最全制药结晶经验总结

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药物合成结晶技术分析及应用

药物合成结晶技术分析及应用

药物合成结晶技术分析及应用在科学技术快速发展的形势下,许多先进的科学技术被应用在各个领域。

制药行业也引进了许多技术,有效促进了药物生产技术的更新和优化。

药物合成技术在药物生产技术中有着不可替代的作用,药物合成之后的处理是非常中重要的一个环节,只有做好药物合成后的处理工作,才能保证药品的医疗质量。

药物合成结晶技术是药物合成处理工作中的重要组成,其对保证药品医疗质量有着重要作用。

标签:药物合成结晶技术;分析;应用一、药物合成结晶分析药物合成结晶的技术原理是固液分离,是指在药物合成后,采用结晶处理的方法,分离溶液中的药物成分。

药物合成结晶技术具有精细化的特征,通过结晶,分离并提纯合成的药物,提高药品的药效。

制药工业对药物纯度的要求逐渐提高,与此同时也增加了药物结晶时的技术压力,在药物合成结晶技术实践的过程中,必须严格按照结晶技术的规范,实行药物的结晶生产,保障药品的质量和有效性,体现药物合成结晶的技术作用。

二、药物合成结晶过程1、测定溶解度曲线药物合成结晶技术中的溶解度曲线,通过测定的方法,选择适合结晶的溶解度。

该案例中,需要专门测定出溶解度曲线,取三角瓶,加入溶剂,密封,在恒温水浴条件下,实行测定。

测定期间,溶剂使用过量,待固液相平衡后,静止24h,用滴管吸取溶液上层的饱和清液,滴入到量瓶内,经过稀释,定容后,测定吸光度,计算溶剂含量,绘制溶解度曲线。

2、测定介稳区宽度药物合成结晶过程中,介稳区宽度,用于研究结晶时溶液过饱和度和结晶体的关联。

介稳区宽度,实际是指结晶体中,超溶解度曲线到溶解度曲线的距离,将其作为界限,可以保障结晶的稳定性,以免药物合成结晶出现不稳定的操作,保障药物合成结晶的质量。

药物合成结晶的过程中,很容易受到晶体、温度、搅拌力度等因素的影响,测定出介稳区宽度,有利于提高药物合成结晶的水平。

测定时,选择药物合成结晶时使用的饱和溶液,放置到三角瓶内,同样采用水浴的条件,调节冷却水,控制温度变化的速率,饱和溶液要在高于恒定温度的条件中,恒温维持10min,之后快速冷却,冷却到饱和温度时,要把相同药物结晶体,放入到溶液内,待溶液溢出大量晶体时,记录冷却的温度数据,该温度与饱和温度的最大差值,可以绘制出超溶解曲线,根据溶解度曲线,测定出介稳区宽度。

