蛋白质类药物
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装或冷冻干燥得白蛋白成品。
人血丙种球蛋白制备工艺及控制要点
①取利凡诺pH=8.6沉淀后的上清部分，在不锈钢反应罐中开 启搅拌器，并以1mol/L盐酸调pH=7.0,加23%结晶硫酸铵， 充分搅拌后沉淀静置4h以上。
②虹吸上清液，将下部混悬液泵入篮式离心机中离心，得沉 淀。
③将沉淀用适量无热原蒸馏水稀释溶解，在不锈钢压滤机中 进行澄清过滤。
残余硫酸铵含量：≤0.1%
其他:无菌试验、防腐剂试验、安全试验、热原试验应符合 规定
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白蛋白制备工艺过程及控制要点
①络合（利凡诺沉淀）。人血浆泵入不锈钢夹层反应罐内，开启搅拌器， 用碳酸钠溶液调节pH=8.6,再泵入等体积的2%利凡诺溶液，充分搅拌 后静置2~4h,分离上液与络合沉淀。
②解离。沉淀加灭菌蒸馏水解释，0.5mol/L HCl调节pH值至弱酸性，加 0.15%~0.2%氯化钠，不断搅拌进行解离。充分解离后，65℃恒温1h, 立即用自来水夹层循环冷却。
④以Sartocon-Ⅳ超滤器浓缩、除盐。 ⑤浓缩液在除菌后，静置于2~6℃冷库中存放1个月以上。 ⑥以不锈钢压滤器澄清过滤，再通过Sartolis冷灭菌系统除菌
⑦丙种球蛋白含量及全项检查合格后，灌封机分装，即得 人血丙种球蛋白成品。
质量检验
• 白蛋白的质量检验 性状:淡黄色略带粘稠状的澄清液体或白色疏松物体， pH=6.6~7.2 溶解时间：≤15min 水分：≤1min 白蛋白含量：不低于本品规格 纯度：白蛋白含量应占蛋白含量的95%以上；残余硫酸 铵含量≤0.01%；无菌试验、安全试验、毒性试验、热 原试验符合标准
白蛋白及人丙种球蛋白的生产工艺流程
[络合] 人血浆 利凡诺，pH=8.6
固液分离
[盐析]
[超滤]
[沉降]
上清液 pH=7.0
盐析物 除盐
处理液[除菌] 人血丙种球蛋白
浓缩液 2~6℃
过滤
[解离] 0.5mol/L HCl
浓缩
络合物
解离液
浓缩液[热处理]
超滤
60℃，
热处理液 [除菌] 白蛋白
10h
过滤
• 人血丙种球蛋白的质量检验
性状：无色或淡褐色的澄明液体，微带乳光，不含异物或 摇不散的沉淀，pH=6.6~7.4
含量：丙种球蛋白含量应占蛋白质含量的95%以上
稳定性：在57℃加热4h不得出现结冻现象或絮状物
防腐剂含量：酚含量≤0.25%，硫柳贡≤0.005%
固体总量：制品中固体总量百分数与蛋白质含量百分数之 差不得大于2%
主要蛋白质类药物的制备
• 白蛋白又称清蛋白，是人血浆中含量最多的蛋白质，约占 总蛋白的55%。同种白蛋白制品无抗原性。主要功能是维 持血浆胶体渗透压，用于失血性休克、严重烧伤、低蛋白 血症等。
• 人血丙种球蛋白即免疫球蛋白是一类主要存在于血浆中、 具有抗体活性的糖蛋白。对血清进行电泳后发现，抗体成 分存在于β和γ球蛋白部分，故通称为免疫球蛋白（Ig）。 免疫球蛋白约占血浆蛋白总量的20%，除存在于血浆中外， 也少量地存在于其他组织液、外分泌液和淋巴细胞的表面。 具有被动免疫作用，可用于预防流行性疾病如病毒性肝炎、 脊髓灰质炎、风疹、水痘和丙种球蛋白缺乏症。
结构和性质
• 白蛋白为单链，由575个氨基酸残基组成，N末端是天冬 氨酸，C末端为亮氨酸，相对分子质量为65000，pI=4.7， 沉降系数（S20，w）4.6，电泳迁移率5.92。可溶于水和半ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ饱和的硫酸铵溶液中，对酸较稳定。受热后可聚合变性， 但仍较其他血浆蛋白耐热。在白蛋白溶液中加入氯化钠或 脂肪酸的盐，能提高白蛋白的热稳定性，利用这种性质， 可使白蛋白与其他蛋白质分离。
③分离。冷却后的解离液用篮式离心机分离，离心分离液再用不锈钢压 滤器澄清过滤。
④超滤。澄清滤液以Sartocon-Ⅳ超滤器浓缩。 ⑤热处理。浓缩液在60℃恒温处理10h,灭活病毒。 ⑥澄清和除菌。以不锈钢压滤器澄清过滤，再通过Sartoltis冷灭菌系统除
