特布他林雾化吸入治疗药理学视角培训课件
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丙肾上腺素浓度的5.4倍，而沙丁胺醇的等效浓度高达9倍，因此特布他林对
β2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强
Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
特布他林较沙丁胺醇支气管扩张作用更持久
麻黄2
5000年前
低选择性
非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林 (选择性β2受体激动剂，短效)2
1980
沙美特罗、福莫特罗(选择 性β2受体激动剂，长效)2
1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
左旋沙丁胺醇、阿福特 罗(选择性β2受体激动剂， 异构体) 2
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气道平滑肌张力受多种神经-体液-局部活性物质调节
对各种收缩介质的功能性拮抗: 受体激动剂的成功之道
β2受体激动剂如 特布他林和沙丁 胺醇，与β2受体 结合，舒张支气 管平滑肌
2014GOLD指南对SABA的推荐：
在AECOPD：SABA 加（或不加）短效抗胆碱能药物是首选的支气管扩张剂（证 据水平 C）2
1. GINA 2014 :
2.GOLD.2014
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特布他林历程
1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 2.http://www.medicalook.com/reviews/Terbutaline.html
Ot50起效时间 35.6（± 4.6） 3.0 （±0.4） 3.3（±0.3） (min )3
维持时间4 （吸入）
8~12h
4~5h
3~4h
1. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00871 2. http://www.drugbank.ca/drugs/DB01001 3. Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6 4。程兆忠,等. 山东医药. 1999; 39(20):44-45
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2受体激动剂分类
(SABA) 短效
非诺特罗 吡布特罗
速效
Rapid-acting β2agonist
丙卡特罗
沙丁胺醇
特布他林
福莫特罗
长效
—
班布特罗
沙美特罗
(LABA)
慢效
(GINA Workshop Report,2003)
• 与用药时间顺序有关
– 翻转收缩 > 阻止收缩 (抑制收缩维持相>起始相) – 哮喘发作期疗效优于缓解期
• 有可逆的耐受性
– 受体磷酸化、内化、下调 – 停药1-2周可恢复
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对气道平滑肌以外的作用
• 抑制肥大细胞脱颗粒（强于色甘酸钠2000倍) • 抑制血管上皮细胞收缩，抑制血管裂隙形成，抗水肿 (<ICS) • 促进粘液分泌与纤毛清除功能 (雾化>口服) • 对嗜酸性粒细胞无明显作用 • 哮喘时淋巴细胞上受体数量随疾病严重程度而降低 • 不降低气道高反应性 (有时反而轻度升高) • 代谢：低血钾、高脂肪酸、高血糖 • 骨骼肌：激动慢收缩纤维2受体，引起肌震颤
抗胆碱能药物如 异丙托溴铵，阻 断Ach与M3受体 的结合，舒张支 气管平滑肌
http://cvm.msu.edu/research/research-labs/equine-pulmonary-laboratory/respiratory-diseases/heaves/mechanism-of-action-of-bronchodilator-drugs
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提要
2激动剂的发展历程 2激动剂的治疗学价值 特布他林的药理学特点 小结
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β受体激动剂的发展历程
肾上腺素 引入临床 治疗哮喘2
特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1
(n=12)
特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2
(n=12)
FEV1变化（L)
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沙丁胺醇
特布他林
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特布他林的脂溶性、起效时间及维持时间
沙美特罗
特布他林
沙丁胺醇
脂溶性1,2
LogP=2.8
LogP=0.55 LogP=0.44
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β激动剂功能性拮抗的特点
• 与收缩气道平滑肌的激动剂种类与剂量有关
– 对M激动剂的拮抗能力小于对其他激动剂 (Ca来源、R储备) – 对不同哮喘患者的疗效差异与引起痉挛的介质不同有关 – 严重哮喘发作用时存在不同程度的抵抗
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体外实验: 特布他林对β2受体的作用
激动剂
β受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较
等效浓度 （异丙肾上腺素=1）
起效时间 （Ot50min）
恢复时间 （Rt50min） 例数
结论：特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异
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在哮喘和COPD指南中 SABA(如，特布他林)都是急性期治疗首选
2014GINA指南对吸入性SABA的推荐：
在治疗中的地位：吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极 其有效地快速改善哮喘的症状（证据水平 A）1
β2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强
Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.