结晶及其在医药生产中的应用

结晶及其在医药生产中的应用

结晶及其在医药生产中的应用济宁化工设计院概述结晶和重结晶都是制备纯物质的有效方法;通常只有同类分子或离子才能有规律的排列成晶体,所以结晶过程有很好的选择性;通过结晶,溶液中的大部分杂质会留在母液中,再经过滤、洗涤等就可以得到纯度高的晶体;许多抗生素、维生由于结晶过程成本低,设备简单,操作方便,所以在生物合成产品的精制中就用得很广泛;结晶的基本原理结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程;这一过程不公包括溶质分子凝聚成固体,并包括这些分子有规律地排列在一定的晶格中,这种有规律的排列与表面分子化学键力的变化有关,因此结晶过程也是一个表面化学反应的过程;当溶液的浓度等于溶质的溶解度时,该溶液成为饱和溶液,溶质的浓度超过溶解度时的溶液则称为过饱和溶液,溶质只有在过饱和溶液中才有可能析出;众所周知,溶解度与温度有关,一般物质的溶解度随温度升高而增大,也有不少数例,如红霉素的溶解度反而随温度的升高而降低;溶解度与温度的关系,可以用饱和曲线和过饱和曲线来表示,参见图1.图中S--S线为饱和溶解度曲线,在此曲线以下的区域为不饱和区,成为稳定区;T--T线为过饱和溶解度曲线,在此曲线以上区域成为不稳定区;而介于S--S线和T--T线之间的区域成为亚稳区;在稳定区内的任一点溶液都是稳定的,不管采用什么措施都不会有结晶析出;在亚稳区内的任一点,若不采取措施,溶液也可以长时间保持稳定,若加入品种,溶质就会在晶种上长大,溶液的浓度随之下降到S--S线;亚稳区中各部分的稳定性并不一样,接近S--S线的区域较稳定,而接近T--T线的区域极易受刺激而结晶;因此有人提出将亚稳区再一分为二,上半部为刺激结晶区,下半部为养晶区;在不稳区内的任一点溶液都能立即自发结晶,在温度不变时溶液浓度会自动将至S--S线;因此,溶液需要在亚稳区或不稳区才能结晶;在不稳区结晶生长很快,来不及长大,浓度即将至饱和溶解度,易形成大量细小的晶体,这是工业结晶不希望的;为了得到颗粒较大而又整齐的晶体,通常需加入晶种并把溶液浓度控制在亚稳区的养晶区内,让晶体慢慢长大,因为在养晶区内自发产生晶核的可能性很小;晶体的产生虽取决于固体物质与溶液之间的平衡关系;若溶液未达到饱和,则固体溶解;如果溶液饱和,则固体与饱和溶液处于平衡状态,其溶解速度等于沉淀速度;只有当溶液浓度超过饱和浓度达到过饱和时,才有可能析出结晶,因此过饱和度是结晶过程的推动力和首要条件;结晶的步骤结晶是从均一的溶液中析出固相晶体的过程,通常包含三个步骤:即过饱和溶液的形成,晶核的生成与晶体的成长;1、过饱和溶液的形成上以述及结晶的首要条件是溶液要过饱和,制备过饱和溶液的方法一般有以下4种;(1)、冷却结晶:这是最简便而常用的结晶方法,使溶液冷却降温成为过饱和溶液而析出结晶;例如制霉菌素的浓缩液,将其在5℃条件下冷却4-6h,即能结晶完全,析出晶体;此法一般适用于溶解度随温度的降低而显着下降的物质;(2)、蒸发结晶:在常压或减压下加热蒸发,除去部分溶剂,使溶液达到过饱和而析出结晶;为了避免产物在高温下易破坏,生物合成药物一般多采用减压蒸发;例如赤霉素的乙酸提取液在减压下浓缩,除去溶剂后即有结晶析出;(3)、盐析结晶:在溶液中添加某些物质,从而使溶质在溶剂中的溶解度降低而析出;加入的物质既可以是固体,也可以是液体;常用的有氯化钠、硫酸铵等盐类和甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂;例如在巴龙霉素硫酸盐的浓缩中加入10-12倍体积的质量分数为95%的乙醇,即可得硫酸巴龙霉素的结晶;(4)、化学反应结晶:调节溶液的pH值或加入反应剂,生成溶解度更小的新物质,使其浓度超过它的溶解度而析出结晶;氨基酸等一些两性化合物,常利用它们在等电点时溶解度最小的原理,只需调节溶液的pH值就可获得结晶;如6-氨基青霉烷酸6-APA的钠盐水溶解度,用盐酸调节至等电点附近时,即可从水溶液中结晶出来;许多抗生素也常加入某些成盐剂反应剂,使生成难溶性盐或复盐的形式从溶液中析出结晶;例如在浓度为10-20万单位/mL的青霉素钾盐的水溶液中加入盐酸普鲁卡因溶液,即可制得普鲁卡因青霉素结晶;又如在红霉素乙酸丁酯提取中加入硫氰酸钠溶液,并调节溶液pH值为5左右,即生长红霉素硫氰酸盐结晶;上述方法在工业生产上可单独使用,也可结合起来使用,以强化过饱和度而获得较多的结晶;此外,在抗生素工业生产中还采用共沸蒸馏结晶法来制取青霉素钠钾盐;例如在高浓度的青霉素钠盐萃取液中,加入能和水形成共沸的正丁醇,在减压条件下进行共沸蒸馏,使青霉素钠盐结晶析出;由于共沸点的温度较低,水分的蒸发可在较温和的条件下进行,因而减少了青霉素的破坏损失,不但结晶收率高,而且晶体粗大疏松,容易过滤,便于洗涤,提高了成品质量;2、晶核的生成晶核的形成是一个新相产生的过程,需要消耗一定的能量;在溶液中分子的能量或速度具有统计分布的性质,在过程和溶液中也是如此;当能量在某一瞬间、某一区域由于布朗运动暂时达到较高值时会析出微笑的颗粒,即结晶中心成为晶核;晶核不断生成并继续成长为晶体;一般自动成核的机会较少,常需要借助外来因素促进生长晶核,如机械振动、搅拌等;晶核生长的速度与过饱和度及温度有关,在一定温度下成核速度随过饱和度的增加而加快,但当超过某一值时,反而会使溶液的分子运动减慢,粘度增加,成核也收到阻碍,在过饱和度不变的情况下,温度升高,成核速度也会加快;但温度对过饱和度的相互消长成都来决定;实际情况是成核速度开始随温度升高而升高,达最大值后,温度继续升高,成核速度反而降低;在工业生产上,结晶过程要求有适当的成核速度,成核速度过快,必将导致生成细小的晶体,影响产品质量;3、晶体的形成在饱和溶液中,晶体一经形成,立即开始长成晶体,同时还在不断的生成新的晶核,因此,所得到晶体的大小,决定于晶核生成速度与晶体成长速度两者的对比关系;若晶体成长速度大大超过晶核生成速度,过饱和度主要用来是晶体成长,则可得到粗大而有规则的晶体;反之过饱和度主要用来生成新的晶核,则所得到的晶体颗粒参差不齐,晶体细小,甚至呈无定形;在工业生产中通常都希望得到颗粒粗大而均匀的晶体,可以使后续的过滤、洗涤和干燥操作比较方便,同时产品质量也可以提高;影响晶体大小的因素主要有溶液的过饱和度、温度、搅拌速度等;一般来说过饱和度增加,所得晶体细小;温度的影响比较复杂,当溶液快速冷却时,达到过饱和度较高,所得晶体较细,而缓慢冷却常得到粗大颗粒;搅拌能促使成核加速扩散,提高晶核成长的速度,但超过一定的范围后,效果就不显着;相反搅拌越快,晶体越细;若要获得比较粗大和均匀的晶体,一般温度不宜太低,搅拌不宜太快,并要控制好晶核生成速度,应小于晶体成长速度;做好将溶液控制在亚稳内结晶,使其在较长的时间内,只有一定量的晶核生成,而使原有的晶核不断成为晶体;此外,加入晶种也能控制晶体的形状、大小和均匀度;但首先晶种应有一定的形状、大小且比较均匀;加入晶种还可以降低溶液的过饱和度,诱导结晶,提前生成晶核;所以在工业生产中如遇到结晶液浓度较低而结晶发生困难时,可加入适量晶种,促使结晶顺利地进行;多糖、蛋白质、酶和核酸等生物高分子物质,由于分子量大,结构复杂,不易定向聚集,比一般小分子物质较难形成结晶,长需加晶种诱导,且所需的时间和能量业较多;4、重结晶重结晶就是将晶体用合适的溶剂溶解后再结晶,以提高纯度;虽然从理论上说通过结晶可以得到纯的产物,单实际上,通过一次结晶得到的产品总含有一下杂质;只是因为一些溶解度与产品相近的杂质也会部分的结晶下来;有些杂质还会被结合到产品结晶的晶格中去,或因洗涤不完全,不能除去结晶夹杂的母液,是晶体沾染了杂质;因此需要重结晶来进一步提高产品的纯度;重结晶的关键是选择合适的溶剂;用于重结晶的溶剂一般应具备下列条件:(1)对需重结晶的产物有一定的溶解度,但不宜过大,当外界条件改变时其溶解度明显减少;(2)对色素、降解产物等杂质有较好的溶解度;(3)无毒或低毒,沸点低便于回收套用;常用于重结晶的溶剂油蒸馏水、丙酮、甲醇、等低级醇、石油醚、乙酸乙酯等;若该产物结晶溶于某一种溶剂二难于溶于另一种溶剂,且该两种溶剂能互溶,则可以用两者的混合溶剂来重结晶;重结晶的操作方法是该产物先溶于溶解度较大的溶剂中,然后缓慢加入第二种溶剂稍呈浑浊,即结晶刚开始为止,冷却放置一段时间,便结晶完全;例如将维生素B12粗品结晶溶解于少量的蒸溜水中,滤去不溶杂质,然后加入水溶液体积8~10倍的丙酮至呈现浑浊为止,冷却静置两天,可得纯度较高的产品;又如工业生产上为了提高红霉素粗碱的纯度,可以将红霉素粗碱溶于1:7的丙酮中,经过滤后,加入红霉素丙酮滤液体积的~2倍的蒸溜水,在温室下静置过夜,即可制得红霉素精制品;通过重结晶红霉素的效价一般可提高10%;(4)我国对结晶设备的研究及在医药生产中的应用晶体的成长就像一个婴儿,从胚胎到婴儿需要有一个良好的母体环境才能健康成长;他的母体就具有一定的流体力学环境的结晶器;因此晶体设备可根据结晶方法及操作大致分为两类,一是类似蒸发的设备,用于将溶液浓缩获得结晶的场合;二是类试反应器的设备,适用于其他方法获得结晶的场合;由于结晶过程中,一般均需改变溶液的温度,故结晶设备均附有热交换装置,同时一般还附有机械搅拌或泵,以使溶液流动,也使晶体能悬浮在溶液中而获得大小均匀的晶体;从操作方法上看,结晶设备有间歇和连续两种;由于结晶操作的质量直接影响成品产量,用于抗生素的结晶操作的质量直接影响产品质量,用于抗生素的结晶设备一般为不锈钢玻璃设备,内壁要求十分光滑,使晶体不易粘壁,并易于清洗或灭菌;抗生素生产中最常用的结晶设备是带搅拌的结晶罐,罐体上附有夹套,以便根据工艺需要改变罐内温度;在制备晶核或需要获得微粒晶体时,常采用高转速1000-3000r/min,在一般结晶过程,则采用低转速50-500r/min;连续结晶一般采用多台设备串联的流程;在青霉素钾盐的结晶过程中,为了获得长针形的纯度较高的晶体,采用共沸结晶的方法;青霉素钾盐在乙酸丁酯中的溶解度很小,但在水中的溶解度很大,因此要求在结晶过程中尽量将乙酯中夹带的水分除去;利用乙酸丁酯和水能形成共沸物的特性,可以在真空下将其共沸物蒸出,以减少丁酯中的水分而利于结晶;为了增加结晶的时间,使丁酯中的水分逐渐较少,以获得晶形较大的晶体,故在丁酯中故意加入适量的水;如在生产中可往丁酯内加入2%%的水,将其放在结晶罐中,然后在96kPa的真空下,加入20%的醋酸甲乙醇溶液,边加边加热,在25℃左右时首先是丁醇-水共沸物蒸出丁醇时乙酸丁酯中的杂质,在30℃左右时蒸出丁醇-丁酯-水的三元共沸物,在35℃左右蒸出的是丁酯-水的共沸物,最后温度升至38-40℃,丁酯中的水分可降至%左右;随着水分不断去除,结晶过程逐步完成;在共沸结晶中除了结晶罐外,还要附有冷凝器,冷凝液接受罐和真空泵等设备;但过去生产的青霉素,使用的是一种老式尖底结晶罐,罐内有死区,最终产品的结晶度底,纯度也不高;而现在生产的青霉素,晶形完美,纯度高;新型结晶器为W 型底,是带有导流筒及特殊搅拌桨的精馏结晶器,它提供了一个均匀有序的流动环境,保证了晶体在自由环境下长大;应用计算机辅助控制,可以调整操作参数,生产出完美晶形的产品;新型结晶技术的使用,使青霉素产品的药效显着提高,可使单次投料增加5%的效率,青霉素G钾盐结晶的收率达到93%,青霉素G钾盐的结晶收率达到92%,质量可达到当前国际先进水平,可提高结晶器容时生产能力30%以上,并可大幅度降低结晶过程的溶剂消耗,降低生产成本,稳固了我国青霉素在国际市场上的优势地位;另外,我国目前还要有一种新型塔式液膜结晶装置,它由填料及管板组成,具有在塔内一次完成结晶、过滤、洗涤、干燥等功能,时国际工业界惯用的特种提纯设备,目前已成功用于年产4200t高纯二氯苯的生产,分离出纯度达%色谱级的产品;与进口专利设备相比,成本仅是进口的1/5--1/10.因此,这种设备已经成为国内提取高纯和超纯乌海的关键设备;新型反应结晶器时制取微细晶体、超纯晶体、大颗粒晶体的专用设备,用它生产的医药结晶产品达到了国际水平;素、氨基酸等就是利用多次结晶的方法来获得高纯度产品的;。

