B淋巴细胞活化
B淋巴细胞活化课件
第十五页，共六十四页。
ITAM
B淋巴细胞活化
第十六页，共六十四页。
（2）T细胞(xìbāo)表面抗原 （surface antigen）
• 1）MHC抗原：参与T细胞对抗原肽的识 别与应答过程。
• 2）白细胞分化抗原：是不同(bù tónɡ)谱系白细 胞在正常分化、成熟的不同(bù tónɡ)阶段及活 化过程中出现或消失的细胞表面标志。
TCR
CD8
CD28
CD8+T细胞(xìbāo)的TCR及协同刺激受体
B淋巴细胞活化
第二十三页，共六十四页。
2、T细胞的分化(fēnhuà)发育
B淋巴细胞活化
第二十四页，共六十四页。
阳性 选择 (yángxìng)
赋予 T 细胞 接受 (xìbāo)
抗原提呈的能力
B淋巴细胞活化
第二十五页，共六十四页。
B淋巴细胞活化
第十三页，共六十四页。
T细胞(xìbāo)抗原受B体淋巴(T细胞C活R化-CD3)结构示意图
第十四页，共六十四页。
ITAM (immunoreceptor tyrosine-based
activatory motif）
• ITAM是免疫受体酪氨酸抑制基序的英 文缩写,其基本功能是：TCR与抗原结 合(jiéhé)后，导致ITAM中所含的酪氨酸被 磷酸化后, 活化相关激酶，从而将识别 信号转入T细胞内。
B淋巴细胞活化
第十一页，共六十四页。
（1）T细胞(xìbāo)表面抗原受体 （surface antigen accepter）
• 1）T细胞(xìbāo)抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）
• 2）细胞因子受体（CKR） • 3）病毒受体 • 4）丝裂原受体
B淋巴细胞表面的分子及其作用
一、B细胞抗原受体复合物（B cell antigen receptor，BCR）
1. mIg：包括mIgM和mIgD 2. CD79a/CD79b:
即： Ig和Ig 1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体； 胞内有ITAM。 2)分布：B细胞（浆细胞除外），为B细胞特异性标记； 3)功能：与SmIg构成BCR复合物，参与B细胞活化信号
传递。
BCR（1）
二、辅ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ受体
一）CD19/CD21/CD81/CD225复合体： 参与B 细胞活化 1. CD19:
分布于 B细胞（浆细胞除外），是B细胞的重要标记；
2. CD21:又称CR2
1)分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮细胞 2)功能：CD21 与 Ag－Ab－C3d结合，诱导免疫记忆；
CD21还是EBV受体。
3.CD81:
属于4次跨膜超家族；胞内区的N端和C端都较短。 分布广泛：B细胞、T细胞、M、DC等；
二）CD72
三、协同刺激分子
1.CD40:
1)结构：属于TNFR－SF； 2)分布：B细胞、T细胞、M、DC等；
3)功能：CD40－CD40L作用是B细胞活化的第二信号
2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2， 其配体为CD28/CTLA－4（CD152)
1)结构：属于IgSF成员； 2)分布：B细胞、M、DC等；
3)功能：参与T细胞活化及调节，传递T细胞活化的第二信号。
3. CD27 4. CD70 5.其他黏附分子
四、丝裂原的膜结合分子 五、其他表面分子
淋巴细胞活化
L1 受体、辅助受体和发送信号 L2 T细胞活化 L3 B细胞活化
L1 受体、辅助受体和发送信号
◆ 受体-配体相互作用 淋巴细胞为执行其功能必须被激活。在分子水平上，这意味着经过与细胞表面受体相互作用，收到来自细胞外旳信号。然后，此信号经过细胞质到核，诱发细胞增殖所需旳基因转录和效应分子旳合成与释放。 虽然淋巴细胞经其抗原受体与抗原旳结合（信号1）对刺激此细胞是必要旳，但不够，一般引起无反应性（详见M3）。
◆ 经过辅助受体发送信号
没有一种T或B细胞上旳抗原受体有足够长度旳胞质内尾部起信号分子作用旳氨基酸成份。所以，T细胞信号发送，经过CD3与TcR联合在一起引起。B细胞信号发送，经过CD79a/b与BcR联合在一起引起（详见H2、3）。这些分子上有酪氨酸基元，可被激酶磷酸化以引起活化过程。然后一系列有序旳生化事件经激酶和磷酸酶而发生，这些事件受来自其他辅助受体细胞表面分子信号旳调整。 第二信使产生，它最终负责核内转录因子旳活化，而且负责淋巴细胞效应器功能所需要旳细胞周期蛋白和分子旳产生。细胞因子诱导已活化旳B细胞、T细胞旳增殖及进一步分化。
图L3.2 T细胞活化B细胞：T细胞经CD154（CD40配体）与CD40连接（信号1），而且也经细胞因子给B细胞提供地第二信号。
精确地说，因为B细胞能经膜mIgM和mIgD按类捕获抗原(详见H2)，所以Th细胞辨认抗原特异旳B细胞表面上旳抗原肽。B细胞旳这一捕获、加工和呈递特异抗原旳特征（图L3.3），使得它们在经过清除剂和其他受体正常地接受抗原旳抗原呈递细胞中，成为独特旳一族。然后抗原被胞吞，经外源加工途径被降解，产生旳肽与MHCII分子联合。对肽－MHC复合物特异旳TCR旳Th细胞经TCR-MHC相互作用和经过黏附分子旳结合，辨认并结合B细胞。
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
精选ppt
3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
精选ppt
34
第三节 B淋巴细胞的亚群
精选ppt
35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
精选ppt
5
(40)
(25)
(4)
精选ppt
6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
精选ppt
39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
精选ppt
24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
B淋巴细胞
4. 其它膜辅助分子
CD22
介导B-M0、B-T、 B-B细胞间相互 作用 通过调节跨膜钙离子流动在B细胞 增殖和分化中起重要调节作用
CD20
丝裂原受体：SPA、LPS、PWM 细胞因子受体：IL-4R、IL-5R等
T
抗原受体 TCR CD3
B
BCR IgIg
复合受体 (ITAM成分) 辅助受体
B细胞特有的抗原受体，是B细胞识别抗 原的功能性结构 膜型Ig（SmIg或mIg）:胞外段、跨膜段、 胞内段 功能区：V区、C区 抗原结合部位：6个CDR MHC限制性
BCR
BCR 复 合 体
Igα- Igβ异二聚体
Igα（CD79a）-
Igβ（CD79b）属于小分
子跨膜蛋白 参与BCR装配及在细胞膜的表达 胞内含有ITAM结构,启动B细胞活化过 程的信号传导,传递抗原信号（第一信号） 诱导表达CD40
B2-B细胞 骨髓 90%~ 95% + + 单特异性 低 需要 TD-Ag IgG 高 体液免疫
B细胞功能
产生抗体介导体液免疫应答
中和作用
调理作用
参与补体的溶细胞或溶菌作用
ADCC
提呈可溶性抗原
三、B细胞的分化与发育
在骨髓中的分化 在外周淋巴器官中的分化
B细胞的分化成熟过程
BCR复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD 组成 Igα(CD79a)
结构特点：各含一个ITAM结构
传导BCR同抗原结合产生的活 Igβ(CD79b) 功能 化信号（为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达
B淋巴细胞活化
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
BB
B B
TB
B
3. T cells proliferate
BB BT T
B TTT BB
4. B cells migrate through
HEV - most pass through the B paracortex and primary follicle.
