第二章药物对机体作用药效学
2第二章药物对机体的作用——药效学
二、构效关系
化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特 异性的物质基础。 拟似药、拮抗药 光学异构体 左旋体 右旋体 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 取代基团越大内在活性越弱（激动剂>部分激 动剂>拮抗剂）
乙烯雌酚与雌二醇比较
萘普生对映体
抗炎作用强
奎尼丁（右旋），左旋抗疟；氯霉素，左旋抗菌
达到同等效应（通常 采用50%效应量） 所需的剂量
反映药物对受体的亲 和力
效价大时临床用量较 小
作 用
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
极最 最 量小 小
中致 毒死 量量
剂量与药物作用的关系示意图
剂量
极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的 最大限度。
最小中毒量(minimal toxic dose) 出现中毒症状的 最小剂量
安全范围 药物作用机制 作用于受体 ……
小结
受体药理学 作用于受体药物分类
激动药（完全激动药、部分激动药） 拮抗药（竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药） 信号转导系统 接受系统 信号转导
效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高 点），比较效应的差别
强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的 相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂 量）
药物评价重要指标
效能
效价
概念
意义 应用
或称最大效应，为药物 的药理效应的最大值
反映药物的内在活性
再增加剂量，效应不会 增加，反会产生或加 重不良反应
量或浓度的增加而增强。
100
效
Emax
应
50
(%)
KD 0 2 4 6 8 10 12 0 3 10 30 100
药理学期末思考题0812
第二章药物对机体的作用--药效学2.1. 术语解释副作用及特点、毒性反应（急性毒性，长期毒性）及特点，变态反应及特点，继发性反应，二重感染，后遗效应，致畸作用，“三致”，受体调节（向下调节和向上调节），激动剂，部分激动剂，竞争性拮抗剂，非竞争性拮抗剂，半数有效量（ED50），半数致死量（LD50），治疗指数，安全指数，安全界限。
第三章机体对药物的作用--药动学3.1.术语解释首关效应，血脑屏障，胎盘屏障，表观分布容积和意义及应用，生物利用度（绝对生物利用度和相对生物利用度），消除半衰期（t1/2），稳态血药浓度（Css）3.2.某弱酸性药物pKa 为3.4，请问在pH 为6.4 的尿液中有多少解离？3.3.一次静脉给药5mg，药物在体内达到平衡后，测定其血浆药物浓度为0.35mg/L，求表观分布容积。
3.4.何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药？有何临床意义？试举例说明之。
3.5.比较一级消除动力学和零级消除动力学的差异。
第五章传出神经系统药理概论5.1.试述肾上腺素受体的分类、分布及效应。
5.2.试述胆碱受体的分类、分布及效应。
5.3.试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活的主要途径。
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6.1.试述毛果芸香碱的药理作用和临床用途。
6.2.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？6.3.双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。
6.4.胆碱酯酶复活药解救有机磷酸酯类农药中毒的机制是什麽？6.5.阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什麽？最先解除哪些症状？6.6有机磷酸酯中毒症状有哪些？为什么要合用阿托品和碘解磷定解毒？第七章胆碱受体阻断剂7.1.试述阿托品的基本作用和临床用途。
7.2.给犬静脉阿托品后，再注射大剂量乙酰胆碱，犬的血压将有何改变？7.3.琥珀胆碱中毒时用什么药解救？为何不能用新斯的明解救？第八章肾上腺素受体激动药8.1.去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对受体的选择作用有何不同？8.2.用肾上腺素治疗心脏停搏采用何种给药方式？应注意哪些问题？8.3.试说明肾上腺素治疗过敏性休克的优点？8.4.局麻药注射液中为什么要加微量肾上腺素？8.5.为什么去甲肾上腺素和异丙肾上腺素不能用于过敏性休克的治疗？8.6.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱治疗支气管哮喘的临床特点？第九章肾上腺素受体阻断药9.1.请解释给酚妥拉明后再给同样剂量的肾上腺素为什么犬血压会降低（“肾上腺素作用的翻转”）？9.2.为什么哌唑嗪可用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？9.3.酚妥拉明的临床用途有哪些？9.4.β受体阻断药在心血管系统的药理作用及临床应用有哪些？9.5.普萘洛尔的严重不良反应及禁忌症有哪些？第十二章镇静催眠药12.1.地西泮药理作用及应用有哪些？12.2.巴比妥类急性中毒时抢救可采取哪些主要措施？为什么碱化尿液可加快其排泄？第十三章抗癫痫药和抗惊厥药13.1.试述苯妥英钠抗癫痫机制。
药物对机体的作用(药效学)
第二章药物对机体的作用（药效学）重难点：1．药效学的概念和内容2．药物作用的两重性3．不良反应的概念和种类4．药物的量效关系5.试述药物的作用机制。