福世蓝技术针对制药行业结晶罐渗漏修复的技术总结

福世蓝技术针对制药行业结晶罐渗漏修复的技术总结

福世蓝技术针对制药行业结晶罐渗漏修复的技术总结一、企业简介新华医药集团现有总资产30多亿元,近万名职工,素有全国最大的解热镇痛药生产和出口基地之称,亦是抗感染药物、心脑血管药物、中枢神经类药物、激素类药物驱虫类等药物的重要生产企业。

自1995年创立以来,保持了速度效益均以10%以上幅度的同步、高速、稳定递增。

建有国家级企业技术开发中心,年产化学原料药精品文档,超值下载20000余吨,化工产品数十万吨,各种制剂六十亿片(粒、支),化学原料药出口量达到总产量的60%以上。

在全国医药行业中,新华医药集团连续多年列入全国500家最大规模和最佳效益企业,现为国家重点扶植的300家国有大中型企业之一,是山东省政府重点发展的八大企业集团之一。

二、设备问题企业的205车间有多台粗结晶罐在生产过程中出现罐体焊缝渗漏,造成夹套内的盐水反渗入产品中影响产品质量,严重影响设备正常的生产使用。

设备在运行过程中利用3kg的冰盐水和热蒸汽为介质加温、降温,使罐体内介质结晶。

罐内介质为氨基比林及酒精,罐体材质为不锈钢,由于设备使用年限较长盐水中的氯离子对不锈钢焊缝长年不间断腐蚀,使得罐体材质及焊缝出现严重腐蚀甚至穿孔,现设备中的所有焊缝均存在不同程度渗漏问题。

三、合作回顾及价值体现(见表)在出现此类问题后,企业没有有效的解决手段,采取传统方法进行焊补后造成更大范围的渗漏情况。

罐体材质已经整体发生腐蚀,失去了原有的金属强度,根本无法采用传统方法进行焊补作业,只有更换新的结晶罐来解决该问题。

更换设备的成本昂贵并且造成的停机时间比较长,无法满足设备的正常连续化生产要求,整个车间面临停产。

福世蓝公司技术人员前往现场修复治理焊缝渗漏。

经过福世蓝技术工程师的现场施工,针对企业出现腐蚀甚至穿孔的结晶罐焊缝进行修复处理,得到了企业的信赖,同时提高了企业人员快速维修、保护的综合能力。

整个修复操作简便,避免了企业长时间停机修复和各类不安全因素,缩短了工期进度,确保设备的安全连续化生产。

化学结晶知识点总结

化学结晶知识点总结

化学结晶知识点总结一、结晶的定义结晶是指物质由溶液中析出形成有序排列的晶体的过程。

溶质分子在溶液中受到溶剂的包围,当受到外界条件的变化时,如温度、浓度等,会导致溶质分子聚集在一起形成晶体。

晶体的结构是由具有周期性、有序性的晶格构成的。

晶体的晶格可以使溶质分子有固定的排列位置,从而形成晶体的几何形状和特定的物理化学性质。

二、结晶的过程1. 溶解:将固体溶质溶解在溶剂中形成溶液。

在溶解过程中,溶质分子和溶剂分子之间会发生相互作用,使得溶质分子逐渐被溶解在溶剂中。

2. 过饱和:当溶质溶解度逐渐达到饱和状态时,如果继续加热溶液或者加入其他物质,会导致溶质在溶剂中超出饱和状态形成过饱和溶液。

3. 结晶核形成:过饱和溶液中的溶质分子会在一定条件下聚集在一起形成晶核,晶核是结晶的起始点。

晶核的形成过程是一个热力学的过程,需要一定的活化能才能克服溶质分子之间的相互排斥作用。

4. 晶体生长:晶核形成后,溶质分子会逐渐在晶核上沉积,形成有序排列的晶体。

晶体生长需要一定的时间,通常会随着时间的推移而增长。

三、结晶的影响因素1. 温度:温度是影响结晶的重要因素。

在一定范围内,温度的升高会使溶解度增大,促进结晶的形成。

而温度的降低则会使溶解度减小,不利于结晶的形成。

2. 浓度:溶液中溶质的浓度也是影响结晶的重要因素。

当溶质浓度超过饱和度时,会形成过饱和溶液,有利于结晶的形成。

3. 晶种:晶种是影响结晶过程的另一个重要因素。

晶种的大小、形状和表面性质会影响晶体的形成和生长速度。

合适的晶种可以促进结晶的形成,加快晶体生长速度。

4. 搅拌和氧气气泡:在溶液中加入搅拌棒搅拌或者通入氧气气泡可以增加溶液的氧气含量,增大氧气和溶质的接触面积,有利于结晶的形成。

5. 杂质:溶液中存在的杂质也会影响结晶的过程。

有些杂质会使溶质分子更容易聚集形成晶核,促进结晶的形成。

而有些杂质则可能阻碍结晶的形成,影响晶体的纯度和质量。

四、结晶的应用1. 工业生产:结晶技术在化工、制药、食品等工业生产中有着广泛的应用。

药物结晶工艺的总结

药物结晶工艺的总结

药物结晶工艺的总结
药物结晶工艺是将药物分子从溶液中凝结成固体结晶的过程。

结晶工艺一般包括以下几个步骤:
1. 溶液制备:将药物溶解在合适的溶剂中,通常是有机溶剂或水。

2. 结晶条件选择:选择合适的结晶条件,包括温度、压力、溶剂选择、搅拌速度等。

3. 结晶方法选择:根据溶解度、结晶速率等因素选择合适的结晶方法,包括蒸发结晶、冷却结晶、溶剂结晶等。

4. 结晶操作:根据选择的结晶条件和方法进行结晶操作,包括加热、冷却、搅拌等步骤。

5. 结晶产物处理:将得到的结晶产物进行过滤、洗涤、干燥等处理,得到纯净的结晶固体。

总的来说,药物结晶工艺是一个复杂的过程,需要考虑多个因素,如溶解度、结晶条件、结晶方法等,以获得高质量的结晶产物。

同时,为了确保药物的质量和纯度,结晶工艺需要进行严格的控制和操作。

化学制药工作总结汇报

化学制药工作总结汇报

化学制药工作总结汇报
尊敬的领导和同事们:
我很荣幸能够在这里向大家汇报我在化学制药工作中所取得的
成绩和经验。

在过去的一段时间里,我一直致力于提高生产效率、
优化工艺流程和确保产品质量,现在我想向大家分享一下我的工作
总结。

首先,我在化学制药工作中,注重了解并掌握了生产过程中的
各种化学反应和物质转化机制,通过不断学习和实践,我成功地优
化了某些关键反应的条件和控制参数,提高了产物的收率和纯度,
降低了生产成本,为公司节约了大量的资源和资金。

其次,我在工作中注重团队合作,与生产、质检、研发等部门
保持密切的沟通和协作,及时解决了一些生产过程中出现的问题,
保证了生产计划的顺利进行,同时也为公司产品的质量提供了有力
保障。

此外,我还积极参与了一些新产品的开发和工艺改进工作,通
过实验和数据分析,我成功地找到了一些新的工艺路线和改进方案,
为公司的产品结构调整和市场拓展提供了重要的技术支持。

最后,我在工作中不断提升自己的专业知识和技能,通过参加培训和学习,我不仅加深了对化学制药工艺的理解,还学会了一些新的实验技术和数据分析方法,这些都为我在工作中取得了更好的成绩和表现提供了有力支持。