formation
T
DC
T
T
2. T cells migrate through HEV and are trapped by antigen on DC
• 初次应答与再次应答的比较：
初次应答
再次应答
抗原
TD或TI抗原 TD抗原
潜伏期
长
短
对数期
升高较慢
升高较快
平台期
时间短，低 维持时间长，高
下降期
较短
较长
抗体类型
IgM为主
IgG为主
抗体亲和力 低
高
二、再次应答的机制
• 潜伏期短
– 记忆细胞数量远大于初始细胞 – 记忆细胞已经致敏 – 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活
NEUTRALISATION
Bacterium
Toxin
Adhesion to host cells blocked
《淋巴细胞活化》课件
初级淋巴器官：淋巴结
淋巴结是淋巴系统中的重要组织，存在于全身各个部位。它们是淋巴细胞活 化和免疫应答的重要场所，也起到滤清淋巴液的作用。
淋巴结与淋巴细胞活化的关系
淋巴结是淋巴细胞活化的主要场所之一。在淋巴结中，细胞与细胞之间进行交流和信号传导，促进淋巴细胞的 激活和增殖。
激活刺激和信号传递
1
抗原结合
淋巴细胞表面的受体与抗原结合，是淋巴细胞活化的起始步骤。
2
信号传导
ห้องสมุดไป่ตู้
抗原结合后，信号通过复杂的细胞内信号传导途径来启动淋巴细胞活化的级联反 应。
3
细胞反应
在信号传导的作用下，淋巴细胞发生形态和功能上的改变，开始进行免疫应答。
抗原特异性激活
淋巴细胞可以对特定的抗原产生选择性的激活反应，这种抗原特异性激活是 淋巴细胞活化的关键过程。
《淋巴细胞活化》PPT课 件
淋巴细胞活化是指通过特定信号的刺激，使淋巴细胞从休眠状态转变为活跃 状态，参与体内免疫应答的关键过程。
什么是淋巴细胞
淋巴细胞是免疫系统中的重要组成部分，主要存在于淋巴组织和淋巴器官中。 它们是体内主要的免疫细胞类型，起着抗体产生和细胞免疫等重要作用。
淋巴细胞分类型
T细胞
转录因子的活化
在淋巴细胞活化过程中，特定的转录因子会被激活，调控下游基因的表达， 从而影响淋巴细胞的发育和功能。
细胞因子的产生
淋巴细胞活化后，会产生大量的细胞因子，如干扰素、细胞因子、趋化因子 等。这些细胞因子在免疫应答中起到重要的调节和介导作用。
细胞因子的功能
1 增强免疫应答
细胞因子促进淋巴细胞增 殖和分化，增强免疫应答 的效果。
负责调节免疫应答和参与细胞免疫。
《B淋巴细胞活化》课件
和控制传染病。
B淋巴细胞活化研究面临的挑战与展望
挑战
B淋巴细胞的活化是一个非常复杂的过程 ，涉及多种细胞和分子之间的相互作用 。目前，我们对这一过程的了解还不够 深入，仍有许多未知的领域需要探索。
VS
展望
随着科学技术的发展，我们有望开发出更 先进的实验技术和方法，以更深入地研究 B淋巴细胞的活化机制。同时，随着大数 据和人工智能技术的应用，我们有望从海 量的生物数据中挖掘出更多有关B淋巴细 胞活化的信息。在未来，我们期望能够更 好地理解B淋巴细胞的活化机制，为疾病 治疗和疫苗研发提供更有力的科学支持。
B细胞活化后，通过信号转导机 制将抗原刺激信号传递到细胞内
部，引发一系列生物学反应。
信号转导涉及多种蛋白质的磷酸 化、酶促反应以及基因表达的调
控等过程。
信号转导的异常可导致B细胞功 能异常，与某些免疫疾病的发生
有关。
B淋巴细胞的增殖与分化
B细胞活化后，开始增殖并分化为浆 细胞或记忆B细胞。
B细胞的增殖与分化过程受到多种细 胞因子和生长因子的调节。
浆细胞负责产生抗体，参与体液免疫 ；记忆B细胞则保留对特定抗原的记 忆，在再次接触相同抗原时迅速活化 。
B淋巴细胞活化的调
03
节
共刺激信号对B淋巴细胞活化的影响
共刺激信号是B淋巴细胞活化过 程中的重要调节因素，它们通过 与B细胞表面的受体结合，促进B
细胞的增殖和分化。
共刺激信号可以来自抗原、细胞 因子、趋化因子等，它们通过与 B细胞表面的受体结合，促进B细
《B淋巴细胞活化》 PPT课件
目录
• B淋巴细胞概述 • B淋巴细胞的活化过程 • B淋巴细胞活化的调节 • B淋巴细胞活化的临床意义 • 总结与展望
兽医免疫学习题库+参考答案
兽医免疫学习题库+参考答案1、只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质为（）A、免疫原B、变应原C、半抗原D、完全抗原答案：C2、抗原分子表面与抗体结合的部位是（）A、完全抗原B、BCRC、表位D、抗原结合部位答案：C3、禽类B细胞分化成熟的场所是（ )A、骨髓B、法氏囊C、脾脏D、胸腺答案：B4、B淋巴细胞活化的第二信号主要是（）A、BCR 识别抗原肽–MHC I 类分子复合物B、BCR 识别抗原肽 -MHCII 类分子复合物C、B 细胞上的 CD40 与 Th 细胞上的 CD40L 结合D、B 细胞上的 B7 与 Th 细胞上的 CD28 结合答案：C5、有分泌片的Ig是（）A、IgGB、SIgAC、IgED、IgM答案：B6、TCR不能识别（）A、天然蛋白质抗原决定簇B、抗原肽-MHC I 类分子C、抗原肽-MHC II 类分子D、线性决定簇答案：A7、T淋巴细胞活化所需的第一信号，由下列哪种分子传入细胞内（）A、Ig、IgB、CD3C、CD2D、CD4答案：B8、具抗原呈递作用的细胞是（）A、B淋巴细胞B、LAK细胞C、NK细胞D、T淋巴细胞答案：A9、NK细胞通过ADCC作用杀伤靶细胞需要（）参与A、细胞因子B、巨噬细胞C、抗体D、补体答案：C10、抗原分子的特异性取决于（）A、抗原决定簇（表位）B、抗原分子结构的复杂性C、抗原分子量的大小D、抗原的物理性状答案：A11、发明了牛痘苗，为消灭人类天花病毒做出了卓越的贡献英国医生是（）A、琴纳B、贝林C、虎克D、巴斯德答案：A12、抗原必须具备的基本特性是（）A、分子量大，化学结构复杂B、免疫原性和反应原性C、有免疫原性无反应原性D、异种性答案：B13、Th17细胞分泌的特征性细胞因子是（）A、IL-17B、FasLC、IFN-γD、TNF-α答案：A14、下列哪种受体的表达是 