唑吡坦开发报告

酒石酸唑吡坦原料及制剂开发报告一、基本情况药品名称：酒石酸唑吡坦英文名称：Zolpidem Tartrate药物类型：镇静安眠、催眠药分子式: C19H21N3O分子量: 307.39CAS号：82626-48-0结构式：二、选题的目的与依据唑吡坦是第三代非苯二氮类镇静安眠药。

属于苯二氮卓类药物的换代产品，咪唑吡啶类衍生物。

选择性地结合于中枢神经系统中的甜ω1-受体亚型，但对ω2-或ω3-受体亚型的亲和性低。

用于偶发性、暂时性、慢性失眠症的短期治疗。

它有很强的睡眠诱导作用，作用快，服药后30分钟起效。

由于其在血中的半衰期约为2.5小时，所以是短效的催眠药。

睡眠研究发现，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快动相第二睡眠时相，增加或不增加慢波睡眠，对眼动快相的作用轻微。

如果停药，与其他药物相比，它引起的睡眠紊乱比较轻微。

1988年，法国圣德拉堡制药公司研制成功后并上市，先后在英国、德国瑞士等多国广泛使用。

1992年12月通过美国FDA审核批准后，在美国上市，现已是赛诺菲-安万特公司旗下的产品。

虽然唑吡坦也需要周期性用药，但其具有快速进入睡眠和改善睡眠质量的特点，正常醒来后精力充沛，使用较为安全，上市后得到医生的普遍认同。

2000年在全球已成为重磅炸弹级药品，是治疗睡眠障碍的金标准药物。

三、唑吡坦市场情况目前，临床用催眠药物主要包括巴比妥类（第一代）、苯二氮类（第二代）及非苯二氮类（第三代）三类。

在这三类药物中，巴比妥类药只有司可巴比妥仍在使用，由于此类药物价格便宜，销售额仅占市场总销售额很小的一部分。

苯二氮类催眠药（如地西泮和三唑仑等）长期服用可产生耐受性、习惯性、成瘾性以及不良反应，因此近年临床应用逐步减少，其在医院用催眠药中所占的份额也在逐步萎缩，并有被第三代药物——非苯二氮类药品唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等取代的趋势。

1、国际市场Datamonitor的统计数据显示，在包括美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国在内的全球七大主要医药市场，2005年催眠药的市场价值为38亿美元，2006年该数值继续上升，达到了46亿美元。

然而，在经历了3年的稳定增长后，2007年，催眠药的市场价值却下滑了12%，仅为41亿美元，2008年该市场亦持续低迷。

法国赛诺菲安万特公司的主导产品唑吡坦在美国的专利到期，从而遭到非专利药的强烈冲击，无疑是造成这种现状的主要原因。

为了应对蜂拥而至的仿制药，赛诺菲安万特推出了新一代唑吡坦缓释剂型Ambien CR。

与其同时争夺催眠药市场的还包括美国Sepracor公司的右佐匹克隆、替马西泮非专利药和唑吡坦非专利药。

就在全球催眠药市场随着唑吡坦专利到期而倍受非专利药冲击的时候，唑吡坦缓释剂Ambien CR及时顶了上去。

2007年，Ambien CR在美国的销售额超过了右佐匹克隆，这表明赛诺菲安万特的新一代唑吡坦缓释剂型已经成功取代了老药Ambien（即唑吡坦）在众多患者心目中的位置，且赢得了市场的肯定。

据Datamonitor估计，到2017年，Ambien CR将以15亿美元的销售额成为全球催眠药市场中的“领头羊”，并拥有不可撼动的市场地位。

2001年3月，联合国麻醉药品委员会第44届会议通过决议，决定将国际非专利通用名唑吡坦列入精神药物管制。

2005年，赛诺菲为了巩固安眠药市场，推出新一代唑吡坦思控释制剂ambien上市；2007年4月，赛诺菲的产品专利到期后，仿制药蜂拥而至。

2007年赛诺菲-安万特的ambien的销售额为17.14亿美元，比上一年下降了38.30%，已从上一年的第30名后退至第64名，但仍占据了全球主要镇静催眠药市场的一半以上。

赛诺菲-安万特的最新年报显示，2008年唑吡坦全球性销售额仅为8.29%，按可比价没得同比下降了34.1%。

唑吡坦专利到期令许多药企纷纷进驻其非专利药领域。

抓住了专利到期的大好时机，看准了唑吡坦在催眠市场中的王牌治疗地位，众多制药企业竞相开发唑吡坦的非专利药，以期在颇具潜力的催眠药市场中分得一杯羹。

一些制药公司从AmbienCR的市场成功案例中发现了商机，他们也在传统唑吡坦片剂的基础上，试图通过改变剂型或给药方式开发出优于老药的新产品，为其市场竞争增加胜利的砝码。

瑞士Orexo制药公司的唑吡坦舌下含片、美国NovaDel制药公司的唑吡坦口腔喷雾剂，以及美国Transcept公司的唑吡坦舌下含片就是这样的例子。

瑞士Orexo公司开发的唑吡坦(zolpidem，Edluar/Sublinox)是一种快速起效的舌下含片，该公司通过相关技术使得本品在舌下能经过口腔黏膜被快速吸收。