名词解释：药效学、治疗作用、不良反应、副作用、毒性作用、受体、激动药、阻断药、量效曲线、效能、效价强度、最小有效量、极量、常用量、最小中毒量、半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全范围药物效应动力学：研究药物对机体的作用及作用机制。
目的意义：阐明药物治疗作用和不良反应，指导临床合理用药；有助于新药设计。
药物的基本作用：药物作用:药物对机体细胞的初始作用。
药理效应：药物引起的机体反应。
兴奋：功能增强。
如咖啡因等。
抑制：功能降低。
如巴比妥类等。
药物作用的方式：1.局部作用：松节油、普鲁卡因吸收作用（全身作用）：抗生素2.直接作用（原发作用) 间接作用（继发作用）药物作用的选择性药物在适当的剂量时对某一组织或器官发生作用，而对其他组织器官很少发生或几乎不发生作用，称为药物作用的选择性。
药物作用的选择性是治疗作用的基础。
药物作用选择性低，则副作用多。
靶向制剂亦称靶向给药系统(TDS)：指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。
药物选择性作用的原因药物对不同组织器官的亲和力不同；药物在不同组织的代谢速率不同；不同组织代谢酶的分布和活性有较大差别；受体在组织器官的分布数量和类型不同药物作用的两重性治疗作用:药物作用于机体产生的对防治疾病有利的作用（对症治疗和对因治疗）。
对症治疗：改善症状，不能消除病因，又称治标。
危重病例重要，起效快。
如：剧痛引起休克，镇痛药；高热引起惊厥，解热镇痛药。
对因治疗：消除致病因子，又称治本。
起效慢。
如：抗生素。
原则：急则治其标（对症），缓则治其本（对因），标本兼治。
不良反应: 药物防治疾病时产生的与用药目的无关的或对动物有损害的作用。
包括副作用、毒性反应、变态反应等。
第二章药效学
慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
变态反应（过敏反应）
用药以后发生的免疫异常反应
与毒性反应的区别
与剂量和疗程无关。 与药理作用无关。 不可预知。
不良反应的其他表现形式
后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度 以下时残存的效应。 继发作用：药物治疗作用所引发的不良后 果。治疗矛盾，治疗作用引起的。 三致作用：致畸胎、致突变、致癌。 特异质反应:服用个别药物出现的特殊反 应。
但是，仅用治疗指数评价药物 的安全性存在一定缺陷。如图 2-4所示，A、B 两药的治疗指 数相同，但实际上A 药比B 药 安全。因为A 药在95%和 99%有效量时，即ED95 和 ED99 时没有动物死亡；而B 药在ED95 和ED99时分别有 10%和20% 的动物死亡。因 此，还应参考安全范围评价药 物的安全
激动剂（agonist，Ag） 亲和力，=1.0 拮抗剂（antagonist，Ant） 亲和力，=0 部分激动剂（partial agonist） 亲和力，0<<1
竞争性拮抗剂
某些拮抗剂与激动 剂相互竞争与受体 结合，可降低激动 剂与受体结合的亲 和力，但不降低内 在活性，此类拮抗 剂称为竞争性拮抗 剂。 Emax不变 曲线右移
小
药 物 作 用 的 双 重 性 防治作用 （治病）
结
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
不良反应 （致病）
副作用、毒性反应、变态反应、 后遗效应、继发反应、特异质反 应、依赖性等
药物作用的差异性
种属差异：不同种的动物对药物反应不同 种族差异：不同人种对药物反应不作用的选择性 药物作用的两重性 药物作用的差异性 药物作用的量效关系
第二章药物对机体的作用-药效学
第一节 药物的基本作用
2020/8/12
一、药物作用的性质和方式
药物作用:药物与机体组织间的初 始作用，是产生效应的动因，是分 子反应机制 。
药理效应：引起的机体反应。 基本表现： 兴奋 ：功能增强：肾上腺素升高血压
抑制 ：功能降低：吗啡镇痛
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兴奋与抑制
药物作用
1905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨 骼肌—存在接受物质
1908年，Ehrlich提出受体
二、作用于受体的药物分类
激动药 部分激动药 拮抗药
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竞争性拮抗药
与激动药竞争同一受体，可逆性结合 降低其亲和力，而不改变内在 活性
增加激动药剂量后量效曲线平 行右移
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非竞争性拮抗药
在拮抗药作用下，激动药的 亲和力和内在活性均降低， 增加剂量也不能恢复到无拮 抗药时的Emax
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三、受体类型 (Receptor classes)
1. ligand gated ion channels (ionotropic)
门控离子通道型受体（离子通道型受体)
2. Intracellular receptors
药物作用的特异性
由于化学反应的专一性，使药物作用具有 特异性（specificity) 如：阿托品－M受体 阿司匹林－环氧化酶
物质基础：药物的化学结构
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药物作用的方式
全身 局部
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二、药物作用的选择性和两重性
选择性
腺体
眼睛
阿托品 M受体
平滑肌 心
阻断
血管 中枢神经系统
最大效应:当效应增强到最大程度后 虽再增加剂量或浓度，效应不再继 续增强，这一药理效应的极限称为 最大效应或效能。
002药理学练习题-第二章 药物对机体的作用-药效学
