B淋巴细胞
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞分类B淋巴细胞是免疫系统中至关重要的细胞之一，它们在抵抗感染和疾病中扮演着重要的角色。
根据它们的功能和表面标记物的不同，B 淋巴细胞可以被分类为多种类型，每种类型都有着特定的功能和作用。
一、 B淋巴细胞的分类1. B细胞前体细胞：B细胞前体细胞是在骨髓中产生的，它们经历一系列分化过程最终成熟为功能成熟的B细胞。
这一过程涉及到多种细胞因子的调控和细胞信号传导通路的激活。
2. 成熟B细胞：成熟B细胞是在淋巴组织中发挥作用的细胞，它们携带特定的抗原受体，可以识别并结合外来抗原。
一旦与抗原结合，成熟B细胞就会被激活，开始分泌抗体并参与免疫应答。
3. 记忆B细胞：在免疫应答中，部分活化的B细胞会分化为记忆B 细胞。
这些细胞可以长期存留在机体中，一旦再次遇到相同的抗原，它们能够迅速做出反应，产生大量抗体，从而更快地清除病原体。
4. 浆细胞：浆细胞是B细胞分化的一种终末细胞类型，它们主要负责产生和分泌抗体。
浆细胞具有高度分泌活性，能够大量合成和释放抗体，从而帮助机体清除病原体。
5. 调节性B细胞：调节性B细胞是一种特殊类型的B细胞，它们的主要功能是抑制免疫应答，维持免疫系统的平衡。
调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，调控T细胞和其他免疫细胞的活性，防止免疫反应过度激活。
二、 B淋巴细胞的功能1. 抗原识别和结合：B细胞通过表面的抗原受体识别和结合外来抗原，从而启动免疫应答。
不同类型的B细胞携带不同的抗原受体，可以识别不同的抗原。
2. 抗体产生：激活的B细胞会分化为浆细胞，开始合成和分泌抗体。
抗体是一种特异性蛋白质，能够与抗原结合并协助免疫系统清除病原体。
3. 免疫记忆：记忆B细胞的存在使得机体能够对再次遇到的相同抗原做出更快速、更有效的免疫应答，从而提高对病原体的抵抗能力。
4. 免疫调节：调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，参与调控免疫应答的过程，维持免疫系统的平衡，防止过度炎症和自身免疫疾病的发生。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是哺乳动物体内一类重要的免疫细胞，它们在体内具有各种免疫调节和免疫反应的功能。
B淋巴细胞可以通过表面的B细胞受体（BCR）识别和结合抗原，并将抗原递呈给T细胞等其他免疫细胞，从而引发特异性免疫反应。
根据B淋巴细胞的功能、表面标志物和分化状态等不同特征，可以将其分为以下几类。
1.未成熟B淋巴细胞未成熟B淋巴细胞是指在骨髓中分化出来的、尚未完全成熟的B淋巴细胞。
它们通常表达IgM和IgD等B细胞受体，但表达量较低，且未经过充分的亲抗原刺激和选择。
未成熟B淋巴细胞具有自身耐受性，即对自身抗原的识别和反应通常被抑制，以避免自身免疫反应的发生。
2.成熟B淋巴细胞成熟B淋巴细胞是指经过充分的亲抗原刺激和选择、在骨髓和淋巴组织中发育成熟的B淋巴细胞。
成熟B淋巴细胞表达较高水平的B 细胞受体，可以识别和结合各种抗原，并参与特异性免疫反应。
成熟B淋巴细胞还可以分化为记忆B细胞和浆细胞等不同细胞类型，从而发挥不同的免疫功能。
3.记忆B淋巴细胞记忆B淋巴细胞是指在抗原刺激下分化出来的、具有长期免疫记忆能力的B淋巴细胞。
记忆B淋巴细胞可以长期存留于体内，保持对抗原的识别和反应能力。
当再次遭遇相同抗原时，记忆B淋巴细胞可以迅速分化为浆细胞或形成新的抗体，从而发挥快速和有效的免疫应答。
4.浆细胞浆细胞是指分化自成熟B淋巴细胞或记忆B淋巴细胞的一类细胞。
浆细胞可以合成和分泌大量的单克隆抗体，从而参与特异性免疫反应。
浆细胞通常寿命较短，但其产生的抗体可以长期存在于体内，为后续的抗原识别和免疫应答提供保护。
5.调节B淋巴细胞调节B淋巴细胞是指具有免疫调节功能的B淋巴细胞。
调节B淋巴细胞可以分泌一些细胞因子和抑制性分子，从而调节和限制免疫反应的强度和范围。
调节B淋巴细胞还可以通过诱导免疫耐受等机制，发挥重要的免疫调节作用。
B淋巴细胞是免疫系统中重要的免疫细胞，其分化状态和功能多种多样。
