B细胞
第九章 B细胞(2012)
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合 后的多样性约为1.9106。
2、连接造成的多样性 ：
各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷 酸替换等 ，增加了BCR和Ig的多样性。
主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR—膜型免疫球蛋白（mIg)
免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V） 和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因 编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼 接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生 重排。
（1）T细胞激活信号2 （2）抑制T细胞活化 CD152只表达于活化T细胞，含ITIM。
3、其它黏附分子： ICAM（CD54)、LFA－1
（四）其他表面分子
CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗
识别的靶分子。
CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：FcRⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌
提高B细胞对Ag刺激的敏感性。
B细胞辅助受体 CD19胞浆区有9个 Tyrosine残基，可募集 信号分子。 抗原刺激诱导补体活 化，产生C3d 。C3d两 端结合抗原和CD21。 CD21与CD19交联，接 近BCR,由CD19分子增强 BCR对抗原敏感性。
CD21：EB病毒受体
（三） 协同刺激分子
BCR的胚系基因
B淋巴细胞
B细胞激活
2 Th细胞给予的协同刺激信号：由Th细胞和B细胞表面的协 同刺激分子间的相互作用产生。
CD40
是B细胞表面最重要的共刺激分子,可与T细胞表
面CD40L结合，对激活T细胞依赖性B细胞及阻止B细胞 凋亡有重要意义。 B7 表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T 细胞活化的第二信号。
是一种膜 表面免疫球蛋白
2 Igα/ Igβ(CD79a/CD79b)
Igα和 Igβ均是Ig基因超家族的成员，有胞外区、穿膜区
和相对较长的胞质区。它们在胞外区以二硫键相连，
构成异二聚体。Igα/ Igβ跨膜区有极性氨基酸，而后 者以静电吸引mIg而组成BCR- Igα/ Igβ复合物。
参与Ig从胞内 向胞膜的转运
产生特异性抗体
分化成浆细胞
1 抗原非依赖期/中枢发育（无需抗原刺激） 祖B细胞 重链基因重排
骨 髓
前B细胞
轻链基因重排
未成熟B细胞
表达完整mIgM
初始B细胞
成熟B细胞
表达mIgM和mIgD
2 抗原依赖期
抗原
初始B细胞
外 周 免 疫 器 官
增殖/广泛的Ig可 变区体细胞突变
不再与FDC 表面抗原结合
非抗原依赖期
抗原依赖期 B细胞
作用 分泌抗体 呈递抗原 免疫调节
表面分子
BCR
Igα/ Igβ
辅助分子 CD19/CD21
协同刺激分子
胞内区有ITAM基序，可 传导抗原与BCR结合所产 生的信号。
BCR- Igα/ Igβ复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞同时表达mIgM和mIgD
组成
b细胞功能
b细胞功能B细胞是免疫系统中的一种重要的免疫细胞，主要负责体液免疫应答。
其主要功能是分泌抗体、促进抗原呈递和参与免疫调节。
首先，B细胞可以分泌抗体，这是其最重要的功能之一。
当外界病原体侵入人体后，B细胞能够识别并结合到这些病原体上的抗原。
随后，B细胞就会通过多次分裂和扩增来增加抗体产生。
成熟的B细胞会分化成浆细胞，这些细胞能够高效地合成和释放大量的抗体。
这些抗体可以结合到病原体表面上的抗原上，形成抗原-抗体复合物，从而中和病原体、促进病原体的内吞和消化，最终达到抵抗感染和清除病原体的作用。
其次，B细胞还起着抗原呈递的作用。
B细胞表面的抗原受体可以结合到病原体上的抗原，然后将这些抗原内化进入自身的内质网。
这些抗原会被B细胞内部的抗原处理和更新系统进行处理和分解。
处理后的抗原通过将其与MHC分子结合，然后展示在细胞表面，从而被其他免疫细胞如T细胞识别和激活。
这个过程能够在体液免疫反应中启动免疫细胞的协同作用，从而增强免疫应答和病原体清除的效果。
最后，B细胞还可以进行免疫调节。
在抗体产生的过程中，B细胞会分化成多种B细胞亚群，如B辅助细胞和调节性B细胞。
这些细胞能够通过分泌细胞因子和其他细胞相互作用，来调节和调控免疫应答的过程。
B辅助细胞可以增强免疫细胞如T细胞的活化和增殖，从而强化免疫应答的效果。
而调节性B细胞则能够产生一些抑制性分子，来抑制过度的免疫反应，从而维持免疫系统的平衡和稳定。
