固有免疫

本章内容PPT与课本出入较大，总结以PPT和课堂笔记为主，翻阅课本相关章节，略有添加。

天然免疫
一、天然免疫概论
1.天然免疫又称固有免疫或者先天免疫，是指机体与生俱有的抵抗体外病原体侵袭、
清除体内抗原性异物的一系列防御能力；
2.人体免疫防御分为：天然免疫反应和获得性免疫；
1)天然免疫反应：可以清楚绝大多数感染物；存在于所有多细胞生物；参与宿主机
体感染后的早期相反应；免疫机制多样；预设受体识别（遗传基因决定），可以识
别某一类特定的微生物结构；无免疫记忆能力；
2)获得性免疫反应：只在脊椎动物体内存在；淋巴细胞通过基因重排可以生成几乎
无限多种抗原受体；反应速度较慢（因有克隆选择过程）；有免疫记忆能力；
4.抗感染免疫机制
1)病原微生物粘附：体表正常菌群，局部化学因子及吞噬细胞发挥作用（巨噬细胞、
树突状细胞等）；
2)病原微生物穿透上皮引发局部感染：抗菌肽、吞噬细胞和补体发挥作用；γ&δT
细胞被激活；
3)组织感染阶段：补体、细胞因子、趋化因子、吞噬细胞、NK细胞发挥作用；巨噬
细胞和树突状细胞向淋巴结募集激活获得性免疫；凝血组织感染蔓延；
4)获得性免疫反应：抗体、T细胞依赖性巨噬细胞、细胞毒T细胞发挥作用；
二、天然免疫反应作用机制
2.固有免疫分子作用
1)补体：补体旁路途径；MBL途径；一些急性期蛋白也能激活补体；（经典途径和
MBL途径平时表达量很少，多在感染后大量表达，故参与更多的获得性免疫；而
旁路途径多在天然性免疫中发挥作用）
2)抗菌肽：具有抗菌活性的短肽，抗菌（广谱，多作用于革兰阳性菌，对耐药菌有
杀灭作用）、抗病毒、抗寄生虫、选择性杀伤肿瘤细胞，抑制乙型肝炎病毒的复制；
3)溶菌酶：低分子量、不耐热、主要对革兰氏阴性菌起溶菌作用，作用于细菌细胞
壁，为水解酶类；
4)细胞因子和炎性介质：如IL-1，IL-6，IL-8，IL-12，TNF-a, 有毒的氧自由基，过
氧化物，NO，前列腺素，leukotriene (LTB4)等，它们对杀菌起直接或间接作用；
3.固有免疫细胞作用
1)固有免疫细胞分为：髓系和淋巴系；髓系包含单核/巨噬细胞、中心粒细胞、嗜酸
性细胞、嗜碱性细胞、肥大细胞；淋巴系包含NK细胞、NKT细胞、B-1细胞、γδT细胞；
2)中性粒细胞
a)占白细胞总数的35－70％,寿命短，每天进入血液的数量为1011，感染时可达1012；
b)感染发生时中性粒细胞是首先到达炎症部位的效应细胞，其识别和吞噬病原体的过
程与单核巨噬细胞相似，不同之处在于中性粒细胞杀伤过程由胞浆内酶完成；
c)杀伤病原体机制：氧依赖性途径、氧非依赖性途径、补体依赖性途径（CDC）、抗
体依赖性途径（ADCC）；
d)氧依赖型由ROIs（反应性氧中间物，具有很强的氧化性和细胞毒作用）和RNIs
（反应性氮中间物，生成NO发挥杀菌和细胞毒作用）系统完成；
e)氧非依赖型通过细胞内的酸性PH环境、溶菌酶和防御素及细胞分泌的TNF-α导
致靶细胞破坏；
f)呼吸爆发：中性粒细胞吞食异物之后随之活化，在短时间内耗氧量显著增加，这一
称为呼吸爆发；
g)NO生成：NOS催化L-精氨酸生成；
3)单核/巨噬细胞
a)占白细胞总数的2.5－11％,寿命较长；在外周血中称为单核细胞；在组织器官中称
为巨噬细胞；
b)表达受体：Fc受体、补体受体、多种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、
脂蛋白及与病原体相关的脂多糖受体；
c)表面抗原：MHCI、MHCII、黏附分子、CD14（较为特异的表面标志，用于细胞
表型鉴定）；
d)生物学功能：有效地吞噬和清除病原微生物；有效地加工和处理抗原，启动适应
性免疫应答；介导并促进炎症反应；参与免疫调节；对肿瘤和病毒感染细胞具有强大杀伤功能；
4)NK细胞