Th 细胞活化的标志（）A、TNFRB、IL-2RC、IL-1RD、IL-3R答案：B15、主要在粘膜局部抗感染的 Ig 是（）A、IgDB、SIgAC、IgMD、IgG答案：B16、目前所知体内功能最强的抗原提呈细胞是（）A、巨噬细胞B、T细胞C、B细胞D、树突状细胞答案：D17、完全抗原（）A、有反应原性B、两者都没有C、两者都有D、有免疫原性答案：C18、双向免疫扩散试验中，如抗体浓度大于抗原浓度，则沉淀线（）A、在两孔中间B、靠近抗体孔C、呈多条沉淀线D、靠近抗原孔答案：D19、特异性杀伤T细胞（CTL）的最主要功能是（）A、通过细胞毒作用杀伤靶细胞B、抗原提呈C、产生抗体D、免疫抑制答案：A20、TI-Ag得名，是因为（）A、抗原在胸腺中产生B、相应抗体在胸腺中产生C、刺激产生抗体时不需Th细胞辅助D、该抗原不产生体液免疫答案：C21、抗原与抗体结合力中起主要作用的是（）A、范德华引力B、静电引力C、共价键D、疏水作用答案：D22、对流免疫电泳中抗体向负极移动的原因是（）A、抗体带负电荷B、抗体的电泳作用大于电渗作用C、抗体的电渗作用大于电泳作用D、抗体带正电荷答案：C23、抗体可与某些抗原发生交叉反应，是因为（）A、不同的抗原具有共同的抗原决定簇B、抗原与抗体性状相似C、不同抗体有相同或相似可变区D、抗原与抗体大小相近答案：A24、T细胞识别的抗原是（）A、可溶性的蛋白质抗原B、与MHC结合并表达于细胞表面的抗原肽片段C、类脂抗原D、游离的蛋白质抗原答案：B25、用免疫荧光技术间接法检测组织中的抗原，应将荧光素标记在（）上。
第十六章 B淋巴细胞对抗原的识别及应答
第十六章B淋巴细胞对抗原的识别及应答复习要点：掌握抗体产生的一般规律及B细胞对抗原识别、活化、增殖及分化的过程。
熟悉参与B 细胞活化、增殖及分化的免疫分子，B细胞活化的信号传导途径。
一、单项选择题1．免疫应答过程不包括：A. B细胞在骨髓内的分化成熟B. B细胞对抗原的特异性识别C. 巨噬细胞对抗原的处理和呈递D. T、B细胞的活化、增殖、分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用2．受抗原刺激后发生免疫应答的部位是：A. 骨髓B. 胸腺C. 腔上囊D. 淋巴结E. 血流3．在免疫应答的感应阶段，巨噬细胞不具备下列哪种作用?A. 释放IL-1促进淋巴细胞活化B. 释放IL-2调节免疫应答C. 摄取抗原D. 加工、处理抗原E. 产生协同刺激信号4．下列哪种摄取抗原的方式是巨噬细胞所不具备的?A. 非特异性吞噬颗粒性抗原B. 非特异性吞饮可溶性抗原C. 借助抗原识别受体摄取抗原D. 被动吸附抗原E. 借助表面IgG Fc 受体结合抗原抗体复合物5．巨噬细胞对外源性抗原的加工处理和呈递过程不包括：★A. 吞噬体形成B. 吞噬溶酶体形成C. 抗原降解成抗原肽D. 抗原肽在内质网中加工修饰E. 抗原肽与MHC II 类分子结合成复合物6．T 细胞活化的第二信号是指：A. CD4 与MHC II 类分子间的相互作用B. CD8 与MHC I 类分子间的相互作用C. IL-l 与相应受体间的相互作用D. IL-2 与相应受体间的相互作用E. 协同刺激分子与相应受体间的相互作用7．下列哪种细胞不参与体液免疫应答?A. T淋巴细胞B. B淋巴细胞C. 巨噬细胞D. 树突状细胞E. 中性粒细胞8．TI 抗原引起免疫应答的特点是：A. 抗原需经巨噬细胞加工处理B. 可产生各种类别的免疫球蛋白C. 可发生再次应答D. 只引起体液免疫E. 可以引起细胞免疫9．在抗体形成过程中，下列哪项叙述是错误的?A. 浆细胞是产生抗体的细胞B. B-1细胞活化没有双信号刺激C. B细胞对TD抗原的应答需巨噬细胞和Th细胞参加D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC制约E. 再次应答时抗体产生快、效价高10．TD抗原引起的免疫应答的特点是：A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞B. 只引起体液免疫应答，不能引起细胞免疫应答C. 可直接作用于T、B淋巴细胞产生免疫应答D. 只引起细胞免疫应答，不能引起体液免疫应答E. 可形成记忆细胞11．抗体初次应答的特点是：A. 以IgG为主B. IgG与IgM几乎同时产生C. 抗体含量较高D. 为低亲和性抗体E. 抗体维持时间较长12．抗体再次应答的特点是：A. IgM 抗体显著升高B. 抗体产生维持时间较长C. 潜伏期较长D. 抗体浓度较低E. 抗体亲和力较低13．经DNP-OA免疫后又经BSA免疫的小鼠，对下列哪种抗原刺激可产生抗DNP的再次应答? ★A. DNP-BSAB. DNP-SPAC. DNPD. BSAE. OA14．除B细胞和Th细胞外，参与抗体产生的细胞还有：A. 巨核细胞B. 中性粒细胞C. 巨噬细胞D. NK 细胞E. Tc 细胞15．在抗体类别转换时，诱导IgE产生的细胞因子是：★A. IL-lB. IL-2C. IL-3D. IL-4E. IL-816．B细胞活化、增殖、分化与下列哪组分子间的作用无关?A. BCR对抗原的识别和结合B. IL-2 对B细胞的作用C. IL-4 对B细胞的作用D. B细胞表面CD40与Th细胞表面CD40L的作用E. BCR对APC表面抗原肽－MHC II 类分子复合物的识别和结合17．B淋巴细胞作为抗原呈递细胞，其表面主要产生第二信号的分子是：★A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7E. MHC II 类分子18．活化的Th细胞活化Bm(记忆性B细胞)细胞时，Bm细胞表面主要产生第二信号的分子是：★A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7 E．