癌性恶病质与细胞因子研究进展

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ｆｏｒＨｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ’ｓｄｉｓｅａｓｅ．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ，２００３，６４：２０４－２０９．

１７ＺｗｅｉｅｒＣ，ＡｌｂｒｅｃｈｔＢ，ＭｉｔｕｌｌａＢ，ｅｔａ１．“Ｍｏｗａｔ．Ｗｉｌｓｏｎ”ｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈ

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ｉｎｔｈｅｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｈｏｍｅｏｂｏｘｌＢｇｅｎｅ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，２００２，１０８：１７７・

１８１．

１８ＣａｃｈｅⅡＶ，Ｄａｓｔｏｔ．ＬｅＭｏｌＦ．ＫａａｒｉａｉｈｅｎＨ。ｅｌａ１．Ｌｏｓｓ．ｏｆ．缸ｎｃｔｉｏｎｍｕｔａ－

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ｐｒｕｎｇ

ｄｉｓｅａｓｅ．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２００１，１０：１５０３・１５１０．

癌性恶病质与细胞因子研究进展

何文杰任宏轩４７５

１９ＡｌｐｙＦ，ＲｉｆｌｅＬ，ＪａｕｂｅｒｔＦ，ｅｔａ１．．１１Ｉｅ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔｔｅｒｎ

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２０ＳａｎｄｇｒｅｎＫ，ＥｋｂｌａｄＥ，Ｌｍ∞ｎＬＴ．ＳｕｒｖｉｖａｌｏｆｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｉｎｔｅｒｓｆｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａｊａｌａｆｔｅｒａｕｔｏｔｒａｎｓｐ］ａｎｔａｔｉｏｎｏｆｍｙｅｎｔｅｒｉｃｇａｎｇｌｉａｆｒｏｍ８１１１８－［［ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｉｎｔｈｅｌｅｔｈａｌｓｐｏｔｔｅｄｍｏｕｓｅ．ＰａｄｉａｔｒＳｕｒｇＩｎｔ，２０００，１６：２７２—２７６．