第二章药物对机体的作用—药效学一、选择题A型题(最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案.）1．药物的作用是指:DA．药理效应B．药物具有的特异性作用C．对不同脏器的选择性作用D．药物与机体细胞间的初始反应E．对机体器官兴奋或抑制作用2．属于局部作用的例子是:AA．普鲁卡因的浸润麻醉作用B．利多卡因的抗心律失常作用C．洋地黄的强心作用D．苯巴比妥的镇静催眠作用E．硫喷妥钠的麻醉作用3．用强心苷治疗慢性心功能不全时，它对心脏的作用属于:DA．局部作用B．普遍细胞作用C．继发作用D．选择性作用E．以上都不是4．药物作用的选择性取决于：CA．药物剂量大小B．药物脂溶性大小C．组织器官对药物的敏感性D．药物在体内吸收速度E．药物pK a大小5．作用选择性低的药物,在治疗量时往往呈现：BA．毒性较大B．副作用较多C．过敏反应较剧D．容易成瘾E．以上都不对6．药物作用的两重性是指：AA．治疗作用与不良反应B．预防作用与不良反应C．对症治疗与对因治疗D．预防作用与治疗作用E．原发作用与继发作用7．副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应:AA．治疗量B．无效量C．极量D．LD50E．中毒量8．副作用是：AA．药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用,常是难以避免的B．应用药物不恰当而产生的作用C．由于病人有遗传缺陷而产生的作用D．停药后出现的作用E．预防以外的作用9．肌注阿托品治疗肠绞痛时,引起的口干属于：EA．治疗作用B．后遗效应C．变态反应D．毒性反应E．副作用10．一患者经1个疗程链霉素治疗后,听力下降，虽停药几周听力仍不能恢复，这是：A A．药物毒性所致B．药物引起的变态反应C．药物引起的后遗效应D．药物的特异质反应E．药物的副作用11．与药物的过敏反应有关的是：CA．剂量大小B．药物毒性大小C．遗传缺陷D．年龄性别E．用药途径及次数12．孕妇用药容易发生致畸胎作用的时间是:AA．妊娠头3个月B．妊娠中3个月C．妊娠后3个月D．分娩期E．以上都不对13．甘露醇的脱水作用机制属于：DA．影响细胞代谢B．对酶的作用C．对受体的作用D．理化性质的改变E．以上都不是14．具有药理活性的药物,在化学结构方面一定是:EA．左旋体B．右旋体C．消旋体D．大分子化合物E．以上都可能15．当X轴为实数、Y轴为累加频数坐标时，质反应的量效曲线的图形为：B A．对数曲线B．长尾S型曲线C．正态分布曲线D．直线E．以上都不是16．质反应的量效曲线可以为用药提供参考的是药物的：CA．性质B．疗效大小C．安全性D．给药方案E．体内过程17．药物的质反应的ED50是指药物：BA．引起最大效应50％的剂量B．引起50％动物阳性效应的剂量C．和50%受体结合的剂量D．达到50％有效血药浓度的剂量E．引起50％动物中毒的剂量18．药物的半数致死量(LD50)是指：DA．抗生素杀死一半细菌的剂量B．抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量C．产生严重副作用的剂量D．引起半数实验动物死亡的剂量E．致死量的一半19．半数致死量(LD50）用以表示:CA．药物的安全度B．药物的治疗指数C．药物的急性毒性D．药物的极量E．评价新药是否优于老药的指标20．几种药物相比较时，药物的LD50值愈大，则其：BA．毒性愈大B．毒性愈小C．安全性愈小D．安全性愈大E．治疗指数愈高21．可表示药物的安全性的参数是：CA．最小有效量B．极量C．治疗指数D．半数致死量E．半数有效量22．下列药物中，化疗指数最大的药物是：DA．A药LD50＝50mg，ED50＝100mgB．B药LD50＝100mg,ED50＝50mgC．C药LD50＝500mg，ED50＝250mgD．D药LD50＝50mg，ED50＝10mgE．E药LD50＝100mg,ED50＝25mg23．药物的常用量是指:CA．最小有效量到极量之间的剂量B．最小有效量到最小中毒量之间的剂量C．治疗量D．最小有效量到最小致死量之间的剂量E．以上均不是24．下列关于受体(receptor)的叙述,正确的是:AA．受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分B．受体都是细胞膜上的多糖C．受体是遗传基因生成的,其分布密度是固定不变的D．受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应E．药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的25．当某药物与受体相结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药是属于：B A．兴奋剂B．激动剂C．抑制剂D．拮抗剂E．以上都不是26．药物与特异性受体结合后，可能激动受体,也可能阻断受体，这取决于：E A．药物的作用强度B．药物的剂量大小C．药物的脂／水分配系数D．药物是否具有亲和力E．药物是否具有效应力（内在活性）27．完全激动药的概念是药物:AA．与受体有较强的亲和力和较强的内在活性B．与受体有较强亲和力，无内在活性C．与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性D．与受体有较弱的亲和力，无内在活性E．以上都不对28．药物的内在活性（效应力)是指：BA．药物穿透生物膜的能力B．受体激动时的反应强度C．药物水溶性大小D．药物对受体亲和力高低E．药物脂溶性强弱29．受体阻断药（拮抗药)的特点是:AA．对受体有亲和力而无内在活性B．对受体无亲和力而有内在活性C．对受体有亲和力和内在活性D．对受体的亲和力大而内在活性小E．对受体的内在活性大而亲和力小30．拮抗指数pA2的定义是:CA．使激动药效应加强一倍时的拮抗药浓度的负对数B．使激动药效应减弱一半时的拮抗药浓度的负对数C．使加倍浓度的激动药仍保持原有效应强度的拮抗药浓度的负对数D．使激动药效应减弱至零时的拮抗药浓度的负对数E．使加倍浓度的拮抗药仍保持原有效应强度的激动药浓度的负对数31．pD2值可以反映药物与受体亲和力,pD2值说明：AA．药物与受体亲和力大，用药剂量小B．药物与受体亲和力大，用药剂量大C．药物与受体亲和力小，用药剂量小D．