B淋巴细胞活化 PPT课件
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免疫学 B淋巴细胞PPT幻灯片
•克隆清除： 未成熟B细胞BCR与自身抗原以 高亲和力结合，则该细胞发生凋 亡。由此，自身反应性B细胞克 隆被清除
•受体编辑：轻链VJ基因再次重排，替代自身反应性轻链
•克隆无能：mIgM表达下调，对抗原刺激不产生应答
B细胞在外周免疫器官中的分化发育
在淋巴滤泡增殖形成生发中心 ❖ 体细胞高频突变 ❖ 抗体亲和力成熟 ❖ 浆细胞和记忆性B细胞产生 ❖ Ig类别转化
❖ 成熟B细胞表面表达的表面分子：BCR复合物，共 受体，协同刺激分子，MHC分子等
❖ B细胞亚群：B-1细胞；B-2细胞 ❖ B细胞主要功能：产生抗体参与体液免疫应答；活
化B细胞可向T细胞提呈可溶性抗原
BCR与TCR识别抗原的比较
•BCR-Iga、Ig •配体-受体相互作用，BCR-抗原 •直接结合游离抗原 •可与任何蛋白质抗原发生应答 •识别抗原表位空间
构象决定簇
TCR-CD3 TCR-抗原肽-MHC 不能与游离抗原结合 只能与MHC-肽应答 识别抗原表位降解的
线性肽片断
思考题
❖ BCR复合物 ❖ B细胞的表面分子有那些？ ❖ B细胞的功能 ❖ BCR多样性的产生机理 ❖ B细胞的分化发育过程
Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
抗原识别受体在分化成熟过程中，V区（C区）基 因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重 组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的 活性基因的过程
H链基因
胚
（40）
（25）
系
基
κ链基因
因
结
λ链基因
构
Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因
•受体编辑：轻链VJ基因再次重排，替代自身反应性轻链
•克隆无能：mIgM表达下调，对抗原刺激不产生应答
B细胞在外周免疫器官中的分化发育
在淋巴滤泡增殖形成生发中心 ❖ 体细胞高频突变 ❖ 抗体亲和力成熟 ❖ 浆细胞和记忆性B细胞产生 ❖ Ig类别转化
❖ 成熟B细胞表面表达的表面分子：BCR复合物，共 受体，协同刺激分子，MHC分子等
❖ B细胞亚群：B-1细胞；B-2细胞 ❖ B细胞主要功能：产生抗体参与体液免疫应答；活
化B细胞可向T细胞提呈可溶性抗原
BCR与TCR识别抗原的比较
•BCR-Iga、Ig •配体-受体相互作用，BCR-抗原 •直接结合游离抗原 •可与任何蛋白质抗原发生应答 •识别抗原表位空间
构象决定簇
TCR-CD3 TCR-抗原肽-MHC 不能与游离抗原结合 只能与MHC-肽应答 识别抗原表位降解的
线性肽片断
思考题
❖ BCR复合物 ❖ B细胞的表面分子有那些？ ❖ B细胞的功能 ❖ BCR多样性的产生机理 ❖ B细胞的分化发育过程
Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
抗原识别受体在分化成熟过程中，V区（C区）基 因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重 组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的 活性基因的过程
H链基因
胚
（40）
（25）
系
基
κ链基因
因
结
λ链基因
构
Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因
B淋巴细胞-免疫学教学课件PPT课件
15
(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞
16
17
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B 细胞的适应性免疫应答。
21
（一）B细胞抗原受体复合物
1、mIg 为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二 硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。 mIg的作用是结合特异性抗原。
2、Igα /Igβ 属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的 胞质区。 Igα /Igβ 和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα /Igβ 胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM ），通过募集下游信号分子，转导特 异性抗原与BCR结合所产生的信号。
9
通过重组酶的作用，可以从众多的V（D） 基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无 D片段）和一个J片段重排在一起，形成V（D） J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生 基因重排，随后是轻链重排。
胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接
10
3. 等位基因排斥(allelic exclusion)
25
（四）其他表面分子
CD20 CD20分子能通过调节跨膜钙离子流 动，在B细胞增殖及分化中起重要调节作用。 CD20是B细胞特异性标志。
4
第一节Ｂ细胞的分化发育
(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞
16
17
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B 细胞的适应性免疫应答。
21
（一）B细胞抗原受体复合物
1、mIg 为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二 硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。 mIg的作用是结合特异性抗原。
2、Igα /Igβ 属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的 胞质区。 Igα /Igβ 和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα /Igβ 胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM ），通过募集下游信号分子，转导特 异性抗原与BCR结合所产生的信号。
9
通过重组酶的作用，可以从众多的V（D） 基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无 D片段）和一个J片段重排在一起，形成V（D） J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生 基因重排，随后是轻链重排。
胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接
10
3. 等位基因排斥(allelic exclusion)
25
（四）其他表面分子
CD20 CD20分子能通过调节跨膜钙离子流 动，在B细胞增殖及分化中起重要调节作用。 CD20是B细胞特异性标志。
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第一节Ｂ细胞的分化发育
《淋巴细胞活化》课件
初级淋巴器官：淋巴结
淋巴结是淋巴系统中的重要组织，存在于全身各个部位。它们是淋巴细胞活 化和免疫应答的重要场所，也起到滤清淋巴液的作用。
淋巴结与淋巴细胞活化的关系
淋巴结是淋巴细胞活化的主要场所之一。在淋巴结中，细胞与细胞之间进行交流和信号传导，促进淋巴细胞的 激活和增殖。
激活刺激和信号传递
1
抗原结合
淋巴细胞表面的受体与抗原结合，是淋巴细胞活化的起始步骤。
2
信号传导
ห้องสมุดไป่ตู้
抗原结合后，信号通过复杂的细胞内信号传导途径来启动淋巴细胞活化的级联反 应。
3
细胞反应
在信号传导的作用下，淋巴细胞发生形态和功能上的改变，开始进行免疫应答。
抗原特异性激活
淋巴细胞可以对特定的抗原产生选择性的激活反应，这种抗原特异性激活是 淋巴细胞活化的关键过程。
《淋巴细胞活化》PPT课 件
淋巴细胞活化是指通过特定信号的刺激，使淋巴细胞从休眠状态转变为活跃 状态，参与体内免疫应答的关键过程。
什么是淋巴细胞
淋巴细胞是免疫系统中的重要组成部分，主要存在于淋巴组织和淋巴器官中。 它们是体内主要的免疫细胞类型，起着抗体产生和细胞免疫等重要作用。
淋巴细胞分类型
T细胞
转录因子的活化
在淋巴细胞活化过程中，特定的转录因子会被激活，调控下游基因的表达， 从而影响淋巴细胞的发育和功能。
细胞因子的产生
淋巴细胞活化后，会产生大量的细胞因子，如干扰素、细胞因子、趋化因子 等。这些细胞因子在免疫应答中起到重要的调节和介导作用。
细胞因子的功能
1 增强免疫应答
细胞因子促进淋巴细胞增 殖和分化，增强免疫应答 的效果。
负责调节免疫应答和参与细胞免疫。
(医学课件)淋巴细胞亚群及其活化状态测定PPT演示课件
免疫系统的细胞
体液免疫系统
机 体 免 疫 系 统
以使B淋巴细胞产生抗体为特征，抗 体是一种特异性地识别并结合外来物 质并将其清除出体内的免疫球蛋白
细胞免疫系统
以使T淋巴细胞成为能特异性地识别并 直接攻击外来物质（包括病毒、细菌及 异体组织）的杀伤细胞为特征
体液免疫反应
细胞免疫反应（举例）
活化淋巴细胞亚群的参考值
淋巴细胞亚群测定的结果解释
T细胞计数异常 CD4细胞计数异常 CD8细胞计数异常 CD4/CD8比值异常 B细胞计数异常 NK细胞计数异常
T细胞减少
见于先天性免疫缺陷病（例如DiGeorge综合症，胸腺 发不发育） 以及肾脏和心脏移植后接受预防排斥的免疫调节药物 OKT-3的患者 也常见于恶性肿瘤、自身免疫性疾病（SLE和RA等）、 先天性免疫缺陷病、艾滋病、接受放疗、化疗或者使 用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂资料的患者。
