第二章药物代谢动力学-PPT精选

吸收（absorption）
分布（distribution）
代谢（metabolism）
排泄（excretion）
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一、吸收
定义： 药物从用药部位进入血液循环的过程。
二、给药途径及吸收部位
(一)口服给药
1、吸收部位
经
口服药物 胃、肠道粘膜下血管吸收
环
进入血液循
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目前已发现有近1000种CYP450，与人类有关的近 50种。
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b、命名规则：CYP—— 2—— C—— 19 CYP2C19
酶蛋白 家族 亚家族 酶个体
※ CYP1,CYP2, CYP3为参与药物代谢最重要的 CYP450（参见P13）
C 、 CYP450 作用；主要参与药物氧化反应。
100 1h 10
90 1h 9
1h
81 8.1
72.9
特点：1、单位时间消除量与血药浓度成正比（消除能 力未达饱和）。
200 1h 180 1h
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2、时量曲线特征：
c
lgc
t
dc dt = -KC 积分得：Ct=C0e-ket
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T
用对数表示：
-Ke lgCt= 3.303 t+lgC0
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二、零级消除动力学
➢ 概念；
➢ 血浆药物单位时间内按恒定速度进行消除。
➢ 例：某药按10mg h-1消除。
100 1h 10
90 1h 10
80 1h 70 10
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特点
1、消除能力达到饱和，按Vmax进行消除（与C 无关）。
2、时量曲线特征：
dc = -K
c
dt
积分得：
Ct= -Kt+C0
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t
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二种消除动力学的关系： a、治疗剂量时多数药物按一级消除动力学消除； b、药量过大，超过机体最大消除能力则按零级消除动
一室模型时-量曲线
T
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三、二室模型
a、中央室：某些部位药物浓度可与血液浓度迅速达 到平衡（如；血流丰富的组织）。
b、周边室：某些部位需延迟后才能与血液浓度达 到平衡（如；血流量较小的组织）。
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第四节 药物消除动力学
药物消除(elimination):即血药浓度不断衰减的过程。
胃肠道吸收入血的药物经门静脉到达肝脏，部分药 物被肝脏灭活代谢，使进入体循环的药量减少（肠壁 细胞、肺也是首关消除器官）。
首关消除意义：
1、首关消除高的药物不宜口服给药。
2、具有首关消除的药物要适当增加剂量（但要注
意代谢物的毒性）。
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（二）舌下直肠给药
1、吸收部位：舌下、直肠粘膜下血管吸收。
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Ⅰ相反应：
氧化、还原、水解反应
药物
酶
药物代谢产物
Ⅱ相反应： 药物代谢物 原型药物
结合反应 酶
药物结合物
结合物：葡萄糖醛酸；硫酸；醋酸；甘氨酸；
（均为极性基团）
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五、药物代谢酶
1、肝脏微粒体酶 包括：氧化酶；还原酶；水解酶；结合酶。
2、细胞色素P-450单氧化酶系统（CYP450，肝药酶） a、 CYP450为亚铁血红素-硫醇盐蛋白超家族。
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作用时间？(延长，缩短)
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2) 药物代谢酶的抑制
a.使药物代谢酶，活性 含量 的药物
酶抑制剂
b.抑制剂可使合用底物药物代谢速率减慢。 问题；
作用强度? (增强, 减弱) 与抑制剂合用的药物
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作用时间? (延长，缩短)
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➢ 一、排泄的概念
➢
➢ 药物（代谢产物、原型）通过排泄器官或分泌
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2、影响吸收因素 (1) 胃肠道状态： 胃肠道蠕动度；胃内容物量；胃内容
物理化性质；
(2) 胃肠道PH值：离子障作用影响吸收。
(3) 胃肠道分泌的酸和酶：使药物吸收前分解灭活。 如； 青霉素、胰岛素。
(4) 首关消除（first pass elimination）：
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首关消除概念：
2）弱碱性药物细胞内液浓度较高。
➢ 讨论： 弱酸性药（巴比妥类）中毒，为了促进胞细
内药物向血液转移，应碱化血液还是酸化血液？
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5、组织细胞对药物的亲和力
碘
甲状腺
氯喹
肝脏
钙
骨骼
庆大霉素 角质蛋白
