淋巴细胞亚群 ppt课件
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3.4±2.96 10.2±5.14 48.8±11.6 15.1±8.8 44.9±12.5 41.9±16.7 22.3±14.8
2230±478 252±72 371±196
1543±358 849±288
579±175
483±200
368±162 368±162 785±265
31±39 86±50 291±101 99±79 271±114 356±203 146±109
1.6±1.3 1.8±1 1.536±0.589
结果分析： 1)淋巴细胞总数，
T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞 2）CD4＋T细胞比例及计数 CD8＋T细胞比例及计数 CD4＋T/CD8＋T比例 3) 第二信号受体CD28 4）细胞免疫异常激活：
5
外周血淋巴细胞亚群
外 T淋巴细胞
周
CD3+
20C2D08/+1K1i6/71+3/CD8+
CD4/CD8
测定值
百分比
绝对值 （细胞／mm3)
正常参考值 ( 平均值±标准差）
百分比
绝对值 （细胞／mm3)
32.6±4.68 11.5±3.02 16.5±7.00 69.7±7.06
38±8.0
26.4±7.23
57.0±11.41
43.0±11.41 43.0±11.41 93.1±8.08
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
报告单
白细胞 血淋巴细胞 Ｂ淋巴细胞 CD19+ 自然杀伤细胞 CD16+CD56+ Ｔ淋巴细胞 CD3+ Ｔ辅助细胞 CD3+CD4+ Ｔ抑制／细胞毒细胞 CD3+CD8+ 记忆T4细胞 CD4+CD45RA-/CD4+ Naive细胞 CD4+CD45RA+/CD4+ CD4+CD45RA+62L+/CD4+ CD4+CD28+/CD4+ CD4+CD25+/CD4+ CD4+DR+/CD4+ CD8+CD28+/CD8+ CD8+DR+/CD8+ CD8+CD38+/CD8+ CD4+CD95+/CD4+ CD8+CD95+/CD8+ CD8+CD57+/CD8+ CD4+Ki67+/CD4+
2020/11/13
13
淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床 指导意义
初始治疗
B细胞显著增多→应用价值； CD4+T细胞显著减少→应用风险；
治疗中的监测
B细胞清除效应→预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相 关，*长寿命浆细胞）
随访中的病情监测
B细胞恢复－病情复发－强化治疗；
感染风险
→ CD3+/CD4+：辅助性T细胞（Th） 分泌细胞因子，调节免疫应答 → CD3+/CD8+：细胞毒T细胞（Ts） 杀伤靶细胞、抑制功能
• 双重识别：MHC限制性： MHC-II / CD4；MHC-I / CD8；
• I类分子表达于所有有核细胞表面—提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）
2020/1化1/1脓3 菌、
14
NK细胞
NK细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生 菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、 寄生虫；
自身免疫性疾病时降低, 病毒感染时升高
表面标志物：CD3-CD16+CD56+；
2020/11/13
15
T淋巴细胞 －从基础到临床
T淋巴细胞：CD3-TCR复合体→识别MHC-抗原肽复合物
10
免疫缺陷病
X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减少或缺失，Ig缺乏 男性婴幼儿，6~9月发病，反复化脓性感染
普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下，B细胞减少或正常，naïve T减少 青壮年，反复化脓性呼吸道感染
选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷 高IgM综合征
TNF-（肿瘤坏死因子） IL-6（白介素-6） Lymphotoxin（淋巴毒素） IFN-（ -干扰素）
2020/11/13
Anti-DNA Anti-SSA
9
RA滑膜中的B淋巴细胞
RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，
甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细
胞并产生RF。
2020/11/13
I2I类020分/11子/13表达于专职APC、胸腺上皮细胞－提呈外源性抗原
16
胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏ห้องสมุดไป่ตู้菌、 沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌 、原虫）
肿瘤免疫 抗移植排斥
2020/11/13
17
第二信号分子CD28－功能标记
T细胞活化的双信号： TCR- MHC-抗原肽; CD28-B7;
Ki-67
6
体液免疫和细胞免疫
产生抗体， 中和胞外病毒、 细菌外毒素
2020/11/13
7
B细胞的发育
2020/11/13
8
B细胞在风湿病中的免疫效应
活化的B细胞 1 抗原呈递,提供共刺激信 号，活化T细胞； 2 产生自身抗体，介导II型、 III型超敏反应； 3 调节其他免疫细胞如DC 4 产生的致炎性细胞因子：
2020/11/13
18
T4细胞亚群及免疫效应
2020/11/13
19
淋巴细胞亚群-从基础到临床
体内免疫功能状态 辅助临床疾病的诊断 探索疾病的发病机理、病程、预后， 监测、指导临床治疗方案
淋巴细胞亚群分析的临床应用
北京协和医院 免疫科 赵丽丹
2020/11/13
1
如何测定
2020/11/13
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
血
淋
巴 细 胞
B淋巴细胞
CD19+
NK细胞
CD16+CD56+
2020/11/13
T辅助细胞 CD4+
Naïve T
CD45RA+CD45RO-
Memory T
CD45RA-CD45RO+
CD4+/CD8+
活化标志
CD95 DR
CD38
T8细胞
CD8+
细胞毒T细胞
CD28＋
抑制型T细胞
CD28－
增殖标志
• X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少，B细胞可正常 新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症
• 继发：肿瘤、药物、营养不良
2020/11/13
11
