氯 甲烷 ； （ ２ ）Ｎａ ｌ， ｉ Ｔ ＨＦ ， 溴 化 苄 ，Ｂ ｕ ４ ＮＩ ； （ ３ ） ＤＩ Ｂ ＡＬ ． Ｈ， 甲 苯 ， ． ７ ８ ℃；
芦比前列酮软胶囊-详细说明书与重点
芦比前列酮软胶囊[成份]：本品活性成份为芦比前列酮。
化学名称：7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-二氧基)-2-基-6-氧代八氢环成烷并呲喃-5-基正庚酸。
分子式：C20H32F2O5，分子量：390.47。
辅料：中链甘油三酸脂、囊材(胶囊用明胶、山梨醇、黄氧化铁、纯化水)。
[规格]：24ug。
[用法用量]：口服。
与食物和水同服，胶囊整粒吞服，不要拆分或咀嚼。
医生和患者应定期评估是否需要继续治疗慢性特发性便秘。
推荐剂量为每日两次，每次24ug。
肝功能损害患者的剂量调整方案：中度肝功能损害(Child-PughB级)：每天2次，每次16ug。
重度肝功能损害(Child-PughC级)：每天2次，每次8ug。
如果剂量耐受且在适当的间隔后仍未获得足够应答，可以在适当监测患者应答的情况下将剂量逐步增加至全剂量。
[适应症]：本品适用于成人慢性特发性便秘的治疗。
[禁忌]：对本品中任何成份过敏者禁用。
禁用于已知或疑似机械性消化道梗阻患者[注意事项]：恶心：服用本品患者可能会出现恶心。
本品与食物同服可能会减轻恶心症状(见[不良反应]：)。
腹泻：严重腹泻患者应避免使用本品。
患者应意识到治疗期间可能会发生腹泻。
如果发生严重腹泻应指导患者中止服用本品并告知医师。
晕厥和低血压：本品在上市后有出现晕厥和低血压报道，这些不良反应有少数导致住院治疗。
大多数病例发生在每日2次，每次服用24g的惠者中，有些病例发生在服用首剂或后续剂量后一小时内。
一些患者在发生不良反应前伴有腹泻或叹吐。
晕厥和低血压通常在停药后或下一次给药前消退，但已报道在后续的给药中有复发。
一些病例报告同时使用已知的降低血压的药物，这可能增加发生晕厥或低血压的风险。
患者在治疗过程中应注意晕厥和低血压的风,险，且其他不良反应可能会增加这种风,险，如腹泻或呕吐。
呼吸困难：临床试验中，采用本品治疗的CIC，OIC和BS-C组人群呼吸困难发生率分别为3%，1%和<1%，而安慰剂治疗组分别为0%，1%和<1%。
鲁比前列酮
鲁比前列酮
白秋江;郑敏
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(016)013
【摘要】@@ [通用名称]lubiprostone,鲁比前列酮rn[商品名]Amitizarn[化学名称](-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-二氟戊基)-2-二羟基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]庚酸rn[理化性质]本品为白色结晶性粉末,极易溶于乙醚和乙醇,几乎不溶于己烷和水.rn[药理作用]本品为一局限性氯离子通道激活剂,可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道(CIC-2),增加肠液的分泌和肠道的运动性,从而增加排便,减轻慢性特发性便秘的症状,且不改变血浆中钠和钾的浓度.