总的来说,我在化学制药工作中取得了一些成绩和经验,但也存在一些不足和需要改进的地方,我会继续努力学习和提高自己,以更好地为公司的发展和进步贡献自己的力量。

谢谢大家!。

最全制药结晶经验总结

最全制药结晶经验总结

制药人士重结晶经验总结重结晶结晶与重结晶知识集结晶在结晶和重结晶纯化化学试剂的操作中,溶剂的选择是关系到纯化质量和回收率的关键问题。

选择适宜的溶剂时应注意以下几个问题:1. 选择的溶剂应不与欲纯化的化学试剂发生化学反应。

例如脂肪族卤代烃类化合物不宜用作碱性化合物结晶和重结晶的溶剂;醇类化合物不宜用作酯类化合物结晶和重结晶的溶剂,也不宜用作氨基酸盐酸盐结晶和重结晶的溶剂。

2. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂在热时应具有较大的溶解能力,而在较低温度时对欲纯化的化学试剂的溶解能力大大减小。

3. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂中可能存在的杂质或是溶解度甚大,在欲纯化的化学试剂结晶和重结晶时留在母液中,在结晶和重结晶时不随晶体一同析出;或是溶解度甚小,在欲纯化的化学试剂加热溶解时,很少在热溶剂溶解,在热过滤时被除去。

4. 选择的溶剂沸点不宜太高,以免该溶剂在结晶和重结晶时附着在晶体表面不容易除尽。

用于结晶和重结晶的常用溶剂有:水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、冰醋酸、二氧六环、四氯化碳、苯、石油醚等。

此外,甲苯、硝基甲烷、乙醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等也常使用。

二甲基甲酰胺和二甲亚砜的溶解能力大,当找不到其它适用的溶剂时,可以试用。

但往往不易从溶剂中析出结晶,且沸点较高,晶体上吸附的溶剂不易除去,是其缺点。

乙醚虽是常用的溶剂,但是若有其它适用的溶剂时,最好不用乙醚,因为一方面由于乙醚易燃、易爆,使用时危险性特别大,应特别小心;另一方面由于乙醚易沿壁爬行挥发而使欲纯化的化学试剂在瓶壁上析出,以致影响结晶的纯度。

在选择溶剂时必须了解欲纯化的化学试剂的结构,因为溶质往往易溶于与其结构相近的溶剂中―“相似相溶”原理。

极性物质易溶于极性溶剂,而难溶于非极性溶剂中;相反,非极性物质易溶于非极性溶剂,而难溶于极性溶剂中。

这个溶解度的规律对实验工作有一定的指导作用。

如:欲纯化的化学试剂是个非极性化合物,实验中已知其在异丙醇中的溶解度太小,异丙醇不宜作其结晶和重结晶的溶剂,这时一般不必再实验极性更强的溶剂,如甲醇、水等,应实验极性较小的溶剂,如丙酮、二氧六环、苯、石油醚等。

最全重结晶经验和方法

最全重结晶经验和方法

最全重结晶经验和方法一、溶剂的选择原则和经验1、常用溶剂:DMF、氯苯、二甲苯、甲苯、乙腈、乙醇、THF、氯仿、乙酸乙酯、环己烷、丁酮、丙酮、石油醚。

2、比较常用溶剂:DMSO、六甲基磷酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、环己酮、丁酮、环己酮、二氯苯、吡啶、乙酸、二氧六环、乙二醇单甲醚、1,2-二氯乙烷、乙醚、正辛烷。

3、一个好的溶剂在沸点附近对待结晶物质溶解度高而在低温下溶解度又很小。

DMF、苯、二氧六环、环己烷在低温下接近凝固点,溶解能力很差,是理想溶剂。

乙腈、氯苯、二甲苯、甲苯、丁酮、乙醇也是理想溶剂。

4、溶剂的沸点最好比被结晶物质的熔点低50℃。

否则易产生溶质液化分层现象。

5、溶剂的沸点越高,沸腾时溶解力越强,对于高熔点物质,最好选高沸点溶剂。

6、含有羟基、氨基而且熔点不太高的物质尽量不选择含氧溶剂。

因为溶质与溶剂形成分子间氢键后很难析出。

7、含有氧、氮的物质尽量不选择醇做溶剂,原因同上。

8、溶质和溶剂极性不要相差太悬殊。

水>甲酸>甲醇>乙酸>乙醇>异丙醇>乙腈>DMSO>DMF>丙酮>HMPA>CH2Cl2>吡啶>氯仿>氯苯>THF>二氧六环>乙醚>苯>甲苯>CCl4>正辛烷>环己烷>石油醚。

二、重结晶操作1、筛选溶剂:在试管中加入少量(麦粒大小)待结晶物,加入0.5 mL根据上述规律所选择溶剂,加热沸腾几分钟,看溶质是否溶解。

若溶解,用自来水冲试管外测,看是否有晶体析出。

初学者常把不溶杂质当成待结晶物!如果长时间加热仍有不溶物,可以静置试管片刻并用冷水冷却试管(勿摇动)。

如果有物质在上层清液中析出,表示还可以增加一些溶解。

若稍微浑浊,表示溶剂溶解度太小;若没有任何变化,说明不溶的固体是一种东西,已溶物质又非常易溶,不易析出。

2、常规操作:在锥形瓶或圆底烧瓶中52A0入溶质和一定溶剂,装上球冷,加热10分钟,若仍有不溶物,继续从冷凝管上口补加溶剂至完全溶解再补加过量30%溶剂。

制药类工作总结7篇

制药类工作总结7篇

制药类工作总结7篇(经典版)编制人:__________________审核人:__________________审批人:__________________编制单位:__________________编制时间:____年____月____日序言下载提示:该文档是本店铺精心编制而成的,希望大家下载后,能够帮助大家解决实际问题。

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克林霉素磷酸酯总结报告

克林霉素磷酸酯总结报告

克林霉素磷酸酯结晶工艺实验总结报告实验目标:1. 所得晶体产品应满足1.0g样品溶解于无二氧化碳的水中,配制成10.0mL溶液应澄清无色,与水比较应一致;2. 精制收率应该在90%以上(以投入的克林霉素磷酸酯湿粗品折干量计算);3. 产品晶习完整,粒度分布均匀;3. 得到一种结晶工艺,普通操作人员在公司可以满足的设备条件下,可以得到满足其质量标准的产品(合同附录里的产品质量标准)。

实验工艺方案及条件:1,称取克林霉素磷酸酯粗品 18.0g置于溶解罐中,再将按质量比例1:1配合的30g水与30g无水乙醇混合溶剂 60g 加入后,开启搅拌装置,升温直至72℃溶质几乎溶解完全,恒温20min;2,进行热过滤过程。

停止搅拌,为避免过滤时晶体因温度下降而析晶造成产率损失,因此应尽快将原料液进行热过滤。

此时,将结晶器作为滤瓶,开启与之所连接的冷凝回流装置,通过抽取真空快速将原料液过滤后导入已预热的结晶器内。

并用无水乙醇 10.0g洗涤因快速过滤难免附着在过滤装置和结晶器瓶口上的原料残留,并将洗涤液倒入结晶器中。

至此,溶解、热过滤过程完成;3,热过滤后,结晶器内温度为溶解时的72℃高温,为了避免由于热过滤产生的晶体对整个结晶过程造成不利,所以过滤后,将结晶器的温度升为75℃,开启搅拌直至溶液完全澄清;4,开启冰机对恒温水浴进行降温,通过控温仪使温度按照一定的冷却曲线和速率下降,开启搅拌,维持一定搅拌转速,300r/min;5,具体的降温程序为:ΔΤ/K 348.15-328.15 328.15-308.15 308.15-273.15 273.15 t/min 40 90 60 606,冷却结晶结束后进行真空抽虑,用 50mL 无水乙醇洗涤滤饼两次,将滤饼真空80℃干燥 24h,放入干燥器内贮存。

7,得到产品,计算收率为91.3%。

产品检测:1,XRD检测,确定晶型的稳定性。

图1.产品XRD图在实验过程中,我们对每次工艺得到的产品都会进行XRD确定晶型,因为晶型的稳定控制是本实验进行的前提。

关于重结晶问题的探讨与总结(3篇)

关于重结晶问题的探讨与总结(3篇)

