免疫佐剂的研究进展

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经验交滚 ・
瞄班Ｅ 幽
第 ３ 卷 ２
２ ｌ ０ １年 第 ８期 总 第 ２ ｌ期 ８
免 疫 佐 剂 的 研 究 进 展
刘 杉 刘云 志 杨金 生 柴方 红 黄 海楠 ， ， ， ，
（． 林 省 白城 市 残 疾 人 就 业 服 务 所 ， 林 白城 １７０ ； ． 林 省 畜 牧 兽 医 科 学 研 究 院 ， １吉 吉 ３０ ０ ２吉 吉 林 长 春 １０ ６ ） ３ ０２
细 胞 因子 的 体 内 半 衰 期 较 短 ，其 活 性 易 受 内环 境 子 结 合 ，从 而 持 久 地 释 放 被 包 裹 的 抗 原 。纳 米 粒
如 ｐ 值 、 种 水 解 酶 及 血 浆 蛋 白的 影 响 ， 时 大 子 能 穿 透 组 织 间 隙 ，也 可 通 过 机 体 最 小 的 毛 细 血 Ｈ 各 同
加 一 定 量 的 分 枝 杆 菌 而 成 。ＦＡ 是 典 型 的只 诱 导 Ｉ
２１ 脂 质体（ Ｉ） ． ＬＰ
ＬＰ 是 单 层 磷 脂 或 由数 层 可 溶 性 物 质 隔 离 开 Ｉ 的 ， 同 心 圆 状 排 列 的 ， 续 多层 磷 脂 所 组 成 的 脂 呈 连
质 小囊 。 Ｉ ＬＰ既无 毒性 ， 无免疫 原性 以及在 体 内 又 的 可 降解 性 。 会 在 体 内引 起 类 似 弗 氏佐 剂 所 引 不
限 度 的 提 高 利 用 率 ，而 且 纳 米 佐 剂 与 多肽 抗 原 和 Ｄ ＮＡ疫 苗 连 接 后 ， 以避 免 发 生 常 规 佐 剂 的载 体 可 效应 ， 护抗 原 ， 发现 可与其他 某些佐 剂联用 ， 保 并 效 果 更 佳 。大 量 的 实 验 都 表 明 ，纳 米 粒 子 佐 剂 可 有效提 高细胞 免疫 、 液 免疫和粘膜 免疫 。 体
答， 而本 身并 不引起 机体产 生免疫 应答 的物质 。 佐 剂 有 其 他 佐 剂 难 以 比拟 的 高 度 活 性 ，所 以被 广 它 能 够 激 活 先 天 性 免 疫 应 答 反 应 、提 高 抗 原 对 免 泛 应 用 于 科 学 研 究 中 。 但 其 剧 烈 的 副 反 应 ，大 大 疫 系统 的递呈 和刺激 作用 、 延长 抗原 （ 免疫 原） 在 的限制 了其在 临床 中的应用 ， 了少数疫 苗外 ， 除 很 机 体 内的存 在时间和保 持对免疫系统 的持续激 活 少 被 用 于 临 床 医 学 。 等 作用 。近年 来随着研 究 的不断深 入 ， 来越 多 越 ｌ 蜂胶佐 剂 － ３ 的 物 质 被 发 现 有 佐 剂 功 能 ，现 就 佐 剂 的研 究 现 状 蜂 胶 是 一 种 天 然 免 疫 增 强 剂 和 刺 激 剂 ，本 身 和 应用 前景作 一综述 。 无抗原 性和过 敏性 ， 性较 小， 增 强补体功 能 。 毒 有 ｌ 常 用佐 剂 可增 强免疫功 能细胞和 吞噬 细胞数量 ， 促进 抗体 １ 铝盐佐 剂 ． １
【 图分 类号 ］８２ 中 Ｓ ５． ４ 【 献标 识 码 】 文 Ｂ 【 章编 号 ］６２ ２ ７（０１ ８— ０４ Ｏ 文 １７ — ０８ １） ２ ０ ０６一 ２
ｈ Ｃ 佐 剂 是 先 于 抗 原 或 与 抗 原 同 时 应 用 时 ，能 非 Ｔ ２型 细 胞 因 子 、诱 生 抗 体 的佐 剂 。而 Ｆ Ａ 则 是 特 异 性 地 改变 或 增 强 机 体 对 抗 原 的特 异 性 免 疫 应 同 时 诱 生 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 的 佐 剂 。由于 弗 氏
