镇静催眠

抗癫痫---对癫痫病灶本身没影响,抑制癫痫病灶的放电向 外扩散。 癫痫持续状态首选地西泮,静脉注射。
地西泮+劳拉西泮（急性期）— 苯妥英钠（维持）
¤ 主要延长NREM的第2期。 ¤ 明显缩短深睡眠（3、4期） ¤ 对REM影响小。
③提高觉醒阈，减少觉醒次数。 ④产生耐受性、依赖性慢。 ⑤安全范围大。
其他类
水合氯醛（chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h，醒后无后遗作用 对胃有刺激性，小儿高热惊厥（冰水保留灌肠）
佐匹克隆(zopiclone) 唑吡坦（zolpidem)
作用特点： 是今年来推出的一类新型镇静催眠药，抗焦虑、 肌松和抗惊厥作用弱。 作用于GABAA受体与Cl离子通道复合物中不同 于BZs的特定结合位点。 入睡快，选择性增加深睡眠，副作用少，很有前 途。
• 硫喷妥钠(sodium thiopental)：作用时间 0.25h • 泮库溴铵(Pancuronium Bromide)属非去极 化型肌松药，又称竞争型肌松药。 • 致死药物KCl (potassium chloride) ：大 量的Cl-出现在心脏自动节律细胞外液中， 破坏了原有的电子平衡，导致的心脏停搏。
正相睡眠
sleep
异相睡眠
随着睡眠加深，转入所谓”异相睡眠“。脑 电活动与觉醒相仿，呈现：去同步化快 波”，亦称“反常相”或“快波睡眠（FWS)”。 主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑,脑血 流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多， 特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全 松弛，所以”异相：也称”快动眼睡眠 （rapid-eye movement sleep,REMS)。 在一昼夜睡眠中，两次睡眠时相交替4-5次。 生理性睡眠
作用机理：
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能 （延长Cl通道开放时间，增加Cl内流） 临床用途： 1.抗惊厥； 2. 抗癫痫（苯巴比妥）； 3.与解热镇痛药合用，增加镇痛 效果（如去痛片、APC等）
短效、快效类
超短效，起效快 硫喷妥（thiopental）经脉麻醉 药
4
不良反应： 1.后遗效应 2.耐受性：N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢 3.依赖性：精神依赖性——习惯性 4.急性中毒：加速药物排除---碱化尿液 5.其他：皮疹，血管神经性水肿
正相睡眠（慢波）
可能与肌肉组织修正，回复体力活动疲劳有关。
异相睡眠（快波）：
可能与神经系统发育、记忆功能、回复脑力活动疲劳有关。
非快动眼睡(NREMS) • 1-2期称浅睡眠 • 3-4期称深睡眠-慢波 ---夜惊、夜游症。
快动眼睡眠（ REMS） ---与梦有关。
药物评价：
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响 记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延 长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸，循环系 统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较 小，故为首选。
镇静与催眠是中枢抑制药对中枢的不同程度抑制的结果
二、 睡眠时相及药物作用特点
1.睡眠量：年龄、个体差异 2.睡眠是一个主动过程：特定睡眠中枢伊奥姐，某些 神经递质、受体参与 3.随眠期间大脑进行“重组”和“整顿”：人脑并未 休息，只是换了一种工作方式，像心、肝、肺、肾等 器官一样日夜不停的工作。脑电图显示是一个复杂不 平静的过程 4.失眠的危害：机体损耗，甚至死亡（比饥饿危害更 大）
A
B
1,4-苯并二氮卓
C
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
抗 焦 虑 作 用 镇 静 催 眠 作 用 抗 惊 厥 抗 癫 痫 中 枢 性 肌 松 作 用
1、抗 焦 虑 作 用 （小剂量）
焦虑症表现: 紧张、忧虑、不安、激动、失眠及 植物性神经症状（出汗、心血管反应等). 作用特点:选择性高(小于镇静剂量) 作用部位:边缘系统BDZ受体 临床应用:用于治疗各种广泛焦虑症
正相睡眠
入睡开始，先进入“正相睡眠：，此时脑电活动呈 现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称” 慢波睡眠“（slow wave sleep,SWS)。 此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓ ，全身肌肉 松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不做转 动，所以称为非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep,NREMS)脑电图慢波逐渐增多，全期 历程70-100分钟↑
中枢及传入神经药理学
•中枢神经及传入神经系统 •局部麻醉药 •全身麻醉药 •镇静催眠药 •抗癫痫药和抗惊厥药 •治疗中枢神经系统退行性疾病药 •镇痛药解热镇痛抗炎药
传递信息快 作用强 选择性高 神经递质
概念
神经递质是指神经末梢释放的，作用于突触后膜 受体，导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电 位或抑制性突触后电位的化学物质
作用特点
常用制剂及特点
地西泮（diazepam, 安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢产物仍有活性， 故作用持久。 氟西泮（flurazepam, 氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要 用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam, 三唑安定） 作用快、强、短；催眠后遗症少，但易有反跳性失 眠等。