总之，B细胞在免疫应答中发挥着重要的作用。
通过分泌抗体、参与抗原呈递和进行免疫调节，B细胞能够识别和清除病原体，从而起到保护机体健康的重要作用。
其在免疫系统中的功能不仅是基础研究的重要对象，也有着广阔的应用前景，如免疫疗法和疫苗研发等领域。
b细胞名词解释免疫学
b细胞名词解释免疫学
B细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型，它们是抗体的生产者，可以识别并清除入侵体内的病原体。
在本文中，我们将为您详细解释B细
胞的定义、功能以及与其他免疫细胞的关系。
一、B细胞的定义
B细胞是一种免疫系统特异性细胞，也叫做B淋巴细胞。
B细胞来源于
骨髓，经过成熟后可以进入循环系统。
B细胞有一种非常重要的特殊膜受体，即B细胞受体（BCR），它可以识别外来的抗原。
二、B细胞的功能
B细胞的主要功能是产生抗体。
当它们的BCR与抗原结合时，它们就可以分化为浆细胞或记忆B细胞。
浆细胞可以大量分泌相应的抗体，以
清除相应的入侵体；而记忆B细胞则会存活在体内，以便后续再次遭
遇同样的入侵体时能更快地产生大量抗体。
B细胞还可以分泌多种细胞因子以调节免疫反应，并参与淋巴细胞的活化。
三、B细胞与其他免疫细胞的关系
B细胞在免疫系统中与T细胞密切相关。
T细胞可以激活和帮助B细胞，使它们分化成为抗体制造的浆细胞和记忆B细胞。
此外，B细胞与巨噬细胞等其他免疫细胞的协同作用，也可以进一步加强免疫反应。
四、总结
B细胞是一类非常重要的免疫细胞，它们起着产生抗体的关键作用。
B
细胞的特异性BCR、抗原的识别、抗体的生产，以及与其他免疫细胞的
协同作用，都为人类提供了重要的免疫防御。
因此，深入了解B细胞的功能以及与其他免疫细胞的关系，对于加强人类的免疫防御能力具有重要的价值。
B淋巴细胞
( B lymphoctye )
王小洁
B细胞在骨髓内的发育成熟
——骨髓微环境 ——B细胞成熟的分期 ——未成熟自身反应性B细胞的阴性选择 ——Ig基因重排 ——Ig多样性产生机制
B淋巴细胞抗原受体与辅助分子
——B细胞抗原受体复合物 ——B细胞辅助分子
B细胞亚群 B细胞功能
阴性选择（骨髓）
未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受
抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B 体细胞高频突变（生发中心） 活化B增殖 BCR可变区体细胞超突变 突变 B 与 FDC表面 抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗体亲和力成 熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
1976年，Tonegawa揭示免疫球蛋白基因结构和 重排的理论；
He won the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1987 for "his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity."
（三）轻链的结构
V
CDR1 轻链 CDR2 CDR3
C
轻链基因 V J C
V：人V基因片段为40个，根据同源性可分7个家族，编码195aa，包括CDR1、CDR2和部分CDR3 J：人J基因片段为5个，编码96-108aa, 包括部分CDR3和第4
个骨架区
C：人C基因片段为1个，编码109-214aa
IgH 基因片段的组合 V ×D × J IgH/Igκ(Igλ) Imprecise Joining Nucleotide Addition Potential Variation Somatic hypermutation Igκ Igλ
第9章 B 细胞
第九章B淋巴细胞B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。
成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。
B细胞约占外周淋巴细胞总数的20%。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在中枢免疫器官——骨髓中发育成熟的。
骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育的必要条件。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞（抗原）受体（B cell receptor, BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。
（一）BCR的基因结构及其重排BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。
B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段（gene segment）的形式存在。