CD8细胞增多
见于机体对各种病毒感染的免疫反应
以及肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时
CD8细胞（与CD4细胞同时）减少
见于各种严重的免疫缺陷 以及肿瘤患者晚期或免疫系统严重损伤后
CD4/CD8比值异常
CD4／CD8的比值正常成人一般在1.4～2.0 若其比值＞2.0或＜1.0，表明可能处于某种 免疫反应中或存在细胞免疫功能紊乱。
T细胞增多
见于慢性活动性肝炎、重症肌无力等自身 免疫病活动期
CD4细胞减少
免疫机能障碍，尤其是艾滋病（<200细胞/μl）, 急性微小病毒感染等 CD4细胞（与CD8细胞同时）减少见于各种严重的 免疫缺陷
《B淋巴细胞活化》课件
了解B淋巴细胞的活化过程，有 助于研发更有效的疫苗，以预防
和控制传染病。
B淋巴细胞活化研究面临的挑战与展望
挑战
B淋巴细胞的活化是一个非常复杂的过程 ，涉及多种细胞和分子之间的相互作用 。目前，我们对这一过程的了解还不够 深入，仍有许多未知的领域需要探索。
VS
展望
随着科学技术的发展，我们有望开发出更 先进的实验技术和方法，以更深入地研究 B淋巴细胞的活化机制。同时，随着大数 据和人工智能技术的应用，我们有望从海 量的生物数据中挖掘出更多有关B淋巴细 胞活化的信息。在未来，我们期望能够更 好地理解B淋巴细胞的活化机制，为疾病 治疗和疫苗研发提供更有力的科学支持。
B细胞活化后，通过信号转导机 制将抗原刺激信号传递到细胞内
部，引发一系列生物学反应。
信号转导涉及多种蛋白质的磷酸 化、酶促反应以及基因表达的调
控等过程。
信号转导的异常可导致B细胞功 能异常，与某些免疫疾病的发生
有关。
B淋巴细胞的增殖与分化
B细胞活化后，开始增殖并分化为浆 细胞或记忆B细胞。
B细胞的增殖与分化过程受到多种细 胞因子和生长因子的调节。
浆细胞负责产生抗体，参与体液免疫 ；记忆B细胞则保留对特定抗原的记 忆，在再次接触相同抗原时迅速活化 。
B淋巴细胞活化的调
03
节
共刺激信号对B淋巴细胞活化的影响
共刺激信号是B淋巴细胞活化过 程中的重要调节因素，它们通过 与B细胞表面的受体结合，促进B
细胞的增殖和分化。
共刺激信号可以来自抗原、细胞 因子、趋化因子等，它们通过与 B细胞表面的受体结合，促进B细
《B淋巴细胞活化》 PPT课件
目录
• B淋巴细胞概述 • B淋巴细胞的活化过程 • B淋巴细胞活化的调节 • B淋巴细胞活化的临床意义 • 总结与展望
和控制传染病。
B淋巴细胞活化研究面临的挑战与展望
挑战
B淋巴细胞的活化是一个非常复杂的过程 ，涉及多种细胞和分子之间的相互作用 。目前，我们对这一过程的了解还不够 深入，仍有许多未知的领域需要探索。
VS
展望
随着科学技术的发展，我们有望开发出更 先进的实验技术和方法，以更深入地研究 B淋巴细胞的活化机制。同时，随着大数 据和人工智能技术的应用，我们有望从海 量的生物数据中挖掘出更多有关B淋巴细 胞活化的信息。在未来，我们期望能够更 好地理解B淋巴细胞的活化机制，为疾病 治疗和疫苗研发提供更有力的科学支持。
B细胞活化后，通过信号转导机 制将抗原刺激信号传递到细胞内
部，引发一系列生物学反应。
信号转导涉及多种蛋白质的磷酸 化、酶促反应以及基因表达的调
控等过程。
信号转导的异常可导致B细胞功 能异常，与某些免疫疾病的发生
有关。
B淋巴细胞的增殖与分化
B细胞活化后，开始增殖并分化为浆 细胞或记忆B细胞。
B细胞的增殖与分化过程受到多种细 胞因子和生长因子的调节。
浆细胞负责产生抗体，参与体液免疫 ；记忆B细胞则保留对特定抗原的记 忆，在再次接触相同抗原时迅速活化 。
B淋巴细胞活化的调
03
节
共刺激信号对B淋巴细胞活化的影响
共刺激信号是B淋巴细胞活化过 程中的重要调节因素，它们通过 与B细胞表面的受体结合，促进B
细胞的增殖和分化。
共刺激信号可以来自抗原、细胞 因子、趋化因子等，它们通过与 B细胞表面的受体结合，促进B细
《B淋巴细胞活化》 PPT课件
目录
• B淋巴细胞概述 • B淋巴细胞的活化过程 • B淋巴细胞活化的调节 • B淋巴细胞活化的临床意义 • 总结与展望
B淋巴细胞PPT课件
第7页/共49页
一、BCR的基因结构及其重排
1．BCR的胚系基因结构
� 轻链基因群： � 分κ基因 2号染色体短臂
λ基因 22号染色体长臂 其中V区基因：V、D基因片段；
第8页/共49页
14 2 22
第9页/共49页
一、BCR的基因结构及其重排
2．BCR的基因重排及其机制
DH
�基因重排 �指B细胞在分化、成熟过程中，在特异性重组酶的 介导下，无功能的胚系基因片段连接成一个完整的 、有转录活性的Ig功能基因。
第30页/共49页
二、B细胞共受体（coreceptor ）
加强B细胞活化信号的转导。
第31页/共49页
三、共刺激分子（costimulatory molecules ）
B细胞活化第二信号：主要由Th细胞与B细胞表面 的共刺激分子间的相互作用产生。
1、CD40：结合活化T 细胞表面的CD40L， 是B细胞活化的重要协 同信号。
第三节 B细胞的分类
B2细胞： •不表达CD5； •通常所指的B细胞； •主要高亲和力IgG； •产生非天然抗体； •在体液免疫应答中可能发挥重要作用。
第40页/共49页
第三节 B细胞的分类
