第二章药物对机体作用药效学

（1）量反应(quantitative response)
药理效应强度可用数字或量的分级表示
0 3 10 30
最小有效量(minimal effective dose) 能引起药理 效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。
效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高 点），比较效应的差别
反映药物对受体的亲和 力
效价大时临床用量较小
第二章药物对机体作用药效学
极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的 最大限度。
最小中毒量(minimal toxic dose) 出现中毒症状的 最小剂量
半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物 剂量
第二章药物对机体作用药效学
（2）质反应(qualitative response)
观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率
100
反 80 应 数Leabharlann Baidu60
40
频数分布曲线
(%)
20
50 70 100 200
第二章药物对机体作用药效学
➢ 药效——半数有效量（ ED50） 指半数实验动物 出现阳性反应的药物剂量
➢ 毒效——半数致死量（LD50）指半数实验动物死 亡的药物剂量
第二章药物对机体作用药效学
第二章药物对机体作用药效学
二、构效关系
化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特 异性的物质基础。 ➢ 拟似药、拮抗药 ➢ 光学异构体 左旋体 右旋体 ➢ 同一类药物的作用性质取决于基本骨架结构 ➢ 取代基团越大内在活性越弱（激动剂>部分激 动剂>拮抗剂）
第二章药物对机体作用药效学
疗效与化学结构的统一性
药物
-CH2NHR 上R的变化
去甲肾上腺素 -H
肾上腺素 -CH3 异丙肾上腺素 -CH(CH3)2
a作用 特异性 激动
1
5.1
1
5.6
0.4 4.5
-C4H9
亲和力 拮抗 部分激动
2.0
（2）不良反应
➢ WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的 生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望 的有害反应。
➢ （药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正 常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的 并引起其它疾病或有害反应。
不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别
广义的不良反应：包括药品质量、用法不当
合部位，亲和力大，反应性高。 ➢ 选择作用是相对的，与用药剂量有关。 普遍细胞作用 ➢ 外用的消毒防腐药、抗肿瘤药
第二章药物对机体作用药效学
两重性 防治作用
不良反应 （1）防治作用 指达到防治效果的作用 ➢ 对因治疗：治本 ➢ 对症治疗：治标
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治
第二章药物对机体作用药效学
药物 靶点结合 生理、生化、形态改变 效应
作用机制
药理作用
第二章药物对机体作用药效学
药物作用的性质
1. 调节功能 调整机体原有的生理、生化功能水平 兴奋(Excitation) ：机体原有功能增强 抑制(Inhibition) ：机体原有功能减弱
特点：兴奋 抑制，同一机体内不同器官作用不同 2. 抗病原体及抗肿瘤 3. 补充机体缺乏的必需的物质
第二章药物对机体作用药效学
药物作用的方式
➢ 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 ➢ 全身作用：又称吸收作用或系统作用
根本区别：药物是否吸收入血
第二章药物对机体作用药效学
选择作用和普遍细胞作用
选择作用 ➢ 药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少
数或某种功能。 ➢ 药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结
强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的 相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂 量）
第二章药物对机体作用药效学
药物评价重要指标
效能
效价
概念
意义 应用
或称最大效应，为药物 的药理效应的最大值
反映药物的内在活性
再增加剂量，效应不会 增加，反会产生或加 重不良反应
达到同等效应（通常采 用50%效应量）所 需的剂量
➢继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果 二重感染
➢特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应 特别敏感，反应性质可能与正常人不同。
➢致畸、致癌、致突变 ➢药物依赖性 身体依赖性、精神依赖性
第二章药物对机体作用药效学
反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂 1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应 1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例
药物安全性评价指标
➢ 治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大 越安全。
➢ 安全范围(margin of safety) 最小有效量和最小中 毒量之间的距离
安全指数 LD5/ED95 安全界限 （LD1-ED99）/ED99 ➢ 特例：量效曲线与毒性曲线不平行，TI不能完全 反映药物的安全性。
➢毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起 的不良反应。 较严重，危害较大 急性毒性 慢性毒性
➢变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反 应。 与剂量无关，不可预知。过敏体质易发生。 防止：一问二试三观察
第二章药物对机体作用药效学
➢后遗效应： 指停药后，血浆中药物浓度降至阈 浓度以下残存的生物效应。短暂 持久
第二章药物对机体作用药效学
不良事件
➢ 药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，不一 定与药物有因果关系。
药源性疾病 ➢ 因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损
害的一系列症状和体征。
第二章药物对机体作用药效学
不良反应种类
➢副作用：药物在治疗剂量出现的与治疗无关的不 适反应。较轻微，能转化，药物固有，可预知。
第二章药物对机体作用药效学
第二节 量效关系与构效关系
一、药物的量-效关系: (dose-effect relationship)
指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂 量或浓度的增加而增强。
100
效
Emax
应
50
(%)
KD 0 2 4 6 8 10 12 0 3 10 30 100
量反第应二章的药物量对机效体作曲用药线效学
第二章 药物对机体的作用—药效学 Pharmacodynamics
主要内容
➢ 药物的效应和作用 ➢ 量效关系 ➢ 构效关系 ➢ 作用机制
第二章药物对机体作用药效学
第一节 药物的基本作用 药物作用和药理效应
作用：药物与机体组织间的初始作用 Action
效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化 Effect