在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排（rearrangement）和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
TCR和BCR的基因结构以及发生重排的机制十分相似，本节以BCR为例简述其基因结构和重排特征。
1．BCR的胚系基因结构Ig轻链和重链基因位于不同的染色体上。
人重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V基因片段（variable gene segment）、D基因片段（diversity gene segment）和J基因片段（joining gene segment）以及编码恒定区的C基因片段组成。
人轻链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。
轻链V区基因只有V、J基因片段。
轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在，其中编码重链V区的V H、D H和J H的基因片段数分别为40、25和6个；编码κ轻链V区的Vκ和Jκ基因片段数分别为40和5个，编码λ轻链V区的Vλ和Jλ基因片段数分别为30和4个；重链C基因片段有9个，其排列顺序是5’-Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2-3’（见图9-1）。
b细胞亚群检测意义
b细胞亚群检测意义
检测B细胞亚群的意义在于，它可以帮助我们对免疫系统的功能进行更深层次的理解和研究。
B细胞，也称为B淋巴细胞，是免疫系统的重要成分，对抗病毒、细菌以及其他外源性和内源性的病原体有着关键作用。
B细胞亚群检测可以资助我们分辨其具有哪些功能，这些功能是否正常，并可以对病理状态进行了解。
B细胞具有产生抗体的功能，是人体免疫系统中的主要角色。
在人体受到病原
体入侵时，B细胞能够识别病原体，并产生针对该病原体的抗体，这些抗体可以结合到病原体的表面，使其无法生存和繁殖，从而保护人体免受感染。
此外，通过B细胞亚群的检测，我们可以更好地诊断和治疗一些以自身免疫性疾病为主的病症，如红斑狼疮、风湿关节炎等。
这些疾病的病理机制往往涉及到B 细胞异常活化或功能紊乱。
因此，通过对B细胞亚群的检测，医生可以掌握疾病
的发展情况，判断疾病的活动性，从而更准确地调整治疗方案。
最后，B细胞亚群检测的意义还表现在肿瘤诊治中。
B细胞在许多类型的肿瘤，包括白血病、淋巴瘤等的形成和发展中都有关键作用。
了解B细胞亚群的变化情况，有助于医生分析病情，进行早期诊断，以及制定个体化的治疗方案。
总的来说，B细胞亚群的检测不仅对免疫科学的研究有重大意义，对临床诊治也具有深远的影响。
免疫学中的T细胞和B细胞
免疫学中的T细胞和B细胞免疫学是研究生物体如何识别和抵御外来物质侵袭的学科，其中最具核心作用的两种细胞便是T细胞和B细胞。
它们分布于人体的淋巴组织和血液中，具有不可替代的作用。
本文将分别介绍这两种细胞的特征、功能以及应用。
一、T细胞T细胞又称为T淋巴细胞，是人体免疫系统中的重要成分。
它由骨髓中的干细胞分化而来，最终定居到胸腺和淋巴结等淋巴组织中。
目前已知的T细胞类型有CD4+T细胞和CD8+T细胞两种。
1. 特征T细胞是典型的淋巴细胞，细胞直径约为7-15μm。
它们表面覆盖有特定的细胞受体，称为T细胞受体（TCR）。
TCR是由蛋白质链和多肽链组成的，具有高度的多样性，每个T细胞都有唯一的TCR。
这也是T细胞具有高度特异性的基础。
2. 功能T细胞在人体的免疫应答中起着关键作用。
它们能通过识别抗原并与其他免疫细胞协作来发挥免疫活性。
具体而言，T细胞可以分为CD4+T细胞和CD8+T细胞来进行功能分类。
CD4+T细胞主要协调和调节人体免疫应答，也叫辅助T细胞。
它们通过识别MHC II分子中呈递的抗原，产生多种免疫因子，如细胞因子和趋化因子等，来引导其他免疫细胞进行免疫应答。
CD8+T细胞则是杀伤性T细胞，也叫细胞毒T细胞。
它们通过识别MHC I分子中呈递的抗原，直接与细胞接触并杀死感染了病毒的细胞。
3. 应用T细胞在逆转免疫耐受、肿瘤治疗、病毒感染治疗等领域具有广泛的应用前景。
例如，在肿瘤治疗中，基于T细胞免疫检查点抑制等算法的CAR-T细胞治疗已经逐渐成为肿瘤治疗领域的新星。
二、B细胞B细胞指B淋巴细胞，是人体免疫系统中的另一重要成分。
它们最初产生于胚胎发育过程中的肝脏和脾脏，之后定居于骨髓和其他组织器官中。
B细胞对于体液免疫起着关键作用。
1. 特征B细胞也是淋巴细胞，细胞直径同样为7-15μm。
它们表面覆盖有B细胞受体（BCR），BCR由两部分组成，一段是可变区，另一段是常量区。
BCR和TCR一样具有高度特异性。
b细胞的免疫原理
b细胞的免疫原理
B细胞，也称为B淋巴细胞，在人体免疫系统中起着重要作用，特别是体液免疫。
以下是B细胞的免疫原理的简要概述：
1.抗原识别：B细胞表面具有特定的B细胞受体（BCR），这些受体能够识别和结合外来抗原。
当B
细胞受体与抗原结合时，B细胞会被激活。
2.B细胞活化：一旦B细胞识别并结合抗原，它会通过信号传导途径启动免疫应答。
