第二章-药物代谢动力学

10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
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10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
10000 1
=
[离子型] [非离子型]
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简单扩散
易化扩散 （通道）
易化扩散 （载体）
• 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：
– 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 – 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p-
糖蛋白）
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二、药物的吸收及给药途径
吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素：
• 药物理化性质， • 给药途径， • 剂型， • 吸收部位的血流量等
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四、 药物的代谢
• 定义：药物在体内发生化学结构的改变， 也称生物转化
• 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等
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1. 代谢的方式与步骤
• I相反应
– 氧化 – 还原 – 水解
• II相反应
– 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化， 谷胱甘肽结合。。。
• 结果：活化 or 失活
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
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• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
血液pH=7.4
• （一）药动学模型
✓ 开放性一室模型 ✓ 开放性二室模型
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（二）消除速率过程
1. 一级动力学过程，又称一级速率过程
– 药物的体内过程 – 药物在体内随时间变化的速率过程
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第一节 药物的体内过程
• 药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程：
– 吸收 Absorption – 分布 Distribution – 代谢 Metabolism – 排泄 Excretion
简称ADME过程
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丙磺舒
弱碱性药物
吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
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胆汁消除
• 某些药物经肝脏转化为 极性较强的水溶性代谢 产物，也可自胆汁消除。 – 肝肠循环：经门静脉、 肝脏重新进入体循环 的反复循环过程称为 肝肠循环。
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第二节 药物的速率过程
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一、药动学基本原理
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2. 代谢部位及其催化酶
• 代谢部位：肝（主要） • 酶：
– 专一性酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶 – 非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素P450系统，
(细胞色素P450，CYP)
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CYP的特点
⑴ 选择性低
⑵ 变异性较大
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3. 代谢的影响因素
• 遗传因素 • 环境因素：酶的诱导与抑制 • 生理因素与营养状态 • 病理因素
外
内
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2. 主动转运
• 定义：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运
• 特点：
– 消耗能量 – 需要载体 – 有饱和现象 – 有竞争性抑制现象
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3. 膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
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（二）药物转运体（主动转运）
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影响分布的因素
1 与血浆蛋白结合
2 细胞膜屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)
3 其他
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与血浆蛋白的结合
• 白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白等。
第二章 药物代谢动力学
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学习要求
1. 掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、 排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌 握一级动力学、零级动力学的特点。
2. 熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟 悉血浆蛋白结合的临床意义。
3. 了解房室模型的概念及米-曼式速率过程
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• 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药 代动力学，药动学，是研究药物在体内变 化规律的一门学科。
游离型
动态平衡
（free drug）
结合型
临床意义？
✓饱和性
（bound drug） ✓竞争抑制
✓疾病的影响
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
暂时的贮库
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血脑屏障
• 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与 脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑 脊液间的屏障
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五、药物的消除
• 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排 出体外的过程。
• 消除器官：
– 肾脏（主要），等
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肾消除
肾小球滤过 肾小管分泌
肾小管重吸收
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竞争分泌系统
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一些由肾小管主动分泌排泄的 弱酸性药物和弱碱性药物
弱酸性药物
阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药
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一、药物的跨膜转运及转运体 （一）药物的转运方式
被动转运
简单扩散 易化扩散
转运方式
主动转运 原发性主动转运 继发性主动转运
膜动转运 胞饮 胞吐
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Байду номын сангаас
1. 被动转运
• 定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度 或电位差，从高浓度向低浓度侧扩散。
• 特点：顺浓度差、不消耗能量 • 分类：
载体 饱和现象
（1）简单扩散 不需要
无
（2）异化扩散 需要
有
竞争性 无 有
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影响简单扩散的因素
• 浓度差
• 脂溶性
生
脂溶扩散
• 解离度：离子障的概念
物
• pH值
水溶扩散
膜
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弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
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药物的理化性质
a) 脂溶性 b) 解离度 c) 分子量
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给药途径
首过效应
（含义？）
吸入>腹腔注射 >舌下>肌注>皮下>口服>直肠 给药>皮肤给药
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三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合
药物的分布 Distribution
• 定义：药物吸收后随血液循环到达各组织 器官的过程。