MHC II 类分子19．T淋巴细胞活化所需的第一信号，由下列哪种分子传入细胞内?A. CD2B. CD3C. CD4D. Igα、IgβE. CD820．B 淋巴细胞活化所需的第一信号，由下列哪种分子传入细胞内?A．CD2 B．CD3 C．CD4D. Igα、IgβE. CD821．B 淋巴细胞介导的再次免疫应答的APC 是：★A. 巨噬细胞B. DCC. BmD. T 淋巴细胞E. 内皮细胞22．T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A. 导致T 淋巴细胞分裂B. T 淋巴细胞立即死亡C. T 淋巴细胞处于克隆无应答状态D. 导致T 淋巴细胞克隆扩增E. 以上都不是23．初次应答时，B淋巴细胞活化的第二信号产生主要是：A. BCR 识别抗原肽–MHC I 类分子复合物B．BCR 识别抗原肽-MHCII 类分子复合物C. B 细胞上的CD40 与Th 细胞上的CD40L 结合D. B 细胞上的B7 与Th 细胞上的CD28 结合E. BCR 与抗原结合24．再次免疫应答的特点是：A. 抗原呈递细胞是巨噬细胞B. 抗体产生快，维持时间短C. 抗体主要是IgM 和IgGD. 抗体为高亲和性抗体E. TD 抗原和TI 抗原都可引起再次免疫应答25．初次免疫应答的特点是：A. 抗原呈递细胞是BmB. 抗体产生慢，维持时间短C. 抗体滴度较高D. 所需抗原浓度低E. TI 抗原可引起初次和再次免疫应答26．TI-Ag 激活B 淋巴细胞产生抗体需要哪种细胞参与? ★A. 巨噬细胞B. Th 细胞C. NK 细胞D. T DTH细胞E. 以上都不是27．参与脂类抗原呈递的是：★A. CD1B. CD5C. CD10D. CD58E. CD8028．TCR 的双识别是指：A. 同时识别MHC I 类分子和MHC II 类分子B. 同时识别抗原分子的T淋巴细胞决定簇和B淋巴细胞决定簇C. 同时识别抗原肽和SmIg 的复合物D. 同时识别抗原肽– MHC I/II 类分子复合物E. 同时识别Igα和Igβ29．Th 细胞活化除需要第一信号和第二信号外，还需要哪些细胞因子参与? ★A. IL-1 、IL-4B. IL-2 、IL-4C. IL-1 、IL-5D. IL-1 、IL-2E. IL 2 、IL-530．下列哪种受体的表达是Th 细胞活化的标志? ★A. IL-1RB. IL-2RC. TNFRD. IFNRE. IL-3R31．Th细胞活化所需IL-2 是由下列哪种细胞分泌?A. APC 细胞B. B 淋巴细胞C. Th细胞D. CTL 细胞E．Ts 细胞32．再次应答时，Th活化所需的第一信号是如何产生的? ★A．Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHC II类分子B．Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-MHC II类分子C．Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽–MHC I 类分子D．Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-mIgE．Bm的CD40与Th的CD40L结合33．Th细胞TCR能识别：A. 天然蛋白质抗原决定簇B. TI -AgC. 外源性抗原D. 抗原肽-MHC I 类分子复合物E. 抗原肽-MHC II 类分子复合物34．BCR 识别抗原的特点是：A. 受MHC I类分子的限制性B. 受MHC II类分子的限制性C. 识别抗原的线性决定簇D. 直接结合游离抗原E. 受MHC样分子的限制35．初次体液免疫应答产生的抗体主要是：A. IgGB. IgAC. IgED. IgME. IgD36．再次体液免疫应答产生的抗体主要是：A. IgGB. IgAC. IgED. IgME. IgD37．抗体参与介导的靶细胞溶解机制是：★A. ADCC、CDRB. CDR、CDCC．ADCC、MLR D．CDC、MLRE. ADCC、CDC38．免疫应答过程不包括：A. APC 对抗原的处理和呈递B. 免疫活性细胞对抗原的特异性识别C. T 淋巴细胞在胸腺内分化成熟D. T 淋巴细胞和B淋巴细胞的活化、增殖与分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用39．在抗体产生过程中，下列哪项是错误的? ★A．Th与B淋巴细胞的相互作用受MHC限制B．淋巴细胞是产生抗体的细胞C．APC表面的CM与T淋巴细胞上的CMR结合是启动Th活化的信号之一D．MHC分子与外来抗原肽复合物是启动Th活化的信号E．Ig的类别转换不需要细胞因子的参与40．关于DC呈递抗原的叙述，下列哪项是错误的? ★A．DC是重要的专职APCB．FDC向B淋巴细胞呈递抗原-抗体复合物C．DC呈递外源性抗原能力强D．DC呈递内源性抗原能力强E．郎格汉斯细胞是位于肠粘膜淋巴组织的APC41．下列哪项不属于体液免疫的效应作用?A．调理作用 B.ADCC C．DTH 反应D．中和作用E．CDC42．TCR不能识别：A．天然蛋白质抗原决定簇B．抗原肽-MHC I 类分子C．抗原肽-MHC II 类分子D．线性决定簇E．肿瘤特异性抗原43．关于APC处理呈递抗原，下列哪项是错误的? ★A. 外源性抗原经APC处理，形成抗原肽-MHC II类分子复合物呈递给CD4+Th细胞B. Bm将抗原肽-MHC II类分子复合物呈递给Th细胞C. 类脂与CD1结合，由APC 呈递D. TAP参与外源性和内源性抗原的处理E. 内源性抗原经APC处理，形成抗原肽-MHC I类分子复合物呈递给CD8+T细胞44．APC细胞与Th细胞间的协同刺激信号不包括：A．LFA-3 与CD2 B．VCAM-1 与VLA-4C. MHC II类分子与CD4分子D. ICAM-1、2与LFA-1E. CD40L 与CD4045．