深入了解B淋巴细胞的分类和功能，对于揭示免疫反应的机制、研究免疫相关疾病、开发免疫治疗手段等方面具有重要的意义。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类
B淋巴细胞是一种重要的免疫细胞，它们在人体免疫系统中扮演着重要的角色。
B淋巴细胞可以分为多种类型，每种类型都有不同的功能和特点。
第一种类型是未成熟的B淋巴细胞。
这些细胞在骨髓中产生，并在那里成熟。
未成熟的B淋巴细胞还没有完全发育成熟，因此它们不能执行免疫功能。
这些细胞需要进一步发育成熟，才能成为能够执行免疫功能的B淋巴细胞。
第二种类型是成熟的B淋巴细胞。
这些细胞已经完成了发育过程，并且可以执行免疫功能。
成熟的B淋巴细胞可以分为两种类型：记忆B淋巴细胞和浆细胞。
记忆B淋巴细胞是一种长期存在的细胞，它们可以在体内存活多年。
这些细胞可以记住之前遇到的病原体，并在再次遇到同样的病原体时迅速产生抗体。
这种能力使得记忆B淋巴细胞成为免疫系统中的重要组成部分。
浆细胞是一种能够产生抗体的细胞。
当B淋巴细胞遇到病原体时，它们会分化成浆细胞，并开始产生抗体。
这些抗体可以帮助身体抵御病原体的入侵。
浆细胞通常只存在于体内几天或几周，但它们可以产生大量的抗体，对于身体的免疫防御非常重要。
B淋巴细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型。
它们可以分为未成
熟的B淋巴细胞、成熟的B淋巴细胞（包括记忆B淋巴细胞和浆细胞）。
每种类型都有不同的功能和特点，但它们都对身体的免疫防御起着至关重要的作用。
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b淋巴细胞分类B淋巴细胞是人体免疫系统中非常重要的一类细胞，它们在对抗感染和疾病的过程中起着关键作用。
根据它们的功能和特征，B淋巴细胞可以分为多个亚群，每个亚群都有着特定的功能和作用。
我们来谈谈B淋巴细胞的起源和发育过程。
B淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经过一系列分化和成熟过程后，最终形成成熟的B淋巴细胞。
在这个过程中，B淋巴细胞会经历不同的阶段，包括前体B细胞、成熟B细胞和记忆B细胞等。
每个阶段的细胞都具有特定的功能和特征。
成熟的B淋巴细胞可以分为多个亚群，其中包括B-1细胞和B-2细胞。
B-1细胞主要存在于腹膜腔和脾脏等组织中，它们在早期对抗感染和产生自身抗体等方面起着重要作用。
而B-2细胞则是成熟B 淋巴细胞的主要亚群，它们在体内主要负责产生抗体和参与体液免疫应答。
除了B-1和B-2细胞外，还有一类重要的B淋巴细胞亚群是记忆B 细胞。
记忆B细胞是在机体初次感染病原体后形成的一类长寿命细胞，它们可以长期存留在体内并在再次感染时快速产生抗体，起到快速应对感染的作用。
记忆B细胞的形成和存留对于机体长期免疫记忆的建立至关重要。
除了以上几类常见的B淋巴细胞亚群外，还有一些特殊的B淋巴细胞，如调节性B细胞和外周B细胞等。
调节性B细胞在体内起到调节免疫应答和维持免疫平衡的作用，它们通过产生抗炎因子和抑制性分子来抑制免疫反应的过度激活。
外周B细胞则主要存在于淋巴组织和外周血液中，它们在感染和炎症中发挥重要作用。
总的来说，B淋巴细胞作为免疫系统中重要的一员，其亚群的分类和功能多种多样。
通过对不同类型B淋巴细胞的研究，可以更好地理解机体免疫应答的调控机制，为疾病的治疗和预防提供理论基础。
希望未来能够有更深入的研究，揭示B淋巴细胞在免疫应答中的更多奥秘。
b淋巴细胞
✓ 完成功能性BCR的表达 ✓ 自身免疫耐受的形成
骨髓 早期祖B细胞
晚期祖B细胞
大前B细胞
小前B细胞
未成熟B细胞
成熟B细胞
重链基因 D-J重排
重链基因 V-DJ重排
表达m链 表达preBCR (m:5/VpreB)
表达m链 (胞浆和胞膜) 轻链V-J重排
表达pre BCR
表达m链 mIgM 表达m、d链 mIgM
RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）
性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧
末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）
表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端
表达轻链
表达轻链 mIgD
如重链或轻链基因重排失败 细胞丢失
结合抗原
克隆删除 自身免疫耐受
输向外周 B细胞库
B细胞在中枢免疫器官的发育和分化
分期
重链 轻链 表面标志
祖B细胞(pro-B)
μ
（重链基因重排）
胞质
前B细胞(pre-B)
（轻链基因重排）
μ
替代轻链 Vpre-B/λ5
类Ig
未成熟B细胞(immature-B)
（轻链基因重排、阴性选择）
μ
κ或λ ｍIgM
成熟B细胞(mature-B)
μ+δ
κ或λ
ｍIgM ｍIgD
2. 抗原依赖期
➢ 在外周免疫器官受抗原刺激而活化的阶段 ➢ 活化增殖为浆细胞和记忆性B细胞 ➢ 体细胞高频突变（somatic hypermutation）
✓ 成熟的B细胞在生发中心接受抗原刺激后，编码V区 CDR的基因发生某些碱基的点突变，从而改变BCR CDR结合抗原的特异性，并促进抗体亲和力成熟 （affinity maturation）。
第九章 B淋巴细胞
学习要求
• 掌握B细胞的重要表面分子及其作用；B细
胞的功能
• 熟悉B细胞的辅助受体及亚群概况 • 了解B细胞补体受体及其他膜分子
复习题
• B细胞的主要表面分子有哪些？ • B细胞的亚群有哪些？ • B细胞的功能是什么？
(CD5 +)和B2(CD5－)两类。
第一节 B细胞表面标志
• BCR:
即B细胞抗原受体，是嵌入细胞膜的膜 免疫球蛋白（mIg），是B细胞的特征性标 记。
功能是特异性识别不同的抗原分子，使 B细胞活化并分化为浆细胞，从而产生抗体， 发挥体液免疫功能。
B细胞表面受体
• BCR: • CKR：参与调节B细胞的活化，分化 • CR ：（补体受体）促进B细胞活化
• CD抗原
第二节 B 细胞的亚群
•性周质围淋巴器官中B的1B细 •初胞可次依具产有据生异C时D质5间是性否表胎达儿分期
更为新B方1和式B2两亚群自我
二者区别如表 更新
特异性
多反应性
是否有CD5表达 有
B2 出生后
骨髓 产生 单特异性
无
第三节 B 淋巴细胞的功能
• 产生抗体 • 抗原提成 • 免疫调节
CR1（C3b受体） CR2（ C3d受体）
• Fc受体：IgG 的Fc受体 FcγR IgE的 Fc 受体FcεR
• 丝裂原受体：可与各种丝裂原结合使B细胞被激
活并增殖分为为浆细胞，可用于检测B细胞的功 能状态。PWM，LPS
B细胞表面标志
2. B细胞表面抗原
• MHC抗原:
MHC－I分子 MHC-II分子，可促进B细胞活化和Ag 递呈
第九章 B淋巴细胞
概述
• 发育：由哺乳动物的骨髓或禽类的法
第9章 B 细胞
第九章B淋巴细胞B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。
成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。
B细胞约占外周淋巴细胞总数的20%。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在中枢免疫器官——骨髓中发育成熟的。
骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育的必要条件。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞（抗原）受体（B cell receptor, BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。
（一）BCR的基因结构及其重排BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。
B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段（gene segment）的形式存在。
在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排（rearrangement）和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