【总页数】2页(P1060-1061)
【作者】白秋江;郑敏
【作者单位】唐山(开滦)集团有限责任公司医院,唐山,063000;唐山(开滦)集团有限责任公司医院,唐山,063000
【正文语种】中文
【中图分类】R975
【相关文献】
1.FDA批准鲁比前列酮用于治疗阿片类药物引起的便秘 [J], 来源:FDA网站
2.治疗便秘的新药——鲁比前列酮 [J], 陈鑫
3.HPLC法测定鲁比前列酮有关物质 [J], 刘运栋;张真庆;曾羽
4.鲁比前列酮胶囊溶出度的方法学研究 [J], 贾艾玲
5.瑞士批准鲁比前列酮长期治疗慢性特发性便秘 [J], 马培奇
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专家点评美国肠易激综合征药物治疗指南
专家点评美国肠易激综合征药物治疗指南2014-09-25 9月16日，《Gastroenterology》杂志在线发表了由美国胃肠病学会（AGA）制定的《肠易激综合征药物治疗指南》。
该指南基于肠易激综合征（IBS）药物治疗的严格研究证据，就便秘型IBS（IBS-C）和腹泻型IBS（IBS-D）药物治疗提供了9项推荐，但膳食和生活方式改变在内的非药物治疗未被纳入考量。
本版撷取指南核心内容进行介绍，并特邀华中科技大学同济医学院协和医院消化科侯晓华教授针对指南内容进行点评，与读者分享。
指南简介：IBS药物治疗推荐Q1.在便秘型肠易激综合征（IBS-C）患者中是否应使用利那洛肽（linaclotide）？美国胃肠病学会（AGA）推荐在IBS-C患者中应用linaclotide（优于不行药物治疗）（强烈推荐，高质量证据）。
Q2.在IBS-C患者中是否应使用鲁比前列酮（lubiprostone）？AGA建议在IBS-C患者中应用lubiprostone（优于不行药物治疗）（有条件推荐，中等质量证据）。
Q3.在IBS-C患者中是否应使用聚乙二醇（PEG）轻泻剂？AGA建议在IBS-C患者中应用轻泻剂（优于不行药物治疗）（有条件推荐，低质量证据）。
Q4.在腹泻性IBS（IBS-D）患者中是否应使用利福昔明？AGA建议在IBS-D患者中应用利福昔明（优于不行药物治疗）（有条件推荐，中等质量证据）。
Q5.在IBS-D患者中是否应使用阿洛司琼？AGA建议在IBS-D患者中应用阿洛司琼改善整体症状（优于不行药物治疗）（有条件推荐，中等质量证据）。
Q6.在IBS-D患者中是否应使用洛哌丁胺？AGA建议在IBS-D患者中应用洛哌丁胺（优于不行药物治疗）（有条件推荐，极低质量证据）。
Q7.在IBS患者中是否应使用三环类抗抑郁药？AGA建议在IBS患者中应用三环类抗抑郁药（优于不行药物治疗）（有条件推荐，低质量证据）。
Q8.在IBS患者中是否应使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）？AGA不建议在IBS患者中应用SSRI（有条件推荐，低质量证据）。
鲁比前列酮原料药
用法及用量口服，推荐剂量为24μg ，bid ，餐中服。
药物不良反应有1429例患者参加的临床试验中，服用本品24拜9，bid ，常见不良反应为胃肠道症状，其中恶心发生率为13.2%，呈剂量依赖性，与食物同服可降低其发生率;腹泻发生率为3.4%，与剂量无关。
对电解质无明显影响。
其他还有晕厥、震颤、感觉异常、味觉异常、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉发紧、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等注意事项鲁比前列酮-Amitiza 用于治疗便秘型肠易激综合症时只能用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用禁忌症对本品过敏和机械性肠梗阻病史者禁用。
孕妇及哺乳期妇女慎用。
药理作用本品为一局限性氯离子通道激活剂，可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道(CIC-2)，增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而增加排便，减轻慢性特发性便秘的症状，且不改变血浆中钠和钾的浓度武汉贝尔卡生物医药有限公司鲁比前列素CAS 号: 333963-40-9商品别名: ∙卢比前列酮; ∙ 卢比前列腺素;∙ (2R,4AR,5R,7AR)-2-(1,1-二氟戊基)-2-羟基-6-氧代-3,4,4A,5,7,7A-六氢环戊并[B]吡喃-5-庚酸;∙ 鲁比前列酮; 分子式:C20H32F2O5 精确质量:390.22200 分子量:390.46200 PSA:83.83000 LogP: 4.30990毒理研究致癌、致突变作用、对生育能力的影响在为期2年的致癌实验中，分别给与小鼠25，75，200或500μg/kg.d(约是人体推荐剂量的2，6，17及42倍)，肿瘤发生率未见明显增加。