关于APC在免疫应答中的作用，下列哪项是错误的?A. 专职APC呈递抗原肽-MHC II类分子复合物提供第一信号B. 专职APC上的CM与T细胞的CMR结合产生第二信号C. 专职APC能分泌CKs，辅助体液免疫应答产生D. 非专职APC只有处理抗原与呈递抗原能力E. B细胞为非专职APC46．关于Th细胞的活化，下列哪项是错误的?A．Th细胞活化需要双信号B．缺乏活化第二信号的T细胞处于无能状态C．阻断活化第二信号，可人为抑制免疫应答D．给予活化第二信号，可人为增强免疫应答E．Th细胞的活化不需要细胞因子的参与47．关于B细胞的活化，下列哪项是错误的? ★A. BCR识别抗原分子中的线性决定簇B. Igα、Igβ传递特异性识别信号C. 活化Th与B淋巴细胞间的粘附分子结合提供第二活化信号D. CD40与CD40L是第二活化信号的主要分子E. 活化Th细胞分泌IL-4、5、6参与B淋巴细胞的活化、增殖和分化48．关于再次免疫应答的叙述，下列哪项是错误的?A. APC是BmB. Bm以与巨噬细胞相似的方式摄取、处理和呈递抗原C. Bm的BCR识别抗原的B淋巴细胞决定簇D. Bm的CD40与活化Th的CD40L结合产生第二活化信号E. Bm的激活不需活化Th分泌的细胞因子的参与49．关于免疫记忆的叙述，下列哪项是错误的? ★A. 免疫应答过程中可产生Bm、TmB. 在免疫应答的分化阶段，小部分细胞分化为记忆细胞，大部分分化为效应细胞C．记忆细胞表达CD45RAD．记忆细胞表面分子表达有改变E. 再次应答可引起比初次应答更强的抗体产生50．特异性免疫应答的过程不包括：★A．巨噬细胞对抗原的摄取、处理、加工B. 抗体的合成与分泌C. 旁路途径激活补体D. 记忆T 淋巴细胞的产生E. 免疫应答的调节作用51．细菌脂多糖(LPS)刺激小鼠产生抗体，下列哪项是错误的?★A．产生的抗体主要是IgMB．不会诱导记忆B 淋巴细胞的产生C．使B淋巴细胞多克隆活化D．抗原经APC摄取、加工处理后，使B淋巴细胞活化E．LPS具促有丝分裂原的作用二、多项选择题1．抗体的中和作用是指：A. 抗体能中和抗原B. 抗体中和外毒素的毒性作用C. 抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞D. 抗体中和病毒的毒素E. 抗体对免疫应答的抑制作用2．体液免疫的初次应答与再次应答的不同点是：A. 初次应答产生的抗体主要是IgM，再次应答的是IgGB. 再次应答有抗体亲和力成熟C. 再次应答产生IgG 的潜伏期明显缩短D. 初次应答的抗原呈递细胞是巨噬细胞E. 再次应答的抗原呈递细胞是记忆B 淋巴细胞3．TI-Ag 诱导的体液免疫应答的特点是：★A．所产生的抗体是IgG B．无类别转换C. 无抗体亲和力成熟D. 不需要Th细胞的辅助E. 无免疫记忆4．有哪些细胞参与TD-Ag 介导的体液免疫应答? ★A. 巨噬细胞B. Th细胞C. NK 细胞D. T DTH细胞E. B 淋巴细胞5．机体抗病毒的体液免疫机制包括：★A. 中和抗体IgG 的中和作用B. ADCCC. CDCD. 调理作用E. 中和抗体SIgA的中和作用6．BCR 对抗原的识别特点是：A. 能识别蛋白质抗原B. 不需APC 摄取、处理抗原C. 能识别多肽、核酸、多糖、蛋白质抗原D. 无MHC 限制性E. 识别的是构象决定簇7．树突状细胞的特点是：A. 能活化未致敏T 淋巴细胞B. 高水平表达MHC II 类分子C. 抗原呈递效率高D. 高效呈递低浓度抗原E. 具很强的吞噬功能8．B 淋巴细胞能呈递下列哪些抗原? ★A. 半抗原B. 大分子蛋白质C．微生物抗原D．自身抗原E．病毒蛋白9．巨噬细胞摄取抗原的方式是：A. 通过表面抗原识别受体直接捕获抗原B. 吞噬C. 胞饮作用D. 被动吸附E. 调理作用10．B淋巴细胞摄取抗原的方式有：★A. 通过BCR 直接摄取抗原B. 吞噬C. 胞饮作用D. 被动吸附E. 调理作用11．活化的Th细胞分泌哪些细胞因子有利于Bm细胞的活化? ★A. IL-2B. IL-4C. IL-5D. IL-6E. IL-1012．关于特异性免疫应答的叙述，下列哪些是正确的?A. 能识别异己B. 有记忆性C. 有特异性D. 有MHC 限制性E. 有多种细胞参与13．免疫应答的类型有：A．细胞免疫B．体液免疫C．免疫缺陷D．正免疫应答E．负免疫应答14．免疫应答的过程包括：A. 抗原识别阶段B. 免疫细胞的活化和分化阶段C. 免疫细胞的膜攻击阶段D. 免疫应答的效应阶段E. 免疫记忆形成阶段15．关于B淋巴细胞对TI抗原的应答，下列哪些是正确的? ★A. 高浓度TI-1型抗原使多克隆B淋巴细胞激活B. TI-2型抗原使单克隆B淋巴细胞产生应答C. TI抗原的部分决定簇直接与BCR结合D. TI抗原的丝裂原结构与B淋巴细胞表面相应受体结合E. B淋巴细胞对TI抗原的应答需要巨噬细胞参与16．TD 抗原诱导的免疫应答有哪些分子参与？★A．SRBC受体B．SmIg C. 抗原识别受体D. MHC 编码的产物E. CD4 分子17．免疫记忆可表现为：★A. T 淋巴细胞产生的IL-2增加B．再次遇到相同抗原时，机体产生抗体快C. 只产生IgG抗体D．抗原致敏的T淋巴细胞数量增加E．抗原致敏的B淋巴细胞数量增加18．体液免疫的效应作用包括：A. 中和作用B．ADCC C．调理作用D. 补体介导的细胞毒作用E. 迟发型超敏反应19．抗体产生的再次应答的特征是：A. 以IgM为主，可产生免疫记忆B. 可发生Ig的类别转换C. 为高亲和性抗体D. 抗体效价低E. 产生抗体的潜伏期短20．可促进B淋巴细胞活化、增殖、分化的细胞因子是：A. IL-1B. IL-4C. IL-5D．IL-6 E．IL-821．BCR 能识别：★A. 天然蛋白质抗原决定簇B. 线性决定簇C. 连续决定簇D. 抗原肽-MHC复合物E. 内源性抗原三、填空题1．免疫应答可分为B细胞介导的和T细胞介导的两种类型。