药物与受体亲和力小，用药剂量大E．以上均不对32．可能发生竞争性对抗作用的是：BA．肾上腺素和乙酰胆碱B．组胺和苯海拉明C．毛果芸香碱和新斯的明D．间羟胺和异丙肾上腺素E．阿托品和尼可刹米33．药物的适应证，取决于：EA．药物的不同作用B．药物作用的选择性C．药物的不同给药途径D．药物的不良反应E．以上均可能B型题（配伍题,按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用.)A．治疗作用B．不良反应C．副作用D．毒性反应E．耐受性34．与治疗目的无关的所有反应统称：B35．达到防治效果的作用是：A36．治疗剂量下出现与治疗目的无关的是：C37．药物过量出现的对机体损害的是：D38．机体对药物的敏感性低的是：EA．副作用B．毒性反应C．变态反应D．继发反应E．以上都不对39．与药物剂量大小关系较大的不良反应是:B40．在治疗过程中难免发生的不良反应是：A41．药物剂量过大所致的不良反应是：B42．抗感染治疗先呈现病情好转，随后发生腹泻的不良反应是：D43．与先天性酶缺陷有关的药物不良反应是：CA．后遗反应B．停药反应C．特异质反应D．变态反应E．副反应44．长期应用肾上腺皮质激素后停药可引起：A45．长期应用可乐定后突然停药可引起：B46．先天性血浆胆碱酯酶缺乏可导致：C47．青霉素可产生:DA．药物引起的反应与个体体质有关，与用药剂量无关B．等量药物引起和一般病人相似但强度更高的药理效应或毒性C．用药一段时间后，病人对药物产生精神上依赖,中断用药，出现主观不适D．长期用药,需逐渐增加剂量，才可能保持药效不减E．长期用药,产生生理上依赖,停药后出现戒断症状48．高敏性是指：B49．习惯性是指：C50．过敏反应是指：A51．成瘾性是指：E52．耐受性是指：DA．阈剂量B．效能C．效价强度D．治疗量E．ED5053．引起一群动物中一半阳性反应的量是：E54．药物常用的剂量是：D55．药物刚刚引起效应的量是：A56．最大有效剂量产生的最大效应是:B57．达到一定效应时所需的剂量是：CA．最小致死量的1/2B．最大治疗量的1/2C．1/2动物死亡的量D．引起全部动物死亡的量E．引起一群动物中一半阳性反应的量58．ED50是：E59．LD50是：CA．LD50较大的药物B．LD50较小的药物C．ED50较大的药物D．ED50较小的药物E．LD50/ED50比值较大的药物60．毒性较高的是：B61．疗效较强的是:D62．安全性较大的是：EA．ED50与LD50的比B．LD50与ED50的比C．ED50与LD50的差D．LD5与ED95的比E．ED99与LD99的比63．药物的治疗指数是指:B64．药物的安全范围是指:DA．激动药B．拮抗药C．部分激动药D．竞争性拮抗药E．非竞争性拮抗药65．与激动药竞争同一受体使激动剂量效曲线右移,且使最大效应也降低：E66．与受体亲和力及内在活性都强:A67．与激动药竞争同一受体使激动剂量效曲线右移,但最大效应并不改变：D68．与受体亲和力不弱，内在活性小:C69．与受体亲和力强而无内在活性：BA．强的亲和力，强的效应力(内在活性)B．强的亲和力,弱的效应力C．强的亲和力,无效应力D．弱的亲和力，强的效应力E．弱的亲和力，无效应力70．激动药具有:A71．拮抗药具有：C72．部分激动药具有：BC型题(比较配伍题，按试题题干要求在四个备选答案中给每个试题选配一个正确答案。
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。
例如：去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不 良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
第二章 药效学
产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。
特点： 1.毒性反应比副作用对人体健康危 害大， 2.是药理作用的加重，可预知、可 避免。
力，但仅有较弱的内在活性的药物。具有激
动药和拮抗药双重特性。
（3）拮抗剂（阻滞药）：指与受体有较强的亲 和力，而无内在活性药物。
（拮抗药的作用性质与激动药相反）
① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合 是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。 故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和 力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降 低。其结合是相对不可逆的。
（四）受体的调节 受体的数量、亲和力及效应力受到各 种生理、病理或药物等因素的影响而发生 的变化。 受体调节是维持机体内环境稳定的重 要因素。有两种类型：
产生原因：
（ 1 ）药物的化构、机体（包括病原 体）的组织结构的差异 ； 如P-G；
（2）机体生化功能及药物在体内的 分布（与组织器官的亲和力）的差 异；如碘； （3）组织器官对药物的敏感性不同。
（四）防治作用与不良反应
——药物作用的两重性 1.防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果 的作用 预防作用：提前用药以防止疾病或症状 发生的作用。 治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所 发生的作用。
（1） 对因治疗（治本）：消除致病
因子。如P-G治疗脑膜炎。 （2）对症治疗（治标）：减轻或消
除疾病症状。如吗啡镇痛，阿
斯匹林解热。
2.不良反应
凡不符合用药目的或给病 人带来不适甚至危害的反应，
药理学重点
第一章：绪论药物：即药，是指用于预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途的化学物质。
药理学：是研究药物与机体相互作用及作用规律的一门学科。
药效学（药物效应动力学）：主要研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制、临床应用或称适应症。