种 ＬＰ 显 著诱 导 ＩＧ抗 体水平 ， 效价 比单独 用 Ｂ细 胞 活 化 ， 进 抗 体 的 亲 和 性 成 熟 ， 持 免 疫 记 Ｉ， ｇ 其 促 维 忆， 对机体 的免疫反应 有很 强的正调控作 用 。 ｏｓ Ｒｓ 抗 原 免 疫 获 得 效 价 高 １０～ ４ ０ 。 ０ ０倍 来 构建成 ｓ Ａ ３ ３ ， Ｈ ２ ｃ ｄ 免疫 小 鼠后发 现抗体 滴度和 细胞 因子是机体 免疫系统在 受到抗原和各 种 抗 体 亲 和 力 增 加 ， 病 毒 攻 击 后 ， 部 的 病 毒 量 比 用 肺 免 疫 佐 剂 激 活 后 ， 生 应 答 性 的 一 类 免 疫 调 节 物 产 单 独 注 射 ＨＡ减 少 了 １ 。 ０倍 质 ，具 有 明显 的 免 疫 佐 剂 效 应 。 它 们 在 体 内缓 慢 ， ５ 而 持 久 地 释 放 ， 增 强 病 毒 、 菌 、 生 虫 疫 苗 的 ２ 纳 米佐剂 可 细 寄 保 护效 果 。 究较 多的用于 免疫佐 剂 的细 胞 因子 研 纳米佐剂 是将 抗原物质 或能编码 免疫 原多肽 ＮＡ 或 Ｒ ＮＡ 包 裹 于 纳 米 粒 子 内部 或 是 吸 附 在 有 Ｉ－、Ｌ６ Ｉ一２ Ｉ．８ ＩＮ、 Ｌ ｌＩ－、Ｌ １、Ｌ １ 、Ｆ ＧＭ— Ｓ 、 巴细 胞 的 Ｄ ＣＦ 淋 趋 化 因 子 等 。细 胞 因 子 用 于 佐 剂 的 缺 点 是 大 多 数 纳 米 粒 子 表 面 ，也 可 通 过 化 学连 接 作 用 与 纳 米 粒
第 ３ ２卷
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２ １ ０ １年 第 ８期 恩 第 ２ ｌ期 ８
经 验交 滚 ・
起 的 损 伤 ， 是 一 种 优 良佐 剂 。Ｎｉｅ Ｃ等 人 研 究 径 以及 甘 露 聚 糖 结 合 凝 集 素 （ Ｂ ） 径 的交 汇 点 ｇｌ Ｐ Ｍ Ｌ途 是 Ｃｄ ＬＰ分 别 包 装 牛 血 清 白蛋 白 （ Ａ） Ｉ ＢＳ 、人 癌 胚 抗 原 的 中心 成 分 ， 宿 主 防 御 机 能 的一 个 分 子 。 ３ 与 （ Ｅ 和 羊 兔 疫 球 蛋 白（ｌＧ） ， 鼠一 次 注 射 此 特 异 性 受 体 Ｃ ２结 合 后 ， Ｃ Ａ） ｓ ｇ 后 小 Ｒ 能提 供 共 刺 激 信 号 ， 进 促
免 疫 和 细 胞 免 疫 ， 可 较 长 时 间维 持 较 高水 平 。 且 氏不完全 佐剂 （ ） Ｆ 两种 ， 氏不完全佐 剂是 由低 弗 引力和低粘 度 的矿物 油及 乳化剂组成 的一种贮藏 ２ 新型 免疫佐 剂
性佐 剂 。 氏完 全佐剂 是在 不完全 佐剂 的基 础上 弗
２ 细 胞因子佐 剂 ． ２
等 将 禽 流 感 病 毒 ＨＡ 的胞 外 段 与 ３个 Ｃ ｄ融 合 起 ３
剂 量 的 使 用 细 胞 因 子 可 导 致 发 热 、 症 等 副 作 用 。 管 ， 分 布 面 极 广 ， 被 消 化 和 吸 收 ， 而 可 最 大 炎 且 易 从
２ Ｃ Ｇ佐剂 ． ｐ ３
铝 盐 佐 剂 是 第 一 个 被 批 准 可 用 于 人 的佐 剂 。 它 的 作 用 有 ： 组 织 中形 成 抗 原 贮 藏 库 ； 生 颗 粒 在 产 性 抗 原 来 促进 抗 原 提 呈 给 免 疫 细 胞 ； 抗 原 滞 留 ， 使 统 。 其 仍 存 在 许 多 缺 点 ， 轻 度 局 部 反 应 ， 成 但 如 形 产 生 ， 而 增 进 机 体 免 疫 功 能 。王 雪 鹏 等 将 鸡 痘 进 抗 原 和 蜂 胶 酊 按 １： ３的 比例 混 合 ， 浆 后 制 备 成 匀 鸡 痘 蜂 胶 佐 剂 灭 活 疫 苗 ， 果 显 示 鸡 痘 蜂 胶 灭 活 结 抗 原 可 提 高 抗 体 阳性 率 。
