镇静催眠

A
B
1,4-苯并二氮卓
C
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
抗 焦 虑 作 用 镇 静 催 眠 作 用 抗 惊 厥 抗 癫 痫 中 枢 性 肌 松 作 用
1、抗 焦 虑 作 用 （小剂量）
焦虑症表现: 紧张、忧虑、不安、激动、失眠及 植物性神经症状（出汗、心血管反应等). 作用特点:选择性高(小于镇静剂量) 作用部位:边缘系统BDZ受体 临床应用:用于治疗各种广泛焦虑症
作用特点
常用制剂及特点
地西泮（diazepam, 安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢产物仍有活性， 故作用持久。 氟西泮（flurazepam, 氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要 用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam, 三唑安定） 作用快、强、短；催眠后遗症少，但易有反跳性失 眠等。
正相睡眠
sleep
异相睡眠
随着睡眠加深，转入所谓”异相睡眠“。脑 电活动与觉醒相仿，呈现：去同步化快 波”，亦称“反常相”或“快波睡眠（FWS)”。 主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑,脑血 流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多， 特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全 松弛，所以”异相：也称”快动眼睡眠 （rapid-eye movement sleep,REMS)。 在一昼夜睡眠中，两次睡眠时相交替4-5次。 生理性睡眠
练习
• 1．简述苯二氮卓类药物的药理作用及作用 机制。 • 2．理想的镇静催眠药应具有哪些特点？
H1受体阻断药（苯海拉明，非那根） 尤适用过敏所致失眠等。
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2、镇 静 催 眠 作 用
镇静----较小剂量,缓解紧张、烦躁情绪。 麻醉前给药 缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用 量，增加安全性。 心脏电击复律前给药 暂时性记忆缺失有利于患者忘掉手术中的不 良刺激（大剂量）。
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
地西泮的药理作用与应用
2、镇 静 催 眠 作 用
镇静与催眠是中枢抑制药对中枢的不同程度抑制的结果
二、 睡眠时相及药物作用特点
1.睡眠量：年龄、个体差异 2.睡眠是一个主动过程：特定睡眠中枢伊奥姐，某些 神经递质、受体参与 3.随眠期间大脑进行“重组”和“整顿”：人脑并未 休息，只是换了一种工作方式，像心、肝、肺、肾等 器官一样日夜不停的工作。脑电图显示是一个复杂不 平静的过程 4.失眠的危害：机体损耗，甚至死亡（比饥饿危害更 大）
第十五章 镇静催眠药
Sedative-Hypnotic Drugs
镇静催眠药
• 1. 掌握苯二氮卓类药物的作用、临床应用 和不良反应 理解苯二氮卓类与巴比妥类药 物的药动学特点、药理作用机制及量效 （反应）规律。 • 2. 熟悉巴比妥类药物的作用、临床用途和 不良反应。 • 3.了解水合氯醛的作用和不良反应。 重点: • 苯二氮卓药理作用机制及临床应用 难点: • 苯二氮卓和巴比妥类的药理作用机制
作用机理：
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能 （延长Cl通道开放时间，增加Cl内流） 临床用途： 1.抗惊厥； 2. 抗癫痫（苯巴比妥）； 3.与解热镇痛药合用，增加镇痛 效果（如去痛片、APC等）
短效、快效类
超短效，起效快 硫喷妥（thiopental）经脉麻醉 药
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不良反应： 1.后遗效应 2.耐受性：N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢 3.依赖性：精神依赖性——习惯性 4.急性中毒：加速药物排除---碱化尿液 5.其他：皮疹，血管神经性水肿
硝西泮：癫痫小发作，特别是肌痉挛发作及婴儿痉挛。 氯硝西泮：广谱，大、小发作均有效。
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体内过程
印防己毒素
1、口服吸收良好，肌肉注射慢且不规则，经脉注 射能迅速进入脑组织。 2、蛋白结合率高，地西泮99%。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。
配体-门控性cl-通道
5、大多代谢产物，具母体相似活性，半衰期延长。 连续用药注意蓄积。 6、代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。 7、乳汁排泄，注意哺乳儿安全。
正相睡眠（慢波）
可能与肌肉组织修正，回复体力活动疲劳、记忆功能、回复脑力活动疲劳有关。
非快动眼睡(NREMS) • 1-2期称浅睡眠 • 3-4期称深睡眠-慢波 ---夜惊、夜游症。
快动眼睡眠（ REMS） ---与梦有关。
药物评价：
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响 记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延 长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸，循环系 统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较 小，故为首选。
①作用迅速，缩短诱导睡眠（入睡）时间。 ②延长睡眠持续时间，产生近似生理睡眠
3、抗 惊 厥 抗 癫 痫
破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥
4、中 枢 性 肌 松 作 用