药动学（药物代谢动力学）：主要研究机体对药物的作用，包括药物在集体的吸收、分布、转化及排泄过程，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律。
第二章：药物对机体的作用——药效学药物作用：是指药物对机体组织的原发作用。
药物效应：是药物原发作用引起的机体机能和形态的改变。
药物的选择性：在适当的剂量下，药物只对少数器官或组织产生明显的作用，而对其他器官或组织作用较小或不产生作用，这种现象叫药物作用的选择性。
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因素，彻底治愈疾病，或称治本。
对症治疗：用药目的在于消除或减轻疾病的症状，或称治标。
补充治疗：机体某些物质不足，可引起多种疾病，通过补充相应物质，能达到防治疾病的目的。
不良反应：凡是不符合用药目的或对病人不利的反应。
副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。
毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体危害性反应。
后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
停药反应：突然停药原有的疾病加剧。
变态反应(过敏反应)：药物产生的病理性免疫反应。
量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比例，这种剂量-效应关系称量效关系。
强度：药物作用强弱的程度。
常用一定效应所需剂量或一定剂量产生的效应来表示。
效能：药物产生的最大效应。
半数有效量（ED50）：引起50%最大反应强度或引起50%实验对象出现阳性反应时药物的剂量。
半数中毒剂量（TD50）：引起50%实验对象中毒的药物剂量。
半数死亡量（LD50）：引起50%实验对象死亡的药物剂量。
治疗指数（TI）：＝LD50/ED50 or TD50/ ED50。
安全指数（SI）：＝LD1/ED99 or TD1/ ED99。
药物对机体的作用--药效学习题
第二章药物对机体的作用一、选择题（一）A型题1、药物作用是指A 药理效应B 药物具有的特异性作用C 对不同脏器的选择性作用D 药物与机体细胞间的初始反应E 对机体器官兴奋或抑制作用2、药物的副作用是A 用量过大引起的反应B 长期用药引起的反应C 与遗传有关的特殊反应D 停药后出现的反应E 在治疗量时产生的与治疗目的无关的药理作用3、药物产生副反应的药理学基础是A 用药剂量过大B 药理效应选择性低C 患者肝肾功能不良D 血药浓度过高E 特异质反应4、半数有效量是指A 临床有效量的一半B LD50C 引起50%阳性反应的剂量D 效应强度E 以上都不是5、药物的治疗指数是指A ED90/LD10的比值B ED95/LD5的比值C ED50/LD50的比值D LD50/ED50的比值E ED50与LD50之间的距离6、量效关系是指A 药物化构与药理效应的关系B 药物作用时间与药理效应的关系C 药物剂量(或血药浓度)与药理效应的关系D 半数有效量与药理效应的关系E 最小有效量与药理效应的关系7、药物半数致死量(LD50)是指A 致死量的一半B 中毒量的一半C 杀死半数病原微生物的剂量D 杀死半数寄生虫的剂量E 引起半数动物死亡的剂量8、药物效应强度A 其值越小则强度越小B 与药物的最大效能相平行C 是指能引起等效反应的相对剂量D 反映药物与受体的解离E 越大则疗效越好9、竞争性拮抗剂具有的特点是A 与受体结合后能产生效应B 能抑制激动药的最大效应C 增加激动药剂量时，不能产生效应D 同时具有激动药的性质E 使激动药量效曲线平行右移，最大效应不变10、下面对受体的认识，哪个是不正确的A 受体是首先与药物直接反应的化学基团B 药物必须与全部受体结合后才能发挥药物最大效应C 受体兴奋的后果可能是效应器官功能的兴奋，也可能是抑制D 受体与激动药及拮抗药都能结合E 各种受体都有其固定的分布与功能11、受体激动剂的特点是A 与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性B 能与受体结合C 无内在活性D 只有较弱的内在活性E 能与受体不可逆地结合12、部分激动药的特点是A 不能与受体结合B 没有内在活性C 具有激动药与拮抗药两重特性D 有较强的内在活性E 以上均不对（二）X型题13、药物的不良反应包括A 毒性反应B 副反应C 特异质反应D 变态反应E 以上均不包括14、药物的毒性反应包括A 致突变B 慢性毒性C 致畸胎D 急性毒性E 以上均包括15、对后遗效应的理解是A 血药浓度已降至阈浓度以下B 血药浓度过高C 残存的药理效应D 短期内残存的药理效应E 机体产生依赖性16、提供药物安全性的指标有A LD50/ED50B 量效曲线C ED95与TD5之间的距离D 极量E 常用剂量范围三、名词解释17、强度18、效能19、量效关系20、药物滥用21、继发反应22、内在活性23、非竞争性拮抗药24、上增性调节25、第二信使三、填空题26、根据药物作用机制，可将药物的基本作用归纳为_______、_______和_______。
药理学第第二章药物效应动力学
原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！
举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热
四 药物作用的两重性—治疗作用与不良反应
（二）药品不良反应
定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。 包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、 继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（二）受体特性
（1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