（收稿日期：２００９—１０—２３）

【关键词】恶病质；肿瘤；细胞因子

【中图分类号】Ｒ７３０．６【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）０４—０４７５—０２

恶病质（ｃａｃｈｅｘｉａ）源于希腊语“Ｋａｋｏｓ”和“ｈｅｘｉｓ”，即不好

的状态。它可发生于多种疾病，包括肿瘤、ＡＩＤＳ、严重创伤、手

术后、吸收不良及严重的败血症等。伴发于肿瘤的恶病质叫做

癌性恶病质，它是以骨骼肌和脂肪同时丢失为特征的综合征，

６０％～８０％的晚期肿瘤患者都存在此综合征¨Ｊ。临床表现为

极度消瘦、营养摄入不足、肌力软弱、厌食等，是癌症患者死亡

的主要原因之一。近年来随着姑息医学的发展，癌性恶病质研

究已成为本世纪癌症防治研究的一个热点。癌性恶病质的发

生机制尚不完全明了，曾有人认为恶病质的原因是患者进食减

少和肿瘤消耗增加，但营养支持疗法如全肠外营养（ＴＰＮ）作用

甚微。研究表明癌性恶病质的发生是多种调节物质失衡所致，

主要为细胞因子【２ｊ。目前细胞因子与癌性恶病质关系的研究

正逐渐受到人们的重视。本文主要对与癌性恶病质相关的细

胞因子的作用加以综述。

１肿瘤坏死因子理（ＴＮＦ．ｄ）

ＴＮＦ－ｎ又称恶液质素（ｃａｃｈｅｔｉｎ），是第一个被证实与肿瘤

恶病质有关的因子。ＴＮＦ．ａ是单核一巨噬细胞释放的一种

１７ＫＤａ蛋白，是体内重要的炎性介质，是机体防卫体系的重要

组成部分。Ｄａｒｌｉｎｇ等旧１在动物实验中，连续大剂量使用ＴＮＦ・仅

会使实验动物发生明显的畏食和体重下降。刘爱国等卜１报道，

恶病质状态下的小鼠，血清中的ＴＮＦ－０【远高于正常或早期的小

鼠，给于正常小鼠ＴＮＦ．仅注射后，即如现明显的恶病质状况，停

药后可恢复，在使用ＴＮＦ—ｄ抗体后，恶病质小鼠状况明显改善。

有学者用ＡＨ一１３０肝癌细胞株种植在大鼠腹水中，可导致大鼠

体重下降，内源性ＴＮＦ—ｄ升高”’。

ＴＮＦ－ｄ增加神经递质促皮质素释放激素的水平，刺激饱食

中枢，抑制食物摄取或促进消耗的糖神经对糖浓度的敏感性，

从而减少食物摄取。Ａｒｇｉｌｅｓ等旧１研究发现，ＴＮＦ—ｄ可以加速蛋

作者单位：６５０１０６昆明市，云南省肿瘤医院干部医疗科・综述与讲座・

白质代谢，导致色氨酸浓度增高。而色氨酸是大脑５一羟色胺前

体物质，５－羟色胺可刺激下丘脑饱食中枢，从而引起厌食。

ＴＮＦ－俚还影响糖代谢的紊乱，主要表现为葡萄糖生成和外周组

织利用葡萄糖障碍及诱导肿瘤患者产生胰岛素抵抗。同时，

ＴＮＦ－俚能使机体产生高脂血症，主要通过抑制脂蛋白脂酶

（ＬＰＬ）而起作用。ＬＰＬ能促使脂肪细胞从血浆脂蛋白中摄取脂

肪酸，并转变成脂肪，抑制ｕ）Ｌ就会使脂肪合成受抑制。Ｃａｒｂｏ

等¨１实验发现，在肿瘤移植早期，用抗ＴＮＦ一理抗体治疗，可明显

提高ＬＰＬ活性，但随肿瘤的生长，此作用逐渐消失，而采用多克

隆鼠抗ＴＮＦ－ｄ抗体可以抑制荷瘸小鼠的脂肪代谢紊乱。同时，

骨骼肌消耗是由于ＴＮＦ—ａ所致的氧化应激和一氧化氮合成，而

导致肌凝蛋白、肌酸磷酸激酶活性下降。Ｇｕｔｔｒｉｄｇｅ等哺。研究证

明，ＴＮＦ．仅通过抑制肌细胞肌浆蛋白转录因子家族的ＭｙｏＤ蛋

白质转录，抑制骨骼肌分化，导致肌肉消耗。

但某些学者认为癌性恶病质未见ＴＮＦ．理升高，ＴＮＦ．俚升高

与癌性恶病质的发展无关。究其原因可能是ＴＮＦ．Ｏｔ的半衰期

较短，仅为５～２５ｍｉｎ，这很容易影响检测结果。提示除ＴＮＦ一０Ｌ

外，还有其他因素参与恶病质的形成。

２白介素－１（ＩＬ・１）

ＩＬ．１主要由活化的单核一巨噬细胞产生。ＩＬ一１具有与ＴＮＦ－

ａ相似的作用，包括抑制脂蛋白脂酶，使胞内降解加速等。ＩＬ－１

可诱发厌食、体重减轻、低蛋白血症，同等剂量ＩＬ—ｌ诱导厌食作

用较ＴＮＦ．ａ更强。Ｐｌａｔａ—Ｓａｌａｍａｍ【９１研究表明，ＩＬ－ｌ可直接作用

于下丘脑饱食中枢和外周部位，而下丘脑食物调节中枢有ＩＬ．１

和ＴＮＦ－ｑ受体，ＩＬｌ和ＴＮＦ－ａ可直接作用于下丘脑产生厌食。

实验还发现中枢神经系统内ＩＬ－ｌ浓度与动物进食呈负相关，因

此认为，ＩＬ．１作用于下丘脑腹侧核而引起厌食，同时还可引起

肝内急性反应蛋白和促肾上腺皮质激素释放，抑制ＬＰＬ活性。

Ｓｈｉｂｍａ等¨刨研究发现应用ＩＬ—ｌ抗体或（和）天然体内ＩＬ－１受

体拮抗剂（ＩＬ－Ｉｒａ）可减慢肿瘤生长，改善饮食，降低消耗，改善万方数据