四环素
幼儿骨骼，牙釉质
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一、代谢（生物转化）的概念 即；药物在体内发生的化学变化。
b、胆汁引流药物作用时间？ （ 延长，缩短）
2、胃肠道排泄：胃肠道粘膜下血管内药物向胃肠腔 内扩散。
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（三）其它排泄途径：
1）乳汁排泄： 多见于碱性药物（乳汁PH值低于血浆）。
2）肺排泄：挥发性或气体药物。 3）唾液排泄： 4）汗腺排泄：Br-、I-可经汗腺排泄。
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[HA]
（推导过程见P5）
PH值数学值增减，[A-]/[HA]比值以指数值变化 。
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例如：某药pka=3.4，环境PH值为1.4时；
10-2= [A-]
[A-]
即；
= 0.01
[HA]
[HA]
环境PH值变为2.4时；
[A-]
[A-]
10-1=
即；
=0.1
[HA]
[HA]
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2、给药方式：舌下含化；栓剂或灌肠；
3、首关消除情况： 舌下给药 无首关消除
直肠给药 50%药量可绕过肝脏
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（三）吸入给药 1、吸收部位 气态药物 经肺泡毛细血管吸收 进入血液循环。
2、给药方式 气雾吸入，吸收迅速，起效快。
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（四）皮下肌肉注射给药 1、吸收部位： 药液注射到皮下、肌肉组织 皮下、肌肉组 织血管吸收 进入血液循环。 2、给药方式： 皮下注射（sc）； 肌肉注射（im）；
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脂溶扩散
a、脂溶性扩散是药物在体内跨膜转运的主要形式。
b、离子障（iontrapping）对脂溶扩散的影响。
弱酸性药： HA
分子型药
HO- H++AH + 离子型药
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经Handerson-Hasselbalch公式推导得；
[A-] 10PH-PKa=
➢ 3）血眼屏障（blood-eye barrier)： 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的
分布较少，故眼部药物以局部应用为好。
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4、体液PH值：
PH=7.0 H++A- H+ HA
细胞
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PH=7.4 HA OH- H++A-
血管
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➢ 结论： 1）弱酸性药物细胞外液浓度较高。
第二章药物代谢动力 学-PPT精选
第二章 药物代谢动力学 （pharmacokinetics)
研究对象;
1、药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
2、血药浓度随时间变化的规律
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第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式
三种方式
脂溶扩散 滤过 载体转运
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一、分布的基本概念
药物吸收后经血液循环转运到效应器官的过程。
二、与临床的关系
效应器官药物浓度与作用强度成正比，因此;
起效快
起效慢
分布快 作用强
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分布慢 作用弱
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三、影响分布的因素
➢ 1、血浆蛋白结合率 药物进入血液均可与血浆蛋白质不同程度地结合形
成结合型药物；
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附：静脉给药
方式： 静脉注射（iv）；静脉滴注（v/ gtt）；
特点： a.静脉给药起效最快，适用急、重症病例。 b.静脉给药有无吸收过程？
附：各种给药方式起效快慢顺序
静脉给药＞吸入给药＞皮下、肌肉注射给药＞舌 下、直肠＞口服
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（五）局部用药 局部作用： 药物在用药部位（吸收前）产生的药物效应。 如；皮肤、眼、鼻局部用药。 吸收作用（全身作用）： 药物吸收后经转运分布到效应器官产生的药 物效应。
反应式：DH+NADPH+H++O2
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DOH+H2O+NADP+
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3、药物代谢酶的诱导与抑制
1) 药物代谢酶的诱导； a.使药物代谢酶，活性 含量 的药物
酶诱导剂
b.酶诱导剂可使合用底物药物代谢速率加快。
问题；
作用强度？(增强, 减弱)
与诱导剂合用的药物
D
D+P
DP
组织
血液
D—free drug . P—Protein DP — bound durg