a)NK细胞属于淋巴细胞，占外周血淋巴细胞的5－15％，肝脏中淋巴细胞的45％；
b)无特异性抗原受体，可以杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞，属于先天性免疫系统；
c)NK细胞表达活化型受体（KIR）和抑制型受体（KLR）；活化型NK细胞受体胞
浆部分与能够转导活化信号的CD3z，FceRIg，DAP12或DAP10相连；胞浆内短的受体往往与带有ITAM的信号转导分子相连，胞浆内长的受体往往带有ITIM，转导抑制信号；
d)NK细胞抑制受体的作用：missingself假说，具体见后天然免疫反应中的识别；
e)NK细胞杀伤机制：NKARs识别靶细胞，通过CAMs及其配体与NK细胞结合，
释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL、分泌TNF-α，杀伤靶细胞，使之坏死或者凋亡；
f)NK细胞生物学功能：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌、真菌，免疫调
节；
5)B-1细胞
a)出现在发育的早期阶段，在周围组织中自我更新（骨髓只产生B－2细胞）
b)VDJ多样性少，产生很少的体细胞突变
c)表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgD；
d)抗体亲和力低，IgM>>IgG；具有多反应性；
e)与许多细菌多糖结合很好；
f)没有免疫记忆，主要作用于天然免疫反应；
6)γδT细胞
a)在发育早期出现，在周围组织中自我更新；
b)粘膜和上皮组织中的主要淋巴细胞；
c)抗原受体缺乏多样性，非MHC限制性的；
d)识别热休克蛋白，一些脂类抗原及某些病毒蛋白；
e)具有抗感染和杀伤肿瘤的作用；
7)病毒感染的细胞合成I型干扰素（IFN-α、IFN-β），抑制病毒复制，增加MHCI
类分子表达和抗原呈递；激活树突状细胞、巨噬细胞和NK细胞；
三、天然免疫反应中的识别
1.非特异性识别，不很精细，识别对象为：外类病原微生物、肿瘤细胞和自身凋亡
坏死的细胞；
2.missing self识别：针对丢失的自我；NK细胞上存在MHCI类分子的抑制型受体，
当ITIM和ITAM同时起作用时，前者作用强，NK细胞处于抑制状态；肿瘤细胞
的MHC分子表达下降，使其逃逸CD8+CTL细胞的免疫监视和杀伤，NK细胞抑
制型受体找不到配体，活化型受体仍然起作用，激活了NK细胞，发挥监测和杀
伤功能；
3.病原体相关分子模式（PAMP）：一类或一群特定的微生物病原体及其产物共有某
些非特异性/高度保守的分子结构，包括LPS、LTA（磷壁酸）、PGN（肽聚糖）/
甘露糖、细菌CpG序列、双链RNA、葡聚糖等，可被非特异性免疫细胞所识别，
称为病原体相关分子模式；为单核吞噬细胞的识别模式；
4.模式识别受体（PRRs）
1)天然免疫细胞表达能够识别PAMP的受体，称作模式识别受体；包括引起细胞吞
噬的PRR、细胞分泌的可溶性PRR、给细胞感染信号的PRR；
2)较少多样性，非克隆性表达；
3)细胞表面PRRs：甘露醇受体（MR）、清道夫受体（SRs）、Toll样受体（TLRs）、
磷脂酰丝氨酸受体（PSRs）；
4)可溶性PRRs：MBL、CRP、LBP（识别LPS）；
6)TLR：
a)不同的TLR处于不同的位置，结合不同的配体；
b)TLR4与CD14合作，TLR2 与Dectin-1合作，共同引发MyD88依赖性信号途径；
c)MyD88依赖性信号途径：LPS与LPS结合蛋白形成复合物后与CD14结合，使细
胞表面TLR4形成同质二聚体，在分泌因子MD-2作用下活化，其TIR功能域与
MyD88的TIR相结合，利用MyD88的DD功能域募集胞浆中的IRAK，引发下游信号级联；。