性质 CD5分子表达 更新的方式 自发性Ig的产生 针对的抗原 分泌的Ig类别 特异性 体细胞高频突变 免疫记忆
� 浆细胞（plasma cell）由活化的B细胞而来，能分泌针 对特异性抗原（antigen，Ag）的抗体（antibody，Ab ）。
� B淋巴细胞的三大功能：产生抗体、提呈抗原及分 泌细胞因子参与免疫调节
第3页/共49页
B 淋巴细胞
� B细胞的来源 � 胚胎期（哺乳动物）源于胎肝和胎脾。 � 成体来源于骨髓的淋巴样干细胞。 � 发育分化 � 淋巴干细胞�祖B细胞�前B细胞�未成熟B细胞�成熟B
一、BCR的基因结构及其重排
1．BCR的胚系基因结构
� 轻链基因群： � 分κ基因 2号染色体短臂
λ基因 22号染色体长臂 其中V区基因：V、D基因片段；
第8页/共49页
14 2 22
第9页/共49页
一、BCR的基因结构及其重排
2．BCR的基因重排及其机制
DH
�基因重排 �指B细胞在分化、成熟过程中，在特异性重组酶的 介导下，无功能的胚系基因片段连接成一个完整的 、有转录活性的Ig功能基因。
第30页/共49页
二、B细胞共受体（coreceptor ）
加强B细胞活化信号的转导。
第31页/共49页
三、共刺激分子（costimulatory molecules ）
B细胞活化第二信号：主要由Th细胞与B细胞表面 的共刺激分子间的相互作用产生。
1、CD40：结合活化T 细胞表面的CD40L， 是B细胞活化的重要协 同信号。
第三节 B细胞的分类
B2细胞： •不表达CD5； •通常所指的B细胞； •主要高亲和力IgG； •产生非天然抗体； •在体液免疫应答中可能发挥重要作用。
第40页/共49页
第三节 B细胞的分类
性质 CD5分子表达 更新的方式 自发性Ig的产生 针对的抗原 分泌的Ig类别 特异性 体细胞高频突变 免疫记忆
� 浆细胞（plasma cell）由活化的B细胞而来，能分泌针 对特异性抗原（antigen，Ag）的抗体（antibody，Ab ）。
� B淋巴细胞的三大功能：产生抗体、提呈抗原及分 泌细胞因子参与免疫调节
第3页/共49页
B 淋巴细胞
� B细胞的来源 � 胚胎期（哺乳动物）源于胎肝和胎脾。 � 成体来源于骨髓的淋巴样干细胞。 � 发育分化 � 淋巴干细胞�祖B细胞�前B细胞�未成熟B细胞�成熟B
B淋巴细胞ppt课件
➢ RSS 结构：回文结构七聚体 富含A/T的九聚体 分布：V 片段3、J片段 5和D片段的两侧
➢ RSS与重链VDJ基因重排：D+JDJ V+DJVDJ ➢ RSS与轻链VJ基因重排：V+JVJ
ppt课件.
12
（二）V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物） 性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） 表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 ：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等
ppt课件.
20
第二节 B细胞表面膜分子及其作用
一. B细胞抗原受体复合物 mIg Ig(CD79a) Ig(CD79b)
ppt课件.
21
骨髓
外周淋巴器官
浆细胞 分泌Ig
Ig Ig
VpreB 5
Ig Ig
VpreB 5
ProB
PreB
mIgM mIgM mIgD
未成熟B
成熟B
免疫耐受
抗原
（三）BCR重排顺序
H
ppt课件.
13
LH40VH40
D25
VH40
ppt课件.
14
（四）等位排斥和同型排斥
等位排斥 (allelic exclusion)：
在B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H或
L
基因可得到有效表达。
抑制另一条染色体H基因重排
14号染色体 有效
H基因重排
启动2号染色体链基因重排
C1 C2 C4 C C2 3
链基因 L1 V1
➢ RSS与重链VDJ基因重排：D+JDJ V+DJVDJ ➢ RSS与轻链VJ基因重排：V+JVJ
ppt课件.
12
（二）V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物） 性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） 表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 ：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等
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20
第二节 B细胞表面膜分子及其作用
一. B细胞抗原受体复合物 mIg Ig(CD79a) Ig(CD79b)
ppt课件.
21
骨髓
外周淋巴器官
浆细胞 分泌Ig
Ig Ig
VpreB 5
Ig Ig
VpreB 5
ProB
PreB
mIgM mIgM mIgD
未成熟B
成熟B
免疫耐受
抗原
（三）BCR重排顺序
H
ppt课件.