关于重结晶问题的探讨与总结重结晶是一种常用的化学分离技术,广泛用于分离纯化有机化合物、天然产物和无机物等。

本文将探讨重结晶的原理、影响因素、实验操作步骤和应用领域,并对其进行总结和评价。

一、重结晶的原理重结晶是根据溶解度的差异将混合物中的一种或多种组分以晶体的形式从混合物中分离出来的方法。

其基本原理是在高温下将混合物溶解,然后通过降温使其中一种或多种组分结晶析出,从而实现分离纯化的目的。

重结晶的原理主要有两个方面。

首先,重结晶是利用溶剂溶解度随温度的变化而变化的特性。

一般来说,随着温度的升高,溶解度增大,结晶度减小;而随着温度的降低,溶解度减小,结晶度增大。

其次,重结晶是利用溶质的溶解度与溶剂的选择性溶解能力的差异。

通过选择合适的溶剂,可以使目标物质在其中溶解度较大,而其他杂质则溶解度较小,从而实现分离纯化。

二、重结晶的影响因素1. 溶剂选择:溶剂的选择对于重结晶过程起到至关重要的作用。

溶剂的选择应考虑以下几个方面:首先,目标物质在其中的溶解度应较大,以便将其有效溶解;其次,溶剂应与目标物质之间具有较大的溶解度差异,以便将杂质与目标物质进行分离;最后,溶剂应具有较低的沸点和易于蒸发,以便从结晶产物中去除。

2. 温度控制:温度的控制对于重结晶过程也非常重要。

在重结晶过程中,通常需要将溶解物质加热至适当的温度以便使其溶解,然后将溶液冷却至适当的温度以使其结晶。

温度的控制精度和方法直接影响到结晶的质量和产率。

3. 搅拌速度:搅拌速度会影响混合物的溶解和结晶速率。

如果搅拌速度过快,会导致混合物过度溶解,从而影响结晶的产率和质量;而搅拌速度过慢,则会导致溶质和溶剂之间的质量传递速度过慢,从而影响结晶的速率和形态。

4. 结晶时间:结晶时间是指溶解物质溶解后,冷却过程中形成结晶的时间。

结晶时间的长短会直接影响到结晶的产率和晶体的形态。

如果结晶时间过短,可能导致晶体形态不规则,晶体杂质含量较高;而结晶时间过长,则可能导致结晶产率较低。

结晶及其在医药生产中的应用分析

结晶及其在医药生产中的应用分析

结晶及其在医药生产中的应用分析结晶是物质在固态下发生形成晶体的现象,结晶技术是一种非常重要的化学工艺,广泛应用于各个领域,其中医药领域也是一个重要应用领域。

本文将会对结晶技术在医药制造中的应用进行分析。

1. 结晶技术在药物制造中的作用药物制造中的化学品通常以液态或气态形式存在,但是在药物稳定性、纯度和结构等方面,晶体通常是最优的形式。

因此,将化学品从溶液中结晶出来,可获得高度纯净的晶体,可以大大提高药物制剂的质量,同时还可以促进对药物的深入了解。

2. 药物结晶技术的分类在药物制造中,结晶技术主要分为以下几种类型。

2.1 溶剂晶体溶剂晶体是在溶液中,通过加入反溶剂进行结晶的一种形式。

该方法适用于大多数化学品,但常使用的溶剂通常是乙醇或醚类物质。

溶剂晶体制备通常采用冷却结晶法或加热结晶法。

2.2 真空干燥晶体真空干燥晶体法是最常用的结晶技术之一,它可以用于制备不溶于水的化学品和药物,特别是那些难以制备的或需要高度纯度的材料。

它的原理是去除水分,从而使晶体形成。

2.3 晶体沉淀法晶体沉淀法是在一定的温度和pH值下,将溶剂中过饱和的物质以晶粒的形式沉淀下来。

这种方法适用于稀溶液,可能涉及到长时间的反应时间。

2.4 碰撞发射技术碰撞发射技术是一种较新型药物结晶技术。

它利用了微流体技术和电子雾化器的原理,在毫秒级别内将药物分子快速转化为气态,之后通过冷凝形成晶体。

3. 药物结晶技术的优点药物结晶技术有以下优点:3.1 提高药物制剂的质量药物结晶技术能够得到更高纯度的药物,从而使制剂更加稳定和可靠。

这些药品可以快速吸收,效果更好。

3.2 减少药品的副作用由于纯度的提高,结晶技术能够通过去除次要成分来减少药品的副作用。

例如,在制备阿司匹林等非甾体抗炎药时,通过结晶可以去除副产品和不纯物质。

3.3 降低维护成本通过结晶技术,可以使用较少原料生产出更多的晶体,这可以降低前期制造成本和后期维护成本,这对于制药企业具有重要的意义。

药厂结晶岗位工作总结

药厂结晶岗位工作总结

药厂结晶岗位工作总结
《药厂结晶岗位工作总结》
哎呀呀,在药厂结晶岗位上工作也有一段时间啦,这其中的酸甜苦辣还真是不少呢!
就说有一次吧,那天我像往常一样在岗位上忙碌着。

我们要进行一批药物的结晶操作,我可是打起了十二分的精神。

我仔细地按照流程,一步一步地进行着,心里还想着可千万别出啥岔子呀。

当我把溶液调配好,小心翼翼地放在那里等待结晶的时候,突然我就感觉肚子一阵咕噜噜叫,哎呀,不好,这是要闹肚子的前奏啊!我心里那个纠结呀,这要是去厕所了,这溶液出点啥问题咋办。