今年3月18日，Orexo公司宣称，美国FDA已批准其唑吡坦舌下含片用于入睡困难失眠患者的短期治疗。

而在2008年，公司的合作伙伴——瑞典Meda公司已获得了将该产品推向全球市场的许可证，该产品有望在2009年下半年进入美国市场。

美国NovaDel制药公司开发的唑吡坦（zolpidem，Zolpimist）是一种口腔喷雾剂。

去年12月22日，公司宣布，其新产品唑吡坦5mg和10mg口腔喷雾剂已获得FDA的批准，用于入睡困难失眠患者的短期治疗。

本品是该公司除NitroMist（硝酸甘油舌下喷雾剂）外，使用NovaMist口腔喷雾专利技术上市的第2个产品。

在两项随机对照、开放标示的临床研究中，本品与赛诺菲安万特公司的唑吡坦品牌药——Ambien片剂生物等效。

美国Transcept公司开发的唑吡坦(zolpidem，Intermezzo)是一种可快速起效的低剂量舌下含片，公司通过Bimucoral技术提高了传统唑吡坦的生物利用度，并缩短了药物起效的时间。

该产品对夜半惊醒的失眠患者可起到快速催眠且维持入睡4小时的作用。

现阶段，该产品正处于注册前状态，有望于今年7月获得美国FDA批准。

2、国内市场20世纪90年代中期，我国医院完成了唑吡坦的临床研究。

1998年，SFDA批准法国圣德拉堡制药公司的唑吡坦在中国上市，商品名为思诺思。

2000年国产唑吡坦开发成功后，江苏豪森药业最先获准生产。

目前，国内获准定点生产的企业是江苏豪森药业、湖南千金湘江药业、赛诺菲安万特民生、上海现代制药股份、鲁南制药、湖南亚大制药、山东罗欣药业、山东新时代药业8家厂商。

市场上主要是进口及合资药思诺思，仿制药乐坦、诺宾等。

随着国产药的上市，进口药思诺思的优势逐渐淡化，市场份额下滑。

2007年已从上一年的80%下降到60%多，国产唑吡坦主要品牌是诺宾、乐坦、浦欣、群乐宁等。

从2003～2008年，唑吡坦在国内医院中的销售额稳定走高。

2008年较前一年飙升了183.3%，高达5547.7万元。

在我国，自上世纪末至今，催眠药的用药金额一直呈稳步增长的态势。

中国药学会对全国16大城市医院用药情况的统计数据表明，在2003～2008年间，我国精神障碍用药市场容量一直呈上升状态，而催眠/镇静药的市场亦在以较为稳定的步伐不断扩张，尤其在2007年和2008年，催眠/镇静药在精神障碍用药中的占比从9.4%上升至11.4%。

2008年，在全国16大城市样本医院用催眠/镇静药中，购药金额排名前3位的依次为唑吡坦、咪达唑仑和佐匹克隆。

从2008年入网医院催眠/镇静药购药金额品种的分布看，催眠/镇静药市场在品种上非常集中，三大主要品种构成了九成以上的市场，其中排名第一的唑吡坦以50.7%的份额占了整个催眠/镇静药市场的半壁江山，遥遥领先于其他品种；其次为咪达唑仑，份额为37.8%，排名第3位的佐匹克隆已无法与前二者相提并论，仅为6.4%。

前2个品种占有88.5%的市场，前3个品种以10438.6万元的购药金额拥有94.9%的份额，而其余品种只能在不足一成的市场上苦苦挣扎求生，市场竞争的激烈程度可见一斑。

虽然从2007年开始，唑吡坦的国外市场遭到了较为强烈的仿制药冲击，但在国内，唑吡坦用药却并未受到太大的影响。

2003～2008年期间，唑吡坦在国内医院中的销售是以稳定的态势逐渐走高的。

2004年较前一年增长了21.3%，2005、2006、2007连续三年的增长幅度均徘徊在45%左右，分别为41.5%、44.4%、49.7%。

但在2008年，与前一年相比，唑吡坦在国内医院的销售金额却飙升了183.3%，高达5547.7万元。

四、唑吡坦国内批准情况1、原料药2、制剂其中，原料药厂家有五家；片剂有六家，胶囊有一家，分散片有一家。

剂型有10mg和5mg两种。

五、唑吡坦国内受理情况截止2010年3月下旬，国家药审中心显示，唑吡坦原料药没有一家厂家受理；唑吡坦制剂的剂型有5种被受理，有片剂、胶囊、口腔崩解片、口溶片、分散片。

六、唑吡坦质量标准七、唑吡坦专利法国赛诺菲-安万特的酒石酸唑吡坦原料药的原始专利号为EP50563，已于2006.10.21专利到期。

八、总结据世界卫生组织曾在14个国家进行的调查统计显示，约27%的人有睡眠问题。

虽然不是所有失眠患者都需要求助于药物治疗，但随着人们生活水平的提高以及卫生保健意识的增强，越来越多的人将逐渐对失眠症有一个准确的认识，尤其在金融风暴席卷全球的今天，人们面临失业、收入降低的风险。

因此，伴随着失眠患者数量的不断增加，失眠症治疗药物市场的规模也将随之逐渐扩大，增长势头强劲。

在连续经历了3年的稳定增长之后，2007年催眠药的市场价值下滑了12%，仅为41亿美元，2008年该数值亦保持低迷状态。

造成这种现状的主要原因是法国赛诺菲安万特公司的唑吡坦（Ambien/Stilnox）在美国市场专利到期，从而遭到非专利药的强烈冲击。

然而，美国咨询公司Datamonitor分析认为，催眠药市场如今表现出来的下挫只不过是在做暂时性的“俯卧撑”而已。

从2009年开始，该市场将会重新复苏，并呈现高速增长的态势，到2017年，随着许多颇具潜力的在研新药陆续进入市场，催眠药市值将高达69亿美元。

而老药唑吡坦未来仍将稳坐霸主地位。