另一项试验以SD大鼠为标本，分别给与20，100及400μg/kg.d(约为人体推荐剂量的3，17和65倍)，在400μg/kg.d的剂量下，雌性大鼠间质细胞腺瘤的发生率明显增加，雄性大鼠肝细胞腺瘤的发生率明显增加。
体外试验未发现遗传毒性。
FDA批准增加适应症的20个药品
2014年FDA批准增加适应症的20个药品2014年01月07日17:32增加适应症是指在药品说明书中增加一个适应症条款，或者某活性成分的新剂型获批用于一个新的适应症，不包括扩大适应人群的年龄范围、扩大适应疾病的严重程度、由二药物改为一线药物等。
由于FDA是不把新增适应症单独汇总列出的，这里只是我个人整理而成，有遗漏、有错误在所难免，欢迎补充、指正。
1. Botox：肉毒杆菌素A注射剂肉毒杆菌素A（onabotulinumtoxin A）是胆碱释放抑制剂，能够阻断神经—肌肉信号传导，从而松弛肌肉。
肉毒杆菌素A最初于1989年获得FDA批准，目前用于治疗斜视、眼睑痉挛、腋部多汗、颈肌张力障碍、上肢痉挛、慢性偏头痛、逼尿肌过度活动等疾病。
另外，Botox Cosmetic还是临床常用的美容除皱药物。
此次FDA批准扩大该药的适应症，用于治疗膀胱过动症，改善尿频、尿急、尿失禁等症状。
针对该适应症进行了两项多中心随机双盲对照试验（OAB-1与OAB-2），共1105名患者参与，为期12周，OAB-1试验中治疗组平均每日尿失禁次数减少2.5，安慰剂组减少0.9；OAB-2试验中治疗组平均每日尿失禁次数减少3.0，安慰剂组减少1.1。
2. Exjade：地拉罗司片地拉罗司（deferasirox）是一种口服铁螯合剂，2005年被FDA批准用于治疗输血导致的慢性铁过量（Chronic Iron Overload），此次经FDA批准扩大适应症，治疗非输血依赖性地中海贫血（Non-Transfusion Dependent Thalassemia Syndromes，NTDT）导致的慢性铁过量，Exjade成为首个治疗该适应症的药物。
NTDT是一种温和的地中海贫血，不需要频繁输血，但患者即便不输血，也会蓄积过量的铁而损害多种组织器官。
针对该新增适应症，进行了两项临床试验：其一为随机双盲对照试验，共166名患者参与，随机分成5 mg/kg/day组、10 mg/kg/day组和安慰剂组，52周后治疗组肝铁浓度（liver iron concentration，LIC）分别降低2.0 mg Fe/g dw、3.8 mg Fe/g dw，安慰剂组增加0.4 mg Fe/g dw；另一项为开放标签试验，共128名患者参与，根据患者初始LIC分为5 mg/kg/day组、10 mg/kg/day组、20 mg/kg/day组，治疗51周后平均LIC分别降低1.5 mg Fe/g dw、2.8 mg Fe/g dw、9.1 mg Fe/g dw。
鲁比前列酮的合成
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＬｕｂｉｐｒｏｓｔｏｎｅ
ＹｏｕＪｕｎｈｕｉ，ＣａｏＪｉｎ，ＬｉｕＪｉａｎｐｉｎｇ，ＹｕＪｕｎ，ＤｕＺｕｙｉｎ
（ＪｉａｎｇｓｕＨａｎｓｏｈＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ ２２２０００Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，（－）－ＣｏｒｅｙＬａｃｔｏｎｅＤｉｏｌｗａｓｕｓｅｄａｓｔｈｅｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｌｕｂｉｐｒｏｓｔｏｎｅｂｙｓｅｌｅｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｏｘｉｄａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｘｙｌ，Ｗｉｔｔｉｇｒｅａｃｔｉｏｎ，ｌａｃｔｏｎｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｐａｌｌａｄｉｕｍｃａｒｂｏｎｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎａｎｄｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ．Ｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｗｉｔｈｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓ，ＨＲＭＳ，ＩＲ，１Ｈ ＮＭＲａｎｄ１３ＣＮＭＲ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｕｂｉｐｒｏｓｔｏｎｅ；ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ－ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ；ｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