理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的 扩增和功能。
2020/11/13
12
Anti-CD20
抗CD20单抗治疗
2230±478 252±72 371±196
1543±358 849±288
579±175
483±200
368±162 368±162 785±265
31±39 86±50 291±101 99±79 271±114 356±203 146±109
1.6±1.3 1.8±1 1.536±0.589
结果分析： 1)淋巴细胞总数，
T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞 2）CD4＋T细胞比例及计数 CD8＋T细胞比例及计数 CD4＋T/CD8＋T比例 3) 第二信号受体CD28 4）细胞免疫异常激活：
5
外周血淋巴细胞亚群
外 T淋巴细胞
周
CD3+
20C2D08/+1K1i6/71+3/CD8+
CD4/CD8
测定值
百分比
绝对值 （细胞／mm3)
正常参考值 ( 平均值±标准差）
百分比
绝对值 （细胞／mm3)
32.6±4.68 11.5±3.02 16.5±7.00 69.7±7.06
38±8.0
26.4±7.23
57.0±11.41
43.0±11.41 43.0±11.41 93.1±8.08
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
报告单
白细胞 血淋巴细胞 Ｂ淋巴细胞 CD19+ 自然杀伤细胞 CD16+CD56+ Ｔ淋巴细胞 CD3+ Ｔ辅助细胞 CD3+CD4+ Ｔ抑制／细胞毒细胞 CD3+CD8+ 记忆T4细胞 CD4+CD45RA-/CD4+ Naive细胞 CD4+CD45RA+/CD4+ CD4+CD45RA+62L+/CD4+ CD4+CD28+/CD4+ CD4+CD25+/CD4+ CD4+DR+/CD4+ CD8+CD28+/CD8+ CD8+DR+/CD8+ CD8+CD38+/CD8+ CD4+CD95+/CD4+ CD8+CD95+/CD8+ CD8+CD57+/CD8+ CD4+Ki67+/CD4+
2020/11/13
13
淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床 指导意义
初始治疗
B细胞显著增多→应用价值； CD4+T细胞显著减少→应用风险；
治疗中的监测
B细胞清除效应→预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相 关，*长寿命浆细胞）
随访中的病情监测
B细胞恢复－病情复发－强化治疗；
感染风险
→ CD3+/CD4+：辅助性T细胞（Th） 分泌细胞因子，调节免疫应答 → CD3+/CD8+：细胞毒T细胞（Ts） 杀伤靶细胞、抑制功能
• 双重识别：MHC限制性： MHC-II / CD4；MHC-I / CD8；
• I类分子表达于所有有核细胞表面—提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）
2020/1化1/1脓3 菌、
14
NK细胞
NK细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生 菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、 寄生虫；
自身免疫性疾病时降低, 病毒感染时升高
表面标志物：CD3-CD16+CD56+；
2020/11/13
15
T淋巴细胞 －从基础到临床
T淋巴细胞：CD3-TCR复合体→识别MHC-抗原肽复合物
10
免疫缺陷病
X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减少或缺失，Ig缺乏 男性婴幼儿，6~9月发病，反复化脓性感染
普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下，B细胞减少或正常，naïve T减少 青壮年，反复化脓性呼吸道感染
选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷 高IgM综合征
TNF-（肿瘤坏死因子） IL-6（白介素-6） Lymphotoxin（淋巴毒素） IFN-（ -干扰素）
2020/11/13
Anti-DNA Anti-SSA
9
RA滑膜中的B淋巴细胞
RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，
甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细
胞并产生RF。
2020/11/13
I2I类020分/11子/13表达于专职APC、胸腺上皮细胞－提呈外源性抗原
16
胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏ห้องสมุดไป่ตู้菌、 沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌 、原虫）
肿瘤免疫 抗移植排斥
2020/11/13
17
第二信号分子CD28－功能标记
T细胞活化的双信号： TCR- MHC-抗原肽; CD28-B7;
Ki-67
6
体液免疫和细胞免疫
产生抗体， 中和胞外病毒、 细菌外毒素
2020/11/13
7
B细胞的发育
2020/11/13
8
B细胞在风湿病中的免疫效应
活化的B细胞 1 抗原呈递,提供共刺激信 号，活化T细胞； 2 产生自身抗体，介导II型、 III型超敏反应； 3 调节其他免疫细胞如DC 4 产生的致炎性细胞因子：
2020/11/13
18
T4细胞亚群及免疫效应
2020/11/13
19
淋巴细胞亚群-从基础到临床
体内免疫功能状态 辅助临床疾病的诊断 探索疾病的发病机理、病程、预后， 监测、指导临床治疗方案
淋巴细胞亚群分析的临床应用
北京协和医院 免疫科 赵丽丹
2020/11/13
1
如何测定
2020/11/13
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
血
淋
巴 细 胞
B淋巴细胞
CD19+
NK细胞
CD16+CD56+
2020/11/13
T辅助细胞 CD4+
Naïve T
CD45RA+CD45RO-
Memory T
CD45RA-CD45RO+
CD4+/CD8+
活化标志
CD95 DR
CD38
T8细胞
CD8+
细胞毒T细胞
CD28＋
抑制型T细胞
CD28－
增殖标志
• X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少，B细胞可正常 新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症
• 继发：肿瘤、药物、营养不良
2020/11/13
11
理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的 扩增和功能。
2020/11/13
12
Anti-CD20
抗CD20单抗治疗