这个过程需要
辅助性T细胞（Th细胞）的帮助，它们通过分泌细胞因子与B细胞相互作用，促使B细胞进一步活化、增殖和分化。
3.抗体产生：活化的B细胞会分化为浆细胞（也称效应B细胞）。
浆细胞是专门合成和分泌抗体的
细胞。
抗体是一种可溶性蛋白分子，能够特异性地结合抗原，从而中和、清除或标记病原体以供其他免疫细胞清除。
4.记忆细胞形成：在初次免疫应答过程中，一小部分活化的B细胞会分化为记忆B细胞。
这些记忆
细胞在体内存活较长时间，当再次遇到相同抗原时，它们能迅速增殖并分化为浆细胞，产生大量抗体，从而提供更快、更强的二次免疫应答。
总之，B细胞的免疫原理主要涉及抗原识别、细胞活化、抗体产生和记忆细胞形成等过程。
这些过程相互协作，共同维护人体免疫系统的正常功能。
b细胞正常数量范围
b细胞正常数量范围
b细胞是一种免疫系统中的白细胞，主要负责产生抗体来抵抗病原体。
正常情况下，B细胞数量在血液中占总白细胞的10-15%。
具体来说，B细胞的正常数量范围是每立方毫米血液中500-1500个细胞。
这个范围可能会因个体差异、年龄和健康状况而有所变化。
例如，在儿童和青少年中，B细胞数量通常较高，而在老年人中可能会稍微减少。
如果B细胞数量超出正常范围，可能表明存在某种免疫系统的异常，如免疫缺陷病、淋巴瘤或其他疾病。
因此，如果发现B细胞数量异常，应及时就医进行进一步的检查和诊断。
医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT
医学免疫学-第九章 B细胞
2、连接多样性（junctional diversity）
• 重排过程中V、D、J片段之间的连接并不准确，可以插入、
替换或缺失核苷酸，从而产生新的序列，显著增加BCR和
Ig的多样性。 – 密码子错位，后序列不变； – 框架移位，后序列完全改变； – N序列插入：TdT 能将N-核苷酸插入待接DNA 断端。
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
• 胚系阶段分隔的基因片段，在细胞发育过程中通过多种 机制发生重排，产生数量巨大的特异性抗原受体，以识 别不同的抗原。
1. 组合多样性（combinational diversity）； 2. 连接多样性（junctional diversity）； 3. 受体编辑（receptor editing）； 4. 体细胞高频突变（somatic hypermutation）。
Ig/Ig
B细胞的发育阶段
• 替代性BCR复合物 • 表达于Pro-B和Pre-B细胞，属免疫球蛋白家族。 • λ5链和Vpre-B链组成假轻链（L），组成替代BCR。 • 传递Pre-B细胞进一步分化必不可少的信号。
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
• 前B细胞发育至未成熟B细胞，膜表面开始表达mIgM， 接受自身抗原刺激，形成免疫耐受。 ① 克隆清除（clone deletion）； ② 受体编辑； ③ 失能（anergy）。
• 在已完成基因重排的基础上，成熟B细胞在外周淋巴器官 的生发中心接受抗原刺激后发生的突变，可导致抗体的亲 和力成熟。 – 编码V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变。
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
1. 祖B细胞（pro-B cell） 2. 前B细胞（pre-B cell） 3. 未成熟B细胞（immature B cell） 4. 成熟B细胞（mature/naїver） B cell
b细胞名词解释微生物学
b细胞名词解释微生物学
在微生物学中，B细胞是一种免疫细胞，也被称为B淋巴细胞。
B细胞是脊椎动物免疫系统中的一部分，主要负责体液免疫的应答。
B细胞起源于骨髓中的造血干细胞，并在骨髓中成熟。
成熟的B
细胞表面覆盖有B细胞受体（BCR），它是一种膜结合型抗体。
当BCR与对应的抗原结合时，B细胞会被激活，并开始进行免疫应答。
激活的B细胞会经历分化，其中一部分会转化为浆细胞，开始
产生和分泌抗体。
抗体是一种特异性的蛋白质，能够与抗原结合并
中和病原体，促进其清除。
另一部分激活的B细胞会形成记忆B细胞，它们能够长期存活并在再次暴露于相同抗原时迅速反应，加速
免疫应答。
B细胞的功能在免疫系统中非常重要。
它们能够识别和应对各
种微生物，包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等。
B细胞的活动在感
染和疫苗接种中起着关键作用，通过产生特异性抗体来中和病原体，保护机体免受感染。
此外，B细胞还参与体液免疫的其他方面，如调节免疫反应、
参与免疫记忆的形成和维持等。
它们与T细胞相互作用，共同协调和调节免疫应答的过程。
总结来说，B细胞是一类免疫细胞，通过识别抗原并产生特异性抗体来应对微生物感染。
它们在免疫系统中发挥重要作用，保护机体免受病原体的侵袭。
b细胞培养方法
b细胞培养方法b细胞是一类重要的免疫细胞，它在体内起到抗体产生和免疫记忆的作用。