Ｃ Ｇ 引 起 的 免 疫 反 应 以 Ｔ ｌ型 为 主 ， 因 此 可 ｐ ｈ 以很 好 的激 发 粘 膜 免 疫 反 应 ， ｐ Ｃ Ｇ可 激 活 Ｔ细 胞 、 Ｂ细 胞 、 Ｋ 细 胞 等 免 疫 活 性 细 胞 ， 生 大 量 的 多 Ｎ 产 种 细 胞 因 子 ，增 强机 体 的特 异 性 和 非 特 异 性 免 疫
反应 ， 很强 的粘膜佐 剂活性 。 有
无 不 良反应 。随 着 研 究 的不 断深 入 ， 有 更 多 的佐 将
２ 补体佐 剂 ． ４
补体 Ｃ ３是 机 体 补 体 激 活 的 经 典 途 径 、 代 途 替
剂用于疫苗免疫接种， 佐剂系统的有效应用会在人 类和动物 的疾病预 防等领域 发挥更大 的作用 。目
和体 重增加 的效果 。
在 选 留种 期 间 ， 般 在 ９～ ｌ 间进 行 。 引 进 种 一 ０月
为 控 制 和 消 灭 本 病 ，必 须 采 取 下 列 各 项 综 合 貂应在 隔离条件 下进行 检疫 ，阴性 者经注射 有关 性 防 制 措 施 。 首 先 应 该 重 视 平 时饲 养 管 理 ，保 证 疫 苗后才 能混群 饲养 。如此坚 持数年 ， 就有 可能
效应 。 ｐ － Ｄ Ｃ Ｇ Ｏ Ｎ是近 年来 发现 的一类新 型免 疫刺 ３ 结 语
激剂 ， 其化 学本质 为含有 胞嘧啶 鸟嘌 呤二核 苷酸 佐 剂 是 外 源 性 物 质 ， 了所 需 要 的 免 疫刺 激 作 除 的 寡 脱 氧 核 苷 酸 。Ｃ Ｇ Ｏ ｐ ． ＤＮ 模 拟 了细 菌 Ｄ ＮＡ 的 用外， 能引起 不 良反应 。 还 理想 的免疫佐剂应 当是 结构 ， 具有 与天 然 Ｃ Ｇ模 式识别 受体相似 的 免疫 以最 小 的免 疫 刺 激 可 引起 适 当 的免 疫 促 进 作 用 ， ｐ 且
用其他 佐剂 。 细 胞 因子 生成 ， 对 正 常 细 胞 没 有 毒 副 作 用 ， 良 而 是
１ 弗 氏佐 剂 ． ２
弗 氏佐 剂 （Ａ） 为 弗 氏完 全 佐 剂 （Ｃ 和 弗 Ｆ 分 Ｆ Ａ）
好 的 生 物 反 应 调 节 剂 。 薛 家 宾 研 究 显 示 ，黄 芪 多 糖 与 兔 出血 症 灭 活 冻 干 苗 合用 ，能 迅 速 刺 激 体 液
（ 接第４ 上 ５页）
扩 散 蔓 延 的 关 键 ，也 是 消 灭 传 染 源 的 重 要 手 段 。 地面 、 箱 、 具和 一切用具 、 械都应定期 消毒。 笼 食 器
淘汰 阳性 貂为主 的综合 性防疫 措施 。
在 治疗上， 年来报道聚肌胞有 ６． 近 ４９ ％的 治 愈 粪 尿 等 应 每 天 清 除 干 净 ， 作 消 毒 处 理 。 并 率 ， 使 病 貂 碘 凝 集 反应 阴 转 和 受 胎 、 仔 恢 复 正 能 产 建 立 定 期 检 疫 和 淘 汰 阳 性 貂 的 制 度 ，乃 是 控 常 。国 外 应 用 一 种 Ｌ ｖｍｉ ｌ 物 治 疗 后 ， 得 对 制 和 消 灭 本 病 的 主 要 措 施 。 每 年 检 疫 ２次 ，第 一 ｅａ ｓ 药 ｏ 获 流 免 疫 电 泳 阳 性 检 出率 降 低 、病 毒 抗 原 检 出 率 低 次在配 种开始前 ， 常在 １ ２ 间进行 ： 通 ～ 月 第二次