菌。 ⑦分装。白蛋白含量及全项检查合格后，用自动定量灌注器进行分瓶灌
人血丙种球蛋白制备工艺及控制要点
①取利凡诺pH=8.6沉淀后的上清部分，在不锈钢反应罐中开 启搅拌器，并以1mol/L盐酸调pH=7.0,加23%结晶硫酸铵， 充分搅拌后沉淀静置4h以上。
②虹吸上清液，将下部混悬液泵入篮式离心机中离心，得沉 淀。
③将沉淀用适量无热原蒸馏水稀释溶解，在不锈钢压滤机中 进行澄清过滤。
残余硫酸铵含量：≤0.1%
其他:无菌试验、防腐剂试验、安全试验、热原试验应符合 规定
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白蛋白制备工艺过程及控制要点
①络合（利凡诺沉淀）。人血浆泵入不锈钢夹层反应罐内，开启搅拌器， 用碳酸钠溶液调节pH=8.6,再泵入等体积的2%利凡诺溶液，充分搅拌 后静置2~4h,分离上液与络合沉淀。
②解离。沉淀加灭菌蒸馏水解释，0.5mol/L HCl调节pH值至弱酸性，加 0.15%~0.2%氯化钠，不断搅拌进行解离。充分解离后，65℃恒温1h, 立即用自来水夹层循环冷却。
④以Sartocon-Ⅳ超滤器浓缩、除盐。 ⑤浓缩液在除菌后，静置于2~6℃冷库中存放1个月以上。 ⑥以不锈钢压滤器澄清过滤，再通过Sartolis冷灭菌系统除菌
⑦丙种球蛋白含量及全项检查合格后，灌封机分装，即得 人血丙种球蛋白成品。
质量检验
• 白蛋白的质量检验 性状:淡黄色略带粘稠状的澄清液体或白色疏松物体， pH=6.6~7.2 溶解时间：≤15min 水分：≤1min 白蛋白含量：不低于本品规格 纯度：白蛋白含量应占蛋白含量的95%以上；残余硫酸 铵含量≤0.01%；无菌试验、安全试验、毒性试验、热 原试验符合标准
白蛋白及人丙种球蛋白的生产工艺流程
[络合] 人血浆 利凡诺，pH=8.6
固液分离
[盐析]
[超滤]
[沉降]
上清液 pH=7.0
盐析物 除盐
处理液[除菌] 人血丙种球蛋白
浓缩液 2~6℃
过滤
[解离] 0.5mol/L HCl
浓缩
络合物
解离液
浓缩液[热处理]
超滤
60℃，
热处理液 [除菌] 白蛋白
10h
过滤
• 人血丙种球蛋白的质量检验
性状：无色或淡褐色的澄明液体，微带乳光，不含异物或 摇不散的沉淀，pH=6.6~7.4
含量：丙种球蛋白含量应占蛋白质含量的95%以上
稳定性：在57℃加热4h不得出现结冻现象或絮状物
防腐剂含量：酚含量≤0.25%，硫柳贡≤0.005%
固体总量：制品中固体总量百分数与蛋白质含量百分数之 差不得大于2%
主要蛋白质类药物的制备
• 白蛋白又称清蛋白，是人血浆中含量最多的蛋白质，约占 总蛋白的55%。同种白蛋白制品无抗原性。主要功能是维 持血浆胶体渗透压，用于失血性休克、严重烧伤、低蛋白 血症等。
• 人血丙种球蛋白即免疫球蛋白是一类主要存在于血浆中、 具有抗体活性的糖蛋白。对血清进行电泳后发现，抗体成 分存在于β和γ球蛋白部分，故通称为免疫球蛋白（Ig）。 免疫球蛋白约占血浆蛋白总量的20%，除存在于血浆中外， 也少量地存在于其他组织液、外分泌液和淋巴细胞的表面。 具有被动免疫作用，可用于预防流行性疾病如病毒性肝炎、 脊髓灰质炎、风疹、水痘和丙种球蛋白缺乏症。
结构和性质
• 白蛋白为单链，由575个氨基酸残基组成，N末端是天冬 氨酸，C末端为亮氨酸，相对分子质量为65000，pI=4.7， 沉降系数（S20，w）4.6，电泳迁移率5.92。可溶于水和半ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ饱和的硫酸铵溶液中，对酸较稳定。受热后可聚合变性， 但仍较其他血浆蛋白耐热。在白蛋白溶液中加入氯化钠或 脂肪酸的盐，能提高白蛋白的热稳定性，利用这种性质， 可使白蛋白与其他蛋白质分离。
③分离。冷却后的解离液用篮式离心机分离，离心分离液再用不锈钢压 滤器澄清过滤。
④超滤。澄清滤液以Sartocon-Ⅳ超滤器浓缩。 ⑤热处理。浓缩液在60℃恒温处理10h,灭活病毒。 ⑥澄清和除菌。以不锈钢压滤器澄清过滤，再通过Sartoltis冷灭菌系统除
菌。 ⑦分装。白蛋白含量及全项检查合格后，用自动定量灌注器进行分瓶灌