但肚子可不管我那么多呀,一个劲儿地催我。

没办法,我只能以最快的速度冲向厕所,心里还一直惦记着我的那些宝贝溶液。

等我解决完回来,那心都提到嗓子眼儿了,赶紧去看,还好还好,一切都正常,结晶过程也在顺利进行着,我这才松了一口气。

在这个岗位上,每天都有这样那样的事情发生,有时候很顺利,有时候也会有点小波折,但不管怎样,我都一直认真对待着。

每一次看到那些结晶成功的药物,就感觉特别有成就感,就好像是自己孕育出的小宝贝一样。

虽然工作中也会累,也会遇到一些小麻烦,但我知道这都是为了能生产出高质量的药品,能帮助更多的人。

总之呢,药厂结晶岗位的工作让我收获满满,我也会继续努力,把这份工作做得更好呀!嘿嘿!。

药物纯化个人工作总结

药物纯化个人工作总结

药物纯化个人工作总结
在过去的一段时间里,我一直在药物纯化领域进行着个人的工作。

通过不懈努
力和持续学习,我对药物纯化的工作有了更深入的理解和掌握。

在这篇文章中,我将总结我在药物纯化方面的个人工作经验和成果。

首先,我在药物纯化方面的工作主要包括以下几个方面,分离、纯化、结晶、
结晶纯化和精制。

在这些工作中,我不断地探索和尝试各种方法和技术,以提高纯化效率和纯度。

通过对不同药物的特性和结构的深入了解,我能够根据具体情况选择最合适的纯化方法,并取得了一定的成果。

其次,我在工作中还注重了团队合作和沟通。

在药物纯化的过程中,需要与其
他部门和同事进行紧密的协作,共同解决实际问题。

我积极主动地与他人交流和合作,不断学习和借鉴他人的经验,以提高我的工作效率和质量。

此外,我也不断关注行业的最新发展和技术进步。

我定期参加相关的学术会议
和培训课程,了解最新的技术和方法,不断更新自己的知识和技能。

通过不断学习和实践,我能够将最新的科学理论和技术应用到实际工作中,提高了我的工作水平和竞争力。

总的来说,我在药物纯化方面的个人工作总结如上所述。

通过不断努力和学习,我在这一领域取得了一定的成绩和经验。

我将继续努力,不断提高自己的专业水平和技能,为药物纯化领域做出更大的贡献。

制药专业实验总结范文

制药专业实验总结范文

在完成了一系列制药专业实验之后,我对所学知识有了更为深刻的理解和掌握。

以下是我对本次实验的总结,旨在回顾实验过程,总结经验教训,为今后的学习和工作打下坚实基础。

一、实验内容概述本次实验主要包括以下几个部分:1. 盐酸普鲁卡因的合成:通过实验,我们了解了盐酸普鲁卡因的合成原理和工艺流程,掌握了相关的实验操作技能。

2. 苯乐来(扑炎痛)的合成:实验过程中,我们学习了苯乐来的合成方法,熟悉了相关化学试剂和实验设备的使用。

3. 对羟基苯乙酸的合成:通过实验,我们掌握了对羟基苯乙酸的合成方法,了解了有机合成实验的注意事项。

4. 微胶囊的制备:实验中,我们学习了微胶囊的制备原理和工艺,掌握了微胶囊的制备方法和质量控制要点。

5. 复方乙酰水杨酸片和复方碳酸氢钠片的制备:通过实验,我们了解了药物制剂的基本原理,掌握了片剂制备的工艺流程和质量控制要点。

6. 茶叶成分的综合提取:实验中,我们学习了茶叶成分的提取方法,掌握了提取过程中影响提取效果的因素。

7. 管式反应器合成邻硝基苯甲醚:实验过程中,我们了解了管式反应器的结构和工作原理,掌握了邻硝基苯甲醚的合成方法。

二、实验心得体会1. 理论与实践相结合:通过本次实验,我深刻体会到理论与实践相结合的重要性。

在实验过程中,我们不仅掌握了实验原理和操作技能,还学会了如何将理论知识应用于实际生产。

2. 严谨的实验态度:实验过程中,我们要严格遵守实验操作规程,确保实验结果的准确性和可靠性。

严谨的实验态度是保证实验顺利进行的关键。

3. 团队协作精神:实验过程中,我们需要与团队成员密切配合,共同完成实验任务。

团队协作精神在实验中发挥着重要作用。

4. 创新意识:在实验过程中,我们要敢于尝试新的实验方法,勇于创新。

这有助于提高实验效率,为今后的研究工作奠定基础。

三、实验不足与改进措施1. 实验操作不够熟练:在实验过程中,部分同学的操作不够熟练,影响了实验进度和结果。

为此,我们应在今后的学习中加强实践操作训练,提高实验技能。

制药实验工作总结

制药实验工作总结

制药实验工作总结
制药实验工作是制药行业中至关重要的一环,它直接关系到药品的质量和安全。

在过去的一段时间里,我们团队进行了大量的制药实验工作,积累了丰富的经验和成果。

在此,我将对我们的实验工作进行总结,分享我们的收获和经验。

首先,我们在制药实验工作中注重了实验设计的合理性和严谨性。

在进行实验前,我们充分了解了药品的特性和要求,根据实验目的和要求设计了科学合理的实验方案。

我们严格按照实验方案进行操作,确保实验的可重复性和结果的准确性。

通过这样的实验设计和操作,我们成功地完成了一系列的实验任务,为药品的研发和生产提供了可靠的数据支持。

其次,我们在实验工作中注重了团队合作和沟通。

在实验过程中,我们充分发
挥了团队的协作能力,各自分工合作,共同完成了实验任务。

我们在实验过程中及时沟通交流,及时解决了实验中出现的问题和困难,保证了实验的顺利进行。

团队合作和沟通的良好,为我们的实验工作提供了有力的支持。

最后,我们在实验工作中注重了实验结果的分析和总结。

我们对实验结果进行
了详细的分析和比对,找出了其中的规律和问题,总结了经验和教训。

我们将实验结果及时反馈给研发和生产部门,为药品的改进和优化提供了有益的建议和支持。

总的来说,我们的制药实验工作取得了一定的成绩和进展,为药品的研发和生
产提供了重要的支持。

我们将继续努力,不断提高实验工作的水平和质量,为制药行业的发展做出更大的贡献。

化学制药工作总结汇报

化学制药工作总结汇报

化学制药工作总结汇报
尊敬的领导和同事们:
我很荣幸能够在这里向大家总结汇报我在化学制药工作中的成果和经验。

在过去的一年里,我所在团队在化学制药领域取得了一些重要的进展,我希望通过这篇总结汇报向大家分享我们的成果和收获。

首先,我想强调我们团队在新药研发方面所取得的成绩。

我们成功地合成了一系列具有潜在药用价值的化合物,并通过严格的实验验证,确定了它们的生物活性和毒性。

这些成果为我们的公司未来的新药研发奠定了坚实的基础,也为我们在市场上的竞争力提供了强大的支持。

其次,我想分享我们在生产工艺优化方面所取得的成果。

通过不断地改进和优化生产工艺,我们成功地提高了产品的纯度和产量,降低了生产成本,提高了生产效率。

这些努力不仅使我们的产品更加具有竞争力,也为公司带来了可观的经济效益。

最后,我想强调我们团队在质量管理方面所取得的成绩。

我们严格执行质量管理体系,确保产品的质量符合国家标准和客户需求。

在过去的一年里,我们的产品质量指标稳定在良好水平,受到了客户的一致好评。

总的来说,我对我们团队在化学制药工作中所取得的成绩感到非常自豪。

这些成绩离不开每一位团队成员的努力和奉献,也离不开领导的关心和支持。

在未来的工作中,我们将继续努力,不断提高自身的专业水平,为公司的发展做出更大的贡献。

谢谢大家!。

最全制药结晶经验总结

最全制药结晶经验总结

最全制药结晶经验总结制药人士重结晶经验总结重结晶结晶与重结晶知识集结晶在结晶和重结晶纯化化学试剂的操作中,溶剂的选择是关系到纯化质量和回收率的关键问题。

选择适宜的溶剂时应注意以下几个问题:1. 选择的溶剂应不与欲纯化的化学试剂发生化学反应。

例如脂肪族卤代烃类化合物不宜用作碱性化合物结晶和重结晶的溶剂;醇类化合物不宜用作酯类化合物结晶和重结晶的溶剂,也不宜用作氨基酸盐酸盐结晶和重结晶的溶剂。

2. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂在热时应具有较大的溶解能力,而在较低温度时对欲纯化的化学试剂的溶解能力大大减小。

3. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂中可能存在的杂质或是溶解度甚大,在欲纯化的化学试剂结晶和重结晶时留在母液中,在结晶和重结晶时不随晶体一同析出;或是溶解度甚小,在欲纯化的化学试剂加热溶解时,很少在热溶剂溶解,在热过滤时被除去。

4. 选择的溶剂沸点不宜太高,以免该溶剂在结晶和重结晶时附着在晶体表面不容易除尽。

用于结晶和重结晶的常用溶剂有:水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、冰醋酸、二氧六环、四氯化碳、苯、石油醚等。

此外,甲苯、硝基甲烷、乙醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等也常使用。

二甲基甲酰胺和二甲亚砜的溶解能力大,当找不到其它适用的溶剂时,可以试用。

但往往不易从溶剂中析出结晶,且沸点较高,晶体上吸附的溶剂不易除去,是其缺点。

乙醚虽是常用的溶剂,但是若有其它适用的溶剂时,最好不用乙醚,因为一方面于乙醚易燃、易爆,使用时危险性特别大,应特别小心;另一方面于乙醚易沿壁爬行挥发而使欲纯化的化学试剂在瓶壁上析出,以致影响结晶的纯度。

在选择溶剂时必须了解欲纯化的化学试剂的结构,因为溶质往往易溶于与其结构相近的溶剂中―“相似相溶”原理。

极性物质易溶于极性溶剂,而难溶于非极性溶剂中;相反,非极性物质易溶于非极性溶剂,而难溶于极性溶剂中。

这个溶解度的规律对实验工作有一定的指导作用。

如:欲纯化的化学试剂是个非极性化合物,实验中已知其在异丙醇中的溶解度太小,异丙醇不宜作其结晶和重结晶的溶剂,这时一般不必再实验极性更强的溶剂,如甲醇、水等,应实验极性较小的溶剂,如丙酮、二氧六环、苯、石油醚等。