收稿日期：２０１８－０２－１１ 作者简介：游军辉（１９８４—），工程师，研究生，２００９年毕业于四川大学。
第 ６期
游军辉，等：鲁比前列酮的合成
·３３·
１ 仪器和试剂
ＢｒｕｋｅｒＡＶ５００核 磁 共 振 仪，ＣＤＣｌ３ 为 溶 剂，ＴＭＳ为 内 标； ＢｒｕｋｅｒＡＶ２００ 核 磁 共 振 仪，ＣＤＣｌ３ 为 溶 剂，ＴＭＳ为 内 标； ＥｌｅｍｅｎｔａｒＶａｒｉｏＥＬＩＩＩ型元素分析仪测定化合物中 Ｃ、Ｈ含量； ＮｉｃｏｌｅｔＦＴＩＲ－２００红外光谱仪，ＫＢｒ压片法；Ａｇｉｌｅｎｔ６２２４飞行 时间质 谱 仪，样 品 的 甲 醇 溶 液，范 围：２００～４５０ｍ／ｚ；安 捷 伦 １２６０液相色谱仪。
鲁比前列酮Lubiprostone
IBS的亚组
各亚组定义
硬粪或干球粪(Bristol 1型或2 IBS-便秘型(IBS-C) 型)>25%、糊状或水样粪(Bristol 6
型或7型)<25%
糊状粪或水样粪(Bristol 6型或7 IBS-腹泻型(IBS-D) 型)>25%，硬粪或干球粪(Bristol 1
型或2型)<25%
糊状或水样粪(Bristol 6型或7 IBS-混合型(IBS-M) 型)>25%、硬粪或干球粪(Bristol 1
28
阿洛司琼治疗IBS-D的疗效
29
三、用于治疗IBS新型的胃肠动力药
治疗IBS-C
利那洛肽（linaclotide）-腺苷酸环化酶C激动剂 鲁比前列酮（lubiprostone）-2型氯离子通道激活剂 Plecanatide（研发中）-腺苷酸环化酶C激动剂 Elobixibat（研发中）-回肠胆汁酸转运抑制剂 普芦卡必利（Prucalopride）-5TH4受体激动剂
中国人群IBS的发病概况
中国人群IBS患病率为 1.0%-16.0%
总患病率为6.5% 发病高峰年龄为
30~59岁; 女/男=2:1
女性
肠道感 染史
Байду номын сангаас
饮酒
中国人群
患IBS的
危险因素
食物
焦虑 过敏
抑郁
张璐, 段丽萍等. 中华内科杂志. 2014,53(12;969-975. 4
IBS的病因及发病机制
型或2型)>25%
糊状粪或水样粪(Bristol 6型或7 IBS-不定型(IBS-U) 型)><25%、硬粪或干球粪(Bristol
鲁比前列酮调研报告
鲁比前列酮
一、综述
白色结晶性粉末
鲁比前列酮，为美国Sucamp公司研发的药品Amitiza的有效药物成分。
其属于一种氯离子通道激活剂，能够特异性地作用于胃肠道表皮细胞膜上的Ⅱ型氯离子通道，刺激高氯离子浓度肠道液的分泌，增加肠道运动，从而促进软化的粪便通过肠道，缓解便秘症状。
于2006年3月1日美国FDA批准了用于治疗成人慢性非癌症疼痛的阿片类药物导致的便秘，成为治疗此类便秘的首个口服药物。
并于2018年4月29日经FDA批准用于治疗18岁以上女性便秘型大肠干燥症(ISB)。
该
二、工艺开发现状
到目前为止，文献报道的鲁比前列酮及衍生物合成路线主要是六条，以内酯为起始原料，根据连接含氟和不含氟侧链的顺序不同，可分为两类，具体见下表与图。
三、合成工艺路线选择
参考和比较已有文献和专利报道路线的优缺点，我们确定了下述合成路线：
共计14步反应，L-12可以作为中间体直接购买（注册申报可以考虑从这步开始），很多步骤的中间体都是油状物，提纯可能困难，需要柱层析分离，API已有文献报道结晶方法。
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13
Bristol 粪便性状量表
（ The Bristol Stool Form Scale，BSFS ）
1型为分离的硬团 2型为团块状 3型为干裂的香肠状 4型为柔软的香肠状 5型为软的团块 6型为泥浆状 7型为水样便
Mujagic Z, Jonkers DMAE, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017 Jun;29(6):651-656.
IBS的病理生理
Maura Corsetti et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2016: 1-9. 7
多种因素和多种发病机制共同作用的结果。
胃肠动力学异常： 内脏感觉异常 肠道感染治愈后 胃肠道激素 精神心理障碍
5
全科医生认为引起IBS的常见病因
一项在欧洲11个国家的针对全科医师的18 个问题的调查问卷研究表明，医生认为引 起IBS的最常见的病因是精神因素，内脏高 度过敏，肠道动力改变，人格特质等
中国肠易激综合征专家共识意见（2015年，上海） 中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组
2
中华消化杂志 2016.