较强的肌松作用，可以缓解动物去大脑僵直，也可 以减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床用于治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、 肌痉挛。
其他类
水合氯醛（chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h，醒后无后遗作用 对胃有刺激性，小儿高热惊厥（冰水保留灌肠）
佐匹克隆(zopiclone) 唑吡坦（zolpidem)
作用特点： 是今年来推出的一类新型镇静催眠药，抗焦虑、 肌松和抗惊厥作用弱。 作用于GABAA受体与Cl离子通道复合物中不同 于BZs的特定结合位点。 入睡快，选择性增加深睡眠，副作用少，很有前 途。
传统的药物 巴比妥类 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 安全度 ＋ ＋ ＋ ＋ 小 （附注：＋：有；— ：无）
较新药物 苯二氮卓类 ＋ ＋ ＋ — 大
一、睡眠的生理意义
觉醒和睡眠是维持机体生理功能的两个方面 学习和工作必须处于觉醒——清醒的头脑，高效率 机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整
生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
镇静药(sedatives):能缓和激动,消除躁动,恢
复安静情绪的药物.
催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理
睡眠的药物.
两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果
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传统— 剂量小--------------------------大 镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼 麻死亡. 1960‘S— 发现苯二氮卓类,安全范围大,很少至麻醉 死亡。
正相睡眠
入睡开始，先进入“正相睡眠：，此时脑电活动呈 现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称” 慢波睡眠“（slow wave sleep,SWS)。 此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓ ，全身肌肉 松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不做转 动，所以称为非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep,NREMS)脑电图慢波逐渐增多，全期 历程70-100分钟↑
• 硫喷妥钠(sodium thiopental)：作用时间 0.25h • 泮库溴铵(Pancuronium Bromide)属非去极 化型肌松药，又称竞争型肌松药。 • 致死药物KCl (potassium chloride) ：大 量的Cl-出现在心脏自动节律细胞外液中， 破坏了原有的电子平衡，导致的心脏停搏。
中枢及传入神经药理学
•中枢神经及传入神经系统 •局部麻醉药 •全身麻醉药 •镇静催眠药 •抗癫痫药和抗惊厥药 •治疗中枢神经系统退行性疾病药 •镇痛药解热镇痛抗炎药
传递信息快 作用强 选择性高 神经递质
概念
神经递质是指神经末梢释放的，作用于突触后膜 受体，导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电 位或抑制性突触后电位的化学物质

巴比妥类（Barbiturates)
传统镇静催眠药（中枢非特异性药） 常用制剂： 长、慢效类 苯巴比妥（phenobarbital) 中效类 异戊巴比妥（amobarbital) 司可巴比妥（secobarbital)
• 随着剂量增加，中枢抑制加强 镇静，随眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡 2. 明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3. 肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4. 安全范围 久用可成瘾
不良反应
苯二氮卓类安全范围大，毒性低：短期应用无明显 不良反应 常见反应：头昏、嗜睡、乏力 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药阶段 现象，变现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可 增强本品毒性。 过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。
BDZs的优点
• 安全，对呼吸影响小，大剂量也不引起麻 醉 • 对肝药酶五诱导作用，耐受轻 • 停药后快动眼睡眠的反跳现象轻 • 嗜睡、运动失调等不良反应轻
抗癫痫---对癫痫病灶本身没影响,抑制癫痫病灶的放电向 外扩散。 癫痫持续状态首选地西泮,静脉注射。
地西泮+劳拉西泮（急性期）— 苯妥英钠（维持）
¤ 主要延长NREM的第2期。 ¤ 明显缩短深睡眠（3、4期） ¤ 对REM影响小。
③提高觉醒阈，减少觉醒次数。 ④产生耐受性、依赖性慢。 ⑤安全范围大。
一般成年人每夜4～5个睡眠周期
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常用镇静催眠药分类
分类： ①苯二氮卓类（安定、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑） ②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥） ③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛、苯海拉明）等。 • •
苯二氮卓类 (benzodiazepines ，bz)
苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯并 二氮卓的衍生物.