为了研究和应用b细胞，科学家们开展了大量的b细胞培养方法的研究。
本文将介绍几种常用的b细胞培养方法，包括原代细胞培养、细胞系培养和混合细胞培养。
一、原代细胞培养原代细胞培养是从动物体内直接获得的b细胞进行培养。
通常的方法是将小鼠或人体内的淋巴组织（如脾脏或淋巴结）取出，经过细胞分离和纯化，得到b细胞。
然后，将这些b细胞放入含有适当培养基和生长因子的培养皿中进行培养。
常用的培养基有RPMI-1640和DMEM等，生长因子包括IL-2、IL-4和IL-6等。
在培养过程中，需要定期换培养基和补充生长因子，以促进b细胞的生长和分裂。
二、细胞系培养细胞系培养是指从原代细胞中分离出的b细胞经过一系列处理后建立的可持续增殖的细胞系。
首先，从原代细胞中分离出b细胞，并进行纯化和筛选，以获得纯度较高的b细胞群落。
然后，将这些b 细胞转染入已建立的细胞系中，如Raji细胞系或DG75细胞系等。
转染可以使用病毒载体或电穿孔等方法进行。
转染后，将细胞培养在含有相应培养基和生长因子的培养皿中，进行培养和扩增。
细胞系培养的优势在于可以长期保存和大规模扩增细胞，方便后续的实验操作和应用。
三、混合细胞培养混合细胞培养是指将b细胞与其他免疫细胞一起培养的方法。
这种培养方法可以模拟体内免疫反应的情况，更好地研究b细胞的功能和相互作用。
常用的混合细胞培养方法包括淋巴细胞培养、脾细胞培养和淋巴结细胞培养等。
在培养过程中，需要注意细胞的比例和培养条件的优化，以保证不同细胞类型的正常生长和相互作用。
除了上述常用的b细胞培养方法，还有一些特殊的培养方法可以用于特定的研究需求。
例如，单细胞培养可以用于b细胞单克隆抗体的筛选和生产；三维培养可以用于模拟体内组织结构和功能；共培养可以用于研究b细胞和其他细胞类型的相互作用等。
这些方法的选择和优化需要根据具体的研究目的和实验条件进行。
b细胞谱系
b细胞谱系
b细胞是一类免疫细胞，属于免疫系统的一部分，起源于骨髓
中的造血干细胞。
b细胞可以分化成多个不同类型的细胞，形
成b细胞谱系。
b细胞谱系包括以下几个主要类型的细胞:
1. 早期b细胞：起源于造血干细胞，经过一系列分化和成熟过程后形成。
2. 未成熟b细胞：这些细胞还没有完全发展成成熟的b细胞，它们在骨髓中进行进一步的成熟和选择过程。
3. 成熟b细胞：这些细胞已经完成了成熟过程，进一步分化成两个主要类型的细胞:
- 记忆b细胞：这些细胞具有长期记忆功能，可以记住先前
曾经暴露过的抗原，并在下次重新暴露时快速识别并产生抗体。
- 髓母细胞：这些细胞具有抗体分泌功能，它们合成并分泌
抗体，参与体液免疫反应，是免疫应答的主要细胞。
总的来说，b细胞谱系包括早期b细胞、未成熟b细胞、成熟
b细胞（记忆b细胞和髓母细胞）。
这些细胞在免疫应答中起
着重要的作用，参与抗体产生和体液免疫反应。
b细胞类别转换
b细胞类别转换
B细胞类别转换是指B细胞在免疫应答过程中从一种亚型转变为另一种亚型的现象。
B细胞类别转换是免疫应答中的重要过程，它使得机体能够在不同阶段对抗不同类型的病原体，从而提高免疫系统的适应性和效率。
B细胞类别转换由多种因素调节，包括细胞因子、抗原、共刺激分子等。
在转换过程中，B细胞的表面分子、表达的抗体以及细胞功能都会发生变化。
B细胞类别转换对于理解免疫应答机制、疾病的发生发展以及疫苗设计等方面具有重要的意义。
- 1 -。
b细胞培养方法
b细胞培养方法引言：b细胞是一类免疫细胞，具有产生抗体的能力，对于研究免疫相关疾病以及生物药物的开发具有重要意义。
b细胞的培养方法是研究b细胞生物学的基础，本文将介绍常用的b细胞培养方法。
一、细胞培养基的选择b细胞培养需要选择适合其生长的培养基。
常用的培养基包括RPMI 1640、DMEM等，其中RPMI 1640是最常用的培养基之一，含有适宜的营养物质和生长因子，能够提供b细胞生长所需的条件。
二、细胞的传代b细胞在培养过程中会不断增殖，因此需要定期进行细胞的传代。
传代的目的是保持细胞的生长状态和功能，并防止细胞的老化和突变。
传代前需要将细胞从培养瓶中取出，进行细胞计数，然后将细胞按照一定比例转移到新的培养瓶中，加入适量的新鲜培养基。
三、细胞的分离和纯化b细胞培养过程中常常需要对细胞进行分离和纯化，以获取纯度较高的b细胞。
最常用的分离方法是通过抗体标记细胞表面的B细胞特异性标志物，如CD19、CD20等，然后使用磁珠或流式细胞术对标记细胞进行分离。
此外，还可以利用密度梯度离心法或细胞排序仪等方法进行细胞的分离和纯化。
四、细胞激活和扩增在一些研究中，需要对b细胞进行激活和扩增，以增加其数量和活性。
常用的激活方法包括使用抗CD40抗体、细胞因子如IL-4、IL-21等刺激b细胞。
激活后的b细胞可以通过细胞培养和传代的方法进行扩增，以获得足够数量的细胞用于后续实验。
五、细胞的保存和冻存为了长期保存b细胞，可以使用液氮冷冻保存方法。
首先将细胞转移到含有冷冻保护剂的冻存液中，然后缓慢降温至-80℃或液氮温度，最后存放在液氮罐中。
在需要使用时，可以将细胞快速解冻并进行培养。
六、细胞培养条件的优化为了提高b细胞培养的效果，可以对培养条件进行优化。