13
LH40VH40
D25
VH40
ppt课件.
14
（四）等位排斥和同型排斥
等位排斥 (allelic exclusion)：
在B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H或
L
基因可得到有效表达。
抑制另一条染色体H基因重排
14号染色体 有效
H基因重排
启动2号染色体链基因重排
C1 C2 C4 C C2 3
链基因 L1 V1
B淋巴细胞PPT医学课件
2
B细胞在骨髓微环境中发育成熟 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞和基质细胞
产生的细胞因子。
2.细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-1～6等
Cell-cell contact
B
Secreted Factors - CYTOKINES
Stromal cell
3
B细胞在骨髓发育中的主要事件
功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
末端脱氧核苷酸转移酶：将核苷酸以非模板编码的方 式插入到V、D、J基因重排过程中出的DNA断端
11
BCR基因表达的特点
等位基因排斥（allelic exclusion）
一条染色体上的基因重排后，抑制同源染色体上另一等 位基因的重排，并且只有一条染色体的基因得到表达。
同种型排斥(isotype exclusion)
体细胞高频突变：抗原刺激后的体细胞基因突变，只发生在 已经重排过的V区基因上，不仅增加了抗体的多样性，而且 可导致抗体亲和力的成熟。
13
（三）B细胞在骨髓中的分化发育
发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向 骨髓腔中心移行并逐渐发育）
造血干细胞淋巴样干细胞 祖B细胞(proB cell) 前B细胞(pre-B cell) 未成熟B细胞 (immature B cell) 成熟B细胞(mature B cell)( 在外周免疫器官 )
15
B细胞在骨髓中的选择：中枢免疫耐受的形成 特点： 1. 选择发生在未成熟B细胞阶段。 2. 如果未成熟B细胞表达的mIgM能与骨髓中的
自身抗原结合，则该细胞有三种命运：
16
克隆清除（clone deletion)：不仅不会活化B细 胞，还会导致该细胞的凋亡；
受体编辑(receptor-editing)：RAG基因重新活 化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链， 替代自身反应性轻链，改变其BCR特异性。若 受体编辑不成功，则该细胞凋亡。
B细胞在骨髓微环境中发育成熟 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞和基质细胞
产生的细胞因子。
2.细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-1～6等
Cell-cell contact
B
Secreted Factors - CYTOKINES
Stromal cell
3
B细胞在骨髓发育中的主要事件
功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
末端脱氧核苷酸转移酶：将核苷酸以非模板编码的方 式插入到V、D、J基因重排过程中出的DNA断端
11
BCR基因表达的特点
等位基因排斥（allelic exclusion）
一条染色体上的基因重排后，抑制同源染色体上另一等 位基因的重排，并且只有一条染色体的基因得到表达。
同种型排斥(isotype exclusion)
体细胞高频突变：抗原刺激后的体细胞基因突变，只发生在 已经重排过的V区基因上，不仅增加了抗体的多样性，而且 可导致抗体亲和力的成熟。
13
（三）B细胞在骨髓中的分化发育
发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向 骨髓腔中心移行并逐渐发育）
造血干细胞淋巴样干细胞 祖B细胞(proB cell) 前B细胞(pre-B cell) 未成熟B细胞 (immature B cell) 成熟B细胞(mature B cell)( 在外周免疫器官 )
15
B细胞在骨髓中的选择：中枢免疫耐受的形成 特点： 1. 选择发生在未成熟B细胞阶段。 2. 如果未成熟B细胞表达的mIgM能与骨髓中的
自身抗原结合，则该细胞有三种命运：
16
克隆清除（clone deletion)：不仅不会活化B细 胞，还会导致该细胞的凋亡；
受体编辑(receptor-editing)：RAG基因重新活 化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链， 替代自身反应性轻链，改变其BCR特异性。若 受体编辑不成功，则该细胞凋亡。
B淋巴细胞-本科 - 副本幻灯片PPT
一、B细胞抗原受体复合物
组成：
B细胞活化的第一信号
1.BCR:即mIg ，B细胞的特征性外表标志,结合特 异性抗原
在同一个体内，其多样性高达108-1010，构成容 量巨大的BCR库
2.Igα(CD79a)和Igβ(CD79b) 相当于CD3，胞浆区尾部含有ITAM，转导 BBCCRR能识够别直抗接原识的别活游化离信的号抗。原，空间构象表位， 无MHC的限制性
发育早，分化为Ｂ１细胞，定 居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固 有层,具有自我更新的能力--属 于固有免疫细胞
分化为Ｂ２细胞，在骨髓发 育，分布外周淋巴器官--属 于适应性免疫细胞
9
第五节 B淋巴细胞的功能
10
一、产生抗体
中和作用、调理作用、ADCC效应、激活补体
二、提呈可溶性抗原
通过BCR结合可溶性抗原，摄取并处理抗原后将 抗原肽提呈给T细胞。只有活化的B细胞才可提呈抗 原。
பைடு நூலகம்B淋巴细胞-本科 - 副本幻 灯片PPT
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1
第一节 B细胞的分化发育
2
(二〕BCR多样性的产生机制
三、免疫调节：
产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、 NK细胞及T细胞功能
11
本章学习要点
掌握：1、BCR复合体的组成及功能〔第一信 号〕
2、B细胞的重要膜外表分子〔第二信号〕 3、B细胞的主要功能 4、BCR多样性的产生机制 熟悉：B细胞的分化发育、B细胞亚群
12
B淋巴细胞PPT精品课程课件讲义
B细胞的 特异性标志
BCR（B细胞抗原特异性受体）
膜表面免疫球蛋白mIg 成熟B表达 mIgM 和mIgD 超变区结合特异性抗原
Igα/Igβ
转导抗原与BCR结合的信号 ( 胞内ITAM ) 参与mIg链的表达与转运
二、B细胞活化辅助受体
1、多分子活化辅助受体： CD19-CD21-CD81-CD225 增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD21：CR2、EB病毒受体 2、 CD72 各分化阶段B细胞 双向调节B活化 CD72，胞内有ITIM，抑制第一信号 CD100 - CD72，消除以上抑制作用， 即增强第一信号