TCR和BCR的基因结构以及发生重排的机制十分相似，本节以BCR为例简述其基因结构和重排特征。
1．BCR的胚系基因结构Ig轻链和重链基因位于不同的染色体上。
人重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V基因片段（variable gene segment）、D基因片段（diversity gene segment）和J基因片段（joining gene segment）以及编码恒定区的C基因片段组成。
人轻链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。
轻链V区基因只有V、J基因片段。
轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在，其中编码重链V区的V H、D H和J H的基因片段数分别为40、25和6个；编码κ轻链V区的Vκ和Jκ基因片段数分别为40和5个，编码λ轻链V区的Vλ和Jλ基因片段数分别为30和4个；重链C基因片段有9个，其排列顺序是5’-Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2-3’（见图9-1）。
[医学]免疫学 B淋巴细胞
![[医学]免疫学 B淋巴细胞](https://img.taocdn.com/s3/m/1e8709724b73f242326c5f51.png)
无
无
胞质出
IgM
IgM
BCR表
大量分泌Ig
现μ链
IgD
达增加
BCR表达下
Ig类别
降、消失
转换
B细胞中枢免疫耐受的形成
未成熟B细胞通过克隆清除（clone deletion）、受体编辑、 克隆无能(anergy)等机制形成对自身抗原的中枢免疫耐受
•克隆清除： 未成熟B细胞BCR与自身抗原以 高亲和力结合，则该细胞发生凋 亡。由此，自身反应性B细胞克 隆被清除
成熟B细胞表面表达的表面分子：BCR复合物，共 受体，协同刺激分子，MHC分子等
B细胞亚群：B-1细胞；B-2细胞 B细胞主要功能：产生抗体参与体液免疫应答；活
化B细胞可向T细胞提呈可溶性抗原
BCR与TCR识别抗原的比较
•BCR-Iga、Ig •配体-受体相互作用，BCR-抗原 •直接结合游离抗原 •可与任何蛋白质抗原发生应答 •识别抗原表位空间
B淋巴细胞表面的分子及其作用
B细胞抗原受体复合物 共受体 协同刺激分子 其他表面分子
一、B细胞抗原受体复合物
(BCR-Igα/Igβ)
（一）膜表面免疫球蛋白 （mIg)
（二） Igα/Igβ (CD79a/CD79b)
（一）膜表面免疫球蛋白（mIg)
表达于所有成熟的B细胞 和多数B细胞瘤的细胞表 面，属免疫球蛋白超家族
H链基因
胚
（40）
（25）
系
基
κ链基因
因
结
λ链基因
构
Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因
V1
V2 V3
Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca
第九章 B淋巴细胞PPT课件
FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗 体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
B细胞的分化发育（了解）
Ig基因重排
阴性选择
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞
mIgM ---自身抗原 凋亡或无能
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体（BCR）
★膜表面免疫球蛋白(mIg) ★B细胞的特征性表面标志 ★特异性结合天然抗原 ★mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号
参与mIg从胞内向胞膜的转运。
2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体， 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体，终止B细胞活 化和抗体分泌