例如，可以调整培养基中的营养物质和生长因子的浓度，优化细胞传代的时间和比例，以及控制培养环境的温度、湿度和CO2浓度等。
此外，还可以添加一些辅助因子，如细胞因子、抗生素等，以提高细胞的存活率和增殖速度。
b细胞的亚群标记基因
b细胞的亚群标记基因b细胞是免疫系统中重要的细胞类型，它们在人体中起着抗体产生和免疫记忆的重要作用。
相对于其他免疫细胞，b细胞具有广泛的亚群分化。
本文将以b细胞的亚群标记基因为题，探讨b细胞亚群的特点及其在免疫应答中的作用。
一、IgM+ B细胞IgM+ B细胞是成熟B细胞中最早分化的亚群，其特点是表达IgM 抗体，具有较低的亲和力和抗原结合能力。
IgM+ B细胞对于抗原的识别和刺激T细胞的活化起着关键作用。
研究发现，IgM+ B细胞在免疫应答的早期阶段起着重要的角色，能够迅速产生大量的抗体，起到保护机体免受病原体侵袭的作用。
二、IgD+ B细胞IgD+ B细胞是成熟B细胞中另一个重要的亚群，其特点是表达IgD抗体。
IgD+ B细胞在免疫应答中起到桥梁的作用，能够促进T 细胞的活化和增殖，并参与抗体的产生。
研究发现，IgD+ B细胞在免疫记忆中起着重要的作用，能够长期存活并快速应答再次感染，因此被认为是免疫记忆的关键细胞。
三、IgG+ B细胞IgG+ B细胞是成熟B细胞中最常见的亚群，其特点是表达IgG抗体。
IgG+ B细胞在免疫应答中起到重要的作用，能够产生高亲和力的抗体，对病原体的清除和中和起着关键作用。
此外，IgG+ B细胞还能够通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体激活等机制参与免疫防御。
四、IgE+ B细胞IgE+ B细胞是成熟B细胞中较少见的亚群，其特点是表达IgE抗体。
IgE+ B细胞在过敏反应中起着重要的作用，能够诱导和调节过敏反应的发生。
IgE抗体通过与肥大细胞和嗜酸性粒细胞的FcεRI受体结合，引发过敏反应的发生，如过敏性鼻炎、哮喘等。
五、IgA+ B细胞IgA+ B细胞是成熟B细胞中另一个重要的亚群，其特点是表达IgA 抗体。
IgA+ B细胞在黏膜免疫中起着重要的作用，能够产生黏膜免疫球蛋白A（sIgA），保护黏膜表面免受病原体的侵袭。
此外，sIgA 还能够调节肠道菌群的平衡，维护肠道健康。
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四、B细胞在生发中心的分化成熟 细胞在生发中心的分化成熟
滤泡树突状细胞（ 滤泡树突状细胞（FDC）通过表面 受体和补 ）通过表面Fc受体和补 体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面， 体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面， 持续向B细胞提供抗原信号 持续向B细胞提供抗原信号 B细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活 细胞摄取、 细胞摄取 处理、递呈抗原， 细胞激活 活化Th细胞通过其表面 细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞 活化 细胞通过其表面 及所分泌的细胞 因子，辅助B细胞增殖和分化 因子，辅助 细胞增殖和分化
一、B细胞对抗原的识别 细胞对抗原的识别
细胞对TI抗原的识别 （一）B细胞对 抗原的识别 细胞对
TI-抗原→胸腺非依赖抗原 无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。 TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖 1. TI-1抗原 抗原 2. TI-2抗原 抗原
TI-1抗原又称B细胞丝裂原 抗原又称 细胞丝裂原 抗原又称
TI抗原主要激活 抗原主要激活CD5＋B1细胞 抗原主要激活 细胞 产生抗体主要为IgM 产生抗体主要为 不受MHC限制，无需 限制， 不受 限制 无需APC和Th细胞辅助 和 细胞辅助 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性 细胞形成
细胞对TD抗原的识别 （二）B细胞对 抗原的识别 细胞对
B淋巴细胞 淋巴细胞
一、B淋巴细胞表面的分子及其作用 淋巴细胞表面的分子及其作用 二、B淋巴细胞的亚群 淋巴细胞的亚群 三、B淋巴细胞的功能 淋巴细胞的功能
一、பைடு நூலகம்细胞的表面标志 细胞的表面标志
（一）B细胞表面受体 细胞表面受体
1. B细胞抗原受体 (B-cell antigen receptor, BCR )
1. 初始 细胞激活 初始Th细胞激活
2. Th细胞与特异性 细胞的结合 细胞与特异性B细胞的结合 细胞与特异性
Th细胞的 细胞的TCR特异性识别并结合 细胞表明抗原肽 特异性识别并结合B细胞表明抗原肽 细胞的 特异性识别并结合 细胞表明抗原肽MHC-II类分子复合物 类分子复合物 多种粘附分子 粘附分子对 多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、 、 、 CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固 类分子） 类分子 相互作用，