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B淋巴细胞
主讲：XX XX
凡大医治病，必当安神
定志，无欲无求，先发大慈恻 隐之心，誓愿普救含灵之苦。
- - 孙思邈
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开始上课！
第一节 B淋巴细胞表面的分子及其作用
一、B细胞抗原受体复合物
BCR复合物 ： 1 m Ig— 2 Igα- Igβ
(CD79a-CD79b)
B1细胞和B2细胞的异同
性 质 表面标志 分 布
B-1细胞 CD5+，mIgM
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层 早,胎儿期,渐减少
B-2细胞 CD5- mIgM mIgD
广泛(血 淋巴结 脾)
初次产生时间 更新方式
自发性Ig的产生
自我更新 高(自身Ab)
多反应性，非特异 性 IgM，低亲和力
迟，出生后 由骨髓产生 低
四、丝裂原的膜结合分子
LPS受体 LPS-LPS受体*B细胞 B细胞活化
五、其他膜分子
CD22：特异表达于B， 介导B-M，B-T及B-B间作用 CD20：促B增殖 分化 CD32：FcγRⅡ-b
淋巴细胞活化ppt课件
过提供关键的第二信号（信号2）调节导致活化的信号转导
事件。
T细胞经其TCR受与MHC分子结合的肽抗原刺激。
B细胞被激活有的需要T细胞，有的不需要T细胞。多聚
体抗原能直接刺激B细胞，而对蛋白抗原的应答需要T细胞
辅助。
可编辑课件
4
◆ 通过辅助受体发送信号
没有一个T或B细胞上的抗原受体有足够长度的胞质内尾 部起信号分子作用的氨基酸成分。因此，T细胞信号发送， 通过CD3与TcR联合在一起引发。B细胞信号发送，通过 CD79a/b与BcR联合在一起引发（详见H2、3）。这些分 子上有酪氨酸基元，可被激酶磷酸化以引发活化过程。然 后一系列有序的生化事件经激酶和磷酸酶而发生，这些事 件受来自其他辅助受体细胞表面分子信号的调节。
诱导它成熟为Tc细胞。
可编辑课件
图L2.5
18
L2.4导致T淋巴细胞活化的生化事件
T细胞为履行其功能，必须将信号从细胞表面经胞质 溶胶转达给核，以引起特异的基因转录。此信号转 导通过细胞表面的几个分子进行（图L2.6）。在此过 程中起关键作用的是酶，它们使特殊的氨基酸磷酸 化（激酶）和去磷酸化（磷酸酶），从而激活它们， 最终导致核中特异转录因子的活化和功能蛋白的产 生。
可编辑课件
20
正向 负向
可编辑课件
图L2.7导致Th细胞活化的信号发送途径
3.ZAP70可以激活磷脂酶C,从 而引发磷脂酰信号通路， 磷脂酰信号通路又分为两 类：IP3和DAG.分别产生 蛋白激酶C（PKC）和Ca 离子，PKC最终可转运核 因子NF-ĸb；而Ca离子最 终可以转运NFATC（是一 种活化T细胞核因子的蛋 白)。
虽然淋巴细胞经其抗原受体与抗原的结合（信号1）对刺 激此细胞是必要的，但不够，通常引起无反应性（详见M3）。
第九章 B淋巴细胞PPT课件
l 阳性选择（生发中心） 活化B增殖 BCR可变区体细胞超突变 突变 B 与
FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗 体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
B细胞的分化发育（了解）
Ig基因重排
阴性选择
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞
mIgM ---自身抗原 凋亡或无能
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体（BCR）
★膜表面免疫球蛋白(mIg) ★B细胞的特征性表面标志 ★特异性结合天然抗原 ★mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号
参与mIg从胞内向胞膜的转运。
2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体， 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体，终止B细胞活 化和抗体分泌
其他表面分子（补充）
（1）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和 CR2(即CD35和CD21)。
（2）MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ 类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合， 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递 呈和淋巴细胞激活
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高(自身Ab)
低
特异性
BCR复合物
* 组 成 ： 1 个 膜 表 面 Ig （ BCR ） 与 2 个 Igα/Igβ 异 二聚体； * 作用：mIg V区特异性识 别抗原；
Igα/Igβ 转 导 mIg 特 异 性识别抗原的信号。
B细胞抗原受体(BCR)
FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致 BCR及抗 体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。
B细胞的分化发育（了解）
Ig基因重排
阴性选择
1) 阴性选择 --- 自身耐受
未成熟B细胞
mIgM ---自身抗原 凋亡或无能
一、B细胞抗原受体复合物
1.B细胞受体（BCR）
★膜表面免疫球蛋白(mIg) ★B细胞的特征性表面标志 ★特异性结合天然抗原 ★mIg的类别随B细胞发育阶段而异
2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)
结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号
参与mIg从胞内向胞膜的转运。
2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体， 介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作 用.
3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体，终止B细胞活 化和抗体分泌
其他表面分子（补充）
（1）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和 CR2(即CD35和CD21)。
（2）MHC抗原 B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ 类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合， 增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递 呈和淋巴细胞激活
自我更新
由骨髓产生
自发性Ig的产生
高(自身Ab)
低
特异性
BCR复合物
* 组 成 ： 1 个 膜 表 面 Ig （ BCR ） 与 2 个 Igα/Igβ 异 二聚体； * 作用：mIg V区特异性识 别抗原；