B淋巴细胞的发育和活化
9 AMShiv Pillai胞的发育是在婴儿的肝脏中开始的，随后继续在骨髓中进行。
B-1系主要中产生的，B系特异性的前B细胞，前B受体熟的B细胞也可能在对抗原受体介导的信号进行应答中被阳性选择（阳性选择II）。
如果这，它们也可能成为受体编辑的对象，或者是被选择对抗删除 重排的免疫球蛋白重链基因编码两种形式的重链蛋白，一种是膜型，一种是分泌型。
这两种形式的特异性的mRNA 是由于差异剪接和多腺苷酸化而产生的。
免疫球蛋白膜型重链，作为前B 细胞的前B 受体和B 细胞抗原受体的一部分参与信号转导。
09/26/05;B淋巴细胞的发育和活化推荐阅读： Abbas et al.第5版，第7和第9章;Janeway et al. 第5版，第6和第9章在出生之前，B细是在产生干细胞的婴儿肝脏中发育。
传统意义上的B细胞是从骨髓产生的HSCs 有的时候是指B-2细胞。
尽管B淋巴细胞定型和发育的初始步骤依赖于来自基质细胞的信号，但独特的选择过程在免疫球蛋白基因重排开始后驱动发育程序。
骨髓中大约1/3的发育中完成V到DJH的读码框内重排，而这些细胞被阳性选择了（阳性选择I）。
在骨髓中，信号途径在IgH位点处介导阳性选择和等位排斥。
一旦重链和轻链基因都重排和表达，未成些细胞表达自身反应性抗原受体过程。
前B受体介导的细胞选择和等位排斥在完成了V 到DJH 的重排后，在重链位点发生读码框内重组的前B 细胞因此白，并被阳性选择。
这个选择依赖于前B 受体产生的信号。
前B 受体介导的生存信膜免疫球蛋白，替代轻链、Igα/β异二聚体、Syk（人类中，但是在小鼠中不和Btk 的存在。
后面的激酶在X 连锁的丙种球蛋白缺乏症中有缺陷，这种病是B 细胞的转变被阻断的疾病。
缺乏正式证据显示Src 家族激酶在前B 受体介导的生生中起重要作用，可能是由于大量的合成μ蛋号依赖于是很关键）细胞向前B 存信号的产Src 家族激酶能够与前B 和B 细胞受体结合。
免疫学B细胞发育、活化、分化与效应机制
第一节 B细胞的发育
现在是4页\一共有42页\编辑于星期三
淋巴细胞的发育与成熟
现在是5页\一共有42页\编辑于星期三
淋巴细胞的发育与成熟的阶段
干细胞
Pro-淋巴细 Pre-淋巴 未成熟淋巴
胞
细胞
细胞
成熟淋巴细 分化的效应
胞
淋巴细胞
现在是6页\一共有42页\编辑于星期三
抗体的同型转换
现在是34页\一共有42页\编辑于星期三
新生和记忆B细胞的比较
现在是35页\一共有42页\编辑于星期三
第四节 体液免疫的效应机制
现在是36页\一共有42页\编辑于星期三
抗体 的效 应功
能
补体活化
现在是37页\一共有42页\编辑于星期三
微生物与毒素中 和（抗体中和）
微生物的调理与吞 噬
前B细胞受体（Pre-BCR）结构 与活性
Pre-BCR结构：Pre-BCR= μ 重链+代理轻链（surrogate light chain，Vpre-B+λ5） +Igα/Igβ
Pre-BCR对Pre-B 细胞前进到
未成熟B细胞是必须的。
活性：1）停止VH到DHJH重 排（等位基因排斥）；2） 促进Pre-B细增殖；3）诱导 VLJL重排。
B细胞成熟后的命运
• 离开骨髓后，B细胞会被 抗原激活并进一步增殖、 分化
• Naive B cell经抗原激活和 克隆选择会产生浆细胞和 记忆B细胞
• 若没有抗原激活，Naïve B cell 寿命很短，几周内就会 经细胞凋亡而死亡。
现在是16页\一共有42页\编辑于星期三
识别阶段
体液免疫的阶段
B淋巴细胞介导体液免疫应答
04
B淋巴细胞还 可以分泌细 胞因子，参 与免疫调节 和免疫反应
产生抗体
01
B淋巴细 胞在抗原 刺激下， 产生抗体
02
抗体与抗 原结合， 形成抗原 -抗体复 合物
03
抗原-抗 体复合物 被吞噬细 胞吞噬， 清除抗原
04
✓ 抗原识别受体：B淋巴细 胞表面的受体，用于识 别抗原
12 34
✓ 信号传递：受体结合抗原 后，信号传递至B淋巴细 胞内部，启动免疫应答
抗体产生
01
03
04
抗体分泌：B细胞分泌 抗体，参与体液免疫应 答
抗体亲和力成熟：B细 胞在抗原刺激下，抗体 亲和力逐渐成熟
02
抗体合成：B细胞合成 抗体，并分泌到细胞外
抗体的作用：特异性抗体可以中和肿瘤细胞，阻止 其生长和扩散
免疫记忆：B淋巴细胞在肿瘤免疫中具有免疫记忆 功能，可以快速识别并清除再次入侵的肿瘤细胞
谢谢
抗体可以 中和毒素， 保护机体 免受病原 体侵害
免疫记忆
B淋巴细胞在初次接触抗原后， 会产生记忆细胞
记忆细胞在再次遇到相同抗原 时，可以迅速产生大量抗体
免疫记忆有助于提高机体的 免疫应答效率
免疫记忆是机体免疫系统的 重要组成部分
抗原识别
✓ 抗原：外来物质，如病 毒、细菌等
✓ 抗原结合：抗原与导体液 免疫应答的重要组成部分
02 巨噬细胞能够吞噬和清除病原 体，为B淋巴细胞提供抗原信息
03 B淋巴细胞与巨噬细胞相互作用， 共同参与免疫应答
04 巨噬细胞分泌的细胞因子能够 调节B淋巴细胞的分化和增殖
自身免疫性疾病
略谈系统性红斑狼疮患者血清B淋巴细胞活化因子的检测及意义
略谈系统性红斑狼疮患者血清 B淋巴细胞活化因子的检测及意义2保定市第一医院，河北省保定，071000摘要：目的：本次课题主要针对血清B淋巴细胞活化因子的检测，对于系统性红斑狼疮患者的疾病诊断工作产生的影响进行探讨。
方法：以随机选取的方式，选取45名系统性红斑狼疮患者以及45名健康体检者作为研究样本，使用ELISA法检测对患者的血清B淋巴细胞活化因子进行检测以及对比。
结果：从获取的数据和信息结果中，我们可以了解到系统性红斑狼疮患者的血清B淋巴细胞活化因子的水平明显高于常规组患者，（两组对比差异显著，具有统计学意义p<0.05）。
结论：血清病淋巴细胞活化因子，与系统性红斑狼疮发病的过程之间存在密切的联系，通过检测该项指标可以很好的判断系统性，伙伴狼疮得预后治疗方案并且通过应用血清B淋巴细胞活化因子拮抗剂的方式，可以对患者的病情进行有效的改善。