其他表面分子（补充）
（1）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和 CR2(即CD35和CD21)。
（2）MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ 类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合， 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递 呈和淋巴细胞激活
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高(自身Ab)
低
特异性
BCR复合物
* 组 成 ： 1 个 膜 表 面 Ig （ BCR ） 与 2 个 Igα/Igβ 异 二聚体； * 作用：mIg V区特异性识 别抗原；
Igα/Igβ 转 导 mIg 特 异 性识别抗原的信号。
B细胞抗原受体(BCR)
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类
淋巴细胞是人体中的一类重要的免疫细胞，广泛存在于淋巴组织、淋巴器官及血液中。
根据其表面抗原的表达和功能不同，淋巴细胞可以分为多种亚群。
其中，B淋巴细胞（B细胞）是一类在免疫应答中起重要作用的细胞，其主要功能是产生抗体，协助机体抵御外来病原体。
B淋巴细胞的分类主要依据其表面抗原的表达，在此基础上可分为以下几类：
1.未成熟B细胞（Pre-B细胞）：在造血干细胞分化为淋巴细胞进入骨髓后，这类淋巴细胞还未经过免疫刺激、成熟，表面不表达成熟B细胞特有抗原，称为未成熟B细胞。
该类细胞具有产生抗体的潜力，接受抗原的刺激可向成熟B细胞分化。
2.成熟B细胞（Mature B细胞）：这类细胞表达B淋巴细胞的特有抗原，如CD19、CD20等，细胞内含有不同的免疫球蛋白基因并能产生抗体。
成熟B细胞可通过突变和转化进一步发育成为记忆B细胞或浆细胞。
3.记忆B细胞（Memory B细胞）：这类细胞是B淋巴细胞的一种特殊存在形态，表面抗原与成熟B细胞相同，但它能长期储存在人体中，并在后续遭受相同病原体侵袭时快速进入活化状态，迅速产生对应抗体，从而快速抗击病原体侵袭。
4.浆细胞（Plasma B细胞）：浆细胞是B淋巴细胞的分化细胞，能产生大量的免
疫球蛋白IgM、IgG、IgA等免疫球蛋白，参与机体的抗病原体免疫防御。
该类细胞长期存在于骨髓或淋巴结等组织中。
综上所述，B淋巴细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，其分类主要依据其表面抗原不同的表达情况。
掌握淋巴细胞分类的基本知识，对于了解B淋巴细胞在机体中的作用和相应的免疫反应具有重要的指导意义，对提高人们的免疫防御力和预防疾病也起到了重要的作用。
b淋巴细胞临床意义
b淋巴细胞临床意义
淋巴细胞是免疫系统中的一种重要细胞类型，具有重要的临床意义。
淋巴细胞的临床意义主要包括以下几个方面：
1. 免疫功能评估：淋巴细胞可以反映机体的免疫状态。
通过对淋巴细胞的数量和功能进行检测，可以评估机体的免疫功能是否正常。
例如，淋巴细胞计数可以用于评估免疫功能低下的疾病，如艾滋病、白血病等。
2. 诊断和监测疾病：淋巴细胞在许多疾病的诊断和监测中起着重要作用。
例如，淋巴细胞亚群的检测可以帮助鉴别不同类型的淋巴瘤；淋巴细胞表面标志物的检测可以用于诊断和监测自身免疫性疾病等。
3. 治疗监测：在某些治疗过程中，淋巴细胞的变化可以作为治疗效果的监测指标。
例如，对于某些免疫调节治疗如细胞免疫治疗，观察淋巴细胞的数量和功能变化可以判断治疗效果。
4. 预后评估：一些疾病的预后与淋巴细胞的数量和功能状态有关。
例如，在白血病患者中，淋巴细胞的数量和功能状态与患者的预后密切相关，可以用于预测患者的生存期和疾病进展情况。
总之，淋巴细胞在临床中具有重要的意义，通过对淋巴细胞的检测和分析，可以帮助诊断、治疗和评估疾病，指导临床决策和治疗方案的制定。
免疫学课件B淋巴细胞
B淋巴细胞与T淋巴细胞、巨噬 细胞和树突状细胞之间的相互作 用对于免疫反应的调节具有重要