Igα/Igβ 转 导 mIg 特 异 性识别抗原的信号。
B细胞抗原受体(BCR)
医学免疫学PPT第十一章 B淋巴细胞课件
B
Immature
BB
YY
Small pre-B cell assembles Ig
Immature B cell recognises
MULTIVALENT self Ag
Strong signal
Clonal deletion by apoptosis
2. 受体编辑 （1）重新基因重排
（2）下调mIgM的表达水平
2. 滤泡B细胞 follicular B cell，FO B B2细胞主体
特性 表型 参与淋巴细胞再循环 不依赖T细胞的应答 依赖T细胞的应答 分泌的Ig的类别 抗原提呈作用
MZ B IgMhiIgDloCD23loCD21hi — +++ + 高水平IgM +++
FO B IgMloIgDhiCD23+CD21+ + + + 高水平IgG +
表B1：细B胞1和、BB22细细胞胞的的比较比表较
B1细胞
来源 定位 表型
胚胎，自我更新 腹膜腔、胸膜腔
IgM
+++
IgD
+
CD5
+
CD23
－
细胞体积
大
抗体产生
IgM、IgG3 IgG1 IgG2 T细胞依赖 体细胞高频突变 亲和力成熟 应答抗原 特异性 记忆性
+++ +
+/++ － — －
TI-Ag 多反应性
无
B2细胞 骨髓前体细胞 次级淋巴器官
+ +++ －
+ 小
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4. Ag peptide-MHC complexes are expressed at the cell surface
B
T cell help to B cells
Signal 2 – CD40/CD40L
Y
B
Signal 1 Ag & BCR
ThTh
1. TCR 2. CD4 3.CD40L
第15章 B淋巴细胞活化 与抗体的产生
B Lymphocyte Activation & Antibody Production
Contents
• B细胞免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • T、B细胞活化信号的转导
第一节 B细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化、增殖和分化阶段 • 效应阶段
子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗 体转类
Signal 2
B
Th
Y
Signal 1
Cytokines
IL-4
B BBB
IL-5 IL-6 IFN-g
B BB B
B
B
B
PC
TGF-b
B BB
Proliferation & Differentiation
IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA
Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs
T cell area
B cells in blood
B cell area
Efferent lymph
Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs
B
B
B BB
Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected
The cells with lower affinity receptors die of apoptosis
Signal 2
Y
B
Signal 1
Th
Cytokines
T cell help to B cells
Cytokines
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
Signal 1 & 2 thus allow the B cell to survive
T cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells
– 分泌IgM的浆细胞 – 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 – 体细胞高频突变，亲和力成熟 – 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
B cells proliferate
rapidly
B cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venules
Antigen enters node in afferent
lymphatic
Y YY
YY Y
Байду номын сангаасYY Y
GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation
1、活化
• 外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 • 双信号
双信号----第一信号
• 第一信号（抗原特异性信号）
– BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 – 由Igα/Igβ传入胞内
– 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传 递
• 内吞抗原—加工处理—肽-MHCП 类—供T识 别
双信号----第二信号
• 第二信号（协同刺激信号）
– CD40/CD40L等
• ？？Th2细胞辅助
Th细胞的辅助
• 初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 • 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 • 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-
MHCП 类复合物
– 提供第二信号：表达CD40L，CD40L-CD40 – 分泌细胞因子：IL-4，5，6等
浆细胞和记忆细胞的产生
• 多聚IgM和分泌型IgA的产生
Antigen
CD40
B
T helper
TCR
B
MHC II
cell
cell
cell
1. Antigen presentation to Th cell
Germinal centre YYY releases B cells
that differentiate into plasma cells
一、抗原识别
• BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇
– 直接识别，无需APC加工处理 – 无MHC限制性
二、活化、增殖分化阶段
• 活化 • 增殖 • 分化
Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green)
T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green
2、增殖分化
• 部位——生发中心（初级、次级） • 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因