药物能准确识别并与其 受 而体药分物相 特子-应 定受只的 的体占受 生（细体 理D胞结 效-R的合 应）极，。复微产合小生物部能分够 ， 激活一系列生物放大系统，应用 微量的药物即能引起高度生理活
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达 到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、 激素、微量元素不足。
二 、药物作用的方式
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药 部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作 用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药 物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产 生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大 多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的 解热镇痛作用。
第二章 药物对机体的作用—药效学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应
第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制
第三节 药物的量效关系
第一节 药物的基本作用
药理学练习题-第二章 药物对机体的作用-药效学
第二章药物对机体的作用-药效学一、选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．药物的作用是指：DA．药理效应B．药物具有的特异性作用C．对不同脏器的选择性作用D．药物与机体细胞间的初始反应E．对机体器官兴奋或抑制作用2．属于局部作用的例子是：AA．普鲁卡因的浸润麻醉作用B．利多卡因的抗心律失常作用C．洋地黄的强心作用D．苯巴比妥的镇静催眠作用E．硫喷妥钠的麻醉作用3．用强心苷治疗慢性心功能不全时，它对心脏的作用属于：DA．局部作用B．普遍细胞作用C．继发作用D．选择性作用E．以上都不是4．药物作用的选择性取决于：CA．药物剂量大小B．药物脂溶性大小C．组织器官对药物的敏感性D．药物在体内吸收速度E．药物pK a大小5．作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现：BA．毒性较大B．副作用较多C．过敏反应较剧D．容易成瘾E．以上都不对6．药物作用的两重性是指:AA．治疗作用与不良反应B．预防作用与不良反应C．对症治疗与对因治疗D．预防作用与治疗作用E．原发作用与继发作用7．副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应：AA．治疗量B．无效量C．极量D．LD50E．中毒量8．副作用是：AA．药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用，常是难以避免的B．应用药物不恰当而产生的作用C．由于病人有遗传缺陷而产生的作用D．停药后出现的作用E．预防以外的作用9．肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起的口干属于：EA．治疗作用B．后遗效应C．变态反应D．毒性反应E．副作用10．一患者经1个疗程链霉素治疗后，听力下降，虽停药几周听力仍不能恢复，这是：A A．药物毒性所致B．药物引起的变态反应C．药物引起的后遗效应D．药物的特异质反应E．药物的副作用11．与药物的过敏反应有关的是：CA．剂量大小B．药物毒性大小C．遗传缺陷D．年龄性别E．用药途径及次数12．孕妇用药容易发生致畸胎作用的时间是：AA．妊娠头3个月B．妊娠中3个月C．妊娠后3个月D．分娩期E．以上都不对13．甘露醇的脱水作用机制属于：DA．影响细胞代谢B．对酶的作用C．对受体的作用D．理化性质的改变E．以上都不是14．具有药理活性的药物，在化学结构方面一定是：EA．左旋体B．右旋体C．消旋体D．大分子化合物E．以上都可能15．当X轴为实数、Y轴为累加频数坐标时，质反应的量效曲线的图形为：B A．对数曲线B．长尾S型曲线C．正态分布曲线D．直线E．以上都不是16．质反应的量效曲线可以为用药提供参考的是药物的：CA．性质B．疗效大小C．安全性D．给药方案E．体内过程17．药物的质反应的ED50是指药物：BA．引起最大效应50％的剂量B．引起50％动物阳性效应的剂量C．和50％受体结合的剂量D．达到50％有效血药浓度的剂量E．引起50％动物中毒的剂量18．药物的半数致死量(LD50)是指：DA．抗生素杀死一半细菌的剂量B．抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量C．产生严重副作用的剂量D．引起半数实验动物死亡的剂量E．致死量的一半19．半数致死量(LD50)用以表示：CA．药物的安全度B．药物的治疗指数C．药物的急性毒性D．药物的极量E．评价新药是否优于老药的指标20．几种药物相比较时，药物的LD50值愈大，则其：BA．毒性愈大B．毒性愈小C．安全性愈小D．安全性愈大E．治疗指数愈高21．可表示药物的安全性的参数是：CA．最小有效量B．极量C．治疗指数D．半数致死量E．半数有效量22．下列药物中，化疗指数最大的药物是：DA．A药LD50＝50mg，ED50＝100mgB．B药LD50＝100mg，ED50＝50mgC．C药LD50＝500mg，ED50＝250mgD．D药LD50＝50mg，ED50＝10mgE．E药LD50＝100mg，ED50＝25mg23．药物的常用量是指：CA．最小有效量到极量之间的剂量B．最小有效量到最小中毒量之间的剂量C．治疗量D．最小有效量到最小致死量之间的剂量E．以上均不是24．下列关于受体(receptor)的叙述，正确的是：AA．受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分B．受体都是细胞膜上的多糖C．