普贝生临床应用细则

普贝生临床应用细则

妊娠晚期引产是指由于母亲或胎儿原因，需要通过人工的方法诱发子宫收缩而终止妊娠。近年来晚期妊娠引产率呈上升趋势。美国1989年引产率为9.0%，1998年上升到19.4%，十年间增加了一倍多。引产能否成功与各种因素有关，宫颈成熟度是决定引产成功与否的一个重要因素。宫颈不成熟，引产往往不易成功。目前公认的估计宫颈成熟度的常用方法是Bishop评分，Bishop评分≥7分提示宫颈成熟。评分越高，越成熟，引产越容易成功。如果Bishop≤6分，应先促宫颈成熟。

普贝生作为一种地诺前列酮的控释阴道栓剂，被批准应用于足月引产的孕妇，诱导和促进宫颈成熟。普贝生栓剂被置于一个回复系统中，这个回复系统由一个编织袋及一根终止带组成。普贝生易于置入和取出，产妇接受度高。

临床研究证实，普贝生在初产妇和经产妇中均可获得很高的治疗成功率。应用普贝生的大部分产妇，宫颈Bishop评分均得到提高，从而提高阴道分娩成功率。

现已证实普贝生具有良好的耐受性，母、儿不良反应发生率低。其回复系统使得产科医生便于控制给药剂量；并在发生不良反应时，可以迅速取出，终止给药。

这本手册描述了普贝生的临床使用细则，供参考。

[产品描述]

（普贝生产品外观图）

普贝生是一种控释地挪前列酮（PGE2）阴道栓剂，外观为薄而扁的长方形圆角多聚体（水凝胶）栓，外面包被着连有一根终止带的尼龙编织袋。尼龙编织袋和终止带构成了回复装置。每枚控释阴道栓剂含有10mg地诺前列酮，每小时释放地诺前列酮近似0.3mg。普贝生1995年经美国FDA（美国食品和药品监督管理局）批准用于足月引产前促宫颈成熟；1999年经中国SFDA（中国食品和药品监督管理局）批准用于足月引产前促宫颈成熟。

[临床药理学]

1.PGE2促宫颈成熟的作用机理

a)通过改变宫颈细胞外物质成分，软化宫颈；

b)影响宫颈和子宫平滑肌，使宫颈平滑肌松弛，宫颈扩张，宫

体平滑肌收缩，牵拉宫颈；

c)促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成。

2.药代动力学

PGE2主要在其合成组织被迅速灭活，未被局部灭活的在循环中快速清除，通常半衰期约为1－3分钟。本品中释放的PGE2主要局部作用于阴道，不适于考虑药代动力学。

[病人选择]

产妇具阴道分娩条件，胎儿能耐受宫缩刺激

有临床引产指征

宫颈Bishop评分≤6分

无PGE2使用禁忌症（哮喘、青光眼、严重肝肾功能不全等）

无普贝生使用禁忌症

[适应症]

本品适用于妊娠足月时促宫颈开始成熟和／或继续成熟，其宫颈Bishop评分小于或等于6分，单胎头先露有引产指征且无母婴禁忌症。

[禁忌]

本品不可用于或留在原位：

1．已开始临产时

2．正在给催产素时

3．当病人不能有持续性强而长的宫缩时，如：a. 有子宫大手术史，例如剖腹产、子宫肌瘤切除术等 b. 严重头盆不称 c. 胎先露异常d. 胎儿宫内窘迫 e. 三次以上足月产 f. 有宫颈手术史或宫颈破裂史

4．正在患盆腔炎。

5．在对地诺前列酮或任何赋形剂成分过敏时。

6．多胎妊娠

[普贝生的放置时间]

普贝生具体什麽时间放置没有特殊规定，建议在上午9－10点或下午5－6点。但需要根据产科管理情况，考虑普贝生放置期间内是否有负责监测的人力。

[普贝生放置前]

1.产妇签署促宫颈成熟知情同意书

2.B超检查，看胎儿大小

3.复查骨盆正常

4.放置前做NST，NST结果阳性者，可放置普贝生。

5.怀疑胎盘功能不良者，或NST结果为可疑或阴性者，需要做OCT

试验。OCT试验结果阴性者，在OCT试验停止1小时后，可以放置普贝生。

6.阴道检查

a)宫颈状况：宫颈Bishop评分≤6分

b)阴道状况：

i.阴道干燥：可用生理盐水将普贝生浸泡一下再放置

ii.分泌物过多：可适当擦拭，以免分泌物包裹栓剂，影响药物释放

7.用碘伏消毒外阴即可，无需消毒阴道

[普贝生的放置]

1.普贝生放置不需要借助检查床或窥器

在使用前，无需将普贝生升至室温或解冻。为易于置入，可使用少量的水质润滑剂。但注意不要使药物过度接触和被覆润滑剂，因为这样会影响栓剂的良好膨胀和释放地诺前列酮。

2.放置

用手指将栓剂置于阴道后穹窿

将栓剂旋转90°，使其横置于阴道后穹窿深处（普贝生的放置位置对于普贝生的效果有着至关重要的影响）。

3.终止带的处理：

a)注意放置普贝生时，终止带不要拉得过直，要留有余量，以

免手撤出时，将栓剂位置带浅。

b)栓剂放置完毕后，可用剪刀将终止带剪短，阴道外留有2－

3cm终止带；或者将终止带卷起，塞入阴道口内。以免产妇

下地活动后，两腿摩擦将栓剂位置带浅。

[普贝生放置后]

1.产妇需卧床休息2小时，直至药物充分吸水膨胀。2小时后可下

地活动。

2.放置后向孕妇交代注意事项，出现宫缩后及时通知医务人员。

[普贝生放置期间内的监测]

1.常规监测：每小时一次

a)摸宫缩：有无、频率、持续时间、强度，以判断是否过强宫

缩或临产规律宫缩

b)听胎心：胎心率

c)不良反应：恶心、呕吐、发热

2.胎心监护：

a)普贝生放置后，若无宫缩出现每4小时常规做胎心监测。如

出现宫缩，加做一次胎心监测。若怀疑为过频宫缩或过强宫

缩，随时加做胎心监测。

b)关注胎心减速，尤其是晚期减速，中重度可变减速，反复出

现的延长减速。

3.宫颈状况检查：

如无宫缩出现，每4小时作一次宫颈检查，观察宫颈软化情况、宫颈管消失情况、宫口打开情况。如果出现宫缩，要关注患者自觉症状，如患者出现排便感，应该及时做内诊检查。

[普贝生的撤出]

一、撤药时机

当宫颈完全成熟（如何判断？）或出现下列情况时栓剂应予取出终止给药：

1.临产：

a)初产妇定义为规律宫缩伴有宫颈管消失和宫口打开。

b)经产妇定义为每3分钟一次规律疼痛的子宫收缩，不考虑宫

颈管和宫口变化如何。

2.自然破膜或人工破膜。

3.出现有任何子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象。

4.胎儿宫内窘迫。

文献报道，使用普贝生，有3%－10%的胎儿宫内窘迫或胎心异常发生，在取出地诺前列酮置入剂后这些情况立即缓解。因不可靠FHR 图而进行剖宫产的产妇的比例在地诺前列酮组和安慰剂组是相似的。