Fate of Antigens Internalised by B cells
1. uptake of antigen by
B
specific BCR
2. Internalization via BCR induces the expression of CD40
3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway
IL4 inhibits inhibits induces
inhibits induces
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
Ig转类
• 淋巴细胞的分化途径
B
T cell help to B cells
Signal 2 – CD40/CD40L
Y
B
Signal 1 Ag & BCR
ThTh
1. TCR 2. CD4 3.CD40L
第15章 B淋巴细胞活化 与抗体的产生
B Lymphocyte Activation & Antibody Production
Contents
• B细胞免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • T、B细胞活化信号的转导
第一节 B细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化、增殖和分化阶段 • 效应阶段
子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗 体转类
Signal 2
B
Th
Y
Signal 1
Cytokines
IL-4
B BBB
IL-5 IL-6 IFN-g
B BB B
B
B
B
PC
TGF-b
B BB
Proliferation & Differentiation
IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA
Recirculating B cells normally pass through lymphoid organs
T cell area
B cells in blood
B cell area
Efferent lymph
Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs
B
B
B BB
Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected
The cells with lower affinity receptors die of apoptosis
Signal 2
Y
B
Signal 1
Th
Cytokines
T cell help to B cells
Cytokines
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
Signal 1 & 2 thus allow the B cell to survive
T cells regulate the survival of B cells and thus control the clonal selection of B cells
– 分泌IgM的浆细胞 – 转类成其它浆母细胞，入髓质成浆细胞 – 体细胞高频突变，亲和力成熟 – 分化为记忆性B细胞，部分Th2也分化为
记忆性细胞
somatic hypermutation & Affinity Maturation
Five BCR: • all specific for • different affinities
B cells proliferate
rapidly
B cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venules
Antigen enters node in afferent
lymphatic
Y YY
YY Y
Байду номын сангаасYY Y
GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation
1、活化
• 外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 • 双信号
双信号----第一信号
• 第一信号（抗原特异性信号）
– BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 – 由Igα/Igβ传入胞内
– 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传 递
• 内吞抗原—加工处理—肽-MHCП 类—供T识 别
双信号----第二信号
• 第二信号（协同刺激信号）
– CD40/CD40L等
• ？？Th2细胞辅助
Th细胞的辅助
• 初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 • 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 • 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-
MHCП 类复合物
– 提供第二信号：表达CD40L，CD40L-CD40 – 分泌细胞因子：IL-4，5，6等
浆细胞和记忆细胞的产生
• 多聚IgM和分泌型IgA的产生
Antigen
CD40
B
T helper
TCR
B
MHC II
cell
cell
cell
1. Antigen presentation to Th cell
Germinal centre YYY releases B cells
that differentiate into plasma cells
一、抗原识别
• BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇
– 直接识别，无需APC加工处理 – 无MHC限制性
二、活化、增殖分化阶段
• 活化 • 增殖 • 分化
Synaptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green)
T cell (in centre) surrounded by B cells with cytoskeleton stained green
2、增殖分化
• 部位——生发中心（初级、次级） • 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因
Fate of Antigens Internalised by B cells
1. uptake of antigen by
B
specific BCR
2. Internalization via BCR induces the expression of CD40
3. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway
IL4 inhibits inhibits induces
inhibits induces
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
Ig转类
• 淋巴细胞的分化途径