B细胞对TI-1抗原 的识别和应答
B细胞活化辅助受体（共受体） 细胞活化辅助受体（共受体）
CD19与CD21非共价键结合， CD81和Leu-13相连 CD19与CD21非共价键结合，与CD81和Leu-13相连 非共价键结合
协同刺激分子
CD40、CD80和CD86 CD40、CD80和
补体受体
CD35(CR1)、CD21 (CR2) CD35(CR1)、
一、B细胞对 抗原的免疫应答 细胞对TD抗原的免疫应答 细胞对 细胞对TI抗原的免疫应答 二、B细胞对 抗原的免疫应答 细胞对 三、体液免疫应答的一般规律
体液免疫∶ 体液免疫∶ 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫 淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫 应答。 应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形 成的抗原。 成的抗原。
细胞丝裂原和重复的B表位 ☆含B细胞丝裂原和重复的 表位 细胞丝裂原和重复的 ☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答 可诱导不成熟及成熟 细胞应答 ☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化 高浓度时可多克隆诱导 细胞增殖和分化 结合的TI-1抗原才能激 ☆低浓度时需与BCR结合的 低浓度时需与 结合的 抗原才能激 活B细胞 细胞 类别转换， ☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及 不能诱导 类别转换 记忆B细胞 记忆 细胞
生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞 生发中心内分裂的 细胞称生发中心母细胞 ↓ 形成的子代称生发中心细胞 ↓ 不分裂的细胞被推向外侧， 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带
（一）抗原受体修正 抗原受体修正 （receptor editing） ）
定义 周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对 细胞抗 周围淋巴器官中 基因通过二次重排对B细胞抗 基因通过二次重排对 原受体作修正
TI-2抗原 抗原 － ＋ － － － ＋ 荚膜多糖
二、B细胞活化 细胞活化
（一）B细胞激活的特异性抗原 细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号） 识别信号（第一信号）
B细胞激活的第一信号
（二）B细胞激活的共刺激信号 细胞激活的共刺激信号 （第二信号） 第二信号）
有赖于T细胞辅助 有赖于 细胞辅助
• 掌握 细胞对TD-Ag的识别及其特点 掌握B细胞对 细胞对 的识别及其特点 • 掌握 细胞对TD-Ag应答的一般规律 掌握B细胞对 细胞对 应答的一般规律 • 掌握 掌握TI-Ag、TD-Ag诱导 细胞应答的异同点 、 诱导B细胞应答的异同点 诱导 • 了解TI-Ag抗原对 细胞的活化 抗原对B细胞的活化 了解 抗原对 • 了解粘膜免疫应答 • 了解 细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突 了解B细胞在生发中心的分化成熟 细胞在生发中心的分化成熟、 变和Ig亲和力成熟及类别转换 变和 亲和力成熟及类别转换
一、初次应答 二、二次应答（回忆应答） 次应答（回忆应答）
初次应答 ☆潜伏期 ☆对数期 ☆平台期 ☆下降期
初次抗体应答的四个阶段
二次应答特点： 二次应答特点： ☆潜伏期短 ☆Ab浓度增加快 浓度增加快 ☆平台期高而长 ☆下降期缓慢持久 少量Ag即可诱导二次应答 ☆少量 即可诱导二次应答 ☆IgG为主 为主 ☆Ab亲和力高 亲和力高
1. BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原 特异性结合抗原， 特异性结合抗原 细胞内传递抗原 刺激信号 2. BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其 特异性结合抗原， 特异性结合抗原 摄入胞内，并将抗原降解为肽段， 摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原 类分子复合物， 肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性 类分子复合物 Th细胞识别 细胞识别
B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
一、B细胞对 抗原的免疫应答 细胞对TD抗原的免疫应答 细胞对 细胞对TI抗原的免疫应答 二、B细胞对 抗原的免疫应答 细胞对 三、体液免疫应答的一般规律
体液免疫∶ 体液免疫∶ 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫 淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫 应答。 应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形 成的抗原。 成的抗原。
B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每 细胞在分裂时， 细胞在分裂时 区突变率很高每 1000bp有一对突变 有一对突变 B细胞 Ig重链和轻链 区有 细胞 重链和轻链 区有360bp，每4 重链和轻链V区有 ， 次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变 次造成一个氨基酸改变。 次碱基改变会有 次造成一个氨基酸改变。 故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变 故每个子代 细胞抗原受体会有一个突变 的氨基酸 CDR最易突变 最易突变
细胞丝裂原和重复的B表位 ☆含B细胞丝裂原和重复的 表位 细胞丝裂原和重复的 ☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答 可诱导不成熟及成熟 细胞应答 ☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化 高浓度时可多克隆诱导 细胞增殖和分化 结合的TI-1抗原才能激 ☆低浓度时需与BCR结合的 低浓度时需与 结合的 抗原才能激 活B细胞 细胞 类别转换， ☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及 不能诱导 类别转换 记忆B细胞 记忆 细胞
B细胞发育过程中 基因的重排随机发生，通过 细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生 细胞发育过程中 基因的重排随机发生， 凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受
（二）体细胞高频突变（somatic hypermutation） 体细胞高频突变（ ） 亲和力成熟（ 和Ig亲和力成熟（affinity maturation） 亲和力成熟 ）
（三）细胞因子的作用
Th1细胞分泌的 细胞分泌的IL-2、IFN-γ 细胞分泌的 、 γ Th2细胞分泌的 细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6 细胞分泌的 、 、
B细胞激活的第二信号
三、B细胞活化的信号转导 细胞活化的信号转导
（一）B细胞的抗原识别结构 细胞的抗原识别结构
B细胞识别的信号转导
☆直接接触 T细胞表达有 细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。 细胞表达有 ， ， 等 CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28 ， ， 最重要为CD40L(CD154) 最重要为
3. 特异性 细胞活化 特异性B细胞活化
Th细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 细胞诱导性表达多种膜分子， 细胞诱导性表达多种膜分子 淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖 细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞 细胞分化成生发中心细胞 记忆B细胞的生成 记忆 细胞的生成
参与体液免疫应答 抗原递呈 免疫调节
B-1细胞与B-2细胞的异同
性质 产生时间 更新方式 自发性Ig产生 自发性Ig产生 特异性 分泌的Ig类型 分泌的 类型 体细胞突变频率 对TI抗原的应答 抗原的应答 对TD抗原的应答 抗原的应答 B-1细胞 细胞 胎儿期 自我更新 高 低 IgM为主 为主 低/无 无 是 可能 B-2细胞 细胞 出生后 骨髓产生 低 高 IgG为主 为主 高 可能 是
B细胞受体复合物
（二）B细胞表面抗原 细胞表面抗原
1. MHC抗原 2. CD抗原 (1) CD19CD20 (2) CD21 (3) CD40 (4) CD80(B7-1)/CD86(B7-2)
T细胞与B细胞的相互作用
二、B细胞的分化发育 细胞的分化发育
骨髓造血微环境（ 骨髓造血微环境（HIM） ） 骨髓基质中的细胞因子 骨髓基质中的粘附分子 是B细胞发育的必要条件 细胞发育的必要条件
B细胞对TI-1抗原 的识别和应答
TI-2抗原 抗原
☆仅含多个重复的B表位 仅含多个重复的 表位 ☆仅诱导成熟B细胞应答 仅诱导成熟 细胞应答 ☆婴儿的B细胞不应答或低应答 婴儿的 细胞不应答或低应答 ☆激活的B细胞为 细胞 激活的 细胞为B-1细胞 细胞为