动脉粥样硬化的诊断与治疗

❖脂质浸润学说 ❖血小板聚集和血栓形成学说 ❖平滑肌细胞克隆学说 ❖内皮损伤反应学说
近年来，许多学者支持“内皮损伤反应学说”，认为本病是各种主要危险因素（高血压、 高血脂、糖尿病、遗传等）最终损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成使动脉对内皮、内 膜损伤做出的炎症-纤维增生性反应的结果。
Daniel Steinberg
动脉粥样硬化病变随年龄增加进展迅速
颈动脉斑块面积（cm2）
Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922.
年龄
• 定义：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种与脂质代谢障碍有关 的全身性疾病，其病变特点是血液中的脂质进入动脉管壁并沉积于内膜 形成粥样斑块，导致动脉增厚、变硬。
>45岁女性>50岁）、性别、血脂异常、高 血压、糖尿病和糖耐量异常、吸烟 ❖ 次要危险因素：肥胖、活动少、高热量和 高脂饮食、CHD家族史、性格急躁；同型半 胱胺酸增高、血中纤维蛋白原及一些凝血 因子增高；病毒、衣原体感染等。
➢ 动脉粥样硬化是一种古老的疾病，500年前埃及木乃伊的动脉中就已经 发现粥样硬化性疾病。而人类认识动脉粥样硬化是一种该疾病并对其 发病机制剂型了相关研究也有100余年的历史。随着社会的发展和生活 水平的提高，感染性疾病所导致的死亡不断的减少，而动脉粥样硬化 疾病导致的死亡迅速的增多，目前已经成为全球人口死亡的首位原因。
• （1）胆固醇（简写为Ch），约占血浆总脂的1/3，有游离胆固醇和 胆固醇酯两种形式，其中游离胆固醇约占1/3，其余的2/3与长链脂 肪酸酯化的胆固醇酯，用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。
• （2）甘油三酯，又称中性脂肪（简写为TG），约占血浆总脂的1/4 ，参与人体的能量代谢。
• （3）磷脂（简写为PL），约占血浆总脂的1/3，主要有卵磷脂、脑 磷脂、丝氨酸磷脂、神经磷脂等，其中70%～80%是卵磷脂。
冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样 硬化导致器官病变的最常见类型
动脉硬化的共同特点
• 动脉发生非炎症性、退行性和增生性的病变，导致 管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小。
病因
• 病因尚未完全明了 • 多个遗传和环境因素相互作用 • 有相关性但未必一定具有直接的因果关系
病因
❖ 多因素共同作用：遗传为基础 ❖ 危险因素（risk factor）：年龄（男性
CM、VLDL、LDL 促进动脉粥样硬化的发生 HDL具有很强的抗动脉粥样硬化的作用： (1) HDL 能逆向转运胆固醇至肝而被清除 (2)防止 LDL氧化修饰形成ox-LDL (3) HDL 可以使VLDL以残体的形式被清除
高脂血症，主要是血浆总胆固醇和甘油三脂的增高。
： • 2．高血压 高血压病人易发生，60%-70%的冠状动脉硬化患者有高血
压，高血压患者患本病较血压正常者高3-4倍，且早而严重，好发于血 管分叉，弯曲的地方。 3．吸烟 吸烟可破坏血管壁，诱导平滑肌细胞增生。吸烟者与不吸烟 者比较，本病的发病率和死亡率增高2-6倍，被动吸烟也是危险因素。 4．某些疾病 糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征等使LDL升高 有关。 5．遗传因素 冠心病具有家庭聚集现象。约200种基因可能对脂质的 摄取、代谢、排泄产生影响。 HDL受体基因突变、家族性高胆固醇血 症等。
动脉粥样硬化的诊断与治疗
动脉粥样硬化（ATHEROSCLEROSIS）
定义：动脉粥样硬化（atherosclerosis）是 指动脉某些部位的内膜下有脂质沉积，同时 有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步 发展形成动脉硬化性斑块，斑块部位的动脉 壁增厚、变硬，斑块内部组织坏死后与沉积 的脂质结合，形成粥样物质，故称粥样硬化。
INFLAMMATION HYPOTHESIS
动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS） ①动脉内膜有脂质沉积 ②平滑肌细胞及纤维成分增生 ③斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成粥样 物质
正常动脉壁结构
单核细胞 平滑肌细胞
大型弹力型动脉 中型肌弹力动脉
血液
内皮细胞 内膜 内弹力膜 中膜
动脉外膜
LDL沉积于动脉内膜下
LDL LDL
管腔
内皮
内膜
Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.
在长期的高血脂等危险因素作用下，LDL-C通过受损的内皮进入内膜。
• （4）游离脂肪酸（简写FFA），又称非酯化脂肪酸，约占血浆总脂 的5%～10%，它是机体能量的主要来源。
： 1．血脂异常
脂类本身不溶于水，它们必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能以溶解的形式存在于血浆中，并随血流到 达全身各处。 在正常情况下，超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密 度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）4种。
• 我国AS发病率仍呈上升态势： 1、年龄差异 —多见于40岁以上的中、老年人，49岁以后进展较快。 2、性别差异 — 女性的发病率较低，但在更年期后发病率增加。 年龄和性别属于不可变的危险因素。
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1．血脂异常
血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）
的总称，广泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。
University of California, USA
脂质浸润学说 LIPID HYPOTHESIS
Russell Ross
University of Washington,USA
损伤反应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ说
RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESIS
Peter Libby
Harvard Medical School, USA 炎症学说
• 动脉硬化与动脉粥样硬化不同，动脉硬化泛指动脉管壁增厚并失去弹性 的一类疾病，包括动脉粥样硬化、细动脉硬化和动脉中膜钙化。
• AS是心血管系统疾病中最常见的疾病。 AS主要累及大中动脉，基本病变 是动脉内膜的脂质沉积，内膜灶状纤维化，粥样斑块形成，致管壁变硬、 管腔狭窄，并引起一系列继发性病变，特别是发生在心、脑、肾等器官， 引起缺血性改变。