硝西泮：癫痫小发作，特别是肌痉挛发作及婴儿痉挛。 氯硝西泮：广谱，大、小发作均有效。
3
体内过程
印防己毒素
1、口服吸收良好，肌肉注射慢且不规则，经脉注 射能迅速进入脑组织。 2、蛋白结合率高，地西泮99%。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。
配体-门控性cl-通道
5、大多代谢产物，具母体相似活性，半衰期延长。 连续用药注意蓄积。 6、代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。 7、乳汁排泄，注意哺乳儿安全。
一般成年人每夜4～5个睡眠周期
2
常用镇静催眠药分类
分类： ①苯二氮卓类（安定、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑） ②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥） ③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛、苯海拉明）等。 • •
苯二氮卓类 (benzodiazepines ，bz)
苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯并 二氮卓的衍生物.
第十五章 镇静催眠药
Sedative-Hypnotic Drugs
镇静催眠药
• 1. 掌握苯二氮卓类药物的作用、临床应用 和不良反应 理解苯二氮卓类与巴比妥类药 物的药动学特点、药理作用机制及量效 （反应）规律。 • 2. 熟悉巴比妥类药物的作用、临床用途和 不良反应。 • 3.了解水合氯醛的作用和不良反应。 重点: • 苯二氮卓药理作用机制及临床应用 难点: • 苯二氮卓和巴比妥类的药理作用机制
不良反应
苯二氮卓类安全范围大，毒性低：短期应用无明显 不良反应 常见反应：头昏、嗜睡、乏力 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药阶段 现象，变现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可 增强本品毒性。 过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。
BDZs的优点
• 安全，对呼吸影响小，大剂量也不引起麻 醉 • 对肝药酶五诱导作用，耐受轻 • 停药后快动眼睡眠的反跳现象轻 • 嗜睡、运动失调等不良反应轻
①作用迅速，缩短诱导睡眠（入睡）时间。 ②延长睡眠持续时间，产生近似生理睡眠
3、抗 惊 厥 抗 癫 痫
破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥
4、中 枢 性 Hale Waihona Puke Baidu 松 作 用
较强的肌松作用，可以缓解动物去大脑僵直，也可 以减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床用于治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、 肌痉挛。
练习
• 1．简述苯二氮卓类药物的药理作用及作用 机制。 • 2．理想的镇静催眠药应具有哪些特点？
H1受体阻断药（苯海拉明，非那根） 尤适用过敏所致失眠等。
5
传统的药物 巴比妥类 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 安全度 ＋ ＋ ＋ ＋ 小 （附注：＋：有；— ：无）
较新药物 苯二氮卓类 ＋ ＋ ＋ — 大
一、睡眠的生理意义
觉醒和睡眠是维持机体生理功能的两个方面 学习和工作必须处于觉醒——清醒的头脑，高效率 机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整
生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
镇静药(sedatives):能缓和激动,消除躁动,恢
复安静情绪的药物.
催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理
睡眠的药物.
两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果
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传统— 剂量小--------------------------大 镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼 麻死亡. 1960‘S— 发现苯二氮卓类,安全范围大,很少至麻醉 死亡。

巴比妥类（Barbiturates)
传统镇静催眠药（中枢非特异性药） 常用制剂： 长、慢效类 苯巴比妥（phenobarbital) 中效类 异戊巴比妥（amobarbital) 司可巴比妥（secobarbital)
• 随着剂量增加，中枢抑制加强 镇静，随眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡 2. 明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3. 肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4. 安全范围 久用可成瘾
2、镇 静 催 眠 作 用
镇静----较小剂量,缓解紧张、烦躁情绪。 麻醉前给药 缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用 量，增加安全性。 心脏电击复律前给药 暂时性记忆缺失有利于患者忘掉手术中的不 良刺激（大剂量）。
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
2、镇 静 催 眠 作 用