药物结晶技术ppt

药物结晶技术ppt

2
结晶概念
结晶是指溶质自 动从过饱和溶液 中析出形成新相 的过程。这一过 程不仅包括溶质 分子凝聚成固体, 并包括这些分子 有规律地排列在 一定的晶格中。
3
药物结晶技术
多晶型现象
近70%的药 物都具有同 质多晶行为
药物分子在各晶型晶胞 的排列数目和位置及点 阵形式不一样,形成不 同的晶体结构。(同一 药物的晶体具有两种或 两种以上的空间结构和 晶胞常数的现象)
改善溶解度
药 物 共 晶 的 运 用
改善生物利用度
改善稳定性
3
药物结晶技术
控制药物的释放性能可以减少用于维持体内药物浓度的生物活 性剂的用量, 提高药效。
• 实例
01
02 结晶聚合物的微球表 面粗糙, 表面积大, 释 放快速;不定型的聚 合物微球表面平滑, 表面积小,释放缓慢, 这种通过改变结晶度 实现对药物释放性能 的控制与加入添加剂 改变溶剂质量的方法 相比灵活性大, 适用 范围广。
谢谢!!
大部分药物不仅 需要药物活性组 分以特定晶型存 在, 而且晶体尺寸 一般控制在0.1~ 10 μm 之间, 控 制颗粒形状、尺 寸、表面性质和 热力学性质是非 常重要的。
1
前言
在医药生产中, 按药理分析, 构效关系的要 求是非常严格的。
用户需要的不再是高纯的固体, 而是要求 有特定超分子结构指标的固体产品。
Title in 提高生物 here 利用度
新晶型
药物 多晶型 除去 Title in here 杂质
Title in 获得 here
3
药物结晶技术
概念:利用溶质在溶剂 中溶解度的不同,溶质 变成溶液,溶液冷却后 ,溶质再次从溶液中析 出的过程。 应用:重结晶技术在 药物工业生产中用于 对药物的提纯去杂方 面。

制药厂纯化工作总结

制药厂纯化工作总结

制药厂纯化工作总结概览本文旨在总结制药厂纯化工作的相关经验和工作流程。

纯化工作在制药过程中起着至关重要的作用,能够对药物的纯度和质量进行提高和保障。

本文将从纯化工作的定义、重要性和步骤等方面展开讨论,并探讨纯化工作中可能遇到的挑战和应对策略。

1. 纯化工作的定义和重要性纯化工作是指通过一系列物理和化学方法,从混合物中分离、纯化和提纯所需化合物的过程。

在制药厂中,纯化工作的目标是提高药物的纯度、效力和安全性,减少对患者的潜在风险。

纯化工作的重要性体现在以下几个方面:•提高药物纯度:通过纯化工作,可以去除混合物中的杂质和不需要的化合物,从而提高药物的纯度和质量。

•增强药物效力:纯化工作可以有效地提高药物的活性成分含量,增强药物的疗效。

•保障患者安全:通过纯化工作,可以降低药物中有害物质的含量,减少对患者造成的潜在风险。

2. 纯化工作的步骤2.1 初始准备在进行纯化工作之前,需要进行一些初始准备工作,包括:•确定纯化目标:明确需要纯化的化合物,并设定纯化的目标和要求。

•设计纯化方案:根据化合物的性质和纯化目标,制定合适的纯化方案。

•准备设备和试剂:准备所需的纯化设备、试剂和溶剂等。

2.2 提取和预处理在纯化工作中,首先需要从混合物中提取目标化合物,并进行一些预处理工作,如pH调节、溶剂调整等。

2.3 分离和纯化分离和纯化是纯化工作的核心步骤,常用的纯化方法包括:•柱层析:根据化合物的特性选择合适的柱层析方法,如正相柱层析、反相柱层析等。

•薄层层析:通过在薄层板上分离目标化合物和杂质,实现初步纯化。

•结晶:利用目标化合物的溶解性差异,通过结晶方法分离和纯化化合物。

•溶剂萃取:利用化合物在不同溶剂中的溶解性差异,通过溶剂萃取进行分离和纯化。

2.4 浓缩和干燥在纯化工作完成后,需要对纯化后的产品进行浓缩和干燥,以便得到所需的纯化产物。

3. 纯化工作中可能遇到的挑战和应对策略在纯化工作中,可能会遇到以下挑战:•杂质和不纯物的存在:混合物中可能存在多种杂质和不纯物,需要采取合适的纯化方法来去除它们。

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制药人士重结晶经验总结重结晶结晶与重结晶知识集结晶在结晶和重结晶纯化化学试剂的操作中,溶剂的选择是关系到纯化质量和回收率的关键问题。

选择适宜的溶剂时应注意以下几个问题:1. 选择的溶剂应不与欲纯化的化学试剂发生化学反应。

例如脂肪族卤代烃类化合物不宜用作碱性化合物结晶和重结晶的溶剂;醇类化合物不宜用作酯类化合物结晶和重结晶的溶剂,也不宜用作氨基酸盐酸盐结晶和重结晶的溶剂。

2. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂在热时应具有较大的溶解能力,而在较低温度时对欲纯化的化学试剂的溶解能力大大减小。

3. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂中可能存在的杂质或是溶解度甚大,在欲纯化的化学试剂结晶和重结晶时留在母液中,在结晶和重结晶时不随晶体一同析出;或是溶解度甚小,在欲纯化的化学试剂加热溶解时,很少在热溶剂溶解,在热过滤时被除去。

4. 选择的溶剂沸点不宜太高,以免该溶剂在结晶和重结晶时附着在晶体表面不容易除尽。

用于结晶和重结晶的常用溶剂有:水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、冰醋酸、二氧六环、四氯化碳、苯、石油醚等。

此外,甲苯、硝基甲烷、乙醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等也常使用。

二甲基甲酰胺和二甲亚砜的溶解能力大,当找不到其它适用的溶剂时,可以试用。

但往往不易从溶剂中析出结晶,且沸点较高,晶体上吸附的溶剂不易除去,是其缺点。

乙醚虽是常用的溶剂,但是若有其它适用的溶剂时,最好不用乙醚,因为一方面由于乙醚易燃、易爆,使用时危险性特别大,应特别小心;另一方面由于乙醚易沿壁爬行挥发而使欲纯化的化学试剂在瓶壁上析出,以致影响结晶的纯度。

在选择溶剂时必须了解欲纯化的化学试剂的结构,因为溶质往往易溶于与其结构相近的溶剂中―“相似相溶”原理。

极性物质易溶于极性溶剂,而难溶于非极性溶剂中;相反,非极性物质易溶于非极性溶剂,而难溶于极性溶剂中。

这个溶解度的规律对实验工作有一定的指导作用。

如:欲纯化的化学试剂是个非极性化合物,实验中已知其在异丙醇中的溶解度太小,异丙醇不宜作其结晶和重结晶的溶剂,这时一般不必再实验极性更强的溶剂,如甲醇、水等,应实验极性较小的溶剂,如丙酮、二氧六环、苯、石油醚等。

适用溶剂的最终选择,只能用试验的方法来决定。

下表可供选择溶剂时参考。

物质的类别溶解度大的溶剂烃、疏水性烃、醚、卤代烃卤代烃醚,胺,酯,酯硝基化合物腈酮醇、二氧环己烷、冰醋酸醛酚酰胺醇、水醇羧酸磺酸盐亲水性水若不能选择出一种单一的溶剂对欲纯化的化学试剂进行结晶和重结晶,则可应用混合溶剂。

混合溶剂一般是由两种可以以任何比例互溶的溶剂组成,其中一种溶剂较易溶解欲纯化的化学试剂,另一种溶剂较难溶解欲纯化的化学试剂。

一般常用的混合溶剂有:乙醇和水、乙醇和乙醚、乙醇和丙酮、乙醇和氯仿、二氧六环和水、乙醚和石油醚、氯仿和石油醚等等,最佳复合溶剂的选择必须通过预试验来确定。

重结晶技术众所周知,重结晶是有机合成中一项非常基本,但是又非常重要的技术,它原理简单、使用方便,但是真的要做好重结晶,不是那么容易的事,尤其是溶剂的选择,以及在出现乳化现象时的处理等等都有很深的学问,这里转一个关于重结晶技术的文章,希望对大家有所帮助!1、原理:固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系。

一般是温度升高,溶解度增大。

若把固体溶解在热的溶剂中达到饱和,冷却时即由于溶解度降低,溶液变成过饱和而析出晶体。

利用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同,可以使被提纯物质从过饱和溶液中析出。

而让杂质全部或大部分仍留在溶液中(若在溶剂中的溶解度极小,则配成饱和溶液后被过滤除去),从而达到提纯目的。

2、关于可以应用重结晶法的讨论:假设一固体混合物由9.5克被提纯物A和0.5克杂质B组成,选择某溶剂进行重结晶,室温时A、B在此溶剂中的溶解度分别为SA和SB,通常存在下列三种情况:(1)室温下杂质较易溶解(SB>SA)。