受体是遗传基因生成的，其分布密度是固定不变的D．受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应E．药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的25．当某药物与受体相结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药是属于：B A．兴奋剂B．激动剂C．抑制剂D．拮抗剂E．以上都不是26．药物与特异性受体结合后，可能激动受体，也可能阻断受体，这取决于：E A．药物的作用强度B．药物的剂量大小C．药物的脂／水分配系数D．药物是否具有亲和力E．药物是否具有效应力(内在活性)27．完全激动药的概念是药物：AA．与受体有较强的亲和力和较强的内在活性B．与受体有较强亲和力，无内在活性C．与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性D．与受体有较弱的亲和力，无内在活性E．以上都不对28．药物的内在活性(效应力)是指：BA．药物穿透生物膜的能力B．受体激动时的反应强度C．药物水溶性大小D．药物对受体亲和力高低E．药物脂溶性强弱29．受体阻断药(拮抗药)的特点是：AA．对受体有亲和力而无内在活性B．对受体无亲和力而有内在活性C．对受体有亲和力和内在活性D．对受体的亲和力大而内在活性小E．对受体的内在活性大而亲和力小30．拮抗指数pA2的定义是：CA．使激动药效应加强一倍时的拮抗药浓度的负对数B．使激动药效应减弱一半时的拮抗药浓度的负对数C．使加倍浓度的激动药仍保持原有效应强度的拮抗药浓度的负对数D．使激动药效应减弱至零时的拮抗药浓度的负对数E．使加倍浓度的拮抗药仍保持原有效应强度的激动药浓度的负对数31．pD2值可以反映药物与受体亲和力，pD2值说明：AA．药物与受体亲和力大，用药剂量小B．药物与受体亲和力大，用药剂量大C．药物与受体亲和力小，用药剂量小D．药物与受体亲和力小，用药剂量大E．以上均不对32．可能发生竞争性对抗作用的是：BA．肾上腺素和乙酰胆碱B．组胺和苯海拉明C．毛果芸香碱和新斯的明D．间羟胺和异丙肾上腺素E．阿托品和尼可刹米33．药物的适应证，取决于：EA．药物的不同作用B．药物作用的选择性C．药物的不同给药途径D．药物的不良反应E．以上均可能B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
药物对机体的作用药效学
pD2
–logC
但Emax递减
反映内在活性大小
y
z
x,y,z三药Emax相同， 但pD2递减 反映亲和力大小
pD2y pD2z –logC
6. 作用于受体的药物分类
亲和力 内在活性
激动药
完全激动药 强
强（α= 1）
部分激动药 强
弱（0∠α∠1）
拮抗药
强
无（α= 0）
二类药合用时可产生互相竞争
(1)激动药（agonist）
pA2中的2指拮抗药和激动药并用时，激动药浓 度加倍才能达到激动药原先的效应。此时该竞 争性拮抗药的负对数摩尔浓度的值即pA2
pA2 越大，拮抗作用越强
E
Emax
-logC
竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响 虚线为单用激动药量效曲线
竞争性拮抗药的特点
使激动药量效曲线平行右移（KD值变化）， 最大效应（Emax）不变。 pA2值越大，表示该拮抗药对相应受体的亲和力 越强。
效应
3. 受体与药物的相互作用
经典的受体学说－－占领学说 药物与受体结合才能激动受体产生效应，效应 强度与被占领的受体数目成正比 药物与受体结合不仅需要亲和力，还需内在活 性才能激动受体产生效应
（1）亲和力 (affinity) 药物与受体结合的能力
（2）内在活性 (intrinsic activity) 药物与受体结合后，产生效应的能力
作 用
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
极 最 最 剂量
量小 小 中致 毒死 量量
剂量与药物作用的关系示意图
2. 质反应的量－效曲线
累加量效曲 线
EDmin ED50 LD50
频数分布曲 线
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第二章药物对机体作用药效学
药物评价重要指标
效能
效价
概念
意义 应用
或称最大效应，为药物 的药理效应的最大值
反映药物的内在活性
再增加剂量，效应不会 增加，反会产生或加 重不良反应
达到同等效应（通常采 用50%效应量）所 需的剂量
➢毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起 的不良反应。 较严重，危害较大 急性毒性 慢性毒性
➢变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反 应。 与剂量无关，不可预知。过敏体质易发生。 防止：一问二试三观察
第二章药物对机体作用药效学
➢后遗效应： 指停药后，血浆中药物浓度降至阈 浓度以下残存的生物效应。短暂 持久
药物
-CH2NHR 上R的变化
去甲肾上腺素 -H
肾上腺素 -CH3 异丙肾上腺素 -CH(CH3)2
a作用 特异性 激动
1
5.1
1
5.6
0.4 4.5
-C4H9
亲和力 拮抗 部分激动
2.0
合部位，亲和力大，反应性高。 ➢ 选择作用是相对的，与用药剂量有关。 普遍细胞作用 ➢ 外用的消毒防腐药、抗肿瘤药
第二章药物对机体作用药效学
两重性 防治作用
不良反应 （1）防治作用 指达到防治效果的作用 ➢ 对因治疗：治本 ➢ 对症治疗：治标
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治
第二章药物对机体作用药效学
第二章 药物对机体的作用—药效学 Pharmacodynamics
主要内容
➢ 药物的效应和作用 ➢ 量效关系 ➢ 构效关系 ➢ 作用机制
第二章药物对机体作用药效学
第一节 药物的基本作用 药物作用和药理效应
作用：药物与机体组织间的初始作用 Action