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特布他林较沙丁胺醇支气管扩张作用更持久
麻黄2
5000年前
低选择性
非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林 (选择性β2受体激动剂，短效)2
1980
沙美特罗、福莫特罗(选择 性β2受体激动剂，长效)2
1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
左旋沙丁胺醇、阿福特 罗(选择性β2受体激动剂， 异构体) 2
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气道平滑肌张力受多种神经-体液-局部活性物质调节
对各种收缩介质的功能性拮抗: 受体激动剂的成功之道
β2受体激动剂如 特布他林和沙丁 胺醇，与β2受体 结合，舒张支气 管平滑肌
2014GOLD指南对SABA的推荐：
在AECOPD：SABA 加（或不加）短效抗胆碱能药物是首选的支气管扩张剂（证 据水平 C）2
1. GINA 2014 :
2.GOLD.2014
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
特布他林历程
1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 2.http://www.medicalook.com/reviews/Terbutaline.html
Ot50起效时间 35.6（± 4.6） 3.0 （±0.4） 3.3（±0.3） (min )3
维持时间4 （吸入）
8~12h
4~5h
3~4h
1. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00871 2. http://www.drugbank.ca/drugs/DB01001 3. Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6 4。程兆忠,等. 山东医药. 1999; 39(20):44-45
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2受体激动剂分类
(SABA) 短效
非诺特罗 吡布特罗
速效
Rapid-acting β2agonist
丙卡特罗
沙丁胺醇
特布他林
福莫特罗
长效
—
班布特罗
沙美特罗
(LABA)
慢效
(GINA Workshop Report,2003)
• 与用药时间顺序有关
– 翻转收缩 > 阻止收缩 (抑制收缩维持相>起始相) – 哮喘发作期疗效优于缓解期
• 有可逆的耐受性
– 受体磷酸化、内化、下调 – 停药1-2周可恢复
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人Leabharlann Baidu除。
对气道平滑肌以外的作用
• 抑制肥大细胞脱颗粒（强于色甘酸钠2000倍) • 抑制血管上皮细胞收缩，抑制血管裂隙形成，抗水肿 (<ICS) • 促进粘液分泌与纤毛清除功能 (雾化>口服) • 对嗜酸性粒细胞无明显作用 • 哮喘时淋巴细胞上受体数量随疾病严重程度而降低 • 不降低气道高反应性 (有时反而轻度升高) • 代谢：低血钾、高脂肪酸、高血糖 • 骨骼肌：激动慢收缩纤维2受体，引起肌震颤
抗胆碱能药物如 异丙托溴铵，阻 断Ach与M3受体 的结合，舒张支 气管平滑肌
http://cvm.msu.edu/research/research-labs/equine-pulmonary-laboratory/respiratory-diseases/heaves/mechanism-of-action-of-bronchodilator-drugs
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
提要
2激动剂的发展历程 2激动剂的治疗学价值 特布他林的药理学特点 小结
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
β受体激动剂的发展历程
肾上腺素 引入临床 治疗哮喘2
特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1
(n=12)
特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2
(n=12)
FEV1变化（L)
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沙丁胺醇
特布他林
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特布他林的脂溶性、起效时间及维持时间
沙美特罗
特布他林
沙丁胺醇
脂溶性1,2
LogP=2.8
LogP=0.55 LogP=0.44
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β激动剂功能性拮抗的特点
• 与收缩气道平滑肌的激动剂种类与剂量有关
– 对M激动剂的拮抗能力小于对其他激动剂 (Ca来源、R储备) – 对不同哮喘患者的疗效差异与引起痉挛的介质不同有关 – 严重哮喘发作用时存在不同程度的抵抗
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
体外实验: 特布他林对β2受体的作用
激动剂
β受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较
等效浓度 （异丙肾上腺素=1）
起效时间 （Ot50min）
恢复时间 （Rt50min） 例数
结论：特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
在哮喘和COPD指南中 SABA(如，特布他林)都是急性期治疗首选
2014GINA指南对吸入性SABA的推荐：
在治疗中的地位：吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极 其有效地快速改善哮喘的症状（证据水平 A）1