设在室温下SB=2.5克/100ml,SA=0.5克/100ml,如果A在此沸腾溶剂中的溶解度为 9.5克/100ml,则使用100ml溶剂即可使混合物在沸腾时全溶。

若将此滤液冷却至室温时可析出A9g(不考虑操作上的损失)而B仍留在母液中,A 损失很小,即被提纯物回收率达到94%。

如果A在此沸腾溶剂中的溶解度为47.5克/100ml,则只要使用20ml溶剂即可使混合物在沸腾时全溶,这时滤液可析出A9.4克,B 仍可留在母液中,被提纯物的回收率高达99%。

由此可见,如果杂质在冷时的溶解度大而产物在冷时的溶解度小,或溶剂对产物的溶解性能随温度的变化大,这两方面都有利于提高回收率。

(2)杂质较难溶解(SB chang),回收率极大的降低。

(3)两者溶解度相等(SA=SB)。

设在室温下皆为2.5克/100ml,若也用100ml溶剂重结晶,仍可得到纯A7克。

但如果这时杂质含量很多,则用重结晶分离产物就比较困难。

在A和B含量相等时,重结晶就不能用来分离产物了。

从上述讨论总可以看出,在任何情况下,杂志的含量过多都是不利的(杂质太多还会影响结晶速度,甚至妨碍结晶的生成)。

一般重结晶只适用于纯化杂质含量在5%以下的固体有机混合物。

3、选择溶剂的条件:(1)不与被提纯物质起化学反应(2)在较高温度时能溶解多量的被提纯物质;而在室温或更低温度时,只能溶解很少量的该种物质(3)对杂质的溶解非常大或者非常小(前一种情况是使杂质留在母液中不随被提纯物晶体一同析出;后一种情况是使杂质在热过滤时被滤去)(4)容易挥发(溶剂的沸点较低),易与结晶分离除去(5)能给出较好的晶体(6)无毒或毒性很小,便于操作(7)价廉易得(8)适当时候可以选用混合溶剂选择好溶剂后进行溶解:4、溶解通过试验结果或查阅溶解度数据计算被提取物所需溶剂的量,在将被提取物晶体置于锥形瓶中,加入较需要量稍少的适宜溶剂,加热到微微沸腾一段时间后,若未完全溶解,可再添加溶剂,每次加溶剂后需再加热使溶液沸腾,直至被提取物晶体完全溶解(但应注意,在补加溶剂后,发现未溶解固体不减少,应考虑是不溶性杂质,此时就不要再补加溶剂,以免溶剂过量)。

注意事项:(1)溶剂量的多少,因同时考虑两个因素。

容剂少则收率高,但可能给热过滤带来麻烦,并可能造成更大的损失;容剂极多,显然会影响回收率。

故两者应综合考虑。

一般可比需要量多加20%左右的溶剂(有人认为一般可比需要量多20—100%的溶剂)。

(2)可以在溶剂沸点温度时溶解固体,但必须注意实际操作温度是多少,否则会因实际操作时,被提纯物晶体大量析出。

但对某些晶体析出不敏感的被提纯物,可考虑在溶剂沸点时溶解成饱和溶液,故因具体情况决定,不能一概而论。

例如,本次实验在100℃时配成饱和溶液,而热过滤操作温度不可能是100℃,可能是 80℃?也可能是90℃?那么在考虑加多少溶剂时,应同时考虑热过滤的实际操作温度。

(3)为了避免溶剂挥发及可燃性溶剂着火或有毒溶剂中毒,应在锥形瓶上装置回流冷凝管,添加溶剂可从冷凝管的上端加入。

(4)若溶液中含有色杂质,则应加活性炭脱色,应特别注意活性炭的使用。

5、乗热过滤\\(1)若为易燃溶剂,则应防止着火或防止溶剂挥发。

(2)应注意滤纸的折叠方法及操作要领(包括漏斗的预热、滤纸的热水润湿等);应洗净抽滤瓶,注意和滤纸的大小、滤纸的润湿等操作,开始不要减压太甚,以免将滤纸抽破(在热溶剂中,滤纸强度大大下降)。

6、结晶(1)将滤液在室温或保温下静置使之缓缓冷却(如滤液已析出晶体,可加热使之溶解),析出晶体,再用冷水充分冷却。

必要时,可进一步用冰水或冰盐水等冷却(视具体情况而定,若使用的溶剂在冰水或冰盐水中能析出结晶,就不能采用此步骤)。

(2)有时由于滤液中有焦油状物质或胶状物存在,使结晶不易析出,或有时因形成过饱和溶液也不析出晶体,在这种情况下,可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面,使溶质分子成定向排列而形成结晶的过程较在平滑面上迅速和容易;或者投入晶种(同一物资的晶体,若无此物质的晶体,可用玻棒蘸一些溶液稍干后即会析出晶体),供给定型晶核,使晶体迅速形成。

(3)有时被提纯化合物呈油状析出,虽然该油状物经长时间静置或足够冷却后也可固化,但这样的固体往往含有较多的杂质(杂质在油状物中常较在溶剂中的溶解度大;其次,析出的固体中还包含一部分母液),纯度不高。

用大量溶剂稀释,虽可防止油状物生成,但将使产物大量损失。

这时可将析出油状物的溶液重新加热溶解,然后慢慢冷却。

一当油状物析出时便剧烈搅拌混合物,使油状物在均匀分散的状况下固化,但最好是重新选择溶剂,使其得到晶形产物。

7、抽气过滤(减压过滤)(1)装置中各仪器的名称和用途介绍。

(2)减压过滤程序介绍:剪裁合符规格的滤纸放入漏斗中→用少量溶剂润湿滤纸→开启水泵并关闭安全瓶上的活塞,将滤纸吸紧→打开安全瓶上的活塞,再关闭水泵→借助玻棒,将待分离物分批倒入漏斗中,并用少量滤液洗出粘附在容器上的晶体,一并倒入漏斗中→再次开启水泵并关闭安全瓶上的活塞进行减压过滤直至漏斗颈口无液滴为止→打开安全瓶上的活塞,再关闭水泵→用少量溶剂润湿晶体→再次开启水泵并关闭安全瓶上的活塞进行减压过滤直至漏斗颈口无液滴为止(必要时可用玻塞挤压晶体,此操作一般进行1—2次)。

如重结晶溶剂沸点较高,在用原溶剂至少洗涤一次后,可用低沸点的溶剂洗涤,使最后的结晶产物易于干燥(要注意该溶剂必须是能和第一种溶剂互溶而对晶体是不容或微溶的)。

抽滤所得母液若有用,可移至其它容器内,再作回收溶剂及纯度较低的产物。

8、结晶的干燥在测定熔点前,晶体必须充分干燥,否则测定的熔点会偏低。

固体干燥的方法很多,要根据重结晶所用溶剂及结晶的性质来选择:(1)空气凉干(不吸潮的低熔点物质在空气中干燥是最简单的干燥方法)。

(2)烘干(对空气和温度稳定的物质可在烘箱中干燥,烘箱温度应比被干燥物质的熔点低20—50℃。

(3)用滤纸吸干(此方法易将滤纸纤维污染到固体物上)(4)置于干燥器中干燥试验三重结晶提纯法一、实验目的:通过实验让学生能熟练掌握用水、有机溶剂及混合溶剂重结晶纯化固体有机物质的各项具体的操作方法,其中包括以下几点:(1)样品的溶解,突出用易燃的有机溶剂时溶解样品应采用仪器装置及安会注意事项。

(2)过滤及热过滤;菊花滤纸的折法。

(3)结晶及用活性炭脱色。

(4)抽滤:布氏漏斗、抽滤瓶、安全瓶、循环水泵等的安装及使用。

(5)产品的干燥,包括风干(自然晾干)和烘干(使用烘箱、红外干燥)时仪器的使用及注意事项。

二、基本原理固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系。

一般是温度升高,溶解度增大。

利用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同,可以使被提纯物质从过饱和溶液中析出,而让杂质全部或大部分仍留在溶液中,或者相反,从而达到分离、提纯之目的。

三、操作要点及说明重结晶提纯法的一般过程为:1、选择适宜的溶剂在选择溶剂时应根据“相似相溶”的一般原理。

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