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决定血浆蛋白结合率的因素： a.药物与血浆蛋白的亲和力—KD（解离常数） b.血浆蛋白总量——Pr c.游离型药物浓度——[D]
[D]
DP=
·[Pr]
KD +[D]
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二、影响药物通透细胞膜的因素
面积×通透系数
通透量（单位时间分子数）＝（C1—C2）×
厚度
影响因素：a、膜两侧浓度差（与血流量有关）
b、通过面积
成正比
c、通透系数（药物分子脂溶度）
d、通透膜的厚度
成反比
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第二节 药物的体内过程
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结合型药物的特性：
a、药理活性暂时消失（DP不能跨膜转运）；
b、DP不被消除（P是自身物质）；
c、DP系可逆性结合（当D 时DP解离释放出D）；
d、存在竞争性置换作用（血浆蛋白结合特异性低）；
问题：血浆蛋白结合率高的药物;
分布（快、慢）？
起效（快、慢）？
作用（强、弱）？
作用时间（长、短）？
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第三节 房室模型
一、房室模型概念： 按药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）以数学
方法分析药物在体内的动态过程。 二、一室模型；
将机体视作一个整体，给药后体内药物瞬间在各部 位达到平衡（血液浓度与全身各组织器官之间达平衡）。
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Biblioteka Baidu 药物
一室模型
logC
消除
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结论
弱酸性药，在酸性条件，HA A- 脂溶扩散 弱酸性药，在碱性条件，HA A- 脂溶扩散
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弱碱性药：B+H+
分子型药
H+
BH+
HO
-
离子型药
推导得：
[BH+]
10PKa-PH =
[B]
结论：弱碱性药在碱性条件下，B BH+
弱碱性药在酸性条件下，B BH+
脂溶扩散 脂溶扩散
‹2›、重吸收的动力：远曲小管管腔内外药物浓度差。
‹3›、影响重吸收的因素； a、药物脂溶性大小。 b、管腔液PH值。
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（二）消化道排泄： 1、胆汁排泄： 药物随胆汁经胆总管开口 肝肠循环： 肝
排入十二指肠。
肠
问题：a、肠肝循环使药物作用时间？（延长，缩短）
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N胶质细胞
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血脑屏障与分布的关系：
➢ A：脂溶性药物可通过B•B•B
➢ B：水溶性药物不易通过B•B•B
➢ C：结合型药物不易通过B•B•B
※ 注：炎症可改变血脑屏障的通透性（如脑膜炎
时青霉素可通过）。
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➢ 2）胎盘屏障(placenta barrier) 组成；胎盘绒毛膜与子宫血窦之间的屏障。 特点；胎盘屏障与一般毛细血管通透性相似，因此孕 妇禁用引起胎儿畸型及对胎儿有毒性的药物。
药物消除=分布+代谢+排泄
➢ 药物消除类型：
➢
一级消除动力学（恒比消除）；
dc dt
=-KCn n=1
➢
零级消除动力学（恒量消除）；
dc dt
=-KCn n=0
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一、一级消除动力学
➢ 概念：
➢
以原血浆药物浓度（药量）为起点，单位时间
按恒定百分比速率消除药物。
➢
例：消除速率为10%h-1。
二、药物代谢后的结果
1、药物活性消失,极性增加(多数药物): 2、药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少 数）
3、药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
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三、药物代谢部位
1、肝脏：是最主要的药物代谢器官。 2、其它：胃肠道、肺、皮肤、肾脏。
四、药物代谢步骤
分为
Ⅰ相反应
Ⅱ相反应
➢ 器官排出体外的过程。
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二、排泄途径
(一) 肾脏排泄 1、肾小球滤过：除结合型药物外，均可经滤过排泄。 2、肾小管主动分泌：
➢转运系统
弱酸性药转运系统（PG、丙磺舒） 弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺）
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3、肾小管重吸收： ‹1›、概念：远曲小管对肾小管内药物进行重吸收。
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2、器官血流量
血流量大的组织、器官 分布快、多，如：脑 （70ml/min·100g）
血流量小的组织、器官 分布慢、少，如：脂肪 （1ml/min·100g）
再分布概念：分布后期血流量大的组织器官中药物
向血流量小的组织转移。
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3、体内屏障：
➢ 1）血脑屏障(blood-brain barrier) Cap壁