关键词：红斑狼疮；系统性；B淋巴细胞活化因子在人体的免疫系统当中，B淋巴细胞是非常重要的组成部分，而B淋巴细胞的存活，分化，成熟乃至免疫反应的调节都与B淋巴细胞活化因子之间存在密切的联系。
本次课题研究的系统性红斑狼疮疾病是一种常见的免疫系统疾病，它在发病的过程当中与B淋巴细胞的异常情况之间存在密切的联系，所以我们可以通过了解非淋巴细胞活化因子的实际情况，对该疾病的发生进行调控以及制定针对性的治疗方案。
本次课题通过检测系统性红斑狼疮患者血清B淋巴细胞活化因子的水平，探讨两者之间的关系，为系统性红斑狼疮的发病疾病活动性以及损伤预后关系进行分析。
1.资料与方法1.1一般资料研究时间在2019年到2020年期间，研究过程使用的方法为回顾性分析方法，样本量为90名，患者年龄范围在23岁到57岁之间，研究组患者在进入我院展开疾病治疗之前，均进行了疾病诊断工作，并确诊为系统性红斑狼疮疾病。
除此之外，为了更好的对后期的治疗方案制定针对性的操作方案，医疗工作者需要对所有患者的身体状态进行严格的分析，按照他们的意愿分成常规组和研究组。
B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答ppt课件
高频突变的结果产生多种不同亲和力的 BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞， 才能有效地结合抗原，被抗原选择出来， 在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和 力的Ig，称之抗体亲和力成熟★ 。
（一）Th细胞对B细胞的辅助
1 、活化Th向B细胞提供第二 活化信号： ★ 主要： CD40L(CD154) —CD40 其次： LFA-2(CD2) —LFA-3(CD58) LFA-1 —ICAM-1(CD54)
籍细胞接触传递活化信号
Th与B细胞相互作用
2、 活化T细胞分泌细胞因子:(增强信号)
Th对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用
四、B细胞在生发中心的分化成熟
（一）抗原受体的修正：
在生发中心中发生藉 V（D）J基因二次 重排而对 B 细胞的抗原受体修正称为受 体修正（receptor revision)。
受体修正发生于体细胞高频突变后。
Ig抗原受体重链基因的受体编辑
（二）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
Th2→ IL-4、5、6、(10、13)→B细胞
Th1→ IL-2、IFN-γ→ CTL、B细胞
TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用
（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴 组织的T细胞区和生发中心。 Ag 专职APC加工 T细胞区 Ag 初始T流经该区的APC旁被捕捉被激 活 血循环B细胞 HEV T细胞区 该抗原特 异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇， 被激活，进入淋巴滤泡。再形成生发中 心。Th也能进入生发中心。
免疫突触的形成：
b淋巴细胞活化因子与自身免疫性疾病
・498・Shanghai Med J,2019,Vol.42,No.8・综述・B淋巴细胞活化因子与自身免疫性疾病王倩B淋巴细胞活化因子（BAFF）也称B淋巴细胞激活因子（BLyS）或者TNF超家族13B （TNFSP13B）,在多种自身免疫性疾病的发病过程中发挥重要作用。
临床上针对BAFF的靶向药物近年来有了突破性进展,2011年美国FDA批准T BAFF抑制剂贝利木单抗（belimumab）用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗，为SLE的治疗提供了新途径。
近年来，另有大量研究探索了BAFF 抑制剂治疗其他自身免疫性疾病的疗效。
现就BAFF的生物学特性、在自身免疫性疾病中的作用和近年来BAFF靶向抑制剂在临床上应用的进展3个方面进行归纳总结。
1BAFF的生物学特性BAFF来源于TNF超家族，在B淋巴细胞的发育、成熟、分化中起重要作用。
BAFF来源于多种细胞，包括B淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞（DC）、中性粒细胞、部分上皮细胞和激活的T 淋巴细胞等。
BAFF有膜结合型和可溶型两种形式，可溶型BAFF对维持B淋巴细胞的稳态更为重要，可溶型BAFF有同型三聚体和60聚体两种形式，其中三聚体形式是外周循环中的主要形式，也是其主要活性成分BAFF有3种受体，包括BAFF受体（BAFF-R）、跨膜蛋白活化因子亲环蛋白配体耦合子（TACI）和B淋巴细胞成熟抗原（BCMA）。
BAFF-R主要通过非经典NF-k B途径、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）/雷帕霉素靶体蛋白（mTOR）途径维持未成熟B淋巴细胞的存活和分化，并可能少量激活经典NF-k B途径。
TACI和BCMA 则主要通过经典NF-k B途径分别促进依赖T淋基金项目：浦江风湿青年医师培育计划（SPROG201708）作者单位=200233上海，上梅交通大学附属第六人民医院风湿免疫科通信作者：戴生明，电子邮箱为shengmingdai@ 戴生明巴细胞的抗体应答、B淋巴细胞分型转换和维持浆细胞存活凶。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Two B cell lineages
B cell precursor Mature B cell
Plasma cell
B
B
PC B2 cells
YYY
?