IBS是世界范围内的常见疾病
全球IBS发生率约为11%，欧美国家成人患病率
为10%-20%，中国为10%左右。
IBS在世界各国的发病分布
Lovell RM, Ford AC. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-7213
IBS临床表现（clinical manifestation）
起病隐匿，症状反复发作或慢性迁延，病程可长达数年至数十 年，但全身健康状况却不受影响；
精神、饮食等因素常诱使症状复发或加重； 最主要的临床表现是腹痛或腹部不适、排便习惯和粪便性状的
改变；几乎所有IBS患者都有不同程度的腹痛或腹部不适，部位 不定，以下腹和左下腹多见，排便或排气后缓解，极少有睡眠 中痛醒者； 部分患者同时有消化不良症状和失眠、焦虑、抑郁、头昏、头 痛等精神症状； 一般无明显体征，可相应部位轻压痛，部分可触及腊肠样肠管 ；直肠指检可感觉到肛门痉挛、张力较高，可有触痛。
8
目 录
CONTENT
1. IBS定义、流行病学、病因、发
病机制及临床表现 2. IBS的诊断、鉴别诊断及流程 3. IBS 的治疗及预后
9
肠易激综合征的诊断
IBS的诊断应基于以下四个主要方面进行
临床病史 体格检查 最少限度的实验室检查 结肠镜检查或其他适当检查（有临床指征时）
14
罗马IV标准中IBS各个亚组的定义
100
25%的粪便
是分类的阈值
75
Bristol 1型和2型
硬粪或干球粪 %
50
Bristol 1型和6型
IBS-C IBS-M 25
IBS-U IBS-D
Bristol 6型和7型
0
0
25
50
75
糊状粪或水样粪 %
Lacy BE, Mearin F, et al. Gastroenterology 2016;150:1393–1407
鉴别诊断
炎症性肠病（IBD）、乳糜泻、乳糖不耐受和显微镜下结肠炎 --需要通过有限的化验检查来准确鉴别这些疾病
10
常规实验室检查
全血细胞计数，CRP：几乎所有患者都应检测。 甲状腺功能 乳糜泻血清学检查：经验性治疗无效的IBS-D亚型和IBS-M亚型患者均应
行乳糜泻血清学检查。
目 录
CONTENT
1. IBS定义、流行病学、病因、
发病机制及临床表现 2. IBS的诊断、鉴别诊断及流程 3. IBS 的治疗及预后
1
肠易激综合征的中国定义
肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS） 是一种功能性肠病，以腹痛、腹胀或腹部不适为主要症 状，排便后症状多改善，常伴有排便习惯（频率和/或性 状）的改变，缺乏临床常规检查可发现的能解释这些症 状的器质性病变。
诊断前症状出现至少6个月，近3个月符合以上诊断标准。
12
使用“25%原则”对IBS进行亚型分类
IBS便秘型（IBS-C）：>25%坚硬/块状，<25%松散/水样； IBS腹泻型（IBS-D）：>25%松散/水样，<25%坚硬/块状； IBS混合型（IBS-M）：>25%坚硬/块状，>25%松散/水样； IBS不定型（IBS-U）：<25%坚硬/块状，<25%松散/水样。
中国人群IBS的发病概况
中国人群IBS患病率为 1.0%-16.0%
总患病率为6.5% 发病高峰年龄为
30~59岁; 女/男=2:1
Байду номын сангаас
女性
肠道感 染史
饮酒
中国人群
患IBS的
危险因素
食物
焦虑 过敏
抑郁
张璐, 段丽萍等. 中华内科杂志. 2014,53(12;969-975. 4
IBS的病因及发病机制
粪便分析（细菌、寄生虫及虫卵）：对以腹泻为主要症状的患者有一定
意义，特别是在感染性腹泻流行的发展中国家。
粪钙卫蛋白检测：有助于鉴别IBS与炎症过程（主要为小于50岁的非IBS-
C患者）。
结肠镜检查
有报警症状或征象 无报警症状或征象
所有50岁以上患者（非洲裔美国人为45岁以上）；结直肠癌家族史（依据个人 风险：患者年龄、症状类型、特殊遗传背景等）；慢性水样腹泻；每日排便大 于6-10次；对经验性治疗无效的持续性腹泻
11
IBS的罗马IV诊断标准
肠易激综合征（Irritable bowel syndrome, IBS）是 一种功能性肠病（functional gastrointestinal disorders）。
反复发作的腹痛（abdominal pain），最近3个月内发 作至少1日/周，伴有以下2项或2项以上： ①与排便（defecation）相关；②伴有排便频率 （frequency）的改变；③伴有粪便性状（外观）改变。
IBS的亚组
各亚组定义
硬粪或干球粪(Bristol 1型或2 IBS-便秘型(IBS-C) 型)>25%、糊状或水样粪(Bristol 6