效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化 Effect
第二章药物对机体作用药效学
不良事件
➢ 药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，不一 定与药物有因果关系。
药源性疾病 ➢ 因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损
害的一系列症状和体征。
第二章药物对机体作用药效学
不良反应种类
➢副作用：药物在治疗剂量出现的与治疗无关的不 适反应。较轻微，能转化，药物固有，可预知。
第二章药物对机体作用药效学
第二节 量效关系与构效关系
一、药物的量-效关系: (dose-effect relationship)
指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂 量或浓度的增加而增强。
100
效
Emax
应
50
(%)
KD 0 2 4 6 8 10 12 0 3 10 30 100
量反第应二章的药物量对机效体作曲用药线效学
（1）量反应(quantitative response)
药理效应强度可用数字或量的分级表示
0 3 10 30
最小有效量(minimal effective dose) 能引起药理 效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。
效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高 点），比较效应的差别
第二章药物对机体作用药效学
二、构效关系
化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特 异性的物质基础。 ➢ 拟似药、拮抗药 ➢ 光学异构体 左旋体 右旋体 ➢ 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 ➢ 取代基团越大内在活性越弱（激动剂>部分激 动剂>拮抗剂）
第二章药物对机体作用药效学
疗效与化学结构的统一性
药物 靶点结合 生理、生化、形态改变 效应
作用机制
药理作用
第二章药物对机体作用药效学
药物作用的性质
1. 调节功能 调整机体原有的生理、生化功能水平 兴奋(Excitation) ：机体原有功能增强 抑制(Inhibition) ：机体原有功能减弱
特点：兴奋 抑制，同一机体内不同器官作用不同 2. 抗病原体及抗肿瘤 3. 补充机体缺乏的必需的物质
第二章药物对机体作用药效学
药物作用的方式
➢ 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 ➢ 全身作用：又称吸收作用或系统作用
根本区别：药物是否吸收入血
第二章药物对机体作用药效学
选择作用和普遍细胞作用
选择作用 ➢ 药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少
数或某种功能。 ➢ 药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结
观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率
100
反 80 应 数 60
40
频数分布曲线
(%)
20
50 70 100 200
第二章药物对机体作用药效学
➢ 药效——半数有效量（ ED50） 指半数实验动物 出现阳性反应的药物剂量
➢ 毒效——半数致死量（LD50）指半数实验动物死 亡的药物剂量
第二章药物对机体作用药效学
药物安全性评价指标
➢ 治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大 越安全。
➢ 安全范围(margin of safety) 最小有效量和最小中 毒量之间的距离
安全指数 LD5/ED95 安全界限 （LD1-ED99）/ED99 ➢ 特例：量效曲线与毒性曲线不平行，TI不能完全 反映药物的安全性。
（2）不良反应
➢ WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的 生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望 的有害反应。
➢ （药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正 常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的 并引起其它疾病或有害反应。
不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别
广义的不良反应：包括药品质量、用法不当
➢继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果 二重感染
➢特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应 特别敏感，反应性质可能与正常人不同。
➢致畸、致癌、致突变 ➢药物依赖性 身体依赖性、精神依赖性
第二章药物对机体作用药效学
反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂 1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应 1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例
反映药物对受体的亲和 力
效价大时临床用量较小
第二章药物对机体作用药效学
极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的 最大限度。
最小中毒量(minimal toxic dose) 出现中毒症状的 最小剂量
半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物 剂量
第二章药物对机体作用药效学
（2）质反应(qualitative response)