CD5
YY
Y
IgG
?
B
B Y B1 cells
Distinct B cell precursor
Y
Y
Y
IgM - no other isotypes
子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗 体转类
Signal 2
B
Th
Y
Signal 1
Cytokines
IL-4
B BBB
IL-5 IL-6 IFN-g
B BB B
B
B
B
PC
TGF-b
B BB
Proliferation & Differentiation
IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA
二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答
TI-2 Antigen
TI-2抗原
• 细菌细胞壁成分、荚膜 多糖、多聚鞭毛蛋白
Mature B-1
• 具有重复性抗原决定簇
Y
• 通过其重复性抗原决定 簇使B细胞交联而激活
YYY
IgM
B-1 cells are directly stimulated by antigens containing multivalent epitopes
Signal 2
Y
B
Signal 1
Th
Cytokines
T cell help to B cells
Cytokines
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
Signal 1 & 2 thus allow the B cell to survive
T cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells
Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs
T cell area
B cells in blood
B cell area
Efferent lymph
Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs
• 抗体水平高，持续时间长
– 记忆细胞数量大 – IgG半衰期长
• 亲和力高
– 经历亲和力成熟
• 同种型抗体的产生
– 同种型转换
三、再次应答的意义
——免疫应答的记忆性 ——强而迅速的应答，抗感染免疫中发 挥重要作用
第三节 B1细胞对TI抗原的应答
• B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 • B1细胞对TI-2抗原的免疫应答
Germinal centre YYY releases B cells
that differentiate into plasma cells
一、抗原识别
• BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇
– 直接识别，无需APC加工处理 – 无MHC限制性
二、活化、增殖分化阶段
• 活化 • 增殖 • 分化
Bacteria in extracellular space
+
Ab
OPSONISATION
Fc receptor binding
Phagocytosis
调理作用
COMPLEMENT Activation
Bacteria in plasma
+
Ab & COMPLEMENT
Lysis
Opsonisation
HEV
Some interact with T cells and proliferate to form a primary focus
第四节 T、B细胞活化信号的转导
一、T细胞活化信号转导
• 激酶：使底物中磷酸化
– PTK – PK
• 磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸
– CD45
• 第一信号的转导
IL4 inhibits inhibits induces
inhibits induces
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
Ig转类
• 淋巴细胞的分化途径
Fate of Antigens Internalised by B cells
1. uptake of antigen by
B
specific BCR
2. Internalization via BCR induces the expression of CD40
3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway
第15章 B淋巴细胞活化 与抗体的产生
B Lymphocyte Activation & Antibody Production
Contents
• B细胞免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • T、B细胞活化信号的转导
第一节 B细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化、增殖和分化阶段 • 效应阶段
• 初次应答与再次应答的比较：
初次应答
再次应答
抗原
TD或TI抗原 TD抗原
潜伏期
长
短
对数期
升高较慢
升高较快
平台期
时间短，低 维持时间长，高
下降期
较短
较长
抗体类型
IgM为主
IgG为主
抗体亲和力 低
高
二、再次应答的机制
• 潜伏期短
– 记忆细胞数量远大于初始细胞 – 记忆细胞已经致敏 – 记忆T表达高水平黏附分子，更易被APC激活
– CD3分子ITAM磷酸化 – ZAP70磷酸化 – IP3，DAG途径 – Ras/Rac途径
• 第一信号的转导 CD45
Lck，Fyn活化 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70募集并磷酸化 PLC-γ磷酸化 Ras活化 IP3途径 DAG途径 MAPK途径 NF-AT NF-κB AP-1 基因转录
produce IgM without T cell help
三、B1细胞对TI抗原应答的意义
• 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无 需B1细胞致敏和Th细胞克隆扩增，发生迅 速，早于对TD抗原的应答
• B1细胞对TI-2抗原的应答在抗具有荚膜多糖
的细菌感染中具有重要意义
1. Antigen loaded dendritic cells
NEUTRALISATION
Bacterium
Toxin
Adhesion to host cells blocked
Toxin release blocked
Prevents invasion
Prevents toxicity
NEUTRALISING ANTIBODIES
``
Y
中和作用
OPSONISATION
2. B7 expressed
4. Cytokine binds to cytokine receptor,
CD40 ligand binds to CD40 CD40
3. Th cell is activated and expresses CD40 ligand, Cytokines secreted
– 分泌IgM的浆细胞 – 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 – 体细胞高频突变，亲和力成熟 – 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
B cells (90%) and T cells (10%) migrate to form a primary follicle
migrate from subcapsular sinus to paracortical area
of the lymph node
Primary follicle
B细胞对TDAg和TIAg的应答
B1 cells
B2 cells
一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答
TI-1抗原 • 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖 • 具丝裂原成分 • 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B
细胞（多克隆激活） • 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细
胞，丝裂原参与第二信号的发送
B
B
B BB
Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected
The cells with lower affinity receptors die of apoptosis
BB
B B
TB
B
3. T cells proliferate
BB BT T
B TTT BB
4. B cells migrate through