意义。
B淋巴细胞与其他免疫相关领域 的研究还包括对B淋巴细胞发育 、分化、迁移和凋亡等方面的研
究。
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THANKS
05
B淋巴细胞的研究前景与展望
B淋巴细胞在免疫疗法中的应用
B淋巴细胞在免疫疗法中具有重要作用，可以 用于治疗癌症、自身免疫性疾病和感染性疾 病等。
针对B淋巴细胞的免疫疗法主要包括抗体治疗 、细胞免疫治疗和基因治疗等。
抗体治疗是利用针对特定抗原的抗体来阻断 或激活信号通路，从而达到治疗目的。细胞 免疫治疗则是利用B淋巴细胞或其产物来激活 或抑制免疫反应。基因治疗则是通过修改B淋 巴细胞的基因来增强其抗肿瘤能力。
03
B淋巴细胞在免疫系统中的作用
产生抗体
产生特异性抗体
B淋巴细胞在抗原刺激下，分化为浆 细胞，分泌特异性抗体，发挥免疫应 答作用。
形成免疫记忆
B细胞在产生抗体后，部分细胞转化为 记忆B细胞，当相同抗原再次入侵时， 记忆B细胞能够快速增殖分化，产生大 量抗体，发挥二次免疫应答作用。
抗原识别与呈递
参与细胞免疫应答调节
B细胞能够调节T细胞和NK细胞的活 性，对细胞免疫应答起到重要的调节 作用。
04
B淋巴细胞与疾病的关系
B淋巴细胞与自身免疫性疾病
01 02
自身免疫性疾病概述
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害 所引起的疾病。B淋巴细胞在自身免疫性疾病的发生和发展中扮演重要 角色。
B淋巴细胞在疫苗研发中的潜力
B淋巴细胞是疫苗研发中的重要组成部分，可以产生特异性抗体来对抗病原体。
医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT
B淋巴细胞
2、连接造成的多样性 在IgV区基因重排过程中， V（D）J基因 片段的连接处可有缺失（或丢失）、插 入（或加入）、替换数个核苷酸的情况 发生，从而产生新的序列。
3、体细胞高频突变造成的多样性
外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞， 在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因 (尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频 突变，主要为点突变，非随机性。 抗原对多株高频突变细胞的选择结果， 使其表达的IgV区CDR(互补决定区)与抗 原表位的互补性更优于原先分子，即为 抗体的亲和力成熟。
4、成熟B细胞：成熟B细胞又称初始B细 胞。成熟B细胞表面可同时表达mIgM和 mIgD，其可变区完全相同。 成熟B细胞离开骨髓，定居在外周免疫器 官，介导特异性体液免疫应答。
B细胞在骨髓内的发育
干细胞
பைடு நூலகம்早原B
晚原B
前B
未成熟B ——
成熟B —— ——
重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成
2、前B细胞：前B细胞经历大前B细胞和 小前B细胞两个阶段。 大前B细胞可合成完整μ链，表达前B细 胞受体（ μ链和替代轻链组成）。前B细 胞受体可抑制另一条重链基因的重排， 促进B细胞的增殖和进一步发育。 小前B细胞的轻链基因发生V-J重排，但 依然不能表达功能性BCR。
3、未成熟B细胞：未成熟B细胞可表达 完整mIgM，此时未成熟B细胞如受抗原 刺激非但不能活化、增殖，反而引起未 成熟B细胞发生凋亡而导致克隆清除，形 成自身免疫耐受。
1、BCR的胚系基因结构 Ig轻链和重链基因位于不同的染色体上。 人重链基因位于第14号染色体长臂，由 编码可变区的V基因片段、D基因片段和 J基因片段以及编码恒定区的C基因片段 组成。 人轻链基因分为κ基因和λ基因，分别定 位于第2号染色体长臂和第22号染色体短 臂。轻链V区基因只有V、J基因片段。
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B细胞激活
2 Th细胞给予的协同刺激信号：由Th细胞和B细胞表面的协 同刺激分子间的相互作用产生。
CD40
是B细胞表面最重要的共刺激分子,可与T细胞表
面CD40L结合，对激活T细胞依赖性B细胞及阻止B细胞 凋亡有重要意义。 B7 表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T 细胞活化的第二信号。
是一种膜 表面免疫球蛋白
2 Igα/ Igβ(CD79a/CD79b)
Igα和 Igβ均是Ig基因超家族的成员，有胞外区、穿膜区
和相对较长的胞质区。它们在胞外区以二硫键相连，
构成异二聚体。Igα/ Igβ跨膜区有极性氨基酸，而后 者以静电吸引mIg而组成BCR- Igα/ Igβ复合物。
参与Ig从胞内 向胞膜的转运
产生特异性抗体
分化成浆细胞
1 抗原非依赖期/中枢发育（无需抗原刺激） 祖B细胞 重链基因重排
骨 髓
前B细胞
轻链基因重排
未成熟B细胞
表达完整mIgM
初始B细胞
成熟B细胞
表达mIgM和mIgD
2 抗原依赖期
抗原
初始B细胞
外 周 免 疫 器 官
增殖/广泛的Ig可 变区体细胞突变
不再与FDC 表面抗原结合
非抗原依赖期
抗原依赖期 B细胞
作用 分泌抗体 呈递抗原 免疫调节
表面分子
BCR
Igα/ Igβ
辅助分子 CD19/CD21
协同刺激分子
胞内区有ITAM基序，可 传导抗原与BCR结合所产 生的信号。
BCR- Igα/ Igβ复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞同时表达mIgM和mIgD
组成
结构特点：各含一个ITAM结构 Igα(CD79a) Igβ(CD79b)
功能
传导BCR同抗原结合产生的活化信号 （为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达。
3 辅助受体
CD19/CD21:CD19是B细胞共有的表面标志
CD21主要表达于成熟B细胞。 CD19/CD21/CD81以非共价键相连，形成一个多分子 活化辅助受体，以增强B细胞对抗原刺激的敏感性。
4 协同刺激分子
1 抗原与B细胞的BCR结合，产生信号经由CD79a/CD79b
转导至细胞内。
B1和B2细胞特性的比较
特性 首次产生时间 V区库 主要分布 更新方式 分泌Ig同种型 对糖类抗原应答 B1细胞 胚胎期 有限 体腔（腹腔、胸腔） 自我再生 B2细胞 出生后 广泛 外周淋巴器官 骨髓新生
IgMIgG
+
IgGIgM
对蛋白质抗原应答
T细胞辅助 记忆性分化发育
无
+
有
四 B细胞的功能
1 产生抗体：参与免疫反应
中 和 作 用
调 理 作 用
ADCC
2 呈递抗原
活化的B细胞可以其表面的BCR结合可溶性抗原，通过内化
和加工后，以抗原肽-MHC分子复合物形式呈递给T细胞。
3 免疫调节
B细胞通过与其他细胞接触或分泌细胞因 子来参与免疫调节、炎症反应及造血过程。
小结
B细胞的分化发育
1 BCR更有效地与抗原结合 2 CD40与Th细胞表面CD40L结合 3 Ig重链类别转换
凋亡
浆细胞
记忆性B细胞
二 B细胞表面分子
1 B细胞抗原受体（B-cell antigen receptor, BCR)
BCR是细胞表面的特异性标志，属于膜型免疫球蛋白（mIg）， mIg的类别随B细胞发育阶段而异。 未成熟B细胞仅表达IgM 成熟B细胞同时表达IgM和IgD 接受抗原刺激后， B细胞IgD消失 记忆性B细胞不表达IgD
第二章 B淋巴细胞（B lymphocyte)
B淋巴细胞:
简称B细胞，由哺乳动物骨髓中的淋巴样前体细胞分化成熟而来， 主要定居于淋巴结浅皮质区及脾脏白髓的淋巴小结内。 B细胞约 占外周血中淋巴细胞总数的10%-15%，是体内的抗体产生细胞。
一 B细胞的发育
骨髓
血液循环
淋巴结、脾脏
B细胞激活 增殖成生发中心
B cell APC
三 B细胞的分群
根据抗原的刺激状态
初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞
分类
B1细胞（CD5 B细胞）— CD5+ 依据CD5分子表达 B2细胞 — CD5-
根据是否表达CD5
B-1细胞
B-2细胞
B1产生抗体为低亲和力的IgM，参与抗细菌感染的黏膜免疫应 答；能产生多种针对自身抗原的抗体。 B2产生高亲